Nuevos compuestos hexahidrociclopentapirrolona, hexahidropirrolopirrolona, octahidropirrolopiridinona y octahidropiridinona.

Compuestos de fórmula (I):**Fórmula**

R1 es alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, hidroxialquilo, fenilo, fenilo sustituido, fenilalquilo, fenilalquilo sustituido, fenoxialquilo, fenoxialquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heteroariloalquilo o heteroarilalquilo sustituido, en el que fenilo sustituido, fenilalquilo sustituido, fenoxialquilo sustituido, heteroarilo sustituido y heteroarilalquilo sustituido se sustituyen con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de entre alquilo, cicloalquilo, cicloalquiloalquilo, halógeno, haloalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, haloalcoxi, hidroxihaloalquilo y alcoxihaloalquilo, R2 es fenilo, fenilo sustituido, heteroarilo o heteroarilo sustituido, en el que fenilo sustituido y heteroarilo sustituido se sustituyen con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de entre alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, halógeno, haloalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, haloalcoxi, hidroxihaloalquilo y alcoxihaloalquilo,

R3 es hidrógeno, hidroxi o alcoxi, en el que, en el caso de que R3 sea hidroxi o alcoxi, E es -C

(R5R6)-,

R4 es hidrógeno, alquilo o cicloalquilo,

R5 es hidrógeno, alquilo o cicloalquilo,

R6 es hidrógeno, alquilo o cicloalquilo,

n es 1 o 2;

A es -N o -CR3;

E es un enlace o -C(R5R6)-,

G es -O-, -NR4-, -CH(OH)-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)NR4-, -S(O)2-, -S(O)2NR4- o un enlace, en el que, en el caso de que E y G sean un enlace, R1 se encuentra unido directamente a A, o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos,

en la que:

el término "alquilo" se refiere a un grupo hidrocarburo saturado lineal o ramificado monovalente con 1 a 7 átomos de carbono,

el término "cicloalquilo" se refiere a un grupo hidrocarburo monocíclico o bicíclico saturado monovalente con 3 a 10 átomos anulares de carbono,

el término "heteroarilo" se refiere a un sistema de anillos mono- o bi-cíclico heterocíclico aromático monovalente con 5 a 12 átomos anulares, que comprende 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de entre N, O y S, siendo los átomos anulares restantes de carbono.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2012/058852.

Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: GRENZACHERSTRASSE, 124 4070 BASEL SUIZA.

Inventor/es: NEIDHART, WERNER, HUNZIKER,DANIEL, NETTEKOVEN,MATTHIAS, SCHULZ-GASCH,TANJA, CONTE,AURELIA.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D487/04 (Sistemas condensados en orto)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P3/00 (Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00))
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D471/04 (Sistemas condensados en orto)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/437 (conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. indolicina, beta-carbolina)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/407 (condensados con sistemas heterocíclicos, p. ej. ketorolac, fisostigmina)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/403 (condensados con carbociclos, p. ej. carbazol)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D209/52 (condensados con un ciclo diferente del de seis miembros)

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Fragmento de la descripción:

Nuevos compuestos hexahidrociclopentapirrolona, hexahidropirrolopirrolona, octahidropirrolopiridinona y octahidropiridinona

La presente invención se refiere a compuestos orgánicos útiles para la terapia o la profilaxis en un mamífero, y en particular a inhibidores de la lipasa sensible a hormonas (LSH) para el tratamiento de la diabetes, el síndrome metabólico, la dislipemia, la ateroesclerosis, la obesidad, las enfermedades cardiovasculares, la disfunción miocárdica, la inflamación, la enfermedad del hígado graso no alcohólica o la esteatohepatitis no alcohólica.

Se conocen de la técnica diversos compuestos que resultan útiles en el tratamiento de, por ejemplo, la diabetes y la obesidad. Los Inhibidores basados en la pirrolopirazindiona de la lipasa sensible a hormonas humana se dan a conocer en J. Med. Chem. 46:112-1122, 23. En el documento n° WO 21/18268 se dan a conocer derivados de pirrolopirrol hidrogenados como Inhibidores de la estearoll-coenzlma A delta 9-desaturasa.

