Derivados de piperazina como bloqueadores de los canales de calcio Cav2.2.

Un compuesto de fórmula (I):**Fórmula**

en la que

(a) A es N, B es CR1b, D es CR1d y E es CR1e; o

(b) B es N, A es CR1a, D es CR1d y E es CR1e; o

(c) D es N, A es CR1a, B es CR1b y E es CR1e; o

(d) E es N, A es CR1a, B es CR1b y D es CR1d;

R1a, R1b, R1d y R1e se seleccionan, de manera independiente, entre H y alquilo C1-4; R2 es H o metilo;

Y se selecciona entre:**Fórmula**

R3, R4, R5, R6 y R7 representan de manera independiente H, halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, ciano, haloalquilo C1-4 o haloalcoxi C1-4, de modo que al menos 1 de R3, R4, R5, R6 y R7 es un grupo distinto de H;

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/GB2012/050111.

Solicitante: Convergence Pharmaceuticals Limited.

Nacionalidad solicitante: Reino Unido.

Dirección: 90 High Holborn London WC1V 6XX REINO UNIDO.

Inventor/es: ANDREOTTI, DANIELE, SPADA,SIMONE, PRICE,HELEN SUSANNE, NORTON,DAVID, PROFETA,Roberto, WARD,Simon E.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4985 (Pirazinas o piperazinas condensadas en orto o en peri con sistemas heterocíclicos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P3/14 (para la homeostasia del calcio (vitamina D A61P 3/02; hormonas paratiroideas A61P 5/18; calcitonina A61P 5/22; osteoporosis A61P 19/10; metástasis oseas A61P 35/04))
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D487/14 (Sistemas orto-condensados)

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Fragmento de la descripción:

Derivados de piperazina como bloqueadores de los canales de calcio Cav2.2 Campo técnico de la invención

La presente Invención se refiere a nuevos compuestos de piperazina; a procesos para su preparación; a composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos; y a los compuestos para su uso en terapia para tratar enfermedades para las que el bloqueo de los canales de calcio Cav2.2 es beneficioso, por ejemplo, para tratar el dolor.

Antecedentes de la invención

Los canales de calcio regulados por voltaje Cav2.2 (tipo N) preslnápticos del asta posterior de la médula espinal modulan la liberación de neurotransmisores pronoclceptlvos clave tales como el glutamato, la sustancia P (SP) y el péptido relacionado con el gen de la calcltonlna (CGRP), lo que indica el posible uso terapéutico de los bloqueadores de los canales de calcio Cav2.2 como analgésicos.

Las co-conotoxinas peptídicas, aisladas del veneno de los caracoles cono, han mostrado ser selectivas para los canales de calcio Cav2.2 y poder bloquear la liberación de SP en la médula espinal (Smlth et al. (22) Paln, 96: 119-127). Además, han mostrado ser antlnoclceptlvas en modelos animales de dolor crónico tras la administración ¡ntratecal (Bowersox et al. (1996) Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 279: 1243-1249; Smlth ef al. (22) véase referencia anterior), y han mostrado ser analgésicos eficaces en uso clínico, en particular, en el tratamiento del dolor neuropátlco (Brose et al. (1997) Clinical Journal of Pain, 13: 256-259).

Wlnqulst ef al. han demostrado que los canales Cav2.2 pueden ofrecer el potencial de reducir la señalización neuronal, tratando así trastornos tales como el dolor. Sin embargo, los problemas de efectos secundarios pueden afectar al éxito de dicha metodología (Winquist et al. (25) Biochemical Pharmacology, 7: 489-499). Se ha publicado una serie de artículos sobre el efecto de los inhibidores naturales de los canales Cav2.2 (véase, Bowersox et al. (1996) Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 279(3): 1243-1249; Scott et al. (22) European Journal of Pharmacology 451 (3):279-286). Además, se han publicado varios artículos sobre la caracterización fenotípica de ratones transgénicos que carecen del gen de Cav2.2 (véase, Saegusa et al. (21) EMBO J. 2(1):2349-2356; Klm et al. (21) Mol. Cell Neurosa. 18(2):235-245). Dichos artículos apoyan la posición de que la Inhibición tónica de Cav2.2 puede producir efectos secundarios cardiovasculares (hipotensión) y en el SNC (sedación) a concentraciones terapéuticas.

Debido a estas desventajas de los Inhibidores de Cav2.2 tónicos, el objeto de la invención es proporcionar una clase alternativa de antagonistas de Cav2.2: un bloqueador de Cav2.2 dependiente del estado o del uso que tenga el potencial de inhibir selectivamente canales muy activos que contribuyen a la fisiopatología del dolor crónico a la vez que reservan las contribuciones de Cav2.2 a niveles fisiológicos más amplios de actividad en el sistema nervioso central y periférico. Por lo tanto, el objeto de la invención es identificar nuevos compuestos para su uso en terapia, que bloqueen los canales de calcio Cav2.2 en condiciones de excitabilidad neuronal aumentada, denominados bloqueadores dependientes del uso, como ocurre en los síndromes de dolor crónico.

El documento WO 27/28638 describe compuestos condensados y espirocíclicos que se pueden usar para tratar, prevenir o mejorar un trastorno sensible al bloqueo de los canales de calcio y, en particular, los canales de calcio de tipo N.

Compendio de la invención

De acuerdo con un primer aspecto de la Invención, se proporciona un compuesto de fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

Y

en la que

(a) A es N, B es CR1b, D es CR1d y E es CR1e; o

(b) B es N, A es CR1a, D es CR1d y E es CR1e; o

(c) D es N, A es CR1a, B es CR1b y E es CR1e; o

(d) E es N, A es CR1a, B es CR1b y D es CR1d;

A _ *1 L» A -J A

R , R , R y R se seleccionan, de manera Independiente, entre H y alquilo Cm; R2 es H o alquilo Cm;

Y se selecciona entre:

**(Ver fórmula)**

R3

R4

**(Ver fórmula)**

R3, R4, R5, R6 y R7 representan de manera independiente H, halógeno, alquilo C-m, alcoxl C-m, clano, haloalqullo C1.4 o haloalcoxl C1.4, de modo que al menos 1 de R3, R4, R5, R6 y R7 es un grupo distinto de H;

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

De acuerdo con un aspecto adicional, se proporciona un compuesto como el definido en el primer aspecto, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, para su uso en terapia.

