Derivados de piperidina como antagonistas de receptores de NK3.
Un compuesto de la fórmula general
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en donde,
Ar1/Ar2 son, de una forma independiente la una con respecto a la otra, fenilo ó piridinilo, los cuales se encuentran opcionalmente sustituidos por uno o dos sustituyentes, seleccionados de entre el grupo consistente en halógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, alquilo inferior sustituido por halógeno, alcoxi inferior sustituido por halógeno, alquilo inferior sustituido por alcoxi, alquilo inferior sustituido por ciano, di-alquilamino inferior, pridinilo ó ciano;
R1, es hidrógeno, alquilo inferior, -(CH2)2O-alquilo inferior, ó cicloalquilo;
R2, es -S(O)2-alquilo inferior ó -C(O)-alquilo inferior;
ó R1 y R2 forman, conjuntamente con el átomo de N al cual se encuentran éstas unidas, un grupo pirrolidin-2-ona ó piperidin-2-ona;
R3, es hidrógeno, halógeno ó alquilo inferior;
R4, es hidrógeno ó alquilo inferior;
R5/R5' son, de una forma independiente la una con respecto a la otra, hidrógeno, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido por halógeno, alquilo inferior sustituido por hidroxi ó ciclolaquilo;
ó R5 y R5' forman, conjuntamente con el átomo de hidrógeno al cual se encuentran éstas unidas, un grupo cicloalquilo;
ó una sal farmacéuticamente aceptable de éste.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2008/061649.
Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.
Nacionalidad solicitante: Suiza.
Dirección: GRENZACHERSTRASSE, 124 4070 BASEL SUIZA.
Inventor/es: KNUST,HENNER, RATNI,HASANE, NETTEKOVEN,MATTHIAS, WU,XIHAN, VIFIAN,Walter.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/4468 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › teniendo un átomo de nitrógeno unido directamente en posición 4, p. ej. cleboprida, fentanil.
- A61P25/18 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › Antipsicóticos, es decir, neurolépticos; Medicamentos para el tratamiento de la esquizofrenia o de las fobias.
- C07D211/58 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 211/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos hidrogenados de piridina, no condensados con otros ciclos. › unidos en posición 4.
- C07D401/04 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
PDF original: ES-2382415_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Derivados de piperidina como antagonistas de receptores de NK3. La presente invención, se refiere a un compuesto de la fórmula general en donde, Ar1/Ar2 son, de una forma independiente la una con respecto a la otra, fenilo ó piridinilo, los cuales se encuentran opcionalmente sustituidos por uno o dos sustituyentes, seleccionados de entre el grupo consistente en halógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, alquilo inferior sustituido por halógeno, alcoxi inferior sustituido por halógeno, alquilo inferior sustituido por alcoxi, alquilo inferior sustituido por ciano, di-alquilamino inferior, pridinilo ó ciano; R1, es hidrógeno, alquilo inferior, - (CH2) 2O-alquilo inferior, ó cicloalquilo; R2, es -S (O) 2-alquilo inferior ó -C (O) -alquilo inferior; ó R1 y R2 forman, conjuntamente con el átomo de N al cual se encuentran éstas unidas, un grupo pirrolidin-2-ona ó piperidin-2-ona; R3, es hidrógeno, halógeno ó alquilo inferior; R4, es hidrógeno ó alquilo inferior; R5/R5' son, de una forma independiente la una con respecto a la otra, hidrógeno, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido por halógeno, alquilo inferior sustituido por hidroxi ó ciclolaquilo; ó R5 y R5' forman, conjuntamente con el átomo de hidrógeno al cual se encuentran éstas unidas, un grupo cicloalquilo; ó una sal farmacéuticamente aceptable de éste.
La invención, incluye a todas las formas estereoisómeras, incluyendo a los diasteroisómeros y anantiómeros de los compuestos de la fórmula (I) , así como las mezclas racémicas y no racémicas de éstos.
Los compuestos de la fórmula I, difieren del arte relevante correspondiente a la técnica anterior, según se da a conocer en el documento de patente internacional WO 95 / 28 931, esencialmente, en el residuo de piperidina el cual se encuentra sustituido en la posición 4, por un grupo fenilo, mientras que, esta posición, para los presentes compuestos, no se encuentra sustituida.
