Derivados de N-(imidazopirimidin-7-il)heteroarilamida y su empleo como inhibidores de PDE10A.

Un compuesto de la fórmula (I)

en la que

R1 es fenilo o tienilo, dichos fenilo y tienilo están opcionalmente sustituidos de 1 a 3 veces por sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por hidroxilo, halógeno, alquilo C1-7, alcoxi C1-7, haloalquilo C1-7, haloalcoxi C1-7,

(alcoxi C1-7)-alquilo C1-7, -OC(O)-alquilo C1-7, -OCH2C(O)-alcoxi C1-7 y fenilo; R2 es un heteroarilo monocíclico de 5 ó 7 eslabones que tiene de 1 a 3 heteroátomos elegidos con independencia entre N y O, dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido de 1 a 3 veces por sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por

, halógeno, hidroxilo, nitro, alquilo

C1-7, alquenilo C1-7, alcoxi C1-7, alcoxi C1-7-C(O)-, hidroxialquilo C1-7, haloalquilo C1-7, (alcoxi C1-7)-alquilo C1-7, 15 (alquilo C1-7)-C(O)-, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo y amino opcionalmente sustituido por heteroarilo, en el que dos sustituyentes de R2, junto con dicho heteroarilo al que están unidos, pueden formar un anillo bicíclico de 9 ó 10 eslabones;

R3 y R3' son con independencia hidrógeno, alquilo C1-7, hidroxialquilo C1-7, cianoalquilo C1-7, haloalquilo C1-7, (alcoxi C1-7)-alquilo C1-7, cicloalquilo, cianocicloalquilo, heterociclilo o arilo, dicho alquilo C1-7 está opcionalmente sustituido por haloalcoxi C1-7, cicloalquilo, arilo o heteroarilo, dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido de 1 a 3 veces por sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-7, haloalquilo C1-7, alcoxi C1-7 y cicloalquilo y dicho heterociclilo está opcionalmente sustituido por alquilo C1-7, o

R3 y R3', junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclilo, 2,5-dihidro-1H-pirrol, 2-metil- 2,4,5,7-tetrahidropirrolo[3,4-c]pirazol o 2-oxa-7-aza-espiro[3.3]heptano, dicho heterociclilo está opcionalmente sustituido de 1 a 3 veces por halógeno, hidroxilo, oxo, alquilo C1-7 o heteroarilo;

R8 es hidrógeno, alquilo C1-7, alcoxi C1-7 o (alcoxi C1-7)-alquilo C1-7;

o sus sales farmacéuticamente aceptables.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2011/054385.

Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.

Inventor/es: FLOHR, ALEXANDER, PETERS, JENS-UWE, RUDOLPH, MARKUS, BLEICHER, KONRAD, KUHN, BERND, GROEBKE ZBINDEN,KATRIN, KOERNER,MATTHIAS, GOBBI,Luca, ALVAREZ SANCHEZ,RUBEN.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D487/04 (Sistemas condensados en orto)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P25/18 (Antipsicóticos, es decir, neurolépticos; Medicamentos para el tratamiento de la esquizofrenia o de las fobias)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P25/00 (Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/519 (condensadas en orto o en peri con heterociclos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > C07D519/00 (Compuestos heterocíclicos que contienen varios sistemas con varios heterociclos determinantes condensados entre sí o condensados con un sistema carbocíclico común no previstos en los grupos C07D 453/00 ó C07D 455/00)

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Fragmento de la descripción:

Derivados de N-(imidazopirimidin-7-il)heteroarilamida y su empleo como inhibidores de PDE1A La invención se refiere a nuevos derivados de imidazopirimidina de la fórmula (I)

**(Ver fórmula)**

en la que

R1 es fenilo o tienilo, dichos fenilo y tienilo están opcionalmente sustituidos de 1 a 3 veces por sustituyentes

elegidos con independencia entre el grupo formado por hidroxilo, halógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior, (alcoxi inferior)-aIquilo inferior, -OC()-alquilo inferior, -CH2C()- alcoxi inferior y fenilo;

R2 es un heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 eslabones que tiene de 1 a 3 heteroátomos elegidos con independencia entre N y O, dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido de 1 a 3 veces por sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por:

**(Ver fórmula)**

/

\

R3

R3'

halógeno, hidroxilo, nitro, alquilo

inferior, alquenilo inferior, alcoxi inferior, alcoxi inferior-C(O)-, hidroxialquilo inferior, haloalquilo inferior, (alcoxi inferior)-alquilo inferior, (alquilo inferior)-C(O)-, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo y amino opcionalmente sustituido por heteroarilo, en el que dos sustituyentes de R2, junto con dicho heteroarilo al que están unidos, pueden formar un anillo bicíclico de 9 ó 1 eslabones;

R3 y R3 son con independencia hidrógeno, alquilo inferior, hidroxialquilo inferior, cianoalquilo inferior, haloalquilo

inferior, (alcoxi inferiorj-alquilo inferior, cicloalquilo, cianocicloalquilo, heterociclilo o arilo, dicho alquilo inferior está opcionalmente sustituido por haloalcoxi inferior, cicloalquilo, arilo o heteroarilo, dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido de 1 a 3 veces por sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por halógeno, nitro, ciano, alquilo inferior, haloalquilo inferior, alcoxi inferior y cicloalquilo y dicho heterociclilo está opcionalmente sustituido por alquilo inferior, o R3 y R3, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclilo, 2,5-dihidro-1 H-pirrol, 2-metil-

2,4,5,6-tetrahidropirrolo[3,4-c]pirazol o 2-oxa-6-aza-espiro[3.3]heptano, dicho heterociclilo está opcionalmente sustituido de 1 a 3 veces por halógeno, hidroxilo, oxo, alquilo inferior o heteroarilo;

R8 es hidrógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior o (alcoxi inferiorj-alquilo inferior; o sus sales farmacéuticamente aceptables.

La invención se refiere además a un proceso para la obtención de los compuestos anteriores, a preparaciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos así como al uso de estos compuestos para la producción de preparaciones farmacéuticas.

La esquizofrenia es una enfermedad neurológica devastadora y progresiva, caracterizada por síntomas positivos episódicos, tales como delirios, alucinaciones, trastornos mentales y psicosis y síntomas negativos persistentes, por ejemplo afecto plano, trastornos de atención y retiro de la vida social y trastornos cognitivos (Lewis, D.A. y Lieberman, J.A., Neuron 28, 325-33, 2). Durante décadas, la investigación se ha centrado en la hipótesis de la "hiperactividad dopaminérgica" que ha conducido a acciones terapéuticas que incluyen el bloqueo del sistema dopaminérgico (Vandenberg, R.J. y Aubrey, K.R., Exp. Opin. Ther. Targets 5(4), 57-518, 21; Nakazato, A. y Okuyama, S. y col., Exp. Opin. Ther. Patents 1(1), 75-98, 2). Esta estrategia farmacológica apenas aborda los síntomas negativos y cognitivos, que son la mejor predicción del resultado funcional (Sharma, T., Br. J. Psychiatry 174 (supl. 28), 44-51, 1999). Además, el tratamiento antipsicótico actual lleva asociados efectos adversos, por ejemplo el aumento de peso, los síntomas extrapiramidales o efectos en el metabolismo de la glucosa y de los lípidos, debidos a su farmacología inespecífica.