De acuerdo con un aspecto adicional, se proporciona el uso de un compuesto como el definido en el primer aspecto, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento o la profilaxis del dolor.

De acuerdo con un aspecto adicional, se proporciona una composición farmacéutica que comprende (a) un compuesto como el definido en el primer aspecto o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, y (b) un 2 excipiente farmacéuticamente aceptable.

Descripción detallada de la invención

De acuerdo con un primer aspecto de la Invención, se proporciona un compuesto de formula (I):

**(Ver fórmula)**

B

/I

A

Y

(O

en la que

(a) A es N, B es CR1b, D es CR1d y E es CR1e; o

(b) B es N, A es CR1a, D es CR1d y E es CR1e; o

(c) D es N, A es CR1a, B es CR1b y E es CR1e; o

(d) E es N, A es CR1a, B es CR1b y D es CR1d;

R1a, R1b, R1d y R1e se seleccionan, de manera independiente, entre H y alquilo C1.4; R2 es H o alquilo C1.4;

Y se selecciona entre

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

R3, R4, R5, R6 y R7 representan de manera independiente H, halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1.4, ciano, haloalquilo C1-4 o haloalcoxi C1.4, de modo que al menos 1 de R3, R4, R5, R6 y R7 es un grupo distinto de H; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

El término "alquilo CW, como se usa en el presente documento como un grupo o parte de un grupo, se refiere a un grupo de hidrocarburo saturado lineal o ramificado que contiene de 1 a 4 átomos de carbono, respectivamente. Los ejemplos de alquilo C1-4 incluyen metilo, etilo, n-propilo e isopropilo. A menos que se especifique una estructura en particular, el término "propilo" incluye todas las formas de cadena lineal y ramificada, por ejemplo, propilo incluye n- propilo e isopropilo.

El término "halógeno", como se usa en el presente documento, se refiere a flúor, cloro, bromo o yodo.

El término "haloalquilo C1.4", como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo alquilo C1.4 como se ha definido en el presente documento sustituido con uno o más grupos halógeno, por ejemplo, CF3 CF2H o CF3CH2.

Como se usa en el presente documento, el término "alcoxi CW (cuando se usa como un grupo o parte de un grupo) se refiere a un grupo -O-alquilo Ci_4, en el que alquilo C1.4 es como se ha definido en el presente documento.

El término "haloalcoxi CW, como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo alcoxi C1.4, como se ha definido en el presente documento, sustituido con uno o más grupos halógeno, por ejemplo, -O-CF3.

De acuerdo con un segundo aspecto de la invención, se proporciona un compuesto de formula (la) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables,

**(Ver fórmula)**

Y

(la)

en la que R2 e Y se definen como en el primer aspecto, y R1b, R1d y R1e se seleccionan, de manera independiente, entre H y alquilo C1.4. En una realización, R1d y R1e son H. En otra realización, R1d y R1e son H, R1b es alquilo C1.4, en particular, metilo, y R2 es... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

en la que

(a) A es N, B es CR1b, D es CR1d y E es CR1e; o

(b) B es N, A es CR1a, D es CR1d y E es CR1e; o

(c) D es N, A es CR1a, B es CR1b y E es CR1e; o

(d) E es N, A es CR1a, B es CR1b y D es CR1d;

R1a, R1b, R1d y R1e se seleccionan, de manera independiente, entre H y alquilo C1-4; R2 es H o metilo; 1 Y se selecciona entre:

**(Ver fórmula)**

R3, R4, R5, R6 y R7 representan de manera independiente H, halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, ciano, haloalquilo C1-4 o haloalcoxi C1-4, de modo que al menos 1 de R3, R4, R5, R6 y R7 es un grupo distinto de H; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

2. El compuesto según lo definido en la reivindicación 1, que es un compuesto de fórmula (la):

**(Ver fórmula)**

Y

(la)

en la que R1b, R1d y R1e se seleccionan, de manera independiente, entre H y alquilo Ci_4.

3. El compuesto según lo definido en la reivindicación 1, que es un compuesto de fórmula (Ib):

**(Ver fórmula)**

Y

(Ib)

en la que R1a, R1b y R1e se seleccionan, de manera independiente, entre H y alquilo C1.4.

4. El compuesto según lo definido en la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que R1b, R1d, R1e y R2 son H.

5. El compuesto según lo definido en la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que R1b, R1d, R1e son H, y R2 es metilo.

6. El compuesto según lo definido en la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que R1d y R1e son H, R1b es metilo

y R2 es metilo.

7. El compuesto según lo definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que Y es (i); R3 y R7 se seleccionan entre H o metilo; R4 y R6 son H; y R5 se selecciona entre metoxi o isopropiloxi, trifluorometilo, ciano y difluorometoxi.

8. El compuesto según lo definido en la reivindicación 7, en el que R3 es metilo, R4 es H, R5 es trifluorometilo o

ciano, Rses H y R6 es H.

9. El compuesto según lo definido en la reivindicación 7, en el que R3 es metilo, R4 es H, R5 es ciano o metoxi, R6es H y R7 es metilo.

1. El compuesto según lo definido en la reivindicación 7, en el que R3 es H, R4 es H, R5 es isopropiloxi o 2 difluorometoxi, R6 es H y R7 es H.