Se ha encontrado el hecho de que, los presentes compuestos, son antagonistas de los receptores de NK-3, altamente potenciales, para el tratamiento de la depresión, el dolor, la psicosis, la enfermedad de Parkinson, la esquizofrenia, la ansiedad, y el trastorno de hiperactividad con déficit de atención (ADHD) .
Las tres principales taquiquininas de los mamíferos, substancia P (SP) , neuroquinina A (NKA) y neuroquinina B (NKB) , pertenecen a la familias de los neuropéptidos, que comparten la secuencia de pentapéptido COOH-terminal de Phe-X-Gly-Leu-Met-NH2. Como neurotransmisores, estos péptidos, ejercen su actividad biológica, vía tres distintos receptores de neuroquinina (NK) , denominados NK-1, NK-2 y la NK-3. La SP se une, preferencialmente, al receptor de NK-1, la NKA al receptor de NK-2 y la NKB al receptor de NK-3.
El receptor de NK3, se caracteriza por una predominante expresión en el CNS, y se ha mostrado su implicación en la modulación del sistema monoaminérgico central. Estas propiedades, convierten, al receptor de NK3, en un objetivo potencial, para los trastornos del sistema nervioso central, tales como la ansiedad, la depresión, los trastornos bipolares, la enfermedad de Parkinson, la esquizofrenia y el dolor (Neurosci. Letters, 2000, 283, 185 -188; Exp. Opin. Ther. Patents 2000, 10, 939-960: Neuroscience, 1996, 74, 403-414; Neuropeptides, 1998, 32, 481-488) .
La esquizofrenia, es uno de los principales trastornos neuropsiquiátricos, caracterizado por degradaciones o deterioros mentales, graves y crónicos. Los devastadores efectos de la enfermedad, afectan a un porcentaje de aproximadamente un 1%, de la población mundial. Los síntomas, empiezan en la temprana edad adulta, y vienen seguidos por un período de disfunción interpersonal y social. La esquizofrenia, se manifiesta como alucinaciones auditivas y visuales, paranoia, delirios, (síntomas positivos) , efectos contundentes, depresión, anhedonia, pobreza del lenguaje, déficits de memoria y de atención, así como retraimiento social (síntomas negativos) .
Durante décadas, los científicos y los médicos, han venido realizando esfuerzos con el ánimo de descubrir un agente ideal para el tratamiento farmacológico de la esquizofrenia. No obstante, la complejidad de los trastornos, debido a una amplia gama de síntomas, ha impedido el éxito de dichos esfuerzos. No existen unas características específicas focales, para la diagnosis de la esquizofrenia y, por consiguiente, no se encuentra presente ningún síntoma individual, de una forma consistente, en la totalidad de los pacientes. Por consiguiente, se ha discutido la diagnosis de la esquizofrenia, como un trastorno individual, o como una variedad de diferentes trastornos, perno ésta no se ha resuelto todavía. La mayor dificultad, en el desarrollo de un nuevo fármaco para la esquizofrenia, es la ausencia de conocimientos sobre la causa y la naturaleza de esta enfermedad. Se han propuesto algunas hipótesis neuroquímicas, sobre la base de estudios farmacológicos, para racionalizar el desarrollo de la correspondiente terapia: las hipótesis de la dopamina, de la serotina y del glutamato. Pero, teniendo en consideración la complejidad de la esquizofrenia, podría requerirse un perfil apropiado de afinidad multireceptora para la eficacia contra los signos positivos y los síntomas. Adicionalmente, además, un fármaco ideal contra la esquizofrenia, tendría preferiblemente una reducida dosificación, permitiendo una dosificación correspondiente a una dosis por día, debido a la reducida observancia por parte de los pacientes con esquizofrenia.
