Medicamentos antivirales para tratamiento de infecciones por arenavirus.

Una composición que comprende un compuesto de la Fórmula I y un portador farmacéuticamente aceptable para elmismo,

en donde el compuesto de la Fórmula I tiene la estructura

en donde R1 y R2 son hidrógeno;

R3 es hidrógeno, acilo, o sulfonilo;

Ar1 y Ar2 son independientemente arilo (no)sustituido;

"acilo" se refiere a los grupos H-C(O)-, alquilo-C(O)-, alquenilo-C(O)-, cicloalquilo-C(O)-, arilo-C(O)-, arilo sustituido-C(O)-, heteroarilo-C(O)- y heteroarilo sustituido-C(O);

"sulfonilo" se refiere al grupo -S(O)2R donde R es seleccionado del grupo que consta de alquilo, alquenilo, arilo,arilo sustituido, cicloalquilo, heteroarilo y heteroarilo sustituido;

"arilo" es un grupo carbocíclico insaturado aromático de 6 a 14 átomos que tiene un solo anillo o múltiples anilloscondensados;

" arilo sustituido " se refiere a grupos arilo que están sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupoque consiste de hidroxi, acilo, aciloamino, acilooxi, alquilo, alcoxi, alquenilo, amidino, alquilamidino, tioamidino,amino, arilo, arilo sustituido, ariloxi, ariloxi sustituido, cicloalcoxi, heteroariloxi, heteroariloxi sustituido, carboxilo,carboxilalquilo, carboxilo-cicloalquilo, carboxilarilo, carboxil-arilo sustituido, carboxilheteroarilo, carboxil- heteroarilosustituido, carboxilamido, ciano, tiol, tioalquilo, tioarilo, tioarilo sustituido, tioheteroarilo, tioheteroarilo sustituido,tiocicloalquilo, cicloalquilo, guanidino, guanidinosulfona, halo, nitro, heteroarilo, heteroarilo sustituido, -S(O)2-alquilo,-S(O)2-cicloalquilo, -S(O)2-alquenilo, -S(O)2-arilo, -S(O)2-arilo sustituido, -S(O)2-heteroarilo, -S(O)2- heteroarilosustituido, -OS(O)2-alquilo, -OS(O)2-alquilo sustituido, -OS(O)2-arilo, -OS(O)2-arilo sustituido, -OS(O)2-heteroarilo, -OS(O)2-heteroarilo sustituido, -OS(O)2-NRR donde R es hidrógeno o alquilo, -NRS(O)2-alquilo, -NRS(O)2-arilo, -NRS(O)2-sustituto de arilo, NRS(O)2-heteroarilo, -NRS(O)2-sustituto de heteroarilo, -NRS(O)2-NR-alquilo, -NRS(O)2-NR-arilo, -NRS(O)2-NR-arilo sustituido, -NRS(O)2-NR-heteroarilo, - NRS(O)2-NR-heteroarilo sustituido, dondeR es hidrógeno o alquilo, mono- y di-alquiloamino, mono- y di-ariloamino, mono- y di-ariloamino sustituido, mono- ydi-heteroariloamino, mono- y di-heteroariloamino sustituido, aminas asimetricas di-sustituidas con diferentessustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consta de alquilo, arilo, arilo sustituido, heteroarilo yheteroarilo sustituido, y grupos amino del arilo sustituido bloqueados por Boc, Cbz o formil, o sustituidos con -SO2NRR donde R es hidrógeno o alquilo;

"heteroarilo" se refiere a un grupo carbocíclico aromático de 2 a 10 átomos de carbono y de 1 a 4 heteroátomosseleccionados del grupo que consta de oxígeno, nitrógeno y azufre en el anillo, cuyos grupos heteroarilo puedentener un anillo único o múltiples anillos condensados, en donde uno o más de los anillos condensados pueden opueden no ser aromáticos siempre que el punto de conexión sea a través de un átomo del anillo aromático, y cuyosgrupos heteroarilo contienen heteroátomos del anillo que pueden ser oxidados y/o átomos de carbono del anillo quepueden ser el sustituidos con un oxo.