11. El compuesto según lo definido en la reivindicación 1, que se selecciona entre:

9-{[4-( Etiloxi )fenil]sulfon¡l}-2-metil-8,9,1,1a-tetrahidropirido[2', 3': 3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-5(7/-/)-ona;

2- Metil-9-({4-[( 1 -metiletil)oxi]fenil}sulfonil)-8,9,1,1a-tetrahidropir¡do[2', 3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]pirazin-5(7/-/)-ona;

3- [(2-Metil-5-oxo-7,8,1,1a-tetrahidropirido[2',3':3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-9(5H)-il)sulfonil]benzonitrilo;

2- Metil-9-{[4-(trifluorometil)fenil]sulfonil}-8,9,1,1a-tetrahidropirido[2',3':3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-5(7H)-ona;

3- Metil-4-[(2-metil-5-oxo-7,8,1,1a-tetrahidropirido[2',3':3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-9(5H)-il)sulfonil]benzonitrilo; 9-{[2,6-Dimetil-4-(metiloxi)fenil]sulfonil}-2-metil-8,9,1,1a-tetrahidropirido[2,,3':3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-5(7H)-ona;

4- Cloro-2-[(2-metil-5-oxo-7,8,1,1a-tetrahidropirido[2',3,:3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-9(5H)-il)sulfonil]benzonitrilo;

4-[(2-Metil-5-oxo-7,8,1,1a-tetrahidropirido[2',3':3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-9(5H)-il)sulfonil]-3- (trifluorometil)benzonitrilo;

3- Cloro-4-[(2-metil-5-oxo-7,8,1,1a-tetrahidropirido[2',3,:3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-9(5H)-il)sulfonil]benzonitrilo; 9-{[4-(Etiloxi)-2,5-dimetilfenil]sulfonil}-2-metil-8,9,1,1a-tetrahidropirido[2',3,:3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-5(7H)-ona; 9-[(4-Fluoro-2-metilfenil)sulfonil]-2-metil-8,9,1,1a-tetrahidropirido[2',3,:3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-5(7H)-ona;

2-Metil-9-{[6-(trifluorometil)-3-piridinil]sulfonil}-8,9,1,1a-tetrahidropirido[2,,3,:3,4]pirrolo[1,2-5a]pirazin-5(7H)-ona;

2-Metil-9-{[5-(trifluorometil)-2-piridinil]sulfonil}-8,9,1,1a-tetrahidropirido[2,,3,:3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-5(7H)-ona; 9-({4-[(Difluorometil)oxi]fenil}sulfonil)-2-metil-8,9,1,1a-tetrah¡dropirido[2',3,:3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-5(7H)-ona;

2-Metil-9-[(6-metil-2-piridinil)sulfonil]-8,9,1,1a-tetrahidropirido[2',3':3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-5(7H)-ona;

2-Metil-9-{[5-metil-2-(metiloxi)fenil]sulfonil}-8,9,1,1a-tetrahidropirido[2',3,:3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-5(7H)-ona;

2-Metil-9-({[4-(trifluorometil)fenil]metil}sulfonil)-8,9,1,1a-tetrahidropirido[2',3':3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-5(7H)-ona;

2-Metil-9-{[2-metil-4-(trifluorometil)fenil]sulfonil}-8,9,1,1a-tetrahidropirido[2',3':3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-5(7H)- ona;

4- Metil-2-[(2-metil-5-oxo-7,8,1,1a-tetrahidropirido[2',3,:3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-9(5H)-il)sulfonil]benzonitrilo; (1aS)-9-{[4-(Etiloxi)fenil]sulfonil}-2-metil-8,9,1,1a-tetrahidropirido[2',3,:3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-5(7H)-ona; (1aR)-9-{[4-(Etiloxi)fenil]sulfonil}-2-metil-8,9,1,1a-tetrahidropirido[2',3,:3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-5(7H)-ona; 9-{[4-(Etiloxi )fenil]sulfonil}-2,1a-dimetil-8,9,1,1a-tetrahidrop¡rido[2',3': 3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-5(7/-/)-ona; 9-{[2-Metil-4-(trifluorometil)fenil]sulfonil}-8,9,1,1a-tetrahidrop¡rido[2',3': 3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-5(7/-/)-ona; (1aS)-9-{[2-Metil-4-(trifluorometil)fenil]sulfonil}-8,9,1,1a-tetrahidropirido[2',3':3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-5(7H)- ona;

(1aR)-9-{[2-Metil-4-(trifluorometil)fenil]sulfonil}-8,9,1,1a-tetrahidropirido[2',3':3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-5(7H)-

ona;

2-{[4-(Trifluorometil)fenil]sulfonil}-1,3,4,1b-tetrahidrop¡r¡do[4,,3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]piraz¡n-6(2H)-ona;

2-{[2-Metil-4-(trifluorometil)fenil]sulfonil}-1,3,4,1b-tetrahidropirido[4',3':3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-6(2H)-ona;

2-Metil-9-({4-[(trifluorometil)oxi]fenil}sulfonil)-8,9,1,1a-tetrahidropirido[2',3':3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-5(7W)-ona;

3.5- Dimetil-4-[(2-metil-5-oxo-7,8,1,1a-tetrahidropirido[2',3l:3,4]pirrolo[1,2-a]p¡raz¡n-9(5H)-¡l)sulfonil]benzon¡tr¡lo;

2.6- Dimetil-4-[(2-metil-5-oxo-7,8,1,1a-tetrahidropirido[2',3':3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-9(5/-/)-il)sulfonil]benzonitrilo; 9-[(2,6-Dimetil-4-piridinil)sulfonil]-2-metil-8,9,1,1a-tetrahidropirido[2l,3':3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-5(7/-/)-ona;

2-Metil-9-[(5-metil-2-piridinil)sulfonil]-8,9,1,1a-tetrahidropirido[2',3':3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-5(7/-/)-ona;

2-Metil-9-[(4-metil-2-piridinil)sulfonil]-8,9,1,1a-tetrahidropirido[2',3':3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-5(7/-/)-ona;

2-Metil-9-{[3-(trifluorometil)fenil]sulfonil}-8,9,1,1a-tetrahidropirido[2l,3':3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-5(7/-/)-ona;

2-Metil-9-({3-[(tr¡fluorometil)oxi]fenil}sulfonil)-8,9,1,1a-tetrahidropirido[2',3':3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-5(7/-/)-ona; 9-({3-[(Difluorometil)oxi]fenil}sulfonií)-2-metil-8,9,1,1a-tetrahidropirido[2',3':3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-5(7/-/)-ona;