En los años recientes, aparecieron, en la literatura especializada, estudios clínicos con antagonistas selectivos de los recetores NK1 y NK2, que mostraban uno buenos resultados para el tratamiento de la amnesia, la depresión, la ansiedad, el dolor y la migraña (NK1) y el asma (NK1 y NK2) . Los datos más excitantes, fueron los que se produjeron en el tratamiento de la emesis producida por quimioterapia, náusea y depresión con antagonistas de receptores de NK1, y en el asma con antagonistas de receptores de NK2. Como contraste de ello, no han aparecido ningunos datos clínicos, en la literatura, a propósito de los antagonistas de los receptores de NK3, hasta el año 2000. El Osanetant (SR 142, 801) , de los laboratorios Sanofi-Synthelabo, fue el primer antagonista no peptídico potente y selectivo, descrito para el receptor de taquiquinina NK3, para el tratamiento potencial de la esquizofrenia que se reportó en la literatura especializada (Current Opinion en Investigational Drugs, 2001, 2 (7) , 950-956 and Psychiatric Disorders, Study 4, Schizophrenia, June 2003, Decision Recources, Inc., Waltham, Massachusetts) . El fármaco propuesto, el SR 142, 801, se manifestó, en un ensayo de la fase II, como activo, en los síntomas positivos de la esquizofrenia, tales como el comportamiento modificado, los delirios, las alucinaciones, las emociones extremas, la actividad motriz excitada y el habla incoherente, pero éste se manifestó como inactivo, en el tratamiento de los síntomas negativos, los cuales son la depresión, la anhedonia, el aislamiento social o los déficits de la memoria o de la atención.
Los antagonistas del receptor de neuroquinina-3, han sido descritos como de utilidad, en el dolor o la inflamación, así como en la esquizofrenia, Exp. Opinion.Ther. Patents (2000) , 10 (6) , 939-960 and Current Opinion en Investigational Drugs, 2001, 2 (7) , 950-956 956 and Psychiatric Disorders Study 4, Schizophrenia, June 2003, Decision Recources, Inc., Waltham, Massachusetts) .
Los objetos de la presente invención, son nuevos compuestos de la fórmula I, su fabricación, medicamentos basados en un compuesto en concordancia con la invención, y su producción, así como el uso de compuestos de la fórmula I, en el control o prevención de enfermedades tales como la depresión, el dolor, los trastornos bipolares, la psicosis, la enfermedad de Parkinson, la esquizofrenia, la ansiedad y el trastorno de hiperactividad con déficit de atención (ADHD) .
Las indicaciones preferidas, al utilizar los compuestos de la presente invención son, la depresión, la psicosis, la enfermedad de Parkinson, la esquizofrenia, la ansiedad y el trastorno de hiperactividad con déficit de atención (ADHD) .
Las siguientes definiciones de los términos generales utilizados en la presente descripción, se aplican de una forma indiferente en cuanto al hecho de si, los términos en cuestión, aparecen solos o aparecen en combinación.
Tal y como se utiliza aquí, el término "alquilo inferior", significa una grupo alquilo, de cadena lineal o de cadena ramificada, que contiene... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un compuesto de la fórmula general en donde, Ar1/Ar2 son, de una forma independiente la una con respecto a la otra, fenilo ó piridinilo, los cuales se encuentran opcionalmente sustituidos por uno o dos sustituyentes, seleccionados de entre el grupo consistente en halógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, alquilo inferior sustituido por halógeno, alcoxi inferior sustituido por halógeno, alquilo inferior sustituido por alcoxi, alquilo inferior sustituido por ciano, di-alquilamino inferior, pridinilo ó ciano; R1, es hidrógeno, alquilo inferior, - (CH2) 2O-alquilo inferior, ó cicloalquilo; R2, es -S (O) 2-alquilo inferior ó -C (O) -alquilo inferior; ó R1 y R2 forman, conjuntamente con el átomo de N al cual se encuentran éstas unidas, un grupo pirrolidin-2-ona ó piperidin-2-ona; R3, es hidrógeno, halógeno ó alquilo inferior; R4, es hidrógeno ó alquilo inferior; R5/R5' son, de una forma independiente la una con respecto a la otra, hidrógeno, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido por halógeno, alquilo inferior sustituido por hidroxi ó ciclolaquilo; ó R5 y R5' forman, conjuntamente con el átomo de hidrógeno al cual se encuentran éstas unidas, un grupo cicloalquilo; ó una sal farmacéuticamente aceptable de éste.
