Derivados de imidazol y su uso como moduladores de quinasas dependientes de ciclina.

Un compuesto de la fórmula (I):**Fórmula**

o una sal, tautómero, solvato o N-óxido del mismo;

donde:

Q es CH o N;

X es N, N+-O- o CR3;

10 Y es N, N+-O- o CR3a;

R1 y R2 se seleccionan independientemente entre hidrógeno; halógeno; ciano; hidroxilo; alquilo C1-8; alcoxilo C1-8;

alquenilo C2-8; alquinilo C2-8; cicloalquilo C3-8; cicloalquenilo C2-8; arilo; heterociclilo; heteroarilo; OR5; C≥OR5;

C

(≥O)OR5; OC≥OR5; S(O)nR5; NR7R8; N(R7)C(≥O)R8; C(≥O)NR7R8; SO2NR9R10; donde cada uno de los restos alquilo C1-8, alcoxilo C1-8, alquenilo C2-8 y alquinilo C2-8 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R11; y el cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C2-6, arilo, heterociclilo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes R12;

n es 0, 1 ó 2;

m es 0, 1, 2 ó 3;

o R1 y R2 junto con los átomos a los que están unidos, se unen para formar un anillo aromático o no aromático de 4 a 7 miembros, donde dicho anillo aromático o no aromático contiene 0, 1 ó 2 miembros heteroátomos en el anillo seleccionados entre O, N y S, donde el anillo aromático o no aromático está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R13;

R3 se selecciona entre hidrógeno; hidroxi; halógeno; ciano; OR5; C(≥O)R5; OC(≥O)R5; C(≥O)OR5; S(O)nR5; NR7R8; N(R7)C(≥O)R8; C(≥O)NR7R8; SO2NR9R10; alquilo C1-6; alquenilo C2-6; alquinilo C2-6; cicloalquilo C3-6; arilo de 5 ó 6 miembros; y heteroarilo de 5 ó 6 miembros;

R3a se selecciona entre hidrógeno; halógeno; ciano; OR5; C(≥O)R5; OC(≥O)R5; C(≥O)OR5; S(O)nR5; NR7R8; N(R7)C(≥O)R8; C(≥O)NR7R8; SO2NR9R10; alquilo C1-6; alquenilo C2-6; alquinilo C2-6; cicloalquilo C3-6; arilo de 5 ó 6 miembros; y heteroarilo de 5 ó 6 miembros.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/GB2010/050725.

Solicitante: NOVARTIS AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: LICHTSTRASSE 35 4056 BASEL SUIZA.

Inventor/es: LUZZIO, MICHAEL JOSEPH, BRAIN, CHRISTOPHER, THOMAS, WOODHEAD, ANDREW, JAMES, YANG, FAN, CHO,YOUNG,SHIN, KIM,SUNKYU, WANG,YAPING, LAGU,Bharat, WOOLFORD,Alison Jo-Anne, CHESSARI,GIANNI, CONGREVE,MILES STUART, CHEN,CHRISTINE HIU-TUNG, PEREZ,LAWRENCE BLAS, HOWARD,STEVEN, MORTENSON,PAUL NEIL, HISCOCK,STEVEN DOUGLAS, O\'REILLY,MARC, DAGOSTIN,CLAUDIO, GRIALDES,JOHN, LU,YIPIN.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/14 (que contienen tres o más heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P35/00 (Agentes antineoplásicos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4178 (no condensados y conteniendo otros heterociclos, p. ej. pilocarpina, nitrofurantoína)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4164 (1,3-Diazoles)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/06 (unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D409/14 (que contienen tres o más heterociclos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D413/14 (que contienen tres o más heterociclos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D409/10 (unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos aromáticos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/10 (unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos aromáticos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D417/10 (unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos aromáticos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D233/22 (Radicales sustituidos por átomos de oxígeno)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D235/12 (Radicales sustituidos por átomos de oxígeno)

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Fragmento de la descripción:

Derivados de imidazol y su uso como moduladores de quinasas dependientes de ciclina

Campo de la invención La presente invención se refiere a compuestos que inhiben o modulan las quinasas dependientes de ciclina (CDK) , al uso de los compuestos en el tratamiento o profilaxis de patologías o afecciones mediadas por las quinasas, a composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos, a procesos para su preparación y a nuevos productos químicos intermedios.

Antecedentes de la invención Las proteína quinasas constituyen una gran familia de enzimas relacionadas estructuralmente que son responsables del control de una gran variedad de procesos de transducción de señales dentro de la célula (Hardie, G. y Hanks, s. (1995) The Protein Kinase Facts Book. I y II, Academic Press, San Diego, CA) . Las quinasas pueden clasificarse en familias en función de los sustratos que fosforilan (por ejemplo, proteína-tirosina, proteína serina/treonina, lípidos, etc.) . Se han identificado motivos de secuencia que generalmente corresponden a cada una de estas familias de quinasas (por ejemplo, Hanks, S.K., Hunter, T., FASEB J., 9: 576-596 (1995) ; Knighton, et al., Science, 253: 407-414 (1991) ; Hiles, et al., Cell, 70:419-429 (1992) ; Kunz, et al., Cell, 73: 585-596 (1993) ; Garcia-Bustos, et al., EMBO J.,

13: 2352-2361 (1994) ) .

Las proteína quinasas pueden caracterizarse por sus mecanismos de regulación. Estos mecanismos incluyen, por ejemplo, autofosforilación, transfosforilación por otras quinasas, interacciones proteína-proteína, interacciones proteína-lípido, e interacciones proteína-polinucleótido. Una proteína quinasa individual puede regularse mediante más de un mecanismo.