2- Metil-9-({2-metil-4-[(trifluoromet¡l)oxi]fenil}sulfonil)-8,9,1,1a-tetrahidropirido[2',3':3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin- 5(7H)-ona;

g-^-KDifluorometilJoxi^-metilfemljsulfonil^-metil-S.g.IO.IOa-tetrahidropiridop'.S'iS^pirrolon^-alpirazin-

5(7H)-ona;

9-({4-[(Fluorometil)oxi]-2-metilfenil}sulfonil)-2-metil-8,9,1,1a-tetrahidropirido[2',3,:3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-5(7H)- ona;

9-({4-[(Fluorometil )oxi]fenil}sulfon¡l)-2-metil-8,9,1,1a-tetrahidropirido[2', 3': 3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-5(7H)-ona; 9-({3-[(Fluorometil)oxi]fenil}sulfonil)-2-metil-8,9,1,1a-tetrahidropirido[2',3':3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-5(7H)-ona; 9-({4-[(1-Metiletil)oxi]fenil}sulfonil)-8,9,1,1a-tetrahidropirido[2,,3,:3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-5(7H)-ona;

3- [(5-Oxo-7,8,1,1a-tetrahidropirido[2',3':3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-9(5/-/)-il)sulfonil]benzonitrilo; 9-{[4-(Trifluorometil)fen¡l]sulfonil}-8,9,1,1a-tetrahidropirido[2',3':3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-5(7/-/)-ona;

3- Metil-4-[(5-oxo-7,8,1,1a-tetrahidropirido[2',3':3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-9(5/-/)-il)sulfonil]benzonitrilo; 9-{[2,6-Dimetil-4-(metiloxi)fenil]sulfonil}-8,9,1,1a-tetrahidropirido[2l,3':3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-5(7/-/)-ona;

4- Cloro-2-[(5-oxo-7,8,1,1a-tetrahidropirido[2',3': 3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-9(5/-/)-il)sulfonil]benzonitrilo;

4-[(5-Oxo-7,8,1,1a-tetrahidropirido[2',3':3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-9(5/-/)-il)sulfonil]-3-(trifluorometil)benzonitrilo;

3-Cloro-4-[(5-oxo-7,8,1,1a-tetrahidropirido[2',3,:3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-9(5/-/)-il)sulfonil]benzonitrilo; 9-{[4-(Etiloxi)-2,5-dimetilfenil]sulfonil}-8,9,1,1a-tetrahidropirido[2',3':3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-5(7H)-ona; 9-[(4-Fluoro-2-metilfenil)sulfonil]-8,9,1,1a-tetrahidropirido[2',3,:3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-5(7H)-ona; 9-({4-[(DiflLiorometil)oxi]fenil}sulfonil)-8,9,1,1a-tetrah¡dropirido[2', 3': 3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-5(7H)-ona; 9-({4-[(Trifluorometil)oxi]fenil}sulfonil)-8,9,1,1a-tetrahidropirido[2',3':3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-5(7/-y)-ona;

3.5- Dimetil-4-[(5-oxo-7,8,1,1a-tetrahidropirido[2',3': 3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-9(5/-/)-il)sulfonil]benzonitrilo;

2.6- Dimetil-4-[(5-oxo-7,8,1,1a-tetrahidropirido[2',3': 3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-9(5/-/)-il)sulfonil]benzonitrilo; 9-{[3-(Trifluorometil)fenil]sulfonil}-8,9,1,1a-tetrahidropirido[2',3':3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-5(7/-/)-ona; 9-({3-[(Trifluorometil)oxi]fenil}sulfonil)-8,9,1,1a-tetrahidropirido[2',3l:3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-5(7/-/)-ona;

9-({3-[(D¡fluoromet¡l)ox¡]feml}sulfoml)-8,9,1,1a-tetrah¡drop¡ndo[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-5(7H)-ona;

9-({2-Met¡l-4-[(trifluoromet¡l)ox¡]feml}sulfoml)-8,9,1,1a-tetrah¡drop¡ndo[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-5(7H)-ona;

9-({4-[(D¡fluoromet¡l)ox¡]-2-met¡lfeml}sulfoml)-8,9,1,1a-tetrah¡drop¡ndo[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-5(7H)-ona;

9-({4-[(Fluoromet¡l)ox¡]-2-met¡lfen¡l}sulfoml)-8,9,1,1a-tetrah¡drop¡rido[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-5(7H)-ona;

9-({4-[(Fluoromet¡l)ox¡]fen¡l}sulfoml)-8,9,1,1a-tetrah¡drop¡rido[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-5(7H)-ona;

9-({3-[(Fluoromet¡l)ox¡]fen¡l}sulfoml)-8,9,1,1a-tetrah¡drop¡rido[2',3':3,4]p¡rrolo[l,2-a]p¡raz¡n-5(7H)-ona;

1a-Met¡l-9-{[2-met¡l-4-(trifluoromet¡l)feml]sulfoml}-8,9,1,1a-tetrah¡drop¡ndo[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-5(7H)-

ona;

1a-Met¡l-9-({4-[(1-met¡let¡l)ox¡]feml}sulfoml)-8,9,1,1a-tetrah¡drop¡ndo[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-5(7H)-ona;

3-[(1a-Met¡l-5-oxo-7,8,1,1a-tetrah¡drop¡ndo[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-9(5H)-¡l)sulfoml]benzomtnlo;

1a-Met¡l-9-{[4-(trifluoromet¡l)feml]sulfoml}-8,9,1,1a-tetrah¡drop¡ndo[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-5(7H)-ona;

3- Met¡l-4-[(1a-met¡l-5-oxo-7,8,1,1a-tetrah¡drop¡ndo[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-9(5H)-¡l)sulfon¡l]benzon¡trilo; 9-{[2,6-D¡met¡l-4-(met¡lox¡)feml]sulfoml}-1a-met¡l-8,9,1,1a-tetrah¡drop¡ndo[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-5(7H)- ona;

4- Cloro-2-[(1a-met¡l-5-oxo-7,8,1,1a-tetrah¡drop¡ndo[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-9(5H)-¡l)sulfon¡l]benzon¡trilo;