Medicamentos antivirales para tratamiento de infecciones por arenavirus

CAMPO

El uso de derivados y análogos del benzimidazol, así como composiciones que contengan el mismo, para el tratamiento o la profilaxis de enfermedades virales asociadas con la familia Arenavirus como la fiebre de Lassa, la fiebre hemorrágica Argentina, la fiebre hemorrágica Boliviana y la fiebre hemorrágica Venezolana.

DECLARACIÓN SOBRE INVESTIGACIÓN O DESARROLLO PATROCINADO POR EL GOBIERNO FEDERAL

La investigación aquí descrita fue en parte sufragada con fondos provenientes del Gobierno de los Estados Unidos (Subvención num. 7R43AI056525) y el Gobierno de los Estados Unidos, por tanto, puede tener ciertos derechos en la invención.

ANTECEDENTES

La fiebre hemorrágica vírica es una enfermedad grave caracterizada por grandes daños vasculares y diátesis de sangrado, fiebre, e implicaciones de múltiples órganos. Muchos virus diferentes pueden causar este síndrome, cada uno con su propio reservorio animal, modo de transmisión, tasa de letalidad y resultado clínico en humanos. Estos virus se distribuyen a lo largo de cuatro familias de virus, la Arenaviridae, la Bunyaviridae, la Filoviridae y la Flaviviridae. Varios de estos virus generan significativa morbilidad y mortalidad y pueden ser altamente infecciosos por difusión de aerosoles, promoviendo la preocupación por la militarización. En 1999, los Centros para el Control y Prevencion de Enfermedades (CDC) identificaron y categorizaron potenciales agentes de terrorismo biológico como parte de una iniciativa del Congreso para mejorar las capacidades de respuesta al bioterrorismo. Los Filovirus y Arenavirus fueron designados como categoría A, definidos como aquellos patógenos con mayor impacto potencial sobre la salud y seguridad pública, potencial de difusión a gran escala, capacidad de perturbación civil y mayor necesidad no alcanzada de preparación de salud pública. El Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas (NIAID) desde entonces ha ampliado la lista de la categoría A, añadiendo varios Bunyavirus y Flavivirus hemorrágicos. Además, el Grupo de Trabajo sobre Biodefensa Civil describió varios virus de fiebre hemorrágica, incluyendo el Lassa, así como aquellos con mayor riesgo de ser usados como armas biológicas y recomendó la búsqueda de nuevas terapias antivirales.

Las opciones de prevención y tratamiento para virus de fiebre hemorrágica son limitadas. Con la excepción de una vacuna eficaz contra la fiebre amarilla, ninguna vacuna con licencia o medicamento antiviral aprobado por la FDA está disponible. La Ribavirina intravenosa ha sido utilizada con éxito para tratar Arenavirus y Bunyavirus, aunque su uso tiene significativas limitaciones (ver a continuación) . Además, ha habido informes recientes de prometedoras vacunaspara el Ébola y el Lassa. Aunque una vacuna exitosa podría ser un componente crítico de una eficaz biodefensa, el retraso normal para el comienzo de la inmunidad, potenciales efectos secundarios, costes y logística asociada con vacunaciones de civiles a gran escala contra un agente de bajo riesgo de amenaza sugiere que una biodefensa integral incluya un elemento separado de respuesta rápida. Por lo tanto sigue siendo una necesidad urgente desarrollar productos seguros y efectivos para proteger contra posibles ataques biológicos.

El virus de la fiebre de Lassa es un miembro de la familia Arenaviridae, una familia de los virus de ARN con cubierta. La infección por Arenavirus en roedores, el animal huésped natural, es usualmente crónica y asintomática. Varios Arenavirus pueden causar fiebre hemorrágica grave en seres humanos, incluyendo los virus Lassa, Machupo, Guanarito y Junín. La transmisión a seres humanos puede ser resultado del contacto directo con roedores infectados o su hábitat, a través de secreciones nebulizadas de roedores o por contacto con los fluidos corporales de una persona infectada. Aunque los Arenavirus se encuentran por todo el mundo, la mayoría de las especies virales se localizan geográficamente en una determinada región, reflejando el rango del roedor huésped específico involucrado. La familia Arenaviridae contiene un solo género (Arenavirus) que se divide en dos linajes principales, en base al examen serológico y filogenético. La fiebre de Lassa forma parte de los Arenavirus del Viejo Mundo; los Arenavirus del Nuevo Mundo pueden ser además divididos en tres clados (A-C) , uno de los cuales (clado B) contiene varios de los virus patógenos de fiebre hemorrágica de Categoría A.