Las quinasas regulan muchos procesos celulares diferentes que incluyen, pero no están limitados a, proliferación, diferenciación, apoptosis, motilidad, transcripción, traducción y otros procesos de señalización, añadiendo grupos fosfato a las proteínas diana. Estos sucesos de fosforilación actúan como interruptores de encendido/apagado molecular que pueden modular o regular la función biológica de la proteína diana. La fosforilación de proteínas diana se produce en respuesta a una variedad de señales extracelulares (hormonas, neurotransmisores, factores de crecimiento y diferenciación, etc.) , sucesos del ciclo celular, estrés ambiental o nutricional, etc. Los ejemplos de dichos estímulos incluyen señales de estrés químico y ambiental (por ejemplo, choque osmótico, choque térmico, radiación ultravioleta, endotoxinas bacterianas, y H2O2) , citocinas (por ejemplo, interleucina-1 (IL-1) y factor a de necrosis tumoral (TNF-a) ) , y factores del crecimiento (por ejemplo, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) , y factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) ) . Un estímulo extracelular puede afectar a una o más respuestas celulares relacionadas con el crecimiento, migración, diferenciación celular, secreción de hormonas, activación de factores de transcripción, contracción muscular, metabolismo de glucosa, control de síntesis de proteínas y regulación del ciclo celular.

Muchas enfermedades se asocian con respuestas celulares anómalas desencadenadas por sucesos mediados por las proteína quinasas como se describe anteriormente. Estas enfermedades incluyen, pero no se limitan a, enfermedades autoinmunitarias, enfermedades inflamatorias, enfermedades óseas, enfermedades metabólicas, enfermedades neurológicas y neurodegenerativas, cáncer, enfermedades cardiovasculares, alergias y asma, enfermedad de Alzheimer, y enfermedades relacionadas con hormonas.

En consecuencia, ha habido un esfuerzo sustancial en la química medicinal para encontrar inhibidores de las proteína-quinasas que sean efectivos como agentes terapéuticos.

Quinasas dependientes de ciclina La iniciación, progresión y terminación del ciclo celular de los mamíferos se regula mediante varios complejos quinasa dependientes de ciclina (CDK) , que son críticos para el crecimiento celular. Estos complejos comprenden al menos una subunidad catalítica (la propia CDK) y una subunidad reguladora (la ciclina) . Algunos de los complejos más importantes para la regulación del ciclo celular incluyen ciclina A (CDK1 también conocida como cdc2, y CDK2) , ciclina B1-B3 (CDK1) y ciclina D1-D3 (CDK2, CDK4, CDK5, CDK6) , ciclina E (CDK2) . Cada uno de estos complejos está involucrado en una fase particular del ciclo celular.

El proceso de división celular eucarótico puede dividirse ampliamente en una serie de fases secuenciales denominadas G1, S, G2 y M. Se ha demostrado que una progresión correcta a lo largo de las distintas fases del ciclo celular depende fundamentalmente de la regulación espacial y temporal de las CDK y de un conjunto diverso de sus compañeros proteicos afines denominado ciclinas. Las CDK son proteínas serina-treonina quinasa homólogas que pueden utilizar ATP como sustrato en la fosforilación de diversos polipéptidos en un contexto dependiente de secuencias. Las ciclinas son una familia de proteínas caracterizada por una región de homología, que contiene aproximadamente 100 aminoácidos, denominada “caja de ciclina” que se usa para la unión con, y define la selectividad para, proteínas compañeras específicas de CDK.

La modulación de los niveles de expresión, tasas de degradación y niveles de activación de diversas CDK y ciclinas a lo largo del ciclo celular conducen a la formación cíclica de una serie de complejos CDK/ciclina, en los que las CDK son enzimáticamente activas. La formación de estos complejos controla el paso a través de los distintos puntos de control del ciclo celular y por tanto permite que continúe el proceso de división celular. No cumplir los criterios bioquímicos predefinidos en un punto de control determinado del ciclo celular, es decir, no formar un complejo CDK/ciclina requerido, puede conducir a detener el ciclo celular y/o a la apoptosis celular. Una proliferación celular aberrante, como la que se manifiesta en el cáncer, puede atribuirse generalmente a una pérdida de control correcto del ciclo celular. La inhibición de la actividad enzimática de la CDK por tanto, proporciona un medio mediante el cual las células que se dividen de modo anómalo puedan tener su división detenida y/o destruida. La diversidad de las CDK, y complejos CDK, y sus papeles críticos en la mediación del ciclo celular, proporcionan un amplio espectro de dianas terapéuticas posibles seleccionadas en base a una explicación bioquímica definida.

La progresión de la fase G1 a la fase S del ciclo celular se regula principalmente por la CDK2, CDK3, CDK4 y CDK6 a través de la asociación con miembros de las ciclinas de tipos D y E. Las ciclinas de tipo D en complejo con las CDK4 y 6 parecen ser la clave para la transición de la fase G1 a S, donde el complejo CDK2/ciclina E también juega un papel crítico. Se cree que el progreso posterior a través de la fase S y la entrada en G2 requieren del complejo CDK2/ciclina A. Tanto la mitosis, como la transición de la fase G2 a la fase M que la activa, se regulan mediante complejos de CDK1 (también conocida como cdc2) y las ciclinas de tipo A y B.

Durante la fase G1, la proteína de Retinoblastoma (Rb) , y proteínas de bolsillo relacionadas, tales como p130, son sustratos para los complejos CDK (2, 4 y 6) /ciclina. La progresión a través de la fase G1 se facilita en parte por hiperfosforilación, y por tanto la inactivación de Rb y p130 por los complejos CDK (4/6) /ciclina D y CDK2/ciclina E. La hiperfosforilación de Rb y p130 ocasiona la liberación de factores de transcripción, tales como E2F, y por tanto la expresión de genes necesarios para la progresión a través de la fase G1 y para la entrada en la fase S, tales... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de la fórmula (I) :

o una sal, tautómero, solvato o N-óxido del mismo; donde:

Q es CH o N; X es N, N+-O- o CR3;

