Derivados del ácido fenoxicroman carboxílico sustituidos en 6.

Compuesto de fórmula general I:**Fórmula**

o una sal del mismo, en la que:

A1 es hidrógeno, CN, Cl, F, Br, OMe,

(alquilo de C1-4) o ciclopropilo;

A2 es hidrógeno, Cl, Br, F, (alquilo de C1-4) o ciclopropilo;

W es -C(≥O)NR1- o -NR2C(≥O)-;

R1 y R2 son cada uno hidrógeno o metilo;

L es un enlace, -(CR3R4)n-(CRaRb)m-(CR5R6)-*, alquenileno (C2-4), -O(alquilo de C1-4)-*, -(alquilo de C1-4)-O- *, -(alquilo de C1-4)-S-*,cicloalquileno (C3-6), o hetCyc1, en los que * indica el punto de unión a G, con la condición de que cuando W sea -NR2C(≥O)-;entonces L no sea - (CH≥CH)-;

m ≥ 0, 1 o 2;

n ≥ 0 o 1;

Ra y Rb se seleccionan independientemente de hidrógeno y (alquilo de C1-4);

R3 es hidrógeno, (alquilo de C1-4) o CH2OH;

R4 es hidrógeno o metilo;

R5 es hidrógeno, (alquilo de C1-4), OH, -O(alquilo de C1-4) o F;

R6 es hidrógeno, F o metilo,

o R5 y R6, junto con el carbono al que están unidos, forman un anillo de ciclopropilo,

hetCyc1 es un grupo que presenta la fórmula

en la que t es 1 o 2 y p es 0 o 1, y * indica el punto de unión a G;

G es Ar1, Ar2, naftilo, un anillo de cicloalquilo (C5-6) benzocondensado opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de Cl y OMe, un anillo heterocíclico de 5-6 miembros benzocondensado que presenta 1-2 heteroátomos seleccionados independientemente de O y N, un anillo de cicloalquilo (C3-6) opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo (C1-4), un anillo de oxaespirononanilo, o t-butilo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2009/048499.

Solicitante: ARRAY BIOPHARMA, INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 3200 WALNUT STREET BOULDER, CO 80301 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: BURGESS, LAURENCE, E., KIM, GANGHYEOK, DOHERTY,GEORGE A, COOK,ADAM, DELISLE,ROBERT KIRK, CLARK,CHRISTOPHER T, CORRETTE,CHRISTOPHER P, HUNT,KEVIN W, ROMOFF,TODD.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez... > C07D405/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P29/00 (Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs))
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D407/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/353 (3,4-Dihidrobenzopiranos, p. ej. cromano, catequina)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D311/04 (Benzo [b] piranos, no hidrogenados en el ciclo carbocíclico)

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Fragmento de la descripción:

Derivados del ácido fenoxicroman carboxílico sustituidos en 6.

La presente invención se refiere a nuevos compuestos, a composiciones farmacéuticas que comprenden compuestos de esta invención, a un procedimiento para obtener compuestos de esta invención, y a la utilización de compuestos de esta invención en terapia. Más particularmente, la presente invención se refiere a ciertos derivados de ácido fenoxicroman carboxílico sustituidos en 6 útiles en el tratamiento y la prevención de enfermedades alérgicas tales como asma, rinitis alérgica y dermatitis atópica, y otras enfermedades inflamatorias mediadas por prostaglandina D2 (PGD2).

El DP2 es un receptor acoplado a proteína G que es expresado selectivamente en tipos celulares que median la inflamación alérgica, incluyendo mastocitos, basófilos, eosinófilos y células Th2, y existen cada vez más pruebas de que desempeña un papel crítico en la patofisiología de la alergia (Hirai et. al., Journal of Experimental Medicine (21) 193:255-261). Los lingandos endógenos para DP2 (PGD2 y sus metabolitos activos) se obtienen mediante mastocitos activados y mediante células Th2, y se pueden detectar fácilmente en sitios de enfermedad alérgica. El antagonismo de DP2 promueve la migración y o activación de basófilos, eosinófilos y células Th2 in vitro e in vivo (Kostenis y Ulven, Trends in Molecular Medicine (26) 12:1471-148-158), sugiriendo que este receptor puede conducir procesos mórbidos in vivo. En apoyo de esto, los ratones deficientes en DP2 mediante inactivación génica a través de recombinación homologa muestran signos de respuestas alérgicas reducidas en modelos preclínicos de asma y dermatitis atópica. Se han dado a conocer resultados similares usando inhibidores de pequeñas moléculas selectivos de DP2 (repasado en Pettipher, et. al., Nature Reviews Drug Discovery (27) 6:313-325).