La presente Invención se refiere a nuevos compuestos de fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

(I)

en las que,

R1 es alquilo, haloalqullo, alcoxlalqullo, haloalcoxlalqullo, hldroxlalqullo, fenilo, fenilo sustituido, fenilalquilo, fenllalquilo sustituido, fenoxlalqullo, fenoxlalqullo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heteroariloalquilo o heteroarilalquilo sustituido, en el que fenilo sustituido, fenilalquilo sustituido, fenoxialquilo sustituido, heteroarilo sustituido y heteroarilalquilo sustituido se sustituyen con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de entre alquilo, cicloalquilo, cicloalquiloalquilo, halógeno, haloalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, haloalcoxi, hidroxihaloalquilo y alcoxihaloalquilo,

R2 es fenilo, fenilo sustituido, heteroarilo o heteroarilo sustituido, en el que fenilo sustituido y heteroarilo sustituido se sustituyen con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de entre alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, halógeno, haloalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, haloalcoxi, hidroxihaloalquilo y alcoxihaloalquilo,

R3 es hidrógeno, hidroxi o alcoxi, en el que, en el caso de que R3 sea hidroxi o alcoxi, E es -C(R5R6)-,

R4 es hidrógeno, alquilo o cicloalquilo,

R5 es hidrógeno, alquilo o cicloalquilo,

R6 es hidrógeno, alquilo o cicloalquilo,

n es 1 ó 2,

A es -N o -CR3,

E es un enlace o -C(R5R6)-,

G es -O-, -NR4-, -CH(OH)-, -C(O)-, -C()-, -C()NR4-, -S()2-, -S()2NR4- o un enlace,

en el que, en el caso de que E y G sean un enlace, R1 se une directamente a A, o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

La función fisiológica principal del tejido adiposo blanco (TAB) es suministrar energía cuando la requieren otros tejidos. En mamíferos, el tejido adiposo blanco es el depósito de almacenamiento de energía principal, que acumula reservas de combustible en forma de triacilglicerol (TAG) durante los periodos de exceso de energía. La liberación de ácidos grasos libres (AGL) a partir del TAG resulta estimulada por las catecolaminas y regulada por hormonas

tales como la insulina, el glucagón y la epinefrina. El enzima más Importante en el TAB considerado responsable de la hidrólisis regulada hormonalmente de los triglicéridos es la llpasa sensible a hormonas (LSH).

La desregulación de la llpollsls en los adipocitos, que resulta en niveles circulantes elevados de ácidos grasos no esterlflcados (AGNE) se asocia a obesidad y comorbilidades, Incluyendo el desarrollo de diabetes de tipo 2. Los sujetos obesos o resistentes a la insulina presentan depósitos de tejido adiposo visceral incrementados. Estos depósitos contienen niveles elevados de proteína LSH y muestran una actividad lipolítica incrementada ya que son resistentes a la supresión mediada por la insulina de la llpollsls. Lo anterior resulta en niveles plasmáticos Incrementados de ácidos grasos libres (AGL), lo que exacerba adlclonalmente la resistencia a la insulina debido a la acumulación de triglicéridos en tejidos aparte del TAB, tales como el hígado, el páncreas y el músculo. De esta manera, los niveles plasmáticos elevados de AGL debido a una actividad Incrementada de LSH contribuye y agrava la resistencia a la Insulina en Individuos obesos y diabéticos de tipo 2. La restauración de los niveles plasmáticos exagerados de AGL y triglicéridos mediante la inhibición de la LSH reduciría la acumulación de los triglicéridos en los tejidos diferentes de TAB, tales como el hígado, el músculo y el páncreas, resultando en una salida hepática de glucosa reducida, una oxidación incrementada de ácidos grasos en el músculo y una función mejorada de las células

P-

Los AGL elevados también se asocian a un riesgo cardiovascular Incrementado, Incluyendo ateroesclerosis y disfunción mlocárdlca. Además, una actividad lipolítica elevada y los AGL elevados conducen a una resistencia a la insulina incrementada y a hipertensión en ratas hipertensas. Los AGL se acumulan en el hígado y conducen a una producción Incrementada de TAG, que se empaqueta en lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL, "very low density lipoproteins"), las cuales son secretadas. Por lo tanto, la reducción de la actividad de LSH reduciría la liberación de AGL a la sangre, limitando de esta manera el suministro de AGL al hígado para la síntesis de TAG. De esta manera, los Inhibidores de LSH podrían presentar efectos beneficiosos como tratamiento de la enfermedad del hígado graso no alcohólica (EHGNA) y de la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA).