Y es N, N+-O-o CR3a; R1 y R2 se seleccionan independientemente entre hidrógeno; halógeno; ciano; hidroxilo; alquilo C1-8; alcoxilo C1-8; alquenilo C2-8; alquinilo C2-8; cicloalquilo C3-8; cicloalquenilo C2-8; arilo; heterociclilo; heteroarilo; OR5; C=OR5; C (=O) OR5; OC=OR5; S (O) nR5; NR7R8; N (R7) C (=O) R8; C (=O) NR7R8; SO2NR9R10; donde cada uno de los restos alquilo C1-8, alcoxilo C1-8, alquenilo C2-8 y alquinilo C2-8 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R11; y el cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C2-6, arilo, heterociclilo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes R12; n es 0, 1 ó 2; m es 0, 1, 2 ó 3;

o R1 y R2 junto con los átomos a los que están unidos, se unen para formar un anillo aromático o no aromático de 4 a 7 miembros, donde dicho anillo aromático o no aromático contiene 0, 1 ó 2 miembros heteroátomos en el anillo seleccionados entre O, N y S, donde el anillo aromático o no aromático está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R13; R3 se selecciona entre hidrógeno; hidroxi; halógeno; ciano; OR5; C (=O) R5; OC (=O) R5; C (=O) OR5; S (O) nR5; NR7R8; N (R7) C (=O) R8; C (=O) NR7R8; SO2NR9R10; alquilo C1-6; alquenilo C2-6; alquinilo C2-6; cicloalquilo C3-6; arilo de 5 ó 6 miembros; y heteroarilo de 5 ó 6 miembros;

R3a

se selecciona entre hidrógeno; halógeno; ciano; OR5; C (=O) R5; OC (=O) R5; C (=O) OR5; S (O) nR5; NR7R8;

N (R7) C (=O) R8; C (=O) NR7R8; SO2NR9R10; alquilo C1-6; alquenilo C2-6; alquinilo C2-6; cicloalquilo C3-6; arilo de 5 ó 6

miembros; y heteroarilo de 5 ó 6 miembros;

donde, en R3 y R3a, los restos alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, alquenilo C2-6 y alquinilo C2-6 están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes R11; y los restos cicloalquilo C3-6, arilo de 5 ó 6 miembros y heteroarilo de 5 ó 6 miembros están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes R12; R5 se selecciona entre alquilo C1-8; cicloalquilo C3-8; arilo; heteroarilo; y heterociclilo; R7 y R8 son iguales o diferentes, y se seleccionan independientemente entre hidrógeno; alquilo C1-8; cicloalquilo C3-8; arilo; heteroarilo; y heterociclilo; o NR7R8 forma un anillo no aromático de cuatro a siete miembros que contiene opcionalmente un segundo heteroátomo seleccionado entre O, N y S, y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R12; R9 y R10 son iguales o diferentes, y se seleccionan independientemente entre hidrógeno; alquilo C1-8; cicloalquilo C3-8; arilo; heteroarilo; y heterociclilo; o NR9R10 forma un anillo no aromático de cuatro a siete miembros que contiene opcionalmente un segundo heteroátomo seleccionado entre O, N y S, y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R12; donde, en R5, R7, R8, R9 y R10, el resto alquilo C1-8 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R11; y los restos cicloalquilo C3-8, arilo, heteroarilo y heterociclilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes R12; R11 se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno; ciano; =O; hidroxilo; alquilo C1-6; alcoxi C1-6; alquenilo 45 C2-6; alquinilo C2-6; cicloalquilo C3-6; cicloalquenilo C3-6; arilo; heteroarilo; heterociclilo; - (CH2) m-NR7aR8a; - (CH2) mC (=O) OR5a; - (CH2) m-OC (=O) R5a; - (CH2) m-C (=O) R5a; - (CH2) m-S (O) nR5; - (CH2) m-N (R7a) C (=O) R8a; - (CH2) mC (=O) NR7aR8a; - (CH2) m-SO2NR9aR10a; - (CH2) m-arilo; - (CH2) m-O-arilo; -O- (CH2) m-arilo; - (CH2) m-heterociclilo; -O (CH2) m-heterociclilo; y - (CH2) m-O-heterociclilo;

R12

se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno; ciano; =O; hidroxilo; -O-P (O) (OH) 2; alquilo C1-6;

alcoxilo C1-6; alquenilo C2-6; alquinilo C2-6; cicloalquilo C3-6; cicloalquenilo C3-6; - (CH2) m-NR7aR8a; - (CH2) mC (=O) OR5a; - (CH2) m-OC (=O) R5a; - (CH2) m-C (=O) R5a; - (CH2) m-S (O) nR5a; - (CH2) m-N (R7) C (=O) R8a; - (CH2) mC (=O) NR7aR8a; - (CH2) m-SO2NR9aR10a; - (CH2) m-arilo; - (CH2) m-O-arilo; -O- (CH2) m-arilo; - (CH2) m-heterociclilo; -O (CH2) m-heterociclilo; y - (CH2) m-O-heterociclilo; donde, en R11 y R12, los restos alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, alquenilo C2-6 y alquinilo C2-6 están cada uno 55 opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes R14; y los restos cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-6, arilo, heterociclilo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes R15; R13 se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno; ciano; hidroxilo; =O; un óxido (cuando R13 se une a N