4-[(1a-Met¡l-5-oxo-7,8,1,1a-tetrah¡drop¡ndo[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-9(5H)-¡l)sulfoml]-3- (tr¡fluoromet¡l)benzon¡tr¡lo;

3-Cloro-4-[(la-met¡l-5-oxo-7,8,1,1a-tetrah¡drop¡ndo[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-9(5H)-¡l)sulfon¡l]benzon¡trilo;

9-{[4-(Et¡lox¡)-2,5-d¡met¡lfeml]sulfoml}-1a-met¡l-8,9,1,la-tetrah¡drop¡ndo[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-5(7H)-

ona;

9-[(4-Fluoro-2-met¡lfeml)sulfoml]-1a-met¡l-8,9,1,1a-tetrah¡drop¡ndo[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-5(7H)-ona;

9-({4-[(D¡fluoromet¡l)ox¡]feml}sulfoml)-1a-met¡l-8,9,1,1a-tetrah¡drop¡ndo[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-5(7H)-ona;

1a-Met¡l-9-({4-[(tnfluoromet¡l)ox¡]feml}sulfoml)-8,9,1,1a-tetrah¡drop¡ndo[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-5(7H)-ona;

3.5- D¡met¡l-4-[(la-met¡l-5-oxo-7,8,1,1a-tetrah¡drop¡ndo[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-9(5H)- ¡l)sulfon¡l]benzon¡tr¡lo;

2.6- D¡met¡l-4-[(1a-met¡l-5-oxo-7,8,1,1a-tetrah¡drop¡ndo[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-9(5H)- ¡l)sulfon¡l]benzon¡tr¡lo;

1a-Met¡l-9-{[3-(trifluoromet¡l)feml]sulfoml}-8,9,1,1a-tetrah¡drop¡ndo[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-5(7H)-ona;

1a-Met¡l-9-({3-[(tnfluoromet¡l)ox¡]feml}sulfoml)-8,9,1,1a-tetrah¡drop¡ndo[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-5(7H)-ona;

9-({3-[(D¡fluoromet¡l)ox¡]feml}sulfoml)-1a-met¡l-8,9,1,1a-tetrah¡drop¡ndo[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-5(7H)-ona;

1a-Met¡l-9-({2-met¡l-4-[(tr¡fluoromet¡l)ox¡]fen¡l}sulfon¡l)-8,9,1,1a-tetrah¡drop¡r¡do[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-

5(7H)-ona;

9-({4-[(D¡fluoromet¡l)ox¡]-2-met¡lfen¡l}sulfon¡l)-1a-met¡l-8,9,1,1a-tetrah¡drop¡r¡do[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-

5(7H)-ona;

9-({4-[(Fluoromet¡l)ox¡]-2-met¡lfen¡l}sulfon¡l)-1a-met¡l-8,9,1,1a-tetrah¡drop¡r¡do[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-

5(7H)-ona;

9-({4-[(Fluoromet¡l)ox¡]fen¡l}sulfon¡l)-1a-met¡l-8,9,1,1a-tetrah¡drop¡r¡do[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-5(7H)-ona;

9-({3-[(Fluoromet¡l)ox¡]fen¡l}sulfon¡l)-1a-met¡l-8,9,1,1a-tetrah¡drop¡r¡do[2',3':3,4]p¡rrolo[l,2-a]p¡raz¡n-5(7H)-ona;

2,la-D¡met¡l-9-{[2-met¡l-4-(trifluoromet¡l)feml]sulfoml}-8,9,1,1a-tetrah¡drop¡ndo[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-

5(7H)-ona;

9-{[4-(Et¡lox¡)fen¡l]sulfon¡l}-2,1a-d¡met¡l-8,9,1,1a-tetrah¡drop¡r¡do[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-5(7H)-ona;

2,la-D¡met¡l-9-({4-[(1-met¡let¡l)ox¡]feml}sulfoml)-8,9,1,1a-tetrah¡drop¡ndo[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-5(7H)-

ona;

3- [(2,1a-D¡met¡l-5-oxo-7,8,1,1a-tetrah¡drop¡r¡do[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-9(5H)-¡l)sulfon¡l]benzon¡tr¡lo; 2,la-D¡met¡l-9-{[4-(tr¡fluoromet¡l)fen¡l]sulfon¡l}-8,9,1,1a-tetrah¡drop¡r¡do[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-5(7H)-ona;

4- [(2,1a-D¡met¡l-5-oxo-7,8,1,la-tetrah¡drop¡r¡do[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-9(5H)-¡l)sulfon¡l]-3- met¡lbenzon¡tr¡lo;

9-{[2,6-D¡met¡l-4-(met¡lox¡)fen¡l]sulfon¡l}-2,1a-d¡met¡l-8,9,1,1a-tetrah¡drop¡r¡do[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-

5(7H)-ona;

4-Cloro-2-[(2,1a-d¡met¡l-5-oxo-7,8,1,1a-tetrah¡drop¡ndo[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-9(5H)-

¡l)sulfon¡l]benzon¡tr¡lo;

4-[(2,1a-D¡met¡l-5-oxo-7,8,1,1a-tetrah¡drop¡r¡do[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-9(5H)-¡l)sulfon¡l]-3-

(tr¡fluoromet¡l)benzon¡tr¡lo;

3- Cloro-4-[(2,1a-d¡met¡l-5-oxo-7,8,1,1a-tetrah¡drop¡ndo[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-9(5H)- ¡l)sulfon¡l]benzon¡tr¡lo;

9-{[4-(Et¡lox¡)-2,5-d¡met¡lfen¡l]sulfon¡l}-2,1a-d¡met¡l-8,9,1,1a-tetrah¡drop¡r¡do[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-5(7H)-

ona;

9-[(4-Fluoro-2-met¡lfen¡l)sulfon¡l]-2,1a-d¡met¡l-8,9,1,1a-tetrah¡drop¡r¡do[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-5(7H)-ona;

9-({4-[(D¡fluoromet¡l)ox¡]fen¡l}sulfon¡l)-2,1a-d¡met¡l-8,9,1,1a-tetrah¡drop¡r¡do[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-5(7H)-

ona;