Los objetivos de la presente invención son los compuestos de fórmula (I) y sus sales y ésteres anteriormente indicados y su utilización como sustancias terapéuticamente activas, un procedimiento para la preparación de dichos compuestos, intermediarios, composiciones farmacéuticas, medicamentos que contienen dichos compuestos, las sales o ésteres farmacéuticamente aceptables de dichos compuestos, sales o ésteres para la utilización en el tratamiento o la profilaxis de enfermedades, especialmente en el tratamiento o profilaxis de la diabetes, el síndrome metabóllco, la dislipemia, la ateroesclerosis, la obesidad, las enfermedad cardiovasculares, la disfunción miocárdica, la enfermedad del hígado graso no alcohólica o la esteatohepatitis no alcohólica y la utilización de dichos compuestos, sales o ésteres para la producción de medicamentos destinados al tratamiento o la profilaxis de la diabetes, el síndrome metabólico, la dislipemia, la ateroesclerosis, la obesidad, las enfermedades cardiovasculares, la disfunción miocárdica, la inflamación, la enfermedad del hígado graso no alcohólica o la esteatohepatitis no alcohólica.

El término "alcoxi" se refiere a un grupo de fórmula -O-R', en la que R' es un grupo alquilo. Entre los ejemplos de grupo alcoxi se incluyen metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi, isobutoxi y ferc-butoxi.

El término "alcoxialquilo" se refiere a un grupo alquilo en el que por lo menos uno de los átomos de hidrógeno del grupo alquilo ha sido sustituido por un grupo alcoxi. Entre los grupos alcoxialquilo ejemplares se incluyen metoximetilo, etoximetilo, metoximetilo, etoxietilo, metoxipropilo, etoxipropilo, n-butoximetilo y ferc-butoximetilo. Entre los grupos de alcoxialquilo particulares se incluyen etoximetilo, n-butoximetilo y ferc-butoximetilo.

El término "alcoxihaloalquilo" se refiere a un grupo alquilo en el que por lo menos uno de los átomos de hidrógeno del alquilo ha sido sustituido por un grupo alcoxi y en el que por lo menos uno de los átomos de hidrógeno del alquilo ha sido sustituido por un halógeno. Entre los ejemplos de alcoxihaloalquilo se incluyen metoxitrifluoroetilo... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Compuestos de fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

(

R1 es alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, hidroxialquilo, fenilo, fenilo sustituido, fenilalquilo, fenilalquilo sustituido, fenoxialquilo, fenoxialquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heteroariloalquilo o heteroarilalquilo sustituido, en el que fenilo sustituido, fenilalquilo sustituido, fenoxialquilo sustituido, heteroarilo sustituido y heteroarilalquilo sustituido se sustituyen con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de entre alquilo, cicloalquilo, cicloalquiloalquilo, halógeno, haloalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, haloalcoxi, hidroxihaloalquilo y alcoxihaloalquilo,

R2 es fenilo, fenilo sustituido, heteroarilo o heteroarilo sustituido, en el que fenilo sustituido y heteroarilo sustituido se sustituyen con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de entre alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, halógeno, haloalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, haloalcoxi, hidroxihaloalquilo y alcoxihaloalquilo,

R3 es hidrógeno, hidroxi o alcoxi, en el que, en el caso de que R3 sea hidroxi o alcoxi, E es -C(RSR6)-,

R4 es hidrógeno, alquilo o cicloalquilo,

Rses hidrógeno, alquilo o cicloalquilo,

Rses hidrógeno, alquilo o cicloalquilo, n es 1 o 2;

A es -N o -CR3;

E es un enlace o -C(R5R6)-,

G es -O-, -NR4-, -CH(OH)-, -C(O)-, -C()-, -C()NR4-, -S()2-, -S()2NR4- o un enlace,

en el que, en el caso de que E y G sean un enlace, R1 se encuentra unido directamente a A, o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en la que:

el término "alquilo" se refiere a un grupo hidrocarburo saturado lineal o ramificado monovalente con 1 a 7 átomos de carbono,

el término "cicloalquilo" se refiere a un grupo hidrocarburo monocíclico o blcíclico saturado monovalente con 3 a 1 átomos anulares de carbono,

el término "heteroarilo" se refiere a un sistema de anillos mono- o bi-cícllco heterocíclico aromático monovalente con 5 a 12 átomos anulares, que comprende 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de entre N, O y S, siendo los átomos anulares restantes de carbono.