La fiebre de Lassa es endémica en África occidental, particularmente en los países de Guinea, Liberia, Sierra Leona y Nigeria. Las infecciones humanas se estiman en 100.000 a 500.000 por año. Los síntomas iniciales de la fiebre de Lassa aparecen unos 10 días después de la exposición, e incluyen fiebre, dolor de garganta, dolor de pecho y espalda, tos, vómitos, diarrea, conjuntivitis, edema facial, proteinuria y hemorragia mucosal. El diagnóstico clínico es a menudo difícil debido al carácter no específico de los síntomas. En casos fatales, continuando la progresión de los síntomas conduce a la aparición de shock. Entre los pacientes hospitalizados, la tasa de mortalidad es del 15-20%, aunque la tasa de letalidad en algunos brotes se ha informado como más del 50%. Los virus infecciosos pueden permanecer en los líquidos corporales de pacientes convalecientes durante varias semanas. La sordera transitoria o permanente es común en los sobrevivientes y parece ser tan frecuente en los casos leves o asintomáticos como en los casos graves. La fiebre de Lassa es ocasionalmente importada en Europa y Estados Unidos, la vez más reciente en2004. El riesgo de que el virus llegue a ser endémico fuera del África Occidental parece bajo, debido a la naturaleza del roedor huésped. Sin embargo, la combinación entre el aumento mundial de viajes y la adaptación viral presenta una posibilidad finita de un virus “saltando” a un nuevo ecosistema. Por ejemplo, el virus del Nilo Occidental fue introducido en 1999 en el área de la ciudad de Nueva York y ahora es endémico en los Estados Unidos.

Un pequeño ensayo realizado en Sierra Leona en la década de 1980 demostró que puede reducirse la mortalidad por fiebre de Lassa en pacientes de alto riesgo siguiendo un tratamiento con Ribavirina intravenosa, un análogo de nucleótido que muestra una actividad antiviral no específica. Se ha mostrado que la Ribavirina inhibe la síntesis in vitro viral de ARN de fiebre de Lassa. Aunque de disponibilidad limitada, la Ribavirina intravenosa está disponible para su uso compasivo bajo un nuevo protocolo de investigación de fármacos. También está disponible en forma oral para tratar la hepatitis C (en combinación con interferón) , aunque se sabe menos acerca de la eficacia de la Ribavirina administrada por vía oral para tratar la fiebre de Lassa. Como un análogo de nucleótido, la Ribavirina puede interferir con la replicación del ADN y ARN, y de hecho se ha visto teratogenicidad y letalidad embrionaria en varias especies animales. Por lo tanto está contraindicada para pacientes embarazadas (un fármaco categoría X del embarazo) . Además, está asociada a una anemia hemolítica relacionada con la dosis; a pesar de que la anemia es reversible, ocurren sucesos cardiacos y pulmonares asociados con la anemia en aproximadamente el 10% de los pacientes de hepatitis C que reciben terapia con Ribavirina-Interferón. La Ribavirina intravenosa es cara, y su administración IV diaria a una amplia población civil en caso de emergencia sería un enfoque engorroso. Es posible que estudios posteriores puedan eventualmente apoyar el uso oral de interferón, ya sea solo o en combinación con otros antivirales, para el tratamiento de la fiebre de Lassa. Una terapia antiviral exitosa a menudo implica administrar una combinación de productos farmacéuticos, como para el tratamiento de hepatitis C crónica con Interferón y Ribavirina, y el tratamiento del SIDA con terapia antirretroviral altamente activa (HAART) , un cóctel de tres fármacosdiferentes. Debido a la alta tasa de mutación y a la naturaleza de cuasiespecies asociadas con los virus, el tratamiento con compuestos que actúan sobre múltiples dianas distintas puede ser más exitoso que el tratamiento con un solo medicamento.