2,1a-D¡met¡l-9-({4-[(tr¡fluoromet¡l)ox¡]fen¡l}sulfon¡l)-8,9,1,1a-tetrah¡drop¡r¡do[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-5(7H)-

ona;

4- [(2,1a-D¡met¡l-5-oxo-7,8,1,1a-tetrah¡drop¡r¡do[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-9(5H)-¡l)sulfon¡l]-3,5- d¡met¡lbenzon¡tr¡lo;

4-[(2,1a-D¡met¡l-5-oxo-7,8,1,1a-tetrah¡drop¡r¡do[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-9(5H)-¡l)sulfon¡l]-2,6-

d¡met¡lbenzon¡tr¡lo;

2,1a-D¡met¡l-9-{[3-(tnfluoromet¡l)feml]sulfoml}-8,9,1,1a-tetrah¡drop¡ndo[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-5(7H)-ona;

2,1a-D¡met¡l-9-({3-[(trifluoromet¡l)ox¡]feml}sulfoml)-8,9,1,1a-tetrah¡drop¡ndo[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-5(7H)-

ona;

9-({3-[(D¡fluoromet¡l)ox¡]feml}sulfoml)-2,1a-d¡met¡l-8,9,1,1a-tetrah¡drop¡ndo[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-5(7H)-

ona;

2,1a-D¡met¡l-9-({2-met¡l-4-[(tr¡fluoromet¡l)ox¡]fen¡l}sulfon¡l)-8,9,1,1a-tetrah¡drop¡r¡do[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-

a]p¡raz¡n-5(7H)-ona;

9-({4-[(D¡fluoromet¡l)ox¡]-2-met¡lfen¡l}sulfon¡l)-2,1a-d¡met¡l-8,9,1,1a-tetrah¡drop¡r¡do[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-

a]p¡raz¡n-5(7H)-ona;

9-({4-[(Fluoromet¡l)ox¡]-2-met¡lfen¡l}sulfon¡l)-2,1a-d¡met¡l-8,9,1,1a-tetrah¡drop¡r¡do[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-

5(7H)-ona;

9-({4-[(Fluoromet¡l)ox¡]fen¡l}sulfon¡l)-2,1a-d¡met¡l-8,9,1,1a-tetrah¡drop¡r¡do[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-5(7H)-

ona;

9-({3-[(Fluoromet¡l)ox¡]fen¡l}sulfon¡l)-2,1a-d¡met¡l-8,9,1,1a-tetrah¡drop¡r¡do[2',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-5(7H)-

ona;

9,1b-D¡met¡l-2-{[2-met¡l-4-(tr¡fluoromet¡l)fen¡l]sulfon¡l}-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-

6(2H)-ona;

2- {[4-(Et¡lox¡)fen¡l]sulfon¡l}-9,1b-d¡met¡l-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-ona; 9,lb-D¡met¡l-2-({4-[(1-met¡let¡l)ox¡]feml}sulfoml)-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡ndo[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-ona;

3- [(9,1b-D¡met¡l-6-oxo-3,4,6,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-2(lH)-¡l)sulfon¡l]benzon¡tr¡lo; 9,lb-D¡met¡l-2-{[4-(tr¡fluoromet¡l)fen¡l]sulfon¡l}-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-ona;

4- [(9,1b-D¡met¡l-6-oxo-3,4,6,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-2(1H)-¡l)sulfon¡l]-3-met¡lbenzon¡tr¡lo;

2- {[2,6-D¡met¡l-4-(met¡lox¡)fen¡l]sulfon¡l}-9,1b-d¡met¡l-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n- 6(2H)-ona;

4-Cloro-2-[(9,1b-d¡met¡l-6-oxo-3,4,6,1b-tetrah¡drop¡ndo[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-2(1H)-

¡l)sulfon¡l]benzon¡tr¡lo;

4-[(9,1b-D¡met¡l-6-oxo-3,4,6,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-2(1H)-¡l)sulfon¡l]-3-

(tr¡fluoromet¡l)benzon¡tr¡lo;

3- Cloro-4-[(9,1b-d¡met¡l-6-oxo-3,4,6,1b-tetrah¡drop¡ndo[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-2(1H)- ¡l)sulfon¡l]benzon¡tr¡lo;

2-{[4-(Et¡lox¡)-2,5-d¡met¡lfen¡l]sulfon¡l}-9,1b-d¡met¡l-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-

ona;

2-[(4-Fluoro-2-met¡lfen¡l)sulfon¡l]-9,1b-d¡met¡l-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-ona;

2-({4-[(D¡fluoromet¡l)ox¡]fen¡l}sulfon¡l)-9,1b-d¡met¡l-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-

ona;

9,1b-D¡met¡l-2-({4-[(tr¡fluoromet¡l)ox¡]fen¡l}sulfon¡l)-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-

ona;

4- [(9,1b-D¡met¡l-6-oxo-3,4,6,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-2(1H)-¡l)sulfon¡l]-3,5- d¡met¡lbenzon¡tr¡lo;

4-[(9,1b-D¡met¡l-6-oxo-3,4,6,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-2(1H)-¡l)sulfon¡l]-2,6-

d¡met¡lbenzon¡tr¡lo;

9,1b-D¡met¡l-2-{[3-(tr¡fluoromet¡l)fen¡l]sulfon¡l}-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-ona;

9,1b-D¡met¡l-2-({3-[(tr¡fluoromet¡l)ox¡]fen¡l}sulfon¡l)-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-

ona;

2-({3-[(D¡fluoromet¡l)ox¡]feml}sulfoml)-9,1b-d¡met¡l-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡rido[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-

ona;

9,1b-D¡met¡l-2-({2-met¡l-4-[(tr¡fluoromet¡l)ox¡]fen¡l}sulfon¡l)-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-

6(2H)-ona;

2-({4-[(D¡fluoromet¡l)ox¡]-2-met¡lfen¡l}sulfon¡l)-9,1b-d¡met¡l-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-

6(2H)-ona;

2-({4-[(Fluoromet¡l)ox¡]-2-met¡lfen¡l}sulfon¡l)-9,1b-d¡met¡l-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-

6(2H)-ona;