La validación clínica para DP2 como una diana para la enfermedad alérgica también es proporcionada por Ramatrobán (BAY u3455). Ramatrobán se desarrolló originalmente como un antagonista del receptor de tromboxano A2 (TP), pero mostró actividad clínica inesperada en alergia, que no se pudo explicar fácilmente por su actividad frente a TP. Se ha mostrado recientemente que Ramatrobán es también un inhibidor de DP2, y su actividad en modelos preclínicos de alergia se puede recapitular usando inhibidores selectivos de DP2 pero no de TP (Sugimoto et. al., Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics (23) 35:347-352; Takeshiti et. al., International Immunology (24) 16:947-959). Estos hallazgos apoyan la visión de que la eficacia clínica observada con Ramatrobán en enfermedad alérgica es debida a su actividad frente a DP2. Ramatrobán está actualmente aprobado en Japón para el tratamiento de la rinitis alérgica estacional. Basándose en la validación de DP2 como una diana farmacéutica en alergia, se ha buscado desarrollar inhibidores de DP2 para el tratamiento de la enfermedad alérgica, y el primero de estos ha entrado ahora en desarrollo clínico.

La solicitud de patente internacional, número de publicación WO 24/58164, describe, entre otros, ciertos derivados de ácido fenoxifenilacético sustituidos en 2 que modulan el receptor selectivo de PGD2 CRTH2 (molécula homologa del receptor quimioatrayente expresada en células Th2), actualmente más habitualmente denominado como DP2. Se afirma que los compuestos son útiles en el tratamiento de enfermedades inmunitarias tales como asma e inflamación alérgica. El documento WO 27/144625 describe ácidos 2-oxocromen carboxílicos que modulan el receptor selectivo de PDG2 para CRTH2 para el tratamiento de alergia.

Se ha descubierto que ciertos derivados de ácido fenoxicroman carboxílico, que presentan un grupo enlazado mediante amida en la posición 4 del resto fenoxi, son antagonistas del receptor DP2.

Según un aspecto, la presente invención proporciona un compuesto de fórmula general I:

**(Ver fórmula)**

I

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que:

A1 es hidrógeno, CN, Cl, F, Br, OMe, (alquilo de C1-4) o ciclopropilo;

A2 es hidrógeno, Cl, Br, F, (alquilo de C1-4) o ciclopropilo;

W es -C(=)NR1- o -NR2C(=)-;

R1 y R2 son cada uno hidrógeno o metilo;

L es un enlace, -(CR3R4)n-(CRaRb)m-(CR5R6)-*, alquenlleno (C2-4), -(alquilo de C1-4)-*, -(alquilo de C1-4)-- *, -(alquilo de C1-4)-S-*,cicloalquileno (C3-6), o hetCyc1, en los que el * indica el punto de unión a G, con la condición de que cuando W sea -C(=)NR2- entonces L no sea - (CH=CH)-;

m = ,1 o 2;

n = o 1;

Ra y Rb se seleccionan independientemente de hidrógeno y (alquilo de C1-4);

R3 es hidrógeno, (alquilo de C1-4) o CH2OH R4 es hidrógeno o metilo;

R5 es hidrógeno, (alquilo de C1-4), OH, -(alquilo de C1-4) o F;

R6 es hidrógeno, F o metilo,

o R5 y R6, junto con el carbono al que están unidos, forman un anillo de ciclopropilo,

con la condición de que cuando m = y n = , entonces R5 y R6 no formen un anillo con el carbono al que están unidos;

hetCyc1 es un grupo que tiene la fórmula

en la que t es 1 o 2 y p es o 1, y el* indica el punto de unión a G;

G es Ar1, Ar2, naftilo, un anillo de cicloalquilo (C5-6) benzocondensado opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de Cl y OMe, un anillo heterocíclico de 5-6 miembros benzocondensado que tiene 1-2 heteroátomos seleccionados independientemente de O y N, un anillo de cicloalquilo (C3-6) opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo (C1-4), un anillo de oxaespirononanilo, o t-butilo;