2. Un compuesto de la fórmula I, según la reivindicación 1, en donde, Ar1 y Ar2, son ambas fenilo.
3. Un compuesto de la fórmula I, según la reivindicación 2, en donde, R1 es metilo y R2 es S (O) 2CH3.
4. Un compuesto de la fórmula I, según la reivindicación 3, compuestos éstos los caules son: - (3, 4-dicloro-fenil) -N- (3-fluoro-4-trifluorometil-bencil) -4-[4- (metanosulfonil-metil-amino) -piperidin-1-il]-2, N-dimetilbutiramida N- (4-cloro-3-trifluorometil-bencil) -2- (3, 4-dicloro-fenil) -4-[4- (metanosulfonil-metil-amino) -piperidin-1-il]-2, N-dimetilbutiramida 2- (3, 4-dicloro-fenil) -N- (4-fluoro-3-trifluorometil-bencil) -4- [4- (metanosulfonil-metil-amino) -piperidin-1-il] -2, N-dimetilbutiramida N- (3, 4-dicloro-bencil) -2- (3, 4-dicloro-fenil) -4-[4- (metanosulfonil-metil-amino) -piperidin-1-il]-2, N-dimetil-butiramida ó 2- (3, 4-dicloro-fenil) -N-[1- (3, 4-dicloro-fenil) -2-hidroxi-etil]-4-[4- (metanosulfonil-metil-amino) -piperidin-1-il]-2-metilbutiramida; diasteroisómero 1.
5. Un compuesto de la fórmula I, según la reivindicación 2, en donde, R1 es ciclopropilo y R2 es S (O) 2CH3.
6. Un compuesto de la fórmula I, según la reivindicación 5, cuyos compuestos son 4-[4- (ciclopropil-metanosulfonil-amino) -piperidin-1-il]-2- (3, 4-dicloro-fenil) -N- (3-fluoro-4-trifluorometil-bencil) -2, Ndimetil-butiramida N- (4-cloro-3-trifluorometil-bencil) -4-[4- (ciclopropil-metanosulfonil-amino) -piperidin-1-il]-2- (3, 4-dicloro-fenil) -2, N-dimetilbutiramida 4-[4- (ciclopropil-metanosulfonil-amino) -piperidin-1-il] -2 (3, 4-dicloro-fenil) -N- (4-fluoro-3-trifluorometil-bencil) -2, Ndimetil-butiramida ó 4-[4- (ciclopropil-metanosulfonil-amino) -piperidin-1-il]-N- (3, 4-dicloro-bencil) -2- (3, 4-dicloro-fenil) -2, N-dimetilbutiramida.