2. Compuesto según la reivindicación 1, en el que R1 es alquilo, fenilo sustituido o fenilalquilo, en el que fenilo sustituido se sustituye con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de entre halógeno y haloalcoxi.

3. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en el que R2 es fenilo sustituido con un sustituyente seleccionado de entre alquilo y haloalcoxi.

4. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que A es -N.

5. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que A es -CR.

6. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que E es -C(R5R6)-.

7. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que G es -C(O)- o -S()2-.

8. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que R3 es hidrógeno o hidroxi, en el que, en el caso de que R3 sea hidroxi, E es -C(R5R6)-.

9. Compuesto según cualquiera de Is reivindicaciones 1 a 3 o 8, en el que tanto E como G son un enlace y de fórmula l(a):

**(Ver fórmula)**

1. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que n es 2.

11. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 1, seleccionado de entre:

ferc-butil-éster de ácido (3aR,7aS)-4-oxo-5-(4-trifluorometoxi-fenil)-octahidro-pirrolo[3,4-c]piridín-2-carboxílico, (3aS,7aR)-2-fenilacetil-5-(4-trifluorometoxi-fenil)-octahidro-pirrolo[3,4-c]piridín-4-ona, (3aS,7aR)-2-(4-fluoro-benzoil)-5-(4-trifluorometoxi-fenil)-octahidropirrolo[3,4-c]piridín-4-ona, (3aS,7aR)-2-(3-metil-butiril)-5-(4-trifluorometoxi-fenil)-octahidropirrolo[3,4-c]piridín-4-ona,

(4-trifluorometoxi-fenil)-amida de ácido (3aS,7aR)-4-oxo-5-(4-trifluorometoxi-fenil)-octahidro-pirrolo[3,4-c]piridín-2- carboxílico,

(3aS,7aR)-2-(4-fluoro-benzil)-5-(4-trifluorometoxi-fenil)-octahidro-pirrolo[3,4-c]piridín-4-ona,

(3aS,7aR)-2-(2-cloro-benzoil)-5-(4-trifluorometoxi-fenil)-octahidropirrolo[3,4-c]piridín-4-ona,

(3aS,7aR)-2-(4-isopropil-benzoil)-5-(4-trifluorometoxi-fenil)-octahidropirrolo[3,4-c]piridín-4-ona,

(3aS,7aR)-2-(3-metil-butano-1-sulfonil)-5-(4-trifluorometoxi-fenil)-octahidropirrolo[3,4-c]piridín-4-ona,

(3aS,7aR)-2-(2-metil-propano-1-sulfonil)-5-(4-trifluorometoxi-fenil)-octahidro-pirrolo[3,4-c]piridín-4-ona, (3aS,7aR)-2-

(2-cloro-bencenosulfonil)-5-(4-trifluorometoxi-fenil)-octahidropirrolo[3,4-c]piridín-4-ona,

(3aS,7aR)-2-(4-fluoro-bencenosulfonil)-5-(4-trifluorometoxi-fenil)-octahidropirrolo[3,4-c]piridín-4-ona,

(3aS,7aR)-2-fenilmetanosulfonil-5-(4-trifluorometoxi-fenil)-octahidropirrolo[3,4-c]piridín-4-ona,

(3aS,7aR)-4-oxo-5-(4-trifluorometoxi-fenil)-octahidro-pirrolo[3,4-c]piridín-2-carboxílico (4-fluorofenil)-amida,

(3aR,7aS)-2-(2-cloro-piridín-3-sulfonil)-5-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-octah¡dro-pirrolo[3,4-c]piridín-4-ona,

(3aR,7aS)-2-bencenosulfonil-5-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-octahidropirrolo[3,4-c]piridín-4-ona,

(3aR,7aS)-5-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-2-(2-trifluorometoxibencenosulfonil)-octahidro-pirrolo[3,4-c]piridín-4-ona,

(3aR,7aS)-2-(2-p-tolil-acetil)-5-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-octahidropirrolo[3,4-c]piridín-4-ona1

(3aR,7aS)-2-[2-(4-fluoro-fenil)-acetil]-5-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-octahidro-pirrolo[3,4-c]piridín-4-ona, (3aR,7aS)-