Ar1 es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de F, Cl, Br, CF3, alquilo (C1-4), OH, -(alquilo de C1-4), -S(alquilo de C1-3), -SCF3, ciclopropilo, -CH2N(alquilo de C1-3)2, -O-fluoroalquilo (C2-3), -O-difluoroalquilo (C1-3), -O-trifluoroalquilo (C1-3), -OCH2(ciclopropilo), y alquinilo (C3-4);

Ar2 es fenilo que está sustituido con Ar3, -O-Ar4, hetAr1 o -O-hetAr2, en el que Ar2 está además opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de F, Cl y CF3;

Ar3 es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de F, Cl, Br y (alquilo de C1-4);

Ar4 es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de F, Cl, Br y (alquilo de C1-4);

hetAr1 es un heteroarilo de 6 miembros que tiene 1-2 átomos de nitrógeno y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de (alquilo de C1-4);

hetAr2 es un heteroarilo de 6 miembros que tiene 1-2 átomos de nitrógeno y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de (alquilo de C1-4) y CF3;

R7a, R7b y R8 son cada uno independientemente hidrógeno o metilo;

**(Ver fórmula)**

R9 es hidrógeno, metilo, fluoro o NO2; y R1 es hidrógeno, metilo o fluoro.

Se ha encontrado que los compuestos según la presente invención son antagonistas de DP2, y son útiles en el tratamiento de enfermedades inmunológicas tales como asma e inflamación alérgica.

Se apreciará que ciertos compuestos según la invención pueden contener uno o más centros de asimetría, y por lo tanto se pueden preparar y aislar en una mezcla de isómeros tales como una mezcla racémica, o en una forma enantioméricamente pura.

Los compuestos de Fórmula I incluyen sus sales farmacéuticamente aceptables. Además, los compuestos de Fórmula I también incluyen otras sales de tales compuestos que no son necesariamente sales farmacéuticamente aceptables, y que pueden ser útiles como... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Compuesto de fórmula general I:

**(Ver fórmula)**

o

w',L^G

R1

I

o una sal del mismo, en la que:

A1 es hidrógeno, CN, Cl, F, Br, OMe, (alquilo de C1-4) o ciclopropilo;

A2 es hidrógeno, Cl, Br, F, (alquilo de C1-4) o ciclopropilo;

W es -C(=)NR1- o -NR2C(=)-;

R1 y R2 son cada uno hidrógeno o metilo;

L es un enlace, -(CR3R4)n-(CRaRb)m-(CR5R6)-*, alquenileno (C2-4), -(alquilo de C1-4)-*, -(alquilo de C1-4)-- *, -(alquilo de C1-4)-S-*,cicloalquileno (C3-6), o hetCyc1, en los que * indica el punto de unión a G, con la condición de que cuando W sea -NR2C(=)-;entonces L no sea - (CH=CH)-;

m = , 1 o 2;

n = o 1;

Ray Rb se seleccionan independientemente de hidrógeno y (alquilo de C1-4);

R3 es hidrógeno, (alquilo de C1-4) o CFI2OH;

R4 es hidrógeno o metilo;

R5 es hidrógeno, (alquilo de C1-4), OH, -(alquilo de C1-4) o F;

R6 es hidrógeno, F o metilo,

o R5 y R6, junto con el carbono al que están unidos, forman un anillo de ciclopropilo, hetCyc1 es un grupo que presenta la fórmula

en la que tes1 o2ypeso1,y* indica el punto de unión a G;

G es Ar1, Ar2, naftilo, un anillo de cicloalquilo (C5-6) benzocondensado opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de Cl y OMe, un anillo heterocíclico de 5-6 miembros benzocondensado que presenta 1-2 heteroátomos seleccionados independientemente de O y N, un anillo de cicloalquilo (C3-6) opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo (C1-4), un anillo de oxaespirononanilo, o t-butilo;

Ar1 es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de F, Cl,

**(Ver fórmula)**

Br, CF3, alquilo (C1-4), OH, -O(alquilo de C1-4), -S(alquilo de C1-3), -SCF3, ciclopropilo, -CH2N(alquilo de C1-3)2, -O-fluoroalquilo (C2-3), -O-difluoroalquilo (C1-3), -O-trifluoroalquilo (C1-3), -OCH2(ciclopropilo), y alquinilo (C3-4);

Ar2 es fenilo que está sustituido con Ar3, -O-Ar4, hetAr1 o -O-hetAr2, en el que Ar2 está además opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de F, Cl y CF3;

Ar3 es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de F, Cl, Br y (alquilo de C1-4);

Ar4 es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de F, Cl, Br y (alquilo de C1-4);

hetAr1 es un heteroarilo de 6 miembros que presenta 1-2 átomos de nitrógeno y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de (alquilo de C1-4);

hetAr2 es un heteroarilo de 6 miembros que presenta 1-2 átomos de nitrógeno y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de (alquilo de C1-4) y CF3;

R7a, R7b y R8 son cada uno independientemente hidrógeno o metilo;

R9 es hidrógeno, metilo, fluoro o N2; y

R1 es hidrógeno, metilo o fluoro.