En consecuencia: sigue habiendo demanda de desarrollo de nuevos antipsicóticos, que mejoren la eficacia y el perfil de seguridad. A mediados de la década de los años 196 se propuso un modelo complementario de esquizofrenia basándose en la acción psicomimética provocada por el bloqueo del sistema glutamato debido a compuestos del tipo fenciclidina (PCP) y agentes afines (cetamina), que son antagonistas de receptores de NMDA no competitivos. De modo interesante se observa en voluntarios sanos que la acción psicomimética inducida por la PCP incorpora los

síntomas positivos y negativos, así como la disfunción cognitiva, de modo que se parece mucho a la esquizofrenia de los pacientes (Javitt, D.C. y col., Biol. Psychiatry 45, 668-679, 1999).

El monofosfato cíclico de adenosina (cAMP) y el monofosfato cíclico de guanosina (cGMP) de nucleótidos cíclicos son segundos mensajeros omnipresentes que median en la respuesta biológica de un gran número de señales extracelulares, incluidos los neurotransmisores, la luz y las hormonas. El cAMP y el cGMP regulan un gran número de procesos intracelulares, en especial en las neuronas del sistema nervioso central, activando las quinasas dependientes del cAMP y del cGMP, que a continuación fosforllan las proteínas que intervienen en la regulación de la transmisión sinóptica, la diferenciación y la supervivencia neuronales.

Un mecanismo crucial para controlar los niveles de nucleótidos cíclicos intracelulares y, por consiguiente, la señalización de nucleótidos cíclicos se basa en la hidrólisis del enlace del 3,5-fosfodiéster por acción de las fosfodiesterasas. Las fosfodlesterasas (PDE) son un grupo de enzimas de expresión amplia, codificadas por 21 genes diferentes en los humanos, cada gen codifica a diversas variantes de empalme (Beavo, J., Physiol. Rev. 75, 725-748, 1995; Contl, M., Jin, S.L., Prog. Nuclelc Acld Res. Mol. Biol. 63, 1-38, 1999; Soderling, S.H., Beavo, J.A., Curr. Opin. Cell Biol. 12, 174-179, 2; Manallack, D.T. y col., J. Med. Chem. 48 (1), 3449-3462, 25).

Los grupos de las PDE difieren en su especificidad de sustrato para los nucleótidos cíclicos, su mecanismo de regulación y su sensibilidad a los Inhibidores. Además están localizadas de modo diferencial en el organismo, entre las células de un órgano e Incluso dentro de las células. Estas diferencias conducen a una implicación diferenciada de los grupos de las PDE en las diversas funciones fisiológicas.

La PDE1A es una PDE de sustrato dual PDE codificada por un solo gen, tal como se publicó en 1999 por tres grupos separados de investigadores (Fujishige K. y col., Eur. J. Blochem. 266(3). 1118-1127, 1999; Soderling S.H. y col., Proc. Nati. Acad. Sel. USA 96(12), 771-776, 1999; Loughney K. y col., Gene 234(1), 19-117, 1999). La PDE1A es única entre otros miembros de un grupo multigénico en lo que respecta a la secuencia de aminoácidos (779 aa), modelo de expresión específico de tejidos, afinidad por el cAMP y el cGMP y el efecto en la actividad de la PDE causado por inhibidores generales y específicos.

La PDE1A tiene una de las distribuciones más restringidas de todo el grupo de las PDE, expresándose de modo primario en el cerebro, en especial en el núcleo accumbens y en el putamen caudado. Además, el tálamo, el bulbo olfatorio, el hipocampo y el córtex frontal presentan niveles moderados de expresión de la PDE1A. Se ha sugerido que todas estas zonas del cerebro intervienen en la patofisiología de la esquizofrenia y de la psicosis, lo cual sugiere a su vez el rol central de la PDE1A en esta enfermedad mental devastadora. Fuera del sistema nervioso central se observa también la expresión de transcritos de la PDE1A en los tejidos periféricos, por ejemplo en la glándula tiroides, la glándula pituitaria, las células pancreáticas que segregan insulina y en los testículos (Fujishige, K. y col., J. Biol. Chem. 274, 18438-18445, 1999;... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de la fórmula (I)

H

R1

(I)

en la que

R1 es fenilo o tienilo, dichos fenilo y tienilo están opcionalmente sustituidos de 1 a 3 veces por sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por hidroxilo, halógeno, alquilo 61.7, alcoxi C1-7, haloalqullo C1.7, haloalcoxi C1.7, (alcoxi Ci.7)-alqu¡lo C1.7, -OC()-alquilo Ci_7, -OCH2C(Ó)-alcox¡ C1.7 y fenilo;

R2 es un heteroarilo monocíclico de 5 ó 7 eslabones que tiene de 1 a 3 heteroátomos elegidos con independencia entre N y O, dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido de 1 a 3 veces por sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por

**(Ver fórmula)**

C-N

/

\ 3

R3

halógeno, hidroxilo, nitro, alquilo C-i-7, alquenilo C1.7, alcoxi C1-7, alcoxi Ci_7-C()-, hidroxialquilo Ci_7, haloalquilo C1.7, (alcoxi Ci-7)-alquilo C1.7, (alquilo Ci.7)-C()-, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo y amino opcionalmente sustituido por heteroarilo, en el que dos sustituyentes de R2, junto con dicho heteroarilo al que están unidos, pueden formar un anillo blcícllco de 9 ó 1 eslabones;

R3 y R3 son con independencia hidrógeno, alquilo Ci_7, hidroxialquilo Ci_7, cianoalquilo Ci_7, haloalquilo C1.7, (alcoxi Ci.7)-alquilo C1.7, cicloalquilo, cianocicloalquilo, heterociclilo o arilo, dicho alquilo C-i_7 está opcionalmente sustituido por haloalcoxi C1-7, cicloalquilo, arilo o heteroarilo, dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido de 1 a 3 veces por sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-7, haloalqullo C1.7, alcoxi C1.7 y cicloalquilo y dicho heterociclilo está opcionalmente sustituido por alquilo C1-7, o

R3 y R3, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclilo, 2,5-dihidro-1 H-pirrol, 2-metil- 2,4,5,7-tetrahidropirrolo[3,4-c]pirazol o 2-oxa-7-aza-espiro[3.3]heptano, dicho heterociclilo está opcionalmente sustituido de 1 a 3 veces por halógeno, hidroxilo, oxo, alquilo C1.7 o heteroarilo;

R8 es hidrógeno, alquilo C1.7, alcoxi C1.7 o (alcoxi Ci.7)-alquilo C1.7;

o sus sales farmacéuticamente aceptables.

2. Un compuesto de la fórmula (I)

R

**(Ver fórmula)**

(l)

en la que

R1 es fenilo o tienilo, dichos fenilo y tienilo están opcionalmente sustituidos de 1 a 3 veces por sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por halógeno, alquilo Ci_7, alcoxi Ci_7, haloalquilo C1.7, haloalcoxi C-i-7 y (alcoxi Ci_7)-alquilo C1.7;

R2 es un heteroarilo monocíclico de 5 ó 7 eslabones que tiene de 1 a 3 heteroátomos elegidos con independencia entre N y O, dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido de 1 a 3 veces por sustituyentes elegidos con independencia

O

II

-C-N

\ 3 R3

entre el grupo formado por , halógeno,

hidroxilo, nitro, alquilo C1.7, alcoxi Ci_7, alcoxi Ci.7-C()-, hidroxialquilo Ci_7, haloalquilo C1.7, (alcoxi C-i_7)- alquilo C1.7, (alquilo Ci.7)-C()-, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo y amino opcionalmente sustituido por heteroarilo; en la que dos sustituyentes de R2, junto con dicho heteroarilo al que están unidos, pueden formar un anillo blcícllco de 9 ó 1 eslabones;

R3 y R3 son con Independencia hidrógeno, alquilo C1.7 opcionalmente sustituido por cicloalquilo, hidroxialquilo Ci_7, cianoalquilo C1.7, haloalquilo Ci_7, (alcoxi Ci.7)-alquilo C1.7, cicloalquilo o heterociclilo, o R3 y R3, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclilo opcionalmente sustituido de 1 a 3 veces por halógeno, hidroxilo u oxo;

o sus sales farmacéuticamente aceptables.