7. Un compuesto de la fórmula I, según la reivindicación 2, en donde, R1 es etilo y R2 es S (O) 2CH3.
8. Un compuesto de la fórmula I, según la reivindicación 7, compuestos éstos los cuals son 2- (3, 4-dicloro-fenil) -4-[4- (etil-metanosulfonil-amino) -piperidin-1-il]-N- (3-fluoro-4-trifluorometil-bencil) -2, N-dimetilbutiramida N- (3, 4-dicloro-bencil) -2- (3, 4-dicloro-fenil) -4-[4- (etil-metanosulfonil-amino) -piperidin-1-il] -2, N-dimetil-butiramida N- (3, 4-dicloro-bencil) -2- (3, 4-dicloro-fenil) -4-[4- (etil-metanosulfonil-amino) -piperidin-1-il] -2-metil-butiramida N- (4-cloro-bencil) -2- (3, 4- dicloro-fenil) -4-[4- (etil-metanosulfonil-amino) -piperidin- 1-il]-2, N-dimetil-butiramida N- (4-cloro-3-trifluorometil-bencil) -2- (3, 4-dicloro-fenil) -4-[4- (etil-metanosulfonil-amino) -piperidin-1 -il] -2, N-dimetilbutiramida 2- (3, 4-dicloro-fenil) -4-[4- (etil-metanosulfonil-amino) -piperidin-1-il]-N- (4-fluoro-3-trifluorometil-bencil) -2, N-dimetilbutiramida N- (3-cloro-bencil) -2- (3, 4-dicloro-fenil) -4-[4- (etil-metanosulfonil-amino) -piperidin-1-il]-2, N-dimetil-butiramida 2- (3, 4- dicloro- fenil) - 4-[4- (etil- metanosulfonil- amino) -piperidin- 1-il]- 2, N- dimetil- N- (4- trifluorometil- bencil) butiramida 2- (3, 4-dicloro-fenil) -4-[4- (etil-metanosulfonil-amino) -piperidin-1-il]-2, N-dimetil-N- (4-metil-bencil) -butiramida N- (2-cloro-bencil) -2- (3, 4- dicloro-fenil) -4-[4- (etil-metanosulfonil-amino) -piperidin- 1-il]-2, N-dimetil-butiramida ó 2- (3, 4-dicloro-fenil) -N-[1- (3, 4-dicloro-fenil) -2-hidroxi-etil]-4- [4- (etil-metanosulfonil-amino) -piperidin-1-il]-2-metilbutiramida; diasteroisómero 1.
9. Un compuesto de la fórmula I, según la reivindicación 2, en donde, R1 y R2 forman, conjuntamente con el átomo de N al cual se encuentran unidas, un grupo pirrolidin-2-on.
10. Un compuesto de la fórmula I, según la reivindicación 9, compuestos éstos los cuales son 2- (3, 4-dicloro-fenil) -N- (3-fluoro-4-trifluorometil-bencil) -2, N-dimetil-4-[4- (2-oxo-pirrolidin-1-il) -piperidin-1-il]-butiramida N- (3, 4-dicloro-bencil) -2- (3, 4-dicloro-fenil) -2, N-dimetil-4-[4- (2-oxo-pirrolidin-1-il) -piperidin-1-il] -butiramida N- (3, 4-dicloro-bencil) -2- (3, 4-dicloro-fenil) -2-metil-4-[4- (2-oxo-pirrolidin-1-il) -piperidin-1-il] -butiramida N- (4-cloro-bencil) -2- (3, 4-dicloro-fenil) -2, N-dimetil-4-[4- (2-oxo-pirrolidin-1-il) -piperidin-1-il] -butiramida N- (4-cloro-3-trifluorometil-bencil) -2- (3, 4-dicloro-fenil) -2, N-dimetil-4-[4- (2-oxo-pirrolidin-1-il) -piperidin-1-il] -butiramida 2- (3, 4-dicloro-fenil) -N- (4-fluoro-3-trifluorometil-bencil) -2, N-dimetil-4-[4- (2-oxo-pirrolidin-1-il) -piperidin-1-il]-butiramida N- (3-cloro-bencil) -2- (3, 4-dicloro-fenil) -2, N-dimetil-4-[4- (2-oxo-pirrolidin-1-il) -piperidin-1-il] -butiramida 2- (3, 4-dicloro-fenil) -2, N-dimetil-4- [4- (2-oxo-pirrolidin-1-il) -piperidin-1-il]-N- (4-trifluorometil-bencil) -butiramida 2- (3, 4-dicloro-fenil) -2, N-dimetil-N- (4-metil-bencil) -4-[4- (2-oxo-pirrolidin-1-il) -piperidin-1-il]-butiramida N- (2-cloro-bencil) -2- (3, 4-dicloro-fenil) -2, N-dimetil-4-[4- (2-oxo-pirrolidin-1-il) -piperidin-1-il]-butiramida 2- (3, 4-dicloro-fenil) -N-[-1- (3, 4-dicloro-fenil) -2-hidroxi-etil]-2-metil-4-[4- (2-oxo-pirrolidin-1-il) -piperidin-1-il]-butiramida; diasteroisómero 1 2- (3, 