2. Compuesto según la reivindicación 1, en el que W es -C(=)NR1-.

3. Compuesto según la reivindicación 1 o 2, en el que:

L se selecciona de un enlace, -(CR3R4)n-(CRaRb)m-(CR5R6)-*, y cicloalquileno (C3-6); y G se selecciona de Ar1, Ar2 y un anillo de cicloalquilo (C3-6).

4. Compuesto según la reivindicación 3, en el que L se selecciona de un enlace y -(CR3R4)n-(CRaRb)m-(CR5R6)-\

5. Compuesto según la reivindicación 1 o 2, en el que L se selecciona de hetCyc1, -(alquilo de C1-4)-*, -(alquilo de C1-4)--* y -(alquilo de C1-4)-S-*.

6. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 -5, en el que G es Ar1 o Ar2

7. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en el que:

Ar1 es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de F, Cl, Br, CF3, metilo, etilo, propilo, tere-butilo, OH, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, terc-butoxi, SMe, SCF3, ciclopropilo, CH2NMe2, OCH2CH2F, OCH2CH2CH2F, OCHF2, OCF3, -OCH2(ciclopropilo), y propinilo;

Ar3 se selecciona de fenilo, 2-clorofenilo, 3-clorofenilo, 4-clorofenilo, 3-metilfenilo, 4-metilfenilo, 3,4-dimetilfenilo, y 2,3-dimetilfenilo;

-O-Ar4 se selecciona de entre los grupos que presentan la fórmula:

X2

**(Ver fórmula)**

en la que X1 y X2 se seleccionan independientemente de fluoro, cloro y bromo;

hetAr1 se selecciona de entre un anillo de piridilo y pirimidilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más grupos (alquilo de C1-4); y

O-hetAr2 se selecciona de entre anillo piridiniloxi y pirimidiniloxi, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con CF3.

8. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 -2, en el que G es un anillo de cicloalquilo (C3-6).

9. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en el que A1 se selecciona de entre Cl, CN y ciclopropilo, y A2 se selecciona de entre H, Cl y ciclopropilo.

1. Compuesto según la reivindicación 9, en el que A1 es CN, Cl o ciclopropilo.

11. Compuesto según la reivindicación 1, en el que A1 es CN.

12. Compuesto según la reivindicación 1, en el que A1 es Cl.

13. Compuesto según la reivindicación 1, en el que A2 se selecciona de entre hidrógeno y ciclopropilo.

14. Compuesto según la reivindicación 1, en el que

A1 es CN, Cl, o ciclopropilo;

A2 es hidrógeno, Cl, Br, o ciclopropilo;

W es -C(=)NH-;

L es un enlace o -(CR3R4)n-(CRaRb)m-(CR5R6)-; V

G es Ar1, Ar2, naftilo o un anillo de cicloalquilo (C3-6) opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre alquilo (C1-4).

15. Compuesto según la reivindicación 13, en el que G es Ar1, en el que Ar1 es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de F, Cl, Br, CF3, metilo, etilo, propilo, tere-butilo, OH, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, terc-butoxi, SMe, SCF3, ciclopropilo, CH2NMe2, OCH2CH2F, OCH2CH2CH2F, OCHF2, OCF3, -OCH2(ciclopropil), y propinilo.

16. Compuesto según la reivindicación 14 o 15, en el que L es un enlace o CH2CH2.

17. Compuesto según la reivindicación 16, en el que Ar1 está sustituido con uno a tres de dichos sustituyentes.

18. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-17, en el que R7a, R7b y R8 son cada uno hidrógeno.

19. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-18, en el que R9 y R1 son cada uno hidrógeno.

2. Composición farmacéutica, que comprende un compuesto de Fórmula I como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y un diluyente o vehículo farmacéuticamente aceptable.

21. Compuesto de fórmula I