3. Un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 1, en el que R1 se elige entre el grupo formado por:

**(Ver fórmula)**

en los que

R4 es hidrógeno, hidroxilo, halógeno, alcoxl C1.7, halo-alcoxi Ci_7, -OC()-alquilo Ci.7l -OCH2C()-alcoxi C-|.7 o fenllo; R5 es halógeno.

4. Un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 y 3, en el que R8 es hidrógeno o (alcoxl Ci.7)-alqullo Ci_7.

5. Un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según una cualquiera de las reivindicaciones 1,

3 y 4, que tiene la fórmula (la)

A1 es -NH-, -N=, -NR6 7- o -CH=;

A2 es -N= o -NR7-;

A3 es -N=, -NR7"- o -CH=;

R7 es alquilo Ci_7;

R7 es alquilo C-i_7;

R7 es alquilo C-i_7 o alquenilo C-i_7;

R1 es fenllo o tienilo, dichos fenilo y tienilo están opcionalmente sustituidos de 1 a 3 veces por sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por hidroxilo, halógeno, alcoxi Ci.7l haloalcoxi Ci.7l -OC()-alquilo Ci-7, -OCH2C()-alcoxi Ci_7 y fenilo;

R3 y R3 son con independencia hidrógeno, alquilo Ci_7, hidroxialquilo Ci.7, cianoalquilo Ci.7, haloalquilo Ci_7, (alcoxi Ci.7-alquilo Ci_7, cicloalquilo, cianocicloalquilo, heterociclilo o arilo, dicho alquilo Ci.7está opcionalmente sustituido por haloalcoxi Ci_7, cicloalquilo, arilo o heteroarilo, dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido de 1 a 3 veces por sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por halógeno, nitro, ciano, alquilo C-i_7, haloalquilo C-i_7, alcoxi C-i_7 y cicloalquilo, y dicho heterociclilo está opcionalmente sustituido por alquilo Ci_7, o

R3 y R3, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclilo, 2,5-dihidro-1 H-pirrol, 2-metil- 2,4,5,7-tetrahidropirrolo[3,4-c]pirazol o 2-oxa-7-aza-espiro[3.3]heptano, dicho heterociclilo está opcionalmente sustituido de 1 a 3 veces por halógeno, hidroxilo, oxo, alquilo C-|.7 o heteroarilo;

R8 es hidrógeno, alquilo Ci_7, alcoxi Ci_7o (alcoxi Ci_7)-alquilo Ci.7.

6. Un compuesto según la reivindicación 5, elegido entre el grupo formado por:

(2-fenil-imidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida del ácido 5-(azetidina-1-carbonil)-1 H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico, 5-(etil-metil-amida) 4-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida] del ácido 1H-[1,2,3]triazol-4,5-dicarboxílico, (2-fenil-imidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida del ácido 4-(azetidina-1-carbonil)-2-metil-2H-pirazol-3-carboxílico, (2-fenil-imidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida del ácido 2-metil-4-(morfolina-4-carbonil)-2H-pirazol-3-carboxílico, 4-metilamida 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4-dicarboxílico,

3-{[2-(3-cloro-fenil)-imidazo[1,2-a]pirimidin-7-il]-amida} 4-metilamida 2-metil-2H-pirazol-3,4-dicarboxílico,

3- {[2-(4-fluor-fenil)-imidazo[1,2-a]pirimidin-7-il]-amida} 4-metilamida 2-metil-2H-pirazol-3,4-dicarboxílico, (2-fenil-imidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida del ácido 4-(3,3-difluor-azetidina-1-carbonil)-2-metil-2H-pirazol-3- carboxílico,

4- [(2-hidroxi-etil)-amida] 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]-pirimidin-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4-dicarboxílico, (2-fenil-imidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida del ácido 4-(3-hidroxi-azetidina-1-carbonil)-2-metil-2H-pirazol-3-carboxílico, (2-fenil-imidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida del ácido 4-(1,1-dioxo-1A6-tiomorfolina-4-carbonil)-2-metil-2H-pirazol-3- carboxílico,

**(Ver fórmula)**

(la)

en la que

4-[(3-hidroxi-propil)-am¡da] 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]-p¡r¡m¡din-7-il)-am¡da] del ácido 2-metll-2H-pirazol-3,4- dicarboxflico,

4-[(3-metoxi-prop¡l)-am¡da] 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]-p¡r¡m¡din-7-il)-am¡da] del ácido 2-metll-2H-pirazol-3,4- dicarboxflico,

3- [(2-fenil-¡midazo[1,2-a]p¡rimidin-7-il)-am¡da] 4-[(tetra-hldro-furan-3-il)-amlda] del ácido 2-metil-2H-plrazol-3,4- dicarboxflico,

4- [(2-hidroxi-1-metil-etil)-amida] 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amlda] del ácido 2-metil-2H-plrazol-3,4- dicarboxflico,

4-[(2-h¡droxi-propil)-amida] 3-[(2-fen¡l-¡m¡dazo[1,2-a]p¡r¡midin-7-il)-amida] del ácido 2-metll-2H-pirazol-3,4- dicarboxflico,

[2-(3-metoxi-fen¡l)-¡m¡dazo[1,2-a]pirimidin-7-¡l]-amlda del ácido 4-(azetldlna-1-carbon¡l)-2-metil-2H-p¡razol-3- carboxílico,

4-[(2-metox¡-et¡l)-am¡da] 3-[(2-fen¡l-¡midazo[1,2-a]-p¡rim¡din-7-il)-amida] del ácido 2-metll-2H-pirazol-3,4-dlcarboxll¡co, 4-dietilamida 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]pirim¡d¡n-7-il)-amida] del ácido 2-metll-2H-plrazol-3,4-dicarboxll¡co, (2-fen¡l-¡m¡dazo[1,2-a]pir¡midin-7-il)-amida del ácido 2-metil-4-(pirrolidina-1-carbon¡l)-2H-pirazol-3-carboxllico, 4-(etil-metil-am¡da) 3-[(2-fen¡l-¡m¡dazo[1,2-a]pirimidln-7-il)-amida] del ácido 2-metll-2H-p¡razol-3,4-dlcarboxílico, 4-etilamida 3-[(2-fen¡l-¡m¡dazo[1,2-a]pir¡midin-7-il)-am¡da] del ácido 2-metll-2H-plrazol-3,4-dicarboxll¡co, 4-ciclopropilamida 3-[(2-fen¡l-¡m¡dazo[1,2-a]pirimidln-7-¡l)-amida] del ácido 2-metll-2H-p¡razol-3,4-dlcarboxílico, (2-fenil-¡m¡dazo[1,2-a]pir¡midin-7-il)-amida del ácido 2-metil-4-(piperidina-1-carbonll)-2H-pirazol-3-carboxílico, 4-[(2-h¡drox¡-et¡l)-metM-am¡da] 3-[(2-fen¡l-¡midazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amlda] del ácido 2-metil-2H-plrazol-3,4- dicarboxflico,