o S) ; un dióxido (cuando R13 se une a S) ; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R11; alcoxilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R11; alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R11; alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R11; cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R12; cicloalquenilo C3-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R12; arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R12; heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R12; heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R12; (CH2) m-NR7R8; - (CH2) m-C (=O) OR5; - (CH2) m-OC (=O) R5; - (CH2) m-C (=O) R5; - (CH2) mS (O) nR5; - (CH2) m-N (R7) C (=O) R8; - (CH2) m-C (=O) NR7R8; - (CH2) m-SO2NR9R10; - (CH2) m-arilo; - (CH2) m-O-arilo; -O (CH2) m-arilo; - (CH2) m-heterociclilo; -O- (CH2) m-heterociclilo; y - (CH2) m-O-heterociclilo, donde el arilo o el heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes R12; y Ar se selecciona entre arilo de 6 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R13; heteroarilo de 5 ó 6 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R13; arilo bicíclico opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R13; y heteroarilo bicíclico opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R13; R14 se selecciona entre hidroxi; halógeno; ciano; alquilo C1-4; alcoxi C1-4; alcoxi C1-4-alcoxi C2-4; hidroxi-alcoxi C2-4; (CH2) m-NR7aR8a; - (CH2) m-C (=O) OR5a; - (CH2) m-OC (=O) R5a; - (CH2) m-C (=O) R5a; - (CH2) m-S (O) nR5a; - (CH2) mN (R7a) C (=O) R8a; - (CH2) m-C-ONR7aR8a; y - (CH2) m-SO2NR9aR10a; R15 se selecciona entre hidroxi; halógeno; ciano; alquilo C1-4; alcoxi C1-4; alcoxi C1-4-alcoxi C2-4; hidroxi-alcoxi C2-4; (CH2) m-NR7aR8a; - (CH2) m-C (=O) OR5a; - (CH2) m-OC (=O) R5a; - (CH2) m-C (=O) R5a; - (CH2) m-S (O) nR5a; - (CH2) mN (R7a) C (=O) R8a; - (CH2) m-C (=O) NR7aR8a; y - (CH2) m-SO2NR9aR10a; R5a se selecciona entre alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre amino, hidroxi, alcoxi C1-4, halógeno y ciano; cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halógeno y ciano; arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halógeno y ciano; heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halógeno y ciano; y heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halógeno y ciano;

R7a

y R8a son iguales o diferentes, y se seleccionan independientemente entre hidrógeno; alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre hidroxi, alcoxi C1-4, halógeno y ciano; cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halógeno y ciano; arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halógeno y ciano; heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halógeno y ciano; y heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halógeno y ciano; o NR7aR8a forma un anillo no aromático de cuatro a siete miembros que contiene opcionalmente un segundo heteroátomo seleccionado entre O, N y S, y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre hidroxilo, alquilo C1-4, acilo C1-4, alcoxicarbonilo C1-4 y alquilsulfonilo C1-4; y

R9a

y R10a son iguales o diferentes, y se seleccionan independientemente entre hidrógeno; alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre hidroxi, alcoxi C1-4, halógeno y ciano; cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halógeno y ciano; arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halógeno y ciano; heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halógeno y ciano; y heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halógeno y ciano.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde Q es CH, Y es CH y X es N o C-CN.

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde Ar se selecciona entre fenilo, piridilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, pirimidinilo, naftilo, isoquinolinilo, benzoimidazolilo, azobenzoimidazolilo, piridopirazolilo, quinolinilo, indolilo, azaindolilo, isoquinolinilo y 2, 3-dihidrobenzfuranilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R13.

4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 3, donde Ar es un anillo isoquinolinilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R13, un anillo pirazolilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R13 o un anillo azaindolilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R13.

5. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde R1 y R2 junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un anillo aromático de 6 miembros que contiene opcionalmente uno o dos miembros de nitrógeno en el anillo, y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R13.

6. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, donde R1 y R2 junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un anillo de benceno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R13 o un anillo de piridina opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R13.

7. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 5 ó 6, donde uno o dos sustituyentes R13 están presentes y se seleccionan entre el grupo que consiste en halógeno; ciano; hidroxilo; alquilo C1-6

opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R11; alcoxilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R11; heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R12; heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R12; (CH2) m-NR7R8; y - (CH2) m-C=ONR7R8, donde NR7R8, R11, R12 y m son como se ha definido en la reivindicación 1 o la reivindicación 2.

o una sal, solvato, tautómero o N-óxido del mismo; donde X' es N o C-CN; V y W se seleccionan entre N, CH y C-

R13; v es 0, 1 ó 2; y Ar y R13 son como se ha definido en una cualquiera de las reivindicaciones anteriores. 10

o una sal, solvato, tautómero o N-óxido del mismo; X' es N o C-CN; W es CH o N; V es CH, N o C-R13; cada uno de R13a

y R13b se selecciona entre R13; v es 0, 1 ó 2 y R13 es como se ha definido en una cualquiera de las 15 reivindicaciones anteriores.

o una sal, solvato, tautómero o N-óxido del mismo; donde X, W y R13 son como se ha definido en una cualquiera de 20 las reivindicaciones anteriores y v es 0, 1 ó 2.

11. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado entre:

[2- ( (2, 6-Difluoro-fenil) -piridin-4-il]-[5- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-imidazol-2-il]-metanona

[2- ( (2-Fluoro-6-metoxi-fenil) -piridin-4-il]-[6- (4-metil-piperazin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]-metanona [6- ( (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]-[2- (2-fluoro-6-metoxi-fenil) -piridin-4-il]-metanona (6'-Fluoro-2'-metoxi-bifenil-3-il) - (5-morfolin-4-ilmetil-1H-benzoimidazol-2-il) -metanona; 1H-Imidazol-2-il) -[3- (2-metil-tiazol-4-il) -fenil]-metanona (1H-Imidazol-2-il) - (2-fenil-piridin-4-il) -metanona