El genoma del Arenavirus consiste en dos segmentos de ARN de cadena simple, cada uno de los cuales codifica para dos genes orientados de forma opuesta (denominado ambisentido) . El mayor de los dos segmentos, el L ARN (7.2 kb) , codifica las proteínas L y Z. La proteína L es la ARN polimerasa ARN-dependiente, y la proteína Z es una pequeña proteína de dedo RING ligante de cinc que participa en la brotación de virus.... [Seguir leyendo]

1. Una composición que comprende un compuesto de la Fórmula I y un portador farmacéuticamente aceptable para el mismo, en donde el compuesto de la Fórmula I tiene la estructura en donde R1 y R2 son hidrógeno;

R3 es hidrógeno, acilo, o sulfonilo;

Ar1 y Ar2 son independientemente arilo (no) sustituido;

"acilo" se refiere a los grupos H-C (O) -, alquilo-C (O) -, alquenilo-C (O) -, cicloalquilo-C (O) -, arilo-C (O) -, arilo sustituido-C (O) -, heteroarilo-C (O) - y heteroarilo sustituido-C (O) ;

"sulfonilo" se refiere al grupo -S (O) 2R donde R es seleccionado del grupo que consta de alquilo, alquenilo, arilo, arilo sustituido, cicloalquilo, heteroarilo y heteroarilo sustituido;

"arilo" es un grupo carbocíclico insaturado aromático de 6 a 14 átomos que tiene un solo anillo o múltiples anillos condensados;

" arilo sustituido " se refiere a grupos arilo que están sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de hidroxi, acilo, aciloamino, acilooxi, alquilo, alcoxi, alquenilo, amidino, alquilamidino, tioamidino, amino, arilo, arilo sustituido, ariloxi, ariloxi sustituido, cicloalcoxi, heteroariloxi, heteroariloxi sustituido, carboxilo, carboxilalquilo, carboxilo-cicloalquilo, carboxilarilo, carboxil-arilo sustituido, carboxilheteroarilo, carboxil- heteroarilo sustituido, carboxilamido, ciano, tiol, tioalquilo, tioarilo, tioarilo sustituido, tioheteroarilo, tioheteroarilo sustituido, tiocicloalquilo, cicloalquilo, guanidino, guanidinosulfona, halo, nitro, heteroarilo, heteroarilo sustituido, -S (O) 2-alquilo,

-S (O) 2-cicloalquilo, -S (O) 2-alquenilo, -S (O) 2-arilo, -S (O) 2-arilo sustituido, -S (O) 2-heteroarilo, -S (O) 2- heteroarilo sustituido, -OS (O) 2-alquilo, -OS (O) 2-alquilo sustituido, -OS (O) 2-arilo, -OS (O) 2-arilo sustituido, -OS (O) 2-heteroarilo, OS (O) 2-heteroarilo sustituido, -OS (O) 2-NRR donde R es hidrógeno o alquilo, -NRS (O) 2-alquilo, -NRS (O) 2-arilo, NRS (O) 2-sustituto de arilo, NRS (O) 2-heteroarilo, -NRS (O) 2-sustituto de heteroarilo, -NRS (O) 2-NR-alquilo, -NRS (O) 2-NR-arilo, -NRS (O) 2-NR-arilo sustituido, -NRS (O) 2-NR-heteroarilo, - NRS (O) 2-NR-heteroarilo sustituido, donde R es hidrógeno o alquilo, mono- y di-alquiloamino, mono-y di-ariloamino, mono- y di-ariloamino sustituido, mono- y di-heteroariloamino, mono- y di-heteroariloamino sustituido, aminas asimetricas di-sustituidas con diferentes sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consta de alquilo, arilo, arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, y grupos amino del arilo sustituido bloqueados por Boc, Cbz o formil, o sustituidos con - SO2NRR donde R es hidrógeno o alquilo;

"heteroarilo" se refiere a un grupo carbocíclico aromático de 2 a 10 átomos de carbono y de 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consta de oxígeno, nitrógeno y azufre en el anillo, cuyos grupos heteroarilo pueden tener un anillo único o múltiples anillos condensados, en donde uno o más de los anillos condensados pueden o pueden no ser aromáticos siempre que el punto de conexión sea a través de un átomo del anillo aromático, y cuyos grupos heteroarilo contienen heteroátomos del anillo que pueden ser oxidados y/o átomos de carbono del anillo que pueden ser el sustituidos con un oxo;