2-({4-[(Fluoromet¡l)ox¡]fen¡l}sulfon¡l)-9,1b-d¡met¡l-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-

ona;

2-({3-[(Fluoromet¡l)ox¡]fen¡l}sulfon¡l)-9,1b-d¡met¡l-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-

ona;

7,1b-D¡met¡l-2-{[2-met¡l-4-(tr¡fluoromet¡l)fen¡l]sulfon¡l}-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-

6(2H)-ona;

2-{[4-(Et¡lox¡)fen¡l]sulfon¡l}-7,1b-d¡met¡l-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-ona;

7,lb-D¡met¡l-2-({4-[(1-met¡let¡l)ox¡]feml}sulfoml)-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡ndo[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-ona;

7,1b-D¡met¡l-2-{[4-(trifluoromet¡l)feml]sulfoml}-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡ndo[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-ona;

4-[(7,1b-D¡met¡l-6-oxo-3,4,6,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-2(1H)-¡l)sulfon¡l]-3-met¡lbenzon¡tr¡lo;

4-[(7,1b-D¡met¡l-6-oxo-3,4,6,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[l,2-a]p¡raz¡n-2(lH)-¡l)sulfon¡l]-3-met¡lbenzon¡tr¡lo;

4-Cloro-2-[(7,1b-d¡met¡l-6-oxo-3,4,6,1b-tetrah¡drop¡ndo[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-2(1H)-

¡l)sulfon¡l]benzon¡tr¡lo;

4-[(7,1b-D¡met¡l-6-oxo-3,4,6,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-2(1H)-¡l)sulfon¡l]-3-

(trifluorometil)benzonitrilo;

3- Cloro-4-[(7,1b-d¡met¡l-6-oxo-3,4,6,1b-tetrah¡drop¡ndo[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-2(1H)- il)sulfonil]benzonitrilo;

2-{[4-(Et¡lox¡)-2,5-d¡met¡lfeml]sulfoml}-7,1b-d¡met¡l-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡ndo[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-

ona;

2-[(4-Fluoro-2-met¡lfeml)sulfoml]-7,1b-d¡met¡l-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡ndo[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-ona;

2-({4-[(D¡fluoromet¡l)ox¡]feml}sulfoml)-7,1b-d¡met¡l-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡ndo[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-

ona;

7,1b-D¡met¡l-2-({4-[(trifluoromet¡l)ox¡]feml}sulfoml)-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡ndo[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-

ona;

4- [(7,1b-D¡met¡l-6-oxo-3,4,6,1b-tetrah¡drop¡ndo[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-2(1H)-¡l)sulfoml]-3,5- d¡met¡lbenzon¡tr¡lo;

4-[(7,1b-D¡met¡l-6-oxo-3,4,6,1b-tetrah¡drop¡ndo[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-2(1H)-¡l)sulfoml]-2,6-

d¡met¡lbenzon¡tr¡lo;

7,1b-D¡met¡l-2-{[3-(trifluoromet¡l)feml]sulfoml}-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡ndo[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-ona;

7,1b-D¡met¡l-2-({3-[(trifluoromet¡l)ox¡]feml}sulfoml)-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡ndo[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-

ona;

2-({3-[(D¡fluoromet¡l)ox¡]feml}sulfoml)-7,1b-d¡met¡l-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡ndo[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-

ona;

7,1b-D¡met¡l-2-({2-met¡l-4-[(tr¡fluoromet¡l)ox¡]fen¡l}sulfon¡l)-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-

6(2H)-ona;

2-({4-[(D¡fluoromet¡l)ox¡]-2-met¡lfen¡l}sulfon¡l)-7,1b-d¡met¡l-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-

6(2H)-ona;

2-({4-[(Fluoromet¡l)ox¡]-2-met¡lfen¡l}sulfon¡l)-7,1b-d¡met¡l-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-

6(2H)-ona;

2-({4-[(Fluoromet¡l)ox¡]fen¡l}sulfon¡l)-7,1b-d¡met¡l-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-

ona;

2-({3-[(Fluoromet¡l)ox¡]fen¡l}sulfon¡l)-7,1b-d¡met¡l-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-

ona;

9-Met¡l-2-{[2-met¡l-4-(tr¡fluoromet¡l)fen¡l]sulfon¡l}-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-ona;

2- {[4-(Et¡lox¡)fen¡l]sulfon¡l}-9-met¡l-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-ona; 9-Met¡l-2-({4-[(1-met¡let¡l)ox¡]fen¡l}sulfon¡l)-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-ona; 9-Met¡l-2-{[4-(trifluoromet¡l)feml]sulfoml}-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡ndo[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-ona;

3- Met¡l-4-[(9-met¡l-6-oxo-3,4,6,1b-tetrah¡drop¡ndo[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-2(1H)-¡l)sulfoml]benzon¡trilo;

2- {[2,6-D¡met¡l-4-(met¡lox¡)fen¡l]sulfon¡l}-9-met¡l-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-ona;

4- Cloro-2-[(9-met¡l-6-oxo-3,4,6,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-2(lH)-¡l)sulfon¡l]benzon¡tr¡lo; 4-[(9-Met¡l-6-oxo-3,4,6,1b-tetrah¡drop¡ndo[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-2(1H)-¡l)sulfoml]-3- (tr¡fluoromet¡l)benzon¡tr¡lo;

3- Cloro-4-[(9-met¡l-6-oxo-3,4,6,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-2(1H)-¡l)sulfon¡l]benzon¡tr¡lo; 2-{[4-(Et¡lox¡)-2,5-d¡met¡lfen¡l]sulfon¡l}-9-met¡l-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-ona; 2-[(4-Fluoro-2-met¡lfen¡l)sulfon¡l]-9-met¡l-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-ona; 2-({4-[(D¡fluoromet¡l)ox¡]fen¡l}sulfon¡l)-9-met¡l-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-ona; 9-Met¡l-2-({4-[(trifluoromet¡l)ox¡]feml}sulfoml)-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡ndo[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-ona;

3.5- D¡met¡l-4-[(9-met¡l-6-oxo-3,4,6,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-2(1H)-¡l)sulfon¡l]benzon¡tr¡lo;