4-dicloro-fenil) -2-metil-4-[4- (2-oxo-pirrolidin-1-il) -piperidin-1-il]-N- (2, 2, 2-trifluoro-1-fenil-etil) -butiramida 2- (3, 4-dicloro-fenil) -2-metil-4-[4- (2-oxo-pirrolidin-l-il) -piperidin-l-il]-N-[2, 2, 2-trifluoro-1- (4-fluoro-fenil) -etil] -butiramida N- (4-cloro-bencil) -2- (3, 4-dicloro-fenil) -N-metil-4-[4- (2-oxo-pirrolidin-1-il) -piperidin-1-il]- butiramida (R ó S) -2- (3, 4-dicloro-fenil) -N- (4-fluoro-3-trifluorometil-bencil) -2, N-dimetil-4-[4- (2-oxo-pirrolidin-1-il) -piperidin-1-il]butiramida (R ó S) -2- (3, 4-dicloro-fenil) -N-[ (S ó R) -1- (3, 4-dicloro-fenil) -2-hidroxi-etil]-2-metil-4- [4- (2-oxo-pirrolidin-1-il) -piperidin-1il]-butiramida 2- (3, 4-dicloro-fenil) -2-metil-4-[4- (2-oxo-pirrolidin-1-il) -piperidin-1-il]-N- ( (S) -1-fenil-propil) -butiramida 2- (3, 4-dicloro-fenil) -N-[ (R) -1- (4-fluoro-fenil) -2-hidroxi-etil]-2- (R ó S) metil-4-[4- (2-oxo-pirrolidin-1-il) -piperidin-1-il]butiramida ó 2- (3, 4-dicloro-fenil) -N- (4-fluoro-3-trifluorometil-bencil) -2-metil-4-[4- (2-oxopirrolidin-1-il) -piperidin-1-il]-butiramida.
11. Un compuesto de la fórmula I, según la reivindicación 2, en donde, R1 es alquilo inferior y R2 es C (O) CH3.
12. Un compuesto de la fórmula I, según la reivindicación 2, en donde, los compuestos son 4- [4- (acetil-metil-amino) -piperidin-1-il] -2- (3, 4-dicloro-fenil) -N- (3-fluoro-4-trifluorometil-bencil) -2-metil-butiramida 4-[4- (acetil-metil-amino) -piperidin-1-il]-N- (3, 4-dicloro-bencil) -2- (3, 4-dicloro-fenil) -2, N-dimetil-butiramida 4-[4- (acetil-metil-amino) -piperidin-1-il]-N- (3, 4-dicloro-bencil) -2- (3, 4-dicloro-fenil) -2-metil-butiramida 4-[4- (acetil-metil-amino) -piperidin-1-il]-N- (4-cloro-bencil) -2- (3, 4-dicloro-fenil) -2, N-dimetil-butiramida 4- [4- (acetil-metil-amino) -piperidin-1-il]-N- (4-cloro-3-trifluorometil-bencil) -2- (3, 4-dicloro-fenil) -2, N-dimetilbutiramida 4-[4- (acetil-metil-amino) -piperidin-1-il]-2- (3, 4-dicloro-fenil) -N- (4-fluoro-3-trifluorometil-bencil) -2, N-dimetilbutiramida 4- [4- (acetil-metil-amino) -piperidin-1-il]-N- (3-cloro-bencil) -2- (3, 4-dicloro-fenil) -2, N-dimetil-butiramida 4-[4- (acetil-metil-amino) -piperidin-1-il]-2- (3, 4-dicloro-fenil) -2, N-dimetil-N- (4-trifluorometil-bencil) -butiramida 4-[4- (acetil-metil-amino) -piperidin-1-il]-2- (3, 4-dicloro-fenil) -N- [1- (3, 4-dicloro-fenil) -2-hidroxi-etil]-2-metil-butiramida; diasteroisómero 1 (R ó S) -4-[4- (acetil-metil-amino) -piperidin-1-il]-2- (3, 4-dicloro-fenil) -N- (4-fluoro-3-trifluorometil-bencil) -2, N-dimetilbutiramida 4-[4- (acetil-metil-amino) -piperidin-1-il]-N-[1- (4-cloro-fenil) -2-hidroxi-etil]-2- (3, 4-dicloro-fenil) -2-metilbutiramida (diasteroisómero 1) 4-[4- (acetil-propil-amino) -piperidin-1-il]-2- (3, 4-dicloro-fenil) -N-[ (R) -1- (4-fluorofenil) -2-hidroxi-etil]-2-metilbutiramida (epímero 1) 4-[4- (acetil-propil-amino) -piperidin-1-il]-2- (3, 4-dicloro-fenil) -N-[ (R) -1- (4-fluorofenil) -2-hidroxi-etil]-2-metilbutiramida (epímero 2) 4-[4- (acetil-propil-amino) -piperidin-1-il]-2- (3, 4-dicloro-fenil) -2-metil-N- ( (S) -1-fenil-propil) -butiramida 4-[4- (acetil-etil-amino) -piperidin-1-il]-2- (3, 4-dicloro-fenil) -N-[ (R) -1- (4-fluorofenil) -2-hidroxi-etil]-2-metilbutiramida (epímero 1) ó 4-[4- (acetil-etil-amino) -piperidin-1-il]-2- (3, 4-dicloro-fenil) -2-metil-N- ( (S) -1-fenil-propil) -butiramida.