4-(¡soprop¡l-met¡l-am¡da) 3-[(2-fen¡l-¡m¡dazo[1,2-a]-p¡r¡midin-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4-dicarboxílico, 4-[(2-metoxi-etil)-metil-amida] 3-[(2-fen¡l-¡midazo[1,2-a]-pirimidin-7-il)-amlda] del ácido 2-metil-2H-plrazol-3,4- dicarboxflico,

4-(met¡l-prop¡l-am¡da) 3-[(2-fen¡l-¡m¡dazo[1,2-a]pirimld¡n-7-il)-amida] del ácido 2-metll-2H-pirazol-3,4-dlcarboxílico,

3- [(2-fenil-imidazo[1,2-a]pirim¡din-7-il)-am¡da] 4-propll-amida 2-metil-2H-plrazol-3,4-dicarboxílico,

4- ciclopropilmetil-amida 3-[(2-fen¡l-im¡dazo[1,2-a]p¡rimidin-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4-dicarboxílico, 4-ciclobutilamida 3-[(2-fen¡l-¡m¡dazo[1,2-a]pirimidin-7-ll)-amida] del ácido 2-metll-2H-pirazol-3,4-dlcarboxílico, 4-¡soprop¡lam¡da 3-[(2-fen¡l-¡m¡dazo[1,2-a]pirimidin-7-ll)-amida] del ácido 2-metll-2H-pirazol-3,4-dlcarboxílico, [2-(3-tr¡fluormetox¡-fenil)-¡m¡dazo[1,2-a]pirimidin-7-¡l]-amida del ácido 4-(azetldlna-1-carbonil)-2-met¡l-2H-pirazol-3- carboxílico,

[2-(3-cloro-fenil)-¡midazo[1,2-a]pirimidin-7-il]-amida del ácido 4-(azetld¡na-1-carbon¡l)-2-metll-2H-pirazol-3-carboxll¡co,

4- metilamida 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida] del ácido 2-etll-2H-plrazol-3,4-d¡carboxílico,

5- metilamida 4-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida] del ácido 1H-[1,2,3]trlazol-4,5-d¡carboxílico, (2-fenil-imidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida del ácido 3-(azetld¡na-1-carbon¡l)-1-met¡l-1H-p¡razol-4-carboxlllco,

3- (etil-met¡l-amida) 4-[(2-fen¡l-¡m¡dazo[1,2-a]plrim¡din-7-¡l)-am¡da] del ácido 1-metll-1H-plrazol-3,4-dicarboxll¡co,

4- (etil-met¡l-amida) 3-[(2-fen¡l-¡m¡dazo[1,2-a]p¡rim¡din-7-¡l)-amlda] del ácido 1-metll-1H-plrazol-3,4-dicarboxll¡co, (2-fenil-im¡dazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida del ácido 4-(azetld¡na-1-carbon¡l)-2-et¡l-2H-p¡razol-3-carboxlllco, 4-[(2-ciano-et¡l)-metil-am¡da] 3-[(2-fen¡l-¡midazo[1,2-a]-p¡r¡m¡d¡n-7-¡l)-am¡da] del ácido 2-metll-2H-pirazol-3,4- dicarboxílico,

4-(¡sobutil-met¡l-am¡da) 3-[(2-fen¡l-¡m¡dazo[1,2-a]p¡rimld¡n-7-¡l)-am¡da] del ácido 2-metll-2H-pirazol-3,4-d¡carboxlllco, 4-[(2-hidroxi-2-met¡l-prop¡l)-am¡da] 3-[(2-fenil-¡m¡dazo[1,2-a]p¡rim¡d¡n-7-ll)-am¡da] del ácido 2-metil-2H-plrazol-3,4-

dicarboxílico,

4-(etil-met¡l-amida) 3-[(2-fen¡l-¡m¡dazo[1,2-a]pirimld¡n-7-¡l)-am¡da] del ácido 2-etll-2H-plrazol-3,4-dicarboxll¡co, [2-(5-cloro-tiofen-2-¡l)-im¡dazo[1,2-a]pirimidin-7-ll]-am¡da del ácido 4-(azet¡d¡na-1-carbon¡l)-2-metil-2H-p¡razol-3-

carboxílico,

4-dimetilamida 3-[(2-fen¡l-¡m¡dazo[1,2-a]pirimidln-7-¡l)-am¡da] del ácido 2-metll-2H-plrazol-3,4-dicarboxll¡co, 4-(azet¡d¡na-1-carbon¡l)-N-(2-(3-(fluormetoxi)fen¡l)¡m¡dazo-[1,2-a]p¡r¡m¡d¡n-7-¡l)-1-met¡l-1 H-pirazol-5-carboxamida, [2-(3-h¡drox¡-fen¡l)-¡midazo[1,2-a]p¡rimidin-7-il]-am¡da del ácido 4-(azet¡d¡na-1-carbon¡l)-2-metil-2H-p¡razol-3-

carboxílico,

N5-(2-(3-h¡drox¡fen¡l)¡midazo[1,2-a]p¡rimidin-7-il)-N4,N4,1-tr¡ metí 1-1 H-plrazol-4,5-dlcarboxamida,

4-dimetilamida 3-{[2-(3-metoxi-fenil)-imidazo[1,2-a]-pirimidin-7-il]-amida} del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4-

dicarboxílico,

N4-et¡l-N5-(2-(3-(fluormetox¡)fen¡l)¡midazo[1,2-a]p¡nm¡d¡n-7-ll)-N4,1-d¡met¡l-1H-p¡razol-4,5-dicarboxam¡da,

N4-et¡l-N5-(2-(3-metoxifenil)¡m¡dazo[1,2-a]pirim¡d¡n-7-¡l)-N4,1-d¡met¡l-1H-p¡razol-4,5-dicarboxamida,

N5-(2-(3-(fluormetoxi)fenil)¡m¡dazo[1,2-a]pirimid¡n-7-ll)-N4,N4,1-trimet¡l-1H-p¡razol-4,5-dicarboxam¡da,

N4-et¡l-N5-(2-(3-(2-fluoretox¡)fen¡l)¡midazo[1,2-a]p¡rim¡d¡n-7-¡l)-N4,1-d¡met¡l-1 H-pirazol-4,5-dicarboxamlda,

4-(3-fluorazetidina-1-carbon¡í)-N-(2-(3-(2-fluoretox¡)fen¡l)-¡m¡dazo[1,2-a]pmm¡d¡n-7-il)-1-metil-1H-p¡razol-5-

carboxamida,

4-(azetidina-1-carbonil)-N-(2-(3-fluorfenil)imidazo[1,2-a]-plrim¡d¡n-7-¡l)-1-met¡l-1H-pirazol-5-carboxam¡da, 4-(3-fluorazetidina-1-carbon¡l)-N-(2-(3-fluorfenil)¡m¡dazo-[1,2-a]plrim¡d¡n-7-¡l)-1-metil-1 H-pirazol-5-carboxamida, acetato de 3-(7-(4-(dimetilcarbamoll)-1-metil-1 H-p¡razol-5-carboxamldo)¡m¡dazo[1,2-a]pirimidin-2-ll)fenilo, N5-(2-(3-fluorfenil)imidazo[1,2-a]p¡r¡midin-7-il)-N4,N4,1-tnmet¡l-1H-p¡razol-4,5-dicarboxamida, N4-(2-fluoretil)-N4,1-dimet¡l-N5-(2-fenilimidazo[1,2-a]-plrim¡d¡n-7-¡l)-1H-p¡razol-4,5-dicarboxamida, 3-({2-[3-(2-fluor-etoxi)-fen¡l]-¡m¡dazo[1,2-a]pirimidln-7-¡l}-am¡da) 4-[(2-metoxl-etil)-metil-amida] del ácido 2-metil-2H- pirazol-3,4-dicarboxílico,