"heteroarilo sustituido" se refiere a grupos heteroarilo que están sustituidos con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consta de hidroxi, acilo, aciloamino, acilooxi, alquilo, alcoxi, alquenilo, amidino, alquilamidino, tioamidino, amino, arilo, arilo sustituido, arilooxi, arilooxi sustituido, cicloalcoxi, heteroariloxi, heteroariloxi sustituido, carboxilo, carboxilalquilo, carboxil-cicloalquilo, carboxilarilo, carboxil-arilo sustituido, 40 carboxilheteroarilo, carboxil-heteroarilo sustituido, carboxilamido, ciano, tiol, tioalquilo, tioarilo, tioarilo sustituido, tioheteroarilo, tioheteroarilo sustituido, tiocicloalquilo, cicloalquilo, guanidino, guanidinosulfona, halo, nitro, heteroarilo, heteroarilo sustituido, -S (O) 2-alquilo, -S (O) 2-cicloalquilo, -S (O) 2-alquenilo, -S (O) 2-arilo, -S (O) 2-sustituto de arilo, -S (O) 2-heteroarilo, -S (O) 2-sustituto de heteroarilo, -OS (O) 2-alquilo, -OS (O) 2-alquilo sustituido, -OS (O) 2-arilo, -OS (O) 2-arilo sustituido, -OS (O) 2-hetaroarilo, -OS (O) 2-heteroarilo sustituido, -OS (O) 2-NRR donde R es hidrógeno o 45 alquilo, -NRS (O) 2-alquilo, -NRS (O) 2-arilo, -NRS (O) 2-arilo sustituido, NRS (O) 2-heteroarilo, -NRS (O) 2-heteroarilo sustituido, -NRS (O) 2-NR-alquilo, -NRS (O) 2-NR-arilo, -NRS (O) 2-NR-arilo sustituido, -NRS (O) 2-NR-heteroarilo, NRS (O) 2-NR-heteroarilo sustituido, donde R es hidrógeno o alquilo, mono- y di-alquilamino, mono- y di-arilamino, mono-y di-arilamino sustituido, mono-y di-heteroariloamino, mono-y di-heteroariloamino sustituido, aminas disustituidas asimétricas que tienen diferentes sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consta

de alquilo, arilo, arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituidos, y grupos amino del sustituto de arilo bloqueado por Boc, Cbz o formil, o sustituido con -SO2NRR donde R es hidrógeno o alquilo; "alquilo" es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 10 átomos de carbono; "alquenilo" se refiere a grupo alquenilo que tiene de 2 a 10 átomos de carbono y por lo menos 1 sitio de 5 insaturación de alquenilo; "cicloalquilo" se refiere a grupos alquilo cíclicos de 3 a 8 átomos de carbono que tienen un único anillo cíclico; y "alcoxy" es alquilo-O.

2. Una composición de la reivindicación 1, en donde Ar1 es arilo no sustituido o fenilo mono-sustituido, en donde el fenilo mono-sustituido es alcoxifenilo;

Ar2 es fenilo mono-sustituido, en donde el fenilo mono-sustituido es alcoxifenilo, alquilfenilo, fenilo halo-sustituido, hidroxifenilo, dimetilaminofenilo, -S (O) 2-alcoxifenilo o difenilo.

3. Una composición de la reivindicación 1, en donde Ar1 es fenilo o alcoxifenilo no sustituido.

4. Una composición de la reivindicación 3, en donde Ar1 es metoxifenilo.

5. Una composición de la reivindicación 4, en donde Ar1 es o-metoxifenilo o p-metoxifenilo.

6. Una composición de la reivindicación 2, en donde Ar2 es metoxifenilo o etoxifenilo.

7. Una composición de la reivindicación 6, en donde Ar2 es o-metoxifenilo.

8. Una composición de la reivindicación 6, en donde Ar2 es m-metoxifenilo.

9. Una composición de la reivindicación 6, en donde Ar2 es p-metoxifenilo.

10. Una composición de la reivindicación 9, en donde Ar2 es p-etoxifenilo. 20 11. Una composición de la reivindicación 1, en donde Ar2 es metilfenilo o propilfenilo.