13. Un compuesto de la fórmula I, según la reivindicación 2, en donde, R1 es - (CH2) 2OCH3 y R2 es C (O) CH3.
14. Un compuesto de la fórmula I, según la reivindicación 13, en donde, los compuestos, son 4-{4-[acetil- (2-metoxi-etil) -amino]-piperidin-1-il}-2- (3, 4-dicloro-fenil) -N-[1- (4-fluoro-fenil) -2-hidroxi-etil]-2- metil-butiramida (diasteroisómero 1) 4- {4-[acetil- (2- metoxi- etil) -amino]-piperidin- 1-il}- 2- (3, 4- dicloro- fenil) -N-[[1- (3, 4- dicloro- fenil) - 2- hidroxietil]-2metil-butiramida (diasteroisómero 1) 4-{4-[acetil- (2- metoxi- etil) -amino]-piperidin- 1- il}- 2- (3, 4- dicloro- fenil) -N-
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Tratamientos de combinación que comprenden imidazopirazinonas para el tratamiento de trastornos psiquiátricos y/o cognitivos, del 29 de Julio de 2020, de H. LUNDBECK A/S: Un compuesto de Fórmula (I) **(Ver fórmula)** en donde n es 0 o 1; q es 0 o 1; R1 se selecciona del grupo que consiste en bencilo, indanilo, indolina y heteroarilos […]
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Composición que comprende cinamaldehído y cinc, del 8 de Julio de 2020, de SOCIETE DES PRODUITS NESTLE S.A.: Composición que comprende cinamaldehído y cinc para la utilización en la mejora de uno o más de rendimiento cognitivo, cognición, humor o memoria en un […]
Moduladores heteroaromáticos del receptor NMDA y usos de los mismos, del 24 de Junio de 2020, de Cadent Therapeutics, Inc: Un compuesto representado por la Fórmula I **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que: los anillos A y B son un sistema heteroaromático […]
Compuesto de tetrahidrooxepinopiridina, del 17 de Junio de 2020, de ASTELLAS PHARMA INC.: Compuesto de fórmula (I) o sal del mismo: **(Ver fórmula)** (en la fórmula, R1 es H o alquilo inferior, R2 es H o CN, uno cualquiera […]
Derivados de indolin-2-ona, del 27 de Mayo de 2020, de F. HOFFMANN-LA ROCHE AG: Un compuesto de fórmula **(Ver fórmula)** en la que A es fenilo o un grupo heteroarilo de cinco o seis miembros, que contiene […]
Esteroides neuroactivos, composiciones y usos de los mismos, del 29 de Abril de 2020, de Sage Therapeutics, Inc: Un compuesto de la fórmula: **(Ver fórmula)** o sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
Régimen de dosificación para dosis olvidadas para ésteres de paliperidona inyectables de acción prolongada, del 22 de Abril de 2020, de Janssen Pharmaceuticals, Inc: Un depósito de palmitato de paliperidona inyectable para su uso en el tratamiento de un paciente con necesidad de tratamiento psiquiátrico seleccionado […]