N4-et¡l-N5-(2-(3-fluorfen¡l)¡m¡dazo[1,2-a]p¡r¡m¡d¡n-7-¡l)-N4,1-d¡met¡l-1H-p¡razol-4,5-dicarboxam¡da,

4-(3-fluorazet¡d¡na-1-carbon¡l)-N-(2-(3-metox¡fen¡l)¡m¡dazo-[1,2-a]p¡rim¡d¡n-7-¡l)-1-met¡l-1H-p¡razol-5-carboxam¡da,

3- {[2-(3-fluormetox¡-fen¡l)-¡m¡dazo[1,2-a]pir¡m¡d¡n-7-¡l]-am¡da} 4-[(2-metox¡-et¡l)-met¡l-am¡da] del ácido 2-metil-2H- pirazol-3,4-dicarboxílico,

2- (3-(7-(4-(et¡l(met¡l)carbamo¡l)-1-met¡l-1H-p¡razol-5-carboxam¡do)im¡dazo[1,2-a]p¡r¡m¡d¡n-2-¡l)fenox¡)acetato de metilo,

4- [(2-metoxi-etil)-metil-amida] 3-{[2-(3-metoxi-fenil)-imidazo[1,2-a]pirimidin-7-il]-amida} del ácido 2-metil-2H-p¡razol- 3,4-dicarboxílico,

4-dimetilamida 3-({2-[3-(2-fluor-etox¡)-fen¡l]-¡m¡dazo[1,2-a]p¡r¡m¡d¡n-7-ll}-am¡da)2-met¡l-2H-p¡razol-3,4-d¡carboxíl¡co, {2-[3-(2-fluor-etox¡)-fen¡l]-¡m¡dazo[1,2-a]p¡r¡mid¡n-7-¡l}-am¡da del ácido 4-(azetldlna-1-carbon¡l)-2-met¡l-2H-pirazol-3- carboxílico,

N4-(2-fluoret¡l)-N5-(2-(3-fluorfen¡l)¡m¡dazo[1,2-a]p¡r¡m¡d¡n-7-il)-N4,1-d¡met¡l-1H-p¡razol-4,5-d¡carboxamida, acetato de 3-(7-(4-(azet¡d¡na-1-carbon¡l)-1-met¡l-1H-p¡razol-5-carboxam¡do)lm¡dazo[1,2-a]p¡r¡m¡d¡n-2-il)fenilo, N4-(2-(2-fluoretox¡)et¡l)-N4,1-d¡met¡l-N5-(2-fen¡l¡m¡dazo-[1,2-a]p¡rlm¡d¡n-7-¡l)-1H-p¡razol-4,5-d¡carboxamida,

3- {[2-(3-fluor-fenil)-imidazo[1,2-a]pirimidin-7-il]-amida} 4-[(2-metoxl-etll)-met¡l-am¡da] del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4- dicarboxílico,

N4-(2-fluoret¡l)-N5-(2-(3-(fluormetox¡)fen¡l)¡m¡dazo[1,2-a]-pir¡midin-7-il)-N4,1-dimetil-1 H-pirazol-4,5-dicarboxamida, N4-(2-(2-fluoretox¡)et¡l)-N5-(2-(3-(2-fluoretox¡)fen¡l)-¡m¡dazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-N4,1-dimetil-1 H-pirazol-4,5- dicarboxamida,

N4-(2-(2-fluoretox¡)et¡l)-N5-(2-(3-metox¡fen¡l)¡midazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-N4,1-dimetil-1H-pirazol-4,5-dicarboxamida, N4-(2-fluoret¡l)-N5-(2-(3-metox¡fen¡l)¡m¡dazo[1,2-a]-pirimidin-7-il)-N4,1-dimetil-1 H-pirazol-4,5-dicarboxamida, 1-met¡l-N4-(oxazol-4-¡lmet¡l)-N5-(2-fen¡l¡midazo[1,2-a]-pirimidin-7-¡l)-1 H-pirazol-4,5-dicarboxamida, N4-((1H-p¡razol-5-¡l)met¡l)-1-met¡l-N5-(2-fenilimidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-1 H-pirazol-4,5-dicarboxamida,

4- (2,5-d¡h¡dro-1H-p¡rrol-1-carbon¡l)-1-metil-N-(2-fenil-imidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-1H-pirazol-5-carboxamida, 4-(3-fluorazet¡d¡na-1-carbon¡l)-1-metil-N-(2-fenilimidazo-[1,2-a]pirimidin-7-il)-1 H-pirazol-5-carboxamida, 1-met¡l-4-(2-met¡lp¡rrol¡d¡na-1-carbonil)-N-(2-fenil¡midazo-[1,2-a]pirimidin-7-il)-1H-pirazol-5-carboxamida, 4-(azet¡d¡na-1-carbon¡l)-N-(2-(3-bromofenil)imidazo[1,2-a]-pirimidin-7-il)-1-metil-1 H-pirazol-5-carboxamida, 1-met¡l-N5-(2-fen¡l¡m¡dazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-N4-(piridin-2-ilmetil)-1H-pirazol-4,5-dicarboxamida, N4-(c¡anomet¡l)-N4,1-d¡metil-N5-(2-fenilimidazo[1,2-a]-pirimidin-7-il)-1 H-pirazol-4,5-dicarboxamida,

1 -alil-4-(azetidina-1 -carbonil)-N-(2-fenilimidazo[1,2-a]-pirimidin-7-il)-1 H-pirazol-5-carboxamida, 1-met¡l-N4-((5-met¡l-1H-p¡razol-3-il)metil)-N5-(2-fenil-imidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-1 H-pirazol-4,5-dicarboxamida, 1-met¡l-N4-(oxazol-2-¡lmet¡l)-N5-(2-fenilimidazo[1,2-a]-pirimidin-7-il)-1 H-pirazol-4,5-dicarboxamida, N4-(2-fluoret¡l)-1-met¡l-N5-(2-fenilimidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-1H-pirazol-4,5-dicarboxamida, 1-met¡l-N4-((5-rnet¡lt¡azol-2-il)met¡l)-N5-(2-fenilimidazo-[1,2-a]pirimidin-7-il)-1 H-pirazol-4,5-dicarboxamida, N4-(c¡anomet¡l)-1-met¡l-N5-(2-fenilimidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-1 H-pirazol-4,5-dicarboxamida,

1 -met¡l-N5-(2-fenilimidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-N4-(3,3,3-trifluorpropil)-1 H-pirazol-4,5-dicarboxamida, 1-met¡l-N4-((3-met¡l¡soxazol-5-il)metil)-N5-(2-fenilimidazo-[1,2-a]pirimidin-7-il)-1H-pirazol-4,5-dicarboxamida, 4-(azet¡d¡na-1-carbon¡l)-N-(2-(bifenil-3-il)imidazo[1,2-a]-pirimidin-7-il)-1-metil-1 H-pirazol-5-carboxamida, N4-(2,2-difluoretil)-1 -metil-N5-(2-fenilimidazo[1,2-a]-pirimidin-7-il)-1 H-pirazol-4,5-dicarboxamida,