(1H-Imidazol-2-il) -[3- (2H-pirazol-3-il) -fenil]-metanona (1H-Imidazol-2-il) - (3-tiofen-3-il-fenil) -metanona [2- ( (4-Hidroximetil-fenil) -piridin-4-il]- (1H-imidazol-2-il) -metanona (1H-Imidazol-2-il) -[2- (3-metoxi-fenil) -piridin-4-il]-metanona (3-Cloro-5-tiofen-3-il-fenil) - (1H-imidazol-2-il) -metanona (3'-Amino-bifenil-3-il) - (1H-imidazol-2-il) -metanona (3-Cloro-5-tiazol-4-il-fenil) - (1H-imidazol-2-il) -metanona (3, 5-Di-tiofen-3-il-fenil) - (1H-imidazol-2-il) -metanona (1H-Imidazol-2-il) -[3- (1-metil-1H-pirazol-3-il) -5-tiofen-3-il-fenil]-metanona [2- ( (2, 3-Difluoro-6-metoxi-fenil) -piridin-4-il]- (1H-imidazol-2-il) -metanona. [2- ( (2, 3-Difluoro-6-metoxi-fenil) -piridin-4-il]- (5-dimetilaminometil-1H-benzoimidazol-2-il) -metanona. [2- ( (3, 5-Dimetil-isoxazol-4-il) -piridin-4-il]- (5-morfolin-4-ilmetil-1H-benzoimidazol-2-il) -metanona. (5-Morfolin-4-ilmetil-1H-benzoimidazol-2-il) - (2-fenil-piridin-4-il) -metanona. [2- ( (2, 6-Difluoro-fenil) -piridin-4-il]- (5-morfolin-4-ilmetil-1H-benzoimidazol-2-il) -metanona. [2- ( (2, 6-Difluoro-fenil) -piridin-4-il]- (1H-imidazol-2-il) -metanona [2- (4-Hidroximetil-fenil) -piridin-4-il]- (5-morfolin-4-ilmetil-1H-benzoimidazol-2-il) -metanona. [2- ( (2-Fluoro-6-metoxi-fenil) -piridin-4-il]- (5-morfolin-4-ilmetil-1H-benzoimidazol-2-il) -metanona. [2- ( (2, 3-Difluoro-6-metoxi-fenil) -piridin-4-il]- (5-morfolin-4-ilmetil-1H-benzoimidazol-2-il) -metanona. [2- ( (2-Metoxi-fenil) -piridin-4-il]- (5-morfolin-4-ilmetil-1H-benzoimidazol-2-il) -metanona. [4- ( (4-Dimetilamino-piperidin-1-ilmetil) -1H-imidazol-2-il]-[2- (2-fluoro-6-metoxi-fenil) -piridin-4-il]-metanona. (6-Cloro-2'-metoxi-bifenil-3-il) - (5-dimetilaminometil-1H-benzoimidazol-2-il) -metanona. [2- ( (2-Fluoro-6-metoxi-fenil) -1-oxi-piridin-4-il]-[5- (4-oxi-morfolin-4-ilmetil) -1H-benzoimidazol-2-il]-metanona (4-Dimetilaminometil-1H-benzoimidazol-2-il) - (2-isoquinolin-4-il-piridin-4-il) -metanona (sal formiato) . [2- ( (2, 3-Difluoro-6-metoxi-fenil) -piridin-4-il]- (4-dimetilaminometil-1H-benzoimidazol-2-il) -metanona (sal clorhidrato) . (4-Hidroxi-1H-benzoimidazol-2-il) - (2-isoquinolin-4-il-piridin-4-il) -metanona (sal metanosulfonato) . (2-Isoquinolin-4-il-piridin-4-il) -[4- (1-metilamino-etil) -1H-benzoimidazol-2-il]-metanona (sal trifluoroacetato) . (5, 6-Dimetoxi-1H-benzoimidazol-2-il) - (5'-etilaminometil-[2, 3']bipiridinil-4-il) -metanona (sal formiato) . [5- ( (2-Dimetilamino-etoxi) -1H-benzoimidazol-2-il]- (2-isoquinolin-4-il-piridin-4-il) -metanona. (6-Dimetilaminometil-1H-benzoimidazol-2-il) - (2-isoquinolin-4-il-piridin-4-il) -metanona. Piperidin-4-ilamida del ácido 2- ( (2-isoquinolin-4-il-piridin-4-carbonil) -3H-benzoimidazol-5-carboxílico (sal formiato) . (2-Isoquinolin-4-il-piridin-4-il) -[5- (4-metil-piperazin-1-ilmetil) -1H-benzoimidazol-2-il]-metanona (sal formiato) . (2-Isoquinolin-4-il-piridin-4-il) -[6- (piperazin-1-carbonil) -1H-benzoimidazol-2-il]-metanona (sal formiato) . 5-[5- (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-carbonil]-2'-metoxi-bifenil-2-carbonitrilo (sal trifluoroacetato) . [5- ( (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]- (2-isoquinolin-4-il-piridin-4-il) -metanona (sal clorhidrato) . (2-Isoquinolin-4-il-piridin-4-il) -[5- (4-metil-piperazin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]-metanona. (2-Isoquinolin-4-il-piridin-4-il) - (5-piperazin-1-il-1H-benzoimidazol-2-il) -metanona. [5- ( (3-Amino-pirrolidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]- (2-isoquinolin-4-il-piridin-4-il) -metanona. (5-[1, 4]Diazepan-1-il-1H-benzoimidazol-2-il) - (2-isoquinolin-4-il-piridin-4-il) -metanona. (5, 7-Difluoro-1H-benzoimidazol-2-il) - (5'-etilaminometil-[2, 3']bipiridinil-4-il) -metanona (sal clorhidrato) . (5, 7-Difluoro-1H-benzoimidazol-2-il) - (5'-etilaminometil-4'-metil-[2, 3']bipiridinil-4-il) -metanona (sal clorhidrato) . [6- ( (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]- (5'-etilaminometil-[2, 3']bipiridinil-4-il) -metanona (sal formiato) . (2-Isoquinolin-4-il-piridin-4-il) -[6- (4-metil-piperazin-1-carbonil) -1H-benzoimidazol-2-il]metanona [5- ( (2, 3-Dihidroxi-propoxi) -1H-benzoimidazol-2-il]- (2-isoquinolin-4-il-piridin-4-il) -metanona Metil-piperidin-4-il amida del ácido 2- ( (2-isoquinolin-4-il-piridin-4-carbonil) -3H-benzoimidazol-5-carboxílico (1-Metil-piperidin-4-il) -amida del ácido 2- ( (2-Isoquinolin-4-il-piridin-4-carbonil) -3H-benzoimidazol-5-carboxílico 4- ( (5, 6-Dimetoxi-1H-benzoimidazol-2-carbonil) -2- (5-etilaminometil-piridin-3-il) -benzonitrilo [2- ( (2, 3-Difluoro-6-metoxi-fenil) -piridin-4-il]-[5- (4-dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]-metanona [5- ( (4-Isopropil-piperazin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]- (2-isoquinolin-4-il-piridin-4-il) -metanona Éster terc-butílico del ácido 4-{4-[6- (4-dimetilametilamino-piperidin-1-il) -1H-bencimidazol-2-carbonil]-4'metil[2, 3']bipiridinil-6'-il}piperazin-1-carboxílico [6- ( (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]- (4'-metil-6'-piperazin-1-il-[2, 3']bipiridinil-4-il) -metanona [6- ( (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]-[2- (7-metil-1H-indol-3-il) -piridin-4-il]-metanona. [6- ( (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]-[2- (5-metil-1H-pirazol-4-il) -piridin-4-il]-metanona. [6- ( (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]- (4'-metil-[2, 3']bipiridinil-4-il) -metanona. [6- ( (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]-[2- (1H-indol-3-il) -piridin-4-il]-metanona. [6- ( (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]-[2- (1H-indol-4-il) -piridin-4-il]-metanona. [6- ( (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]- (2-pirazolo[1, 5-a]piridin-3-il-piridin-4-il) -metanona (sal metanosulfonato) [6- ( (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]-[2- (H-pirrolo[2, 3-b]piridin-5-il) -piridin-4-il]-metanona. [6- ( (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]-[2- (1H-pirrolo[3, 2-b]piridin-6-il) -piridin-4-il]-metanona. [6- ( (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]- (2-quinolin-3-il-piridin-4-il) -metanona. [6- ( (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]- (2-naftalen-1-il-piridin-4-il) -metanona.