5-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-2-(2-tr¡fluorometilbencenosulfonil)-octahidro-pirrolo[3,4-c]piridín-4-ona,

(3aR,7aS)-2-fenilacetil-5-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-octahidropirrolo[3,4-c]piridín-4-ona,

(3aR,7aS)-2-(3,3-dimetil-butiril)-5-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-octahidropirrolo[3,4-c]piridín-4-ona,

(3aR,7aS)-2-(2-cloro-bencenosulfonil)-5-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-octahidro-pirrolo[3,4-c]piridín-4-ona,

N-(4-fluoro-fenil)-3-metil-2-{(3aR,7aS)-4-oxo-5-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-octahidro-pirrolo[3,4-c]piridín-2-il}-

butiramida,

íerc-butil-éster de ácido (3aR,7aS)-4-oxo-5-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-octahidro-pirrolo[3,4-c]piridín-2-carboxílico, (3aR,7aS)-2-[2-(2,4-dicloro-fenil)-2-hidroxi-etil]-5-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-octahidro-pirrolo[3,4-c]piridín-4-ona, (3aR,7aS)-2-(2-hidroxi-fenil)-5-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-octahidropirrolo[3,4-c]piridín-4-ona, (4-trifluorometoxi-fenil)-amida de ácido (3aS,6aS)-4-oxo-5-(4-trifluorometoxi-fenil)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2- carboxílico,

(4-trifluorometoxi-fenil)-amida de ácido (3aS,6aS)-5-(4-etil-fenil)-4-oxo-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-carboxílico,

(3aR,6aS)-5-h¡droxi-5-propil-2-(4-trifluorometoxi-fenil)-hexahidrociclopenta[c]pirrol-1-ona,

(3aR,5S,6aS)-5-hidroxi-5-(2,2,2-trifluoro-etoximetil)-2-(4-trifluorometoxifenil)-hexahidro-ciclopenta[c]pirrol-1-ona,

(3aR,6aS)-5-hidroxi-5-fenilaminometil-2-(4-trifluorometoxi-fenil)-hexahidro-ciclopenta[c]pirrol-1-ona,

2-cloro-N-[(3aR,6aS)-1-oxo-2-(4-trifluorometoxi-fenil)-octahidrociclopenta[c]pirrol-5-il]-bencenosulfonamida;

(3aR,5S,6aS)-5-hidroxi-5-fenoximetil-2-(4-trifluorometoxi-fenil)-hexahidrociclopenta[c]pirrol-1-ona,

(3aR,5S,6aS)-5-hidroxi-5-propoximetil-2-(4-trifluorometoxifenil)-hexahidro-ciclopenta[c]pirrol-1-ona,

(3aR,5S,6aS)-5-butoximetil-5-hidroxi-2-(4-trifluorometoxi-fenil)-hexahidro-ciclopenta[c]p¡rrol-1-ona,

y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

12. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, seleccionado de entre: (3aS,7aR)-2-fenilacetil-5-(4-trifluorometoxi-fenil)-octahidro-pirrolo[3,4-c]piridín-4-ona, (3aS,7aR)-2-(2-clorobencenosulfonil)-5-(4-trifluorometoxi-fenil)-octahidro-pirrolo[3,4-c]piridín-4-ona, (3aR,7aS)-5-[4-(2,2,2-trifluoroetoxi)-fenil]-2-(2-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-octahidro-pirrolo[3,4-c]piridín-4- ona,(3aR,7aS)-2-[2-(2,4-diclorofenil)-2-hidroxietil]-5-[4-(2,2,2-trifluoroetoxi)-fenil]-octahidro-pirrolo[3,4-c]piridín-4- ona,(3aR,5S,6aS)-5-butoximetil-5-hidroxi-2-(4-trifluorometoxi-fenil)-hexahidro-ciclopenta[c]pirrol-1-ona,

y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

13. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, para la utilización como sustancia terapéuticamente activa.

14. Composición farmacéutica que comprende un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 y un portador terapéuticamente inerte.

15. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, para la utilización en el tratamiento o la profilaxis de

la diabetes, el síndrome metabólico, la dislipemia, la ateroesclerosis, la obesidad, las enfermedades cardiovasculares, la disfunción miocárdica, la inflamación, la enfermedad del hígado graso no alcohólica o la esteatohepatitis no alcohólica.