12. Una composición de la reivindicación 11, en donde Ar2 es p-metilfenilo, p-propilfenilo o p-isopropilfenilo.

13. Una composición de la reivindicación 1, en donde Ar2 es p- fenilo halo-sustituido.

14. Una composición de la reivindicación 13, en donde Ar2 es p-bromofenilo o p-clorofenilo.

15. Una composición de la reivindicación 1, en donde Ar2 es o-hidroxifenilo. 25 16. Una composición de la reivindicación 1, en donde Ar2 es dimetilaminofenilo or p-dimetilaminofenilo.

17. Una composición de la reivindicación 1, en donde Ar2 es -S (O) 2-metoxifenilo.

18. Una composición de la reivindicación 17, en donde Ar2 es -S (O) 2-p-metoxifenilo.

19. Una composición de la reivindicación 1, en donde el compuesto de la Formula I es seleccionado del grupo que consta de (4-Metoxibenzil) -[1- (4-metoxi-fenil) -1H-benzimidazol-5-il] amina, (4-Dimetillamino-benzil) -[1- (2-metoxi30 fenil) -1H-benzimidazol-5-il]-amina, (4-Dimetillamino-benzil) - (1-fenilo-1H-benzimidazol-5-il) -amina, (4-Bromo-benzil) [1- (4-metoxi-fenil) -1H-benzimidazol-5-il]-amina, (2-Metoxi-benzil) -[1- (4-metoxifenilo) -1H-benzimidazol-5-il]-amina, (4-Etoxi-benzil) -[1- (4-metoxi-fenil) -1H-benzimidazol-5-il]-amina. (2-Metoxi-benzil) -[1- (2-metoxi-fenil) -1Hbenzimidazol-5-il]-amina, [1- (4-Metoxi-fenil) -1H-benzimidazol-5-il]-naftaleno-1-ilmetil-amina, (4-Metoxi-benzil) - (1-ptolil-1H-benzimidazol-5-il) -amina, (4-Cloro-benzil) -[1- (4-metoxi-fenil) -1H-benzimidazol-5-il]-amina, (3, 4-Dimetoxi35 benzil) -[1- (4-metoxifenilo) -1H-benzimidazol-5-il]-amina, (4-Bromo-benzil) - (1-fenilo-1H-benzimidazol-5-il) -amina, N (4-Etoxy-benzil) -N-[1- (2-metoxi-fenil) -1H-benzimidazol-5-il]-4-metilbenzenosulfonamida, [1- (4-Metoxi-fenil) -1Hbenzimidazol-5-il]- (4-methylbenzil) -amina, (2, 3-Dimetoxi-benzil) -[1- (4-metoxi-fenil) -1H-benzimidazol-5-il]-amina, (4Metoxi-benzil) -[1- (2-metoxi-fenil) -1H-benzimidazol-5-il]-amina, (3-Metoxi-benzil) -[1- (4-metoxi-fenil) -1H-benzimidazol5-il]-amina, (2, 3-Dimetoxibenzil) -[1- (2-metoxi-fenil) -1H- benzimidazol-5-il]-amina, (4-Isopropil-benzil) -[1- (4-metoxi

fenil) -1H-benzimidazol-5-il]-amina, (4-Metoxi-benzil) - (1-fenilo-1H-benzimidazol-5-il) -amina, N- (4-Isopropil-benzil) -N[1- (4-metoxi-fenil) -1H-benzimidazol-5-il]-acetamida, y N- (4- (sopropilbenzil) -N-[1- (4-metoxi-fenil) -1H-benzimidazol-5il]-4-metilbenzenosulfonamida.

20. Una composición de la reivindicación 1, en donde el compuesto de la Formula I es (4-isopropilbenzil) -[1- (4-metoxifenil) -1H-benzimidazol-5-il]-amina.

21. Un compuesto como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20 para uso en el tratamiento o profilaxis de una infección por Arenavirus o enfermedad asociada.

22. El uso de un compuesto como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20 en la fabricación de un medicamento para el tratamiento o profilaxis de una infección por Arenavirus o enfermedad asociada.

23. El compuesto de la reivindicación 21 o el uso de la reivindicación 22, en donde el Arenavirus se selecciona del grupo que consta de Lassa, Tacaribe, Junin, Sabia, Guanarito, Machupo, y Pichinde.