1 -met¡l-N5-(2-fenilimidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-N4-(2,2,2-trifluoretil)-1 H-pirazol-4,5-dicarboxamida, N4-(¡soxazol-5-¡lmet¡l)-1-metil-N5-(2-fenilimidazo[1,2-a]-pirimidin-7-il)-1 H-pirazol-4,5-dicarboxamida, 1-met¡l-N-(2-fen¡l¡m¡dazo[1,2-a]pirimid¡n-7-il)-4-(2-oxa-6-azaespiro[3.3]heptano-6-carbon¡l)-1 H-pirazol-5-carboxamida, 1-met¡l-N4-fen¡l-N5-(2-fen¡limidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-1H-pirazol-4,5-dicarboxamida, 1-met¡l-N4-(3-met¡loxetan-3-il)-N5-(2-fenilimidazo[1,2-a]-pirimidin-7-il)-1H-pirazol-4,5-dicarboxamida, N4,1-d¡met¡l-N5-(2-fen¡l¡m¡dazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-N4-(piridin-2-ilmetil)-1H-pirazol-4,5-dicarboxamida, N4-((5-bromop¡r¡d¡n-2-¡l)met¡l)-N4,1-dimetil-N5-(2-fenil-imidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-1H-pirazol-4,5-dicarboxamida, 1-met¡l-N-(2-fen¡l¡m¡dazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-4-(3-(piridin-3-il)morfolina-4-carbonil)-1 H-pirazol-5-carboxamida, N4-tert-but¡l-1-met¡l-N5-(2-fen¡l¡m¡dazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-1H-pirazol-4,5-dicarboxamida,

1 -met¡l-N5-(2-fen¡limidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-N4-(1-(piridin-3-il)etil)-1 H-pirazol-4,5-dicarboxamida,

N4-((1,3-d¡met¡l-4-n¡tro-1H-p¡razol-5-¡l)metil)-1-metil-N5-(2-fenilimidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-1H-pirazol-4,5-di-

carboxamlda,

N5-(oxetan-3-¡l)-N4-(2-fen¡l¡m¡dazo[1,2-a]p¡r¡midin-7-il)-1H-1,2,3-triazol-4,5-dicarboxamida,

N4-((6-c¡anop¡r¡d¡n-3-¡l)met¡l)-1-met¡l-N5-(2-fenilimidazo-[1,2-a]pirimidin-7-il)-1H-pirazol-4,5-dicarboxamida,

1-met¡l-N4-((5-met¡l¡soxazol-3-¡l)met¡l)-N5-(2-fen¡llmidazo-[1,2-a]pirimidin-7-il)-1H-pirazol-4,5-dicarboxamida,

1-met¡l-N5-(2-fen¡l¡m¡dazo[1,2-a]p¡r¡m¡d¡n-7-¡l)-N4-((6-(tri-fluormetil)piridin-3-il)metil)-1H-pirazol-4,5-dicarboxamida,

N4-(1-c¡anoc¡cloprop¡l)-1-met¡l-N5-(2-fen¡l¡m¡dazo[1,2-a]-p¡rlmidin-7-il)-1H-pirazol-4,5-dicarboxamida,

N5-(5-(metox¡met¡l)-2-fen¡l¡m¡dazo[1,2-a]p¡r¡m¡din-7-¡l)-N4,1-d¡metil-1H-pirazol-4,5-dicarboxamida,

N4-((1H-tetrazol-5-¡l)met¡l)-1-met¡l-N5-(2-fen¡l¡m¡dazo[1,2-a]p¡r¡mid¡n-7-¡l)-1H-pirazol-4,5-dicarboxamida,

1 -metil-N5-(2-fenilimidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-N4-(piridin-4-ilmetil)-1 H-pirazol-4,5-dicarboxamida,

N4-(¡m¡dazo[1,2-a]p¡r¡d¡n-2-¡lmet¡l)-1-met¡l-N5-(2-fen¡l-¡m¡dazo[1,2-a]p¡r¡mid¡n-7-¡l)-1H-pirazol-4,5-dicarboxamida,

N5-(2-metox¡et¡l)-N4-(2-fen¡l¡m¡dazo[1,2-a]p¡r¡m¡din-7-¡l)-1H-1,2,3-tr¡azol-4,5-d¡carboxamida,

N4-((4-c¡anot¡azol-2-¡l)met¡l)-1-met¡l-N5-(2-fen¡l¡m¡dazo-[1,2-a]p¡r¡m¡d¡n-7-il)-1H-p¡razol-4,5-dicarboxamida,

N4-((5-c¡cloprop¡l-1H-p¡razol-3-¡l)met¡l)-1-met¡l-N5-(2-fen¡l¡m¡dazo[1,2-a]p¡r¡mid¡n-7-¡l)-1H-p¡razol-4,5-di-carboxamida,

N4-(¡m¡dazo[2,1-b]t¡azol-6-¡lmet¡l)-1-met¡l-N5-(2-fen¡l-¡m¡dazo[1,2-a]p¡r¡m¡din-7-¡l)-1H-p¡razol-4,5-d¡carboxamida,

N4-((6-clorop¡r¡d¡n-3-¡l)met¡l)-1-met¡l-N5-(2-fen¡l¡m¡dazo-[1,2-a]p¡r¡m¡d¡n-7-il)-1H-p¡razol-4,5-d¡carboxam¡da,

1 -metil-N4-((5-metilpiridin-2-il)metil)-N5-(2-fenilimidazo-[1,2-a]pirimidin-7-il)-1 H-pirazol-4,5-dicarboxamida,

N4-(2-fenilim¡dazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-N5-propil-1 H-1,2,3-triazol-4,5-d¡carboxam¡da,

1-met¡l-N4-((1-met¡l-1H-p¡razol-3-¡l)met¡l)-N5-(2-fen¡l-¡m¡dazo[1,2-a]p¡r¡mid¡n-7-¡l)-1H-p¡razol-4,5-d¡carboxam¡da, N4-((4-cloro-1 -metil-1 H-pirazol-3-il)metil)-1-metil-N5-(2-fenilim¡dazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-1 H-pirazol-4,5-di- carboxamida,

N5-c¡clopropil-N4-(2-fen¡l¡m¡dazo[1,2-a]p¡rim¡d¡n-7-¡l)-1 H-1,2,3-tr¡azol-4,5-d¡carboxamida,

N4-((3-et¡l¡soxazol-5-¡l)met¡l)-1-met¡l-N5-(2-fen¡l¡m¡dazo-[1,2-a]p¡r¡m¡d¡n-7-ll)-1H-p¡razol-4,5-d¡carboxam¡da,

N4-((2-metox¡p¡r¡d¡n-3-¡l)met¡l)-1-met¡l-N5-(2-fen¡l¡m¡dazo-[1,2-a]p¡r¡m¡d¡n-7-il)-1H-p¡razol-4,5-d¡carboxam¡da,

N4-benc¡l-1-met¡l-N5-(2-fen¡l¡m¡dazo[1,2-a]p¡r¡m¡d¡n-7-il)-1H-p¡razol-4,5-d¡carboxam¡da,

1-met¡l-N4-((2-met¡lt¡azol-4-¡l)met¡l)-N5-(2-fen¡l¡m¡dazo-[1,2-a]p¡r¡m¡d¡n-7-il)-1H-p¡razol-4,5-d¡carboxam¡da,