[2, 4']Bipiridinil-4-il-[6- (4-dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]-metanona. [2, 3']Bipiridinil-4-il-[6- (4-dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]-metanona. [6- ( (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]- (4'-metoxi-[2, 3']bipiridinil-4-il) -metanona. [6- ( (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]- (6'-fluoro-4'-metil-[2, 3']bipiridinil-4-il) -metanona. 2-{4-[6- (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-carbonil]-piridin-2-il}-N-metil-bencenosulfonamida. [6- ( (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]-[2- (1, 5-dimetil-1H-pirazol-4-il) -piridin-4-il]-metanona. [6- ( (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]-[2- (4-isopropil-pirimidin-5-il) -piridin-4-il]-metanona. [6- ( (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]-[2- (2, 4-dimetil-tiazol-5-il) -piridin-4-il]-metanona. [6- ( (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]-[2- (2-metil-2H-pirazol-3-il) -piridin-4-il]-metanona [6- ( (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]-[2- (5-fluoro-2-metoxi-fenil) -piridin-4-il]-metanona [6- ( (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]-[2- (1, 3, 5-trimetil-1H-pirazol-4-il) -piridin-4-il]-metanona [6- ( (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]-[2- (4-piperidin-1-il-fenil) -piridin-4-il]-metanona (sal trifluoroacetato) . [2- ( (2, 3-Dihidro-benzofuran-7-il) -piridin-4-il]-[6- (4-dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]-metanona (sal clorhidrato) . [6- ( (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]-[2- (3, 5-dimetil-1H-pirazol-4-il) -piridin-4-il]-metanona (sal formiato) . (5'-Amino-[2, 3']bipiridinil-4-il) -[6- (4-dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]-metanona (sal formiato) . [2- ( (2, 3-Dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-il) -piridin-4-il]-[6- (4-di metilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]metanona [6- ( (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -7-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il]- (2-isoquinolin-4-il-piridin-4-il) -metanona (sal trifluoroacetato) [2- ( (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -9H-purin-8-il]- (2-isoquinolin-4-il-piridin-4-il) -metanona (2-[1, 4]-Diazepan-1-il-9H-purin-8-il) - (2-isoquinolin-4-il-piridin-4-il) -metanona [5- ( (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-il]- (2-isoquinolin-4-il-piridin-4-il) -metanona [5- ( (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-il]-[2- (1, 3, 5-trimetil-1H-pirazol-4-il) -piridin-4-il]metanona 4-[6- (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-carbonil]-2-isoquinolin-4-il-benzonitrilo 4-[5- (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-carbonil]-2- (3, 5-dimetil-1H-pirazol-4-il) -benzonitrilo 4-[5- (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-carbonil]-2-piridin-3-il-benzonitrilo 4-[5- (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-carbonil]-2- (1H-pirrolo[2, 3-c]piridin-4-il) -benzonitrilo 4-[6- (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-carbonil]-2- (1H-pirrolo[2, 3-c]piridin-4-il) -benzonitrilo 4-[6- (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-carbonil]-2-[1, 6]naftiridin-8-il-benzonitrilo 4-[5- (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-carbonil]-2-[1, 6]naftiridin-8-il-benzonitrilo 4-[5- (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-carbonil]-2- (3, 5-dimetil-1H-pirazol-4-il) -benzonitrilo [5- ( (4-dimetilamino-piperidin-1-il) -3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-il]-[2- (2, 3-difluoro-6-metoxi-fenil) -piridin-4-il]metanona [6- ( (4-dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]-[2- (5-metil-imidazol-1-il) -piridin-4-il]-metanona (sal clorhidrato) . [6- ( (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]-[2- (4-metil-imidazol-1-il) -piridin-4-il]-metanona (sal clorhidrato) [6- ( (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]-[2- (2-metil-benzoimidazol-1-il) -piridin-4-il]-metanona [6- ( (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]-[2- (2, 5-dimetil-imidazol-1-il) -piridin-4-il]-metanona [6- ( (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]-[2- (2, 4-dimetil-imidazol-1-il) -piridin-4-il]-metanona [6- ( (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]- (2-imidazo[4, 5-c]piridin-3-il-piridin-4-il) -metanona [6- ( (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]- (2-imidazo[4, 5-c]piridin-1-il-piridin-4-il) -metanona [6- ( (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]- (2-imidazo[4, 5-b]piridin-3-il-piridin-4-il) -metanona [6- ( (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]- (2-imidazo[4, 5-b]piridin-1-il-piridin-4-il) -metanona (2-Benzoimidazol-1-il-piridin-4-il) -[6- (4-dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]-metanona [5- ( (2, 3-Difluoro-6-metoxi-fenil) -piridin-3-il]- (5-dimetilaminometil-1H-benzoimidazol-2-il) -metanona [5- ( (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-il]- (2-isoquinolin-4-il-piridin-4-il) -metanona [5- ( (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-il]-[2- (1, 3, 5-trimetil-1H-pirazol-4-il) -piridin-4-il]metanona [5- ( (4-dimetilamino-piperidin-1-il) -3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-il]-[2- (2, 3-difluoro-6-metoxi-fenil) -piridin-4-il]metanona (5-[1, 4]Diazepan-1-il-3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-il) - (2-isoquinolin-4-il-piridin-4-il) -metanona (2-Isoquinolin-4-il-piridin-4-il) -5-piperazin-1-il-3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-il) -metanona 4-[5- (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-carbonil]-2-isoquinolin-4-il-benzonitrilo 2-lsoquinolin-4-il-4- (5-piperazin-1-il-3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-carbonil) -benzonitrilo [5- ( (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-il]-[2- (3, 5-dimetil-1H-pirazol-4-il) -piridin-4-il]metanona 4-[5- (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-carbonil]-[2- (3, 5-dimetil-1H-pirazol-4-il) -benzonitrilo [2- ( (3, 5-Dimetil-1H-pirazol-4-il) -piridin-4-il]- (5-piperazin-1-il-3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-il) -metanona (5-[1, 4]Diazepan-1-il-3H-imidazo[4, 5-b]-piridin-2-il) -[2- (3, 5-dimetil-1H-pirazol-4-il) -piridin-4-il]-metanona (5-[1, 4]Diazepan-1-il-3H-imidazo[4, 5-b]-piridin-2-il) -[2- (1, 3, 5-trimetil-1H-pirazol-4-il) -piridin-4-il]-metanona [5- ( (3-Amino-pirrolidin-1-il) -3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-il]- (2-isoquinolin-4-il-piridin-4-il) -metanona