2.6- D¡met¡l-4-[(9-met¡l-6-oxo-3,4,6,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-2(1H)-¡l)sulfon¡l]benzon¡tr¡lo; 9-Met¡l-2-{[3-(tr¡fluoromet¡l)fen¡l]sulfon¡l}-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-ona; 9-Met¡l-2-({3-[(tr¡fluoromet¡l)ox¡]fen¡l}sulfon¡l)-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-ona; 2-({3-[(D¡fluoromet¡l)ox¡]feml}sulfoml)-9-met¡l-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡ndo[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-ona; 9-Met¡l-2-({2-met¡l-4-[(trifluoromet¡l)ox¡]feml}sulfoml)-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡ndo[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)- ona;

2-({4-[(D¡fluoromet¡l)ox¡]-2-met¡lfen¡l}sulfon¡l)-9-met¡l-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-

ona;

2-({4-[(Fluoromet¡l)ox¡]-2-met¡lfen¡l}sulfon¡l)-9-met¡l-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-

ona;

2-({4-[(Fluoromet¡l)ox¡]fen¡l}sulfon¡l)-9-met¡l-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-ona;

2-({3-[(Fluoromet¡l)ox¡]fen¡l}sulfoml)-9-met¡l-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡rido[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-ona;

7-Met¡l-2-{[2-met¡l-4-(trifluoromet¡l)feml]sulfoml}-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡ndo[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-ona;

2- {[4-(Et¡lox¡)fen¡l]sulfon¡l}-7-met¡l-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-ona; 7-Met¡l-2-({4-[(1-met¡let¡l)ox¡]fen¡l}sulfon¡l)-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-ona; 7-Met¡l-2-{[4-(trifluoromet¡l)feml]sulfoml}-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡ndo[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-ona;

3- Met¡l-4-[(7-met¡l-6-oxo-3,4,6,1b-tetrah¡drop¡ndo[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-2(1H)-¡l)sulfoml]benzon¡trilo;

2- {[2,6-D¡met¡l-4-(met¡lox¡)fen¡l]sulfon¡l}-7-met¡l-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2H)-ona;

4- Cloro-2-[(7-met¡l-6-oxo-3,4,6,1b-tetrah¡drop¡ndo[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-2(1H)-¡l)sulfoml]benzomtnlo;

4-[(7-Met¡l-6-oxo-3,4,6,1b-tetrah¡drop¡ndo[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-2(1H)-¡l)sulfoml]-3- (tr¡fluoromet¡l)benzon¡tr¡lo;

3- Cloro-4-[(7-met¡l-6-oxo-3,4,6,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]p¡raz¡n-2(1H)-¡l)sulfon¡l]benzon¡tr¡lo;

2-{[4-(Et¡lox¡)-2,5-d¡met¡lfen¡l]sulfon¡l}-7-met¡l-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]pirazin-6(2H)-ona; 2-[(4-Fluoro-2-metilfenil)sulfonil]-7-metil-1,3,4,1b-tetrahidropirido[4',3:3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-6(2/-/)-ona; 2-({4-[(D¡fluoromet¡l)ox¡]fen¡l}sulfon¡l)-7-met¡l-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡rido[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]pirazin-6(2H)-ona; 7-Met¡l-2-({4-[(tr¡fluoromet¡l)ox¡]fen¡l}sulfon¡l)-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4l,3':3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-6(2H)-ona;

3,5-Dimetil-4-[(7-metil-6-oxo-3,4,6,1b-tetrahidropirido[4',3':3,4]pirrolo[1,2-a]p¡razin-2(1H)-il)sulfonil]benzonitr¡lo;

2,6-Dimetil-4-[(7-metil-6-oxo-3,4,6,1b-tetrahidropirido[4', 3':3,4]pirrolo[1,2-a]piraz¡n-2(1H)-il)sulfonil]benzon¡tr¡lo; 7-Metil-2-{[3-(trifluorometil)fenil]sulfon¡l}-1,3,4,1b-tetrahidrop¡rido[4', 3':3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-6(2H)-ona; 7-Metil-2-({3-[(trifluoromet¡l)ox¡]fenil}sulfonil)-1,3,4,1b-tetrahidropirido[4',3': 3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-6(2H)-ona; 2-({3-[(D¡fluoromet¡l)ox¡]fen¡l}sulfon¡l)-7-met¡l-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4',3':3,4]p¡rrolo[1,2-a]pirazin-6(2H)-ona;

7-Metil-2-({2-met¡l-4-[(tr¡fluorometil)oxi]fen¡l}sulfon¡l)-1,3,4,1b-tetrahidropirido[4', 3':3,4]pirrolo[1,2-a]piraz¡n-6(2 H)-

ona;

2-({4-[(Difluoromet¡l)ox¡]-2-metilfenil}sulfon¡l)-7-metil-1,3,4,1b-tetrahidropirido[4',3':3,4]pirrolo[1,2-a]plrazln-6(2H)- ona;

2-({4-[(Fluorometil)oxi]-2-metilfenil}sulfonil)-7-met¡l-1,3,4,1b-tetrahidropirido[4', 3':3,4]pirrolo[1,2-a]plrazln-6(2H)- 15 ona;

2-({4-[(Fluorometil)oxi]fenil}sulfonil)-7-metil-1,3,4,1b-tetrahidropirido[4l,3':3,4]pirrolo[1,2-a]pirazin-6(2/-/)-ona; y 2-({3-[(Fluoromet¡l)ox¡]fen¡l}sulfon¡l)-7-met¡l-1,3,4,1b-tetrah¡drop¡r¡do[4l,3l:3,4]pirrolo[1,2-a]p¡raz¡n-6(2/-/)-ona,

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

12. Un compuesto según lo definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, o una sal farmacéuticamente 2 aceptable del mismo, para su uso en terapia.

13. Un compuesto según lo definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en el tratamiento o en la profilaxis del dolor.

14. Uso de un compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, según lo definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del dolor.

15. Una composición farmacéutica que comprende (a) un compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable del

mismo, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 y (b) un excipiente farmacéuticamente aceptable.