1-met¡l-N5-(2-fen¡l¡m¡dazo[1,2-a]p¡r¡m¡d¡n-7-¡l)-N4-((1-propil-1H-p¡razol-3-¡l)met¡l)-1H-p¡razol-4,5-d¡carboxam¡da,

N4-((2-c¡cloprop¡l-5-met¡loxazol-4-¡l)met¡l)-1-met¡l-N5-(2-fen¡l¡m¡dazo[1,2-a]p¡r¡m¡d¡n-7-il)-1H-p¡razol-4,5-d¡-

carboxamida,

N4-((5-ciclopropil-1,2,4-oxadiazol-3-il)metil)-1 -metil-N5-(2-fenilimidazo[1,2-a]pir¡midin-7-il)-1 H-pirazol-4,5-di- carboxamida,

N4-((3-ciclopropil-1,2,4-oxadiazol-5-il)metil)-1 -metil-N5-(2-fenilimidazo[1,2-a]pir¡midin-7-il)-1 H-pirazol-4,5-di- carboxamida,

1-met¡l-N4-((5-met¡l-1,2,4-oxad¡azol-3-¡l)met¡l)-N5-(2-fen¡l-¡m¡dazo[1,2-a]p¡r¡m¡d¡n-7-¡l)-1H-pirazol-4,5-d¡carboxam¡da,

1 -metil-4-(2-metil-2,4,5,6-tetrahidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-carbonil)-N-(2-fenil¡m¡dazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-1 H-pirazol-5- carboxamida,

N4-(benzo[d]oxazol-2-¡lmet¡l)-1-met¡l-N5-(2-fen¡l¡m¡dazo[1,2-a]p¡rim¡d¡n-7-¡l)-1H-p¡razol-4,5-d¡carboxam¡da, N4-((3-isopropil-1,2,4-oxadiazol-5-il)metil)-1 -metil-N5-(2-fenilimidazo[1,2-a]p¡rim¡d¡n-7-il)-1 H-pirazol-4,5-di- carboxamida,

o sus sales farmacéuticamente aceptables.

7. Un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 5, en el que:

R1 es fenilo o tienilo, dichos fenilo y tienilo están opcionalmente sustituidos por halógeno o alcoxi C1-7;

R3 y R3 son con independencia alquilo C-i_7 o (alcoxi Ci_7)-alquilo Ci_7, o

R3 y R3, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo azetidina, un anillo pirrolidina o un anillo piperidina, dicho anillo azetidina está opcionalmente sustituido por 1 ó 2 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por hidroxilo y halógeno.

8. Un compuesto según la reivindicación 7, elegido entre el grupo formado por:

(2-fenil-imidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida del ácido 4-(azetidina-1-carbonil)-2-metil-2H-pirazol-3-carbox[lico, (2-fenil-imidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida del ácido 2-metil-4-(morfolina-4-carbonil)-2H-pirazol-3-carbox[lico, (2-fenil-imidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida del ácido 4-(3,3-difluor-azetidina-1-carbonil)-2-metil-2H-pirazol-3- carboxílico,

(2-fenil-imidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida del ácido 4-(3-hidroxi-azetidina-1-carbonil)-2-metil-2H-pirazol-3-carbox[lico, [2-(3-metoxi-fenil)-imidazo[1,2-a]pirimidin-7-il]-amida del ácido 4-(azetidina-1-carbonil)-2-metil-2H-pirazol-3- carboxílico,

(2-fenil-imidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida del ácido 2-metil-4-(pirrolidina-1-carbonil)-2H-pirazol-3-carbox[lico, 4-(etil-metil-amida) 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4-dicarboxNico, (2-fenil-imidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida del ácido 2-metil-4-(piperidina-1-carbonil)-2H-pirazol-3-carbox[lico, 4-[(2-metoxi-etil)-metil-amida] 3-[(2-fenil-im¡dazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4- dicarboxílico,

[2-(3-cloro-fenil)-imidazo[1,2-a]pirimidin-7-il]-amida del ácido 4-(azetidina-1-carbonil)-2-metil-2H-pirazol-3-carbox[lico, (2-fenil-imidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida del ácido 4-(azetidina-1-carbonil)-2-etil-2H-pirazol-3-carbox[lico, 4-(etil-metil-amida) 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida] del ácido 2-etil-2H-pirazol-3,4-dicarbox[lico, [2-(5-cloro-tiofen-2-il)-imidazo[1,2-a]pirimidin-7-il]-amida del ácido 4-(azetidina-1-carbonil)-2-metil-2H-pirazol-3- carboxílico,

4-dimetilamida 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4-dicarbox[lico, o sus sales farmacéuticamente aceptables.

9. Un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según una cualquiera de las reivindicaciones 1,

3 y 4, en el que R2 es

**(Ver fórmula)**

en la que

R7 es hidrógeno, halógeno, alcoxi Ci.7-C(Oj- o heteroarllo; R7 es hidrógeno, alquilo Ci_7 o nitro;

R7 es alquilo C1-7, cicloalquilo o arilo.

1. Un compuesto según la reivindicación 9, elegido entre el grupo formado por:

(2-fenil-¡midazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida del ácido 4-cloro-2-metil-2H-p¡razol-3-carboxíl¡co,

(2-fenil-¡midazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida del ácido 4-cloro-2,5-d¡met¡l-2H-plrazol-3-carboxíl¡co,

(2-fenil-imidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-am¡da del ácido 2-fen¡l-2H-pirazol-3-carboxílico,

(2-fenil-¡midazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida del ácido 4-bromo-2,5-dimet¡l-2H-p¡razol-3-carboxíl¡co,

(2-fenil-¡m¡dazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida del ácido 4-bromo-2-metil-2H-plrazol-3-carboxíl¡co,

(2-fenil-¡m¡dazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida del ácido 4-cloro-2-et¡l-2H-pirazol-3-carboxíl¡co,

(2-fenil-¡midazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida del ácido 4-cloro-2-propil-2H-pirazol-3-carboxíl¡co,

(2-fenil-¡midazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida del ácido 2-butll-4-cloro-2H-pirazol-3-carboxíl¡co,

(2-fenil-¡midazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida del ácido 4-cloro-2-lsoprop¡l-2H-p¡razol-3-carboxíl¡co,

(2-fenil-¡m¡dazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida del ácido 2-sec-butll-4-cloro-2H-plrazol-3-carboxíl¡co,

(2-fenil-¡m¡dazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida del ácido 4-cloro-2-¡sobutil-2H-pirazol-3-carboxíl¡co,

(2-fenil-¡m¡dazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida del ácido 2-isobutil-5-n¡tro-2H-pirazol-3-carboxflico,

(2-fenil-¡m¡dazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida del ácido 2-ciclopent¡l-5-nitro-2H-p¡razol-3-carboxíl¡co,

(2-fenil-¡m¡dazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida del ácido 2-etil-5-n¡tro-2H-pirazol-3-carboxíl¡co,

(2-fenil-¡m¡dazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida del ácido 2-¡soprop¡l-5-n¡tro-2H-pirazol-3-carboxíl¡co,

(2-fenil-¡m¡dazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida del ácido 4-¡soxazol-5-¡l-2-met¡l-2H-p¡razol-3-carboxílico,

1 -etil-5-(2-fenil-imidazo[1,2-a]pir¡midin-7-¡lcarbamoil)-1 H-pirazol-4-carboxilato de etilo,

o sus sales farmacéuticamente aceptables.

11. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1, 3 y 4, elegido entre el grupo formado por: (2-fenil-imidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida del ácido isoxazol-5-carboxNico,

(2-fenil-¡m¡dazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida del ácido 4,5,6,7-tetrahidro-benzo[d]isoxazol-3-carboxílico,

5-(2-fenil-¡midazo[1,2-a]pirimidin-7-ilcarbamo¡l)-3H-[1,2,3]triazol-4-carboxilato de metilo,

(2-fenil-imidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida del ácido 1-metil-3-(pirimidin-5-ilamino)-1H-pirazol-4-carbox[lico, o sus sales farmacéuticamente aceptables.

12. Un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según una cualquiera de las reivindicaciones 1, 3 y 4, en el que R2 es un heteroarilo de 6 eslabones elegido entre el grupo formado por:

dicho heteroarilo está sustituido de 1 a 3 veces por sustituyeles elegidos con independencia entre el grupo formado por bromo, cloro, metilo, metoxi, ciclopropilo, -C()NHCH2CF3,

13. Un compuesto según la reivindicación 12, elegido entre el grupo formado por: (2-fen¡l-¡midazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida del ácido 3,6-dimetil-piridina-2-carbox[lico, 2-cloro-N-(2-fenil-imidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-iso-nicotinamida,

(2-fen¡l-¡midazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida del ácido 6-cloro-piridina-2-carboxílico, (2-fen¡l-¡midazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida del ácido 6-metoxi-piridina-2-carboxílico, (2-fen¡l-¡midazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida del ácido 5-bromo-3-metil-piridina-2-carboxNico,

(2-fenil-imidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida del ácido 4-bromo-3,6-dimetil-piridina-2-carboxílico, (2-fen¡l-im¡dazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida del ácido 6-metil-piridina-2-carboxílico,

2-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida] 3-[(2,2,2-trifluor-etil)-amida] del ácido pirazina-2,3-dicarboxílico, 2-(azetld¡na-1-carbonil)-N-(2-fenil-imidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-nicotinamida,

(2-fenil-imidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-amida del ácido 6-ciclopropil-3-(pirimidin-5-ilamino)-piridina-2-carboxílico,

2-metoxl-N-(2-fenll¡midazo[1,2-a]pirimidin-7-il)nicotinamida,

5-cloro-2-metil-N-(2-fenilimidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-pirimidina-4-carboxamida,

2-metll-N-(2-fen¡l¡midazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-iso-nicotinamida,

2-cloro-6-metll-N-(2-fenilimidazo[1,2-a]pirimidin-7-il)-iso-nicotinamida,

o sus sales farmacéuticamente aceptables.

14. Un proceso para la obtención de un compuesto de la fórmula (I) definida en una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, dicho proceso consiste en:

hacer reaccionar un compuesto de la fórmula 3

**(Ver fórmula)**

O

**(Ver fórmula)**

y pirimidin-5-ilamino.

con un compuesto de la fórmula 2

R

R8

**(Ver fórmula)**

OH

en la que R1, R2 y R8 tienen los significados definidos en una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 12, y, si se desea, convertir el compuesto en una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

15. Una composición farmacéutica que contiene un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 -13 y un vehículo y/o adyuvante farmacéuticamente aceptable.

16. Un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 -13 para el uso como sustancia terapéuticamente activa.

17. Un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 16 para el uso como sustancia terapéuticamente activa destinada al tratamiento y/o profilaxis de los trastornos psicóticos, la esquizofrenia, síntomas positivos, negativos y/o cognitivos asociados con la esquizofrenia, el trastorno de la alucinación o el trastorno psicótico inducido por drogas, los trastornos de ansiedad, el trastorno del pánico, los trastornos obsesivo-compulsivos, el trastorno de estrés agudo o el trastorno de ansiedad generalizada, la adicción a las drogas, los trastornos de movimiento, la enfermedad de Parkinson o el síndrome de las piernas inquietas, los trastornos de deficiencia cognitiva por ejemplo la enfermedad de Alzheimer o la demencia por infarto múltiple, los trastornos de humor, la depresión o los trastornos bipolares, o los estados patológicos neuropsiquiátricos, la psicosis, el trastorno de déficit de atención/hiperactividad, los trastornos de atención, la diabetes y los trastornos afines, por ejemplo la diabetes mellitus de tipo 2, los trastornos neurodegenerativos, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Huntington, la enfermedad de Parkinson, la esclerosis múltiple, la apoplejía o la lesión de la médula espinal, los tumores sólidos y las enfermedades hematológicas malignas, el carcinoma de células renales o el cáncer de mama.

18. El uso de un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según una cualquiera de las reivindicaciones 1-13 para la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento terapéutico y/o profiláctico de enfermedades que se modulan con mediadores de la PDE1A.

19. El uso de un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según una cualquiera de las reivindicaciones 1-13 para la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento terapéutico y/o profiláctico de los trastornos psicóticos, la esquizofrenia, síntomas positivos, negativos y/o cognitivos asociados con la esquizofrenia, el trastorno de la alucinación o el trastorno psicótico inducido por drogas, los trastornos de ansiedad, el trastorno del pánico, los trastornos obsesivo-compulsivos, el trastorno de estrés agudo o el trastorno de ansiedad generalizada, la adicción a las drogas, los trastornos de movimiento, la enfermedad de Parkinson o el síndrome de las piernas inquietas, los trastornos de deficiencia cognitiva por ejemplo la enfermedad de Alzheimer o la demencia por infarto múltiple, los trastornos de humor, la depresión o los trastornos bipolares, o los estados patológicos neuropsiquiátricos, la psicosis, el trastorno de déficit de atención/hiperactividad, los trastornos de atención, la diabetes y los trastornos afines, por ejemplo la diabetes mellitus de tipo 2, los trastornos neurodegenerativos, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Huntington, la enfermedad de Parkinson, la esclerosis múltiple, la apoplejía o la lesión de la médula espinal, los tumores sólidos y las enfermedades hematológicas malignas, el carcinoma de células renales o el cáncer de mama.

2. Un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 13 para el tratamiento y/o la profilaxis de los trastornos psicóticos, la esquizofrenia, síntomas positivos, negativos y/o cognitivos asociados con la esquizofrenia, el trastorno de la alucinación o el trastorno psicótico inducido por drogas, los trastornos de ansiedad, el trastorno del pánico, los trastornos obsesivo-compulsivos, el trastorno de estrés agudo o el trastorno de ansiedad generalizada, la adicción a las drogas, los trastornos de movimiento, la enfermedad de Parkinson o el síndrome de las piernas inquietas, los trastornos de deficiencia cognitiva por ejemplo la enfermedad de Alzheimer o la demencia por infarto múltiple, los trastornos de humor, la depresión o los trastornos bipolares, o los estados patológicos neuropsiquiátricos, la psicosis, el trastorno de déficit de atención/hiperactividad,

los trastornos de atención, la diabetes y los trastornos afines, por ejemplo la diabetes mellitus de tipo 2, los trastornos neurodegenerativos, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Huntington, la enfermedad de Parkinson, la esclerosis múltiple, la apoplejía o la lesión de la médula espinal, los tumores sólidos y las enfermedades hematológicas malignas, el carcinoma de células renales o el cáncer de mama.