4. [5- (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-carbonil]-2- (1, 3, 5-trimetil-1H-pirazol-4-il) benzonitrilo 2- ( (3-Metil-isoquinolin-4-il) -4-[5- (piperazin-1-carbonil) -1H-benzoimidazol-2-carbonil]-benzonitrilo Amida del ácido 5-[5- (4-dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-carbonil]-2-metoxi-bifenil-2-carboxílico 4-[5- (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-carbonil]-2- (2-metil-imidazo[1, 2-a]piridin-3-il) benzonitrilo 2- ( (3, 5-Dimetil-1H-pirazol-4-il) -4-[6- (piperazin-1-carbonil) -1H-benzoimidazol-2-carbonil]-benzonitrilo (2-Isoquinolin-4-il-piridin-4-il) -[5- (piperazin-1-carbonil) -3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-il]-metanona 4- ( (5-[1, 4']Bipiperidinil-1'-il-3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-carbonil) -2- (3, 5-dimetil-1H-pirazol-4-il) -benzonitrilo 2-Isoquinolin-4-il-4-[6- (piperazin-1-carbonil) -1H-benzoimidazol-2-carbonil]-benzonitrilo 4- ( (6-Cloro-1H-benzoimidazol-2-carbonil) -2-[1, 6]naftiridin-8-il-benzonitrilo (2-Isoquinolin-4-il-piridin-4-il) -[6- (piperazin-1-sulfonil) -1H-benzoimidazol-2-il]-metanona [6- ( (Piperazin-1-carbonil) -1H-benzoimidazol-2-il]-[2- (1, 3, 5-trimetil-1H-pirazol-4-il) -piridin-4-il]-metanona 4-[6- (Piperazin-1-carbonil) -1H-benzoimidazol-2-carbonil]-2- (1, 3, 5-trimetil-1H-pirazol-4-il) -benzonitrilo 2- ( (3, 5-Dimetil-1-fenil-1H-pirazol-4-il) -4-[6- (piperazin-1-carbonil) -1H-benzoimidazol-2-carbonil]-benzonitrilo (2-amino-etil) -metil-amida del ácido 2- ( (4-ciano-3-isoquinolin-4-il-benzoil) -3H-benzoimidazol-5-sulfónico 2- ( (3, 5-Dimetil-isoxazol-4-il) -4-[6- (piperazin-1-carbonil) -1H-benzoimidazol-2-carbonil]-benzonitrilo 6- ( (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]-[3- (3, 5-dimetil-1 H-pirazol-4-il) -4-fluoro-fenil]-metanona 4- ( (5-Piperazin-1-il-3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-carbonil) -2- (1, 3, 5-trimetil-1H-pirazol-4-il) -benzonitrilo (5-[1, 4']Bipiperidinil-1'-il-3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-il) - (2-isoquinolin-4-il-piridin-4-il) -metanona éster terc-butílico del ácido 4-[2- (2-isoquinolin-4-il-piridin-4-carbonil) -3H-imidazo[4, 5-b]piridin-6-il]-[1, 4]diazepano1-carboxílico (2-Isoquinolin-4-il-piridin-4-il) -[6- (piperazin-1-carbonil) -1H-benzoimidazol-2-il]-metanona éster terc-butílico del ácido 4-[2- (2-isoquinolin-4-il-piridin-4-carbonil) -3H-imidazo[4, 5-b]piridin-5-il]-piperazin-1carboxílico; y éster terc-butílico del ácido 4-[2- (4-ciano-3-isoquinolin-4-il-benzoil) -3H-imidazo[4, 5-b]piridin-5-il]-piperazin-1carboxílico; 4-[5- (pirrolidin-3-iloxi) -3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-carbonil]-2- (1, 3, 5-trimetil-1H-pirazol-4-il) -benzonitrilo; 4-[5- (4-dimetilamino-piperidin-1-il) -3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-carbonil]-2- (1, 3, 5-trimetil-1H-pirazol-4-il) -benzamida; 4-[5- (4-dimetilamino-piperidin-1-il) -3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-carbonil]-N, N-dimetil-2- (1, 3, 5-trimetil-1H-pirazol-4il) -benzamida; [6- ( (4-dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]- (3-isoquinolin-4-il-4-metoxi-fenil) -metanona; [6- ( (4-dimetilamino-piperidin-1-il) -1H-benzoimidazol-2-il]- (4-hidroxi-3-isoquinolin-4-il-fenil) -metanona; 4-[5- (4-dimetilamino-piperidin-1-il) -3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-carbonil]-2- (2-metil-5, 6-dihidro-4H-pirrolo[1, 2b]pirazol-3-il) -benzonitrilo; 4-[5- (4-hidroxi-piperidin-1-il) -3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-carbonil]-2- (1H-pirrolo[2, 3-c]piridin-4-il) -benzonitrilo; 1-{2-[4-ciano-3- (1H-pirrolo[2, 3-c]piridin-4-il) -benzoil]-3H-imidazo[4, 5-b]piridin-5-il}-piperidin-4-il éster del ácido (S) 2-amino-3-metil-butírico; Mono- (1-{2-[4-ciano-3- (1H-pirrolo[2, 3-c]piridin-4-il) -benzoil]-3H-imidazo[4, 5-b]piridin-5-il}piperidin-4-il) éster del ácido fosfórico; 4-[5- (4-dimetilamino-piperidin-1-il) -3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-carbonil]-2- (5-metoxi-1H-pirrolo[2, 3-c]piridin-4-il) benzonitrilo; 4-[5- (pirrolidin-3-iloxi) -3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-carbonil]-2- (1H-pirrolo[2, 3-c]piridin-4-il) -benzonitrilo; 4-{5-[2- (4-metil-piperazin-1-il) -etoxi]-3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-carbonil}-2- (1, 3, 5-trimetil-1H-pirazol-4-il) benzonitrilo; 4-[5- (5, 6-dihidro-8H-imidazo[1, 2-a]pirazin-7-il) -3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-carbonil]-2- (1, 3, 5-trimetil-1H-pirazol-4il) -benzonitrilo; 4-[5- (3, 6-diaza-biciclo[3, 2, 0]hept-3-il) -3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-carbonil]-2- (1, 3, 5-trimetil-1H-pirazol-4-il) benzonitrilo; 4-[5- (2, 6-diaza-espiro[3, 3]hept-2-il) -3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-carbonil]-2- (1, 3, 5-trimetil-1H-pirazol-4-il) benzonitrilo; 4-[5- (2, 6-diaza-espiro[3, 3]hept-2-il) -3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-carbonil]-2- (1H-pirrolo[2, 3-c]piridin-4-il) benzonitrilo; 4-[5- (3, 3-dimetil-2-oxo-piperazin-1-il) -3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-carbonil]-2- (1, 3, 5-trimetil-1H-pirazol-4-il) benzonitrilo; 4-[5- (pirrolidin-3-ilamino) -3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-carbonil]-2- (1, 3, 5-trimetil-1H-pirazol-4-il) -benzonitrilo; 4-[5- (3-amino-pirrolidin-1-il) -3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-carbonil]-2- (1, 3, 5-trimetil-1H-pirazol-4-il) -benzonitrilo; y 4-[5- (6-amino-3-aza-biciclo[3, 1, 0]hex-3-il) -3H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-carbonil]-2- (1, 3, 5-trimetil-1H-pirazol-4-il) benzonitrilo; y sales, solvatos, tautómeros y N-óxidos de los mismos.

12. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, o una sal, solvato, tautómero o Nóxido del mismo para su uso en medicina.

13. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo a una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, o una sal, solvato, tautómero o N-óxido del mismo, y un transportador farmacéuticamente

aceptable.

14. Un compuesto tal como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 para su uso en:

(i) tratar una enfermedad o afección que comprende o surge a partir de un crecimiento anómalo de células en un mamífero; o

(ii) tratar una enfermedad o afección en que la enfermedad o afección es un carcinoma, por ejemplo un carcinoma de vejiga, mama, colon (por ejemplo carcinomas colorrectales tal como adenocarcinoma de colon y adenoma de colon) , riñón, epidermis, hígado, pulmón, por ejemplo adenocarcinoma, carcinomas de cáncer pulmonar microcítico y no microcítico, de esófago, vesícula biliar, de ovarios, páncreas, por ejemplo carcinoma pancreático exocrino, estómago, cérvix, endometrio, tiroides, nariz, cabeza y cuello, próstata, sistema gastrointestinal, por ejemplo tumores estromales gastrointestinales o de piel, por ejemplo, carcinoma de células escamosas; un tumor hematopoyético de linaje linfoide, por ejemplo leucemia, leucemia linfocítica aguda, leucemia linfocítica crónica, linfoma de linfocitos B (tal como linfoma difuso de linfocitos B grandes) , linfoma de linfocitos T, linfoma de Hodgkin, linfoma no Hodgkin, linfoma de células pilosas o linfoma de Burkett; un tumor hematopoyético de linaje mieloide, por ejemplo leucemia mielógena crónica y aguda, síndrome mieloproliferativo, síndrome mielodisplásico, o leucemia promielocítica; mieloma múltiple; cáncer folicular tiroideo; un tumor de origen mesenquimal, por ejemplo fibrosarcoma, sarcoma de Ewing o rabdomiosarcoma; un tumor del sistema nervioso central o periférico, por ejemplo astrocitoma, neuroblastoma, glioma o schwanoma; melanoma; seminoma; teratocarcinoma; osteosarcoma; xerodermia pigmentosa queratoacantoma; cáncer folicular tiroideo; o sarcoma de Kaposi; o

(iii) el tratamiento de un cáncer; o (iv) el tratamiento de un cáncer seleccionado de carcinoma pulmonar no microcítico; sarcomas, liposarcomas, gliomas, cánceres pancreáticos, cánceres de próstata, cánceres gástricos, cánceres de mama, cánceres esofágicos, mieloma múltiple y linfomas de células del manto.

15. El uso de un compuesto tal como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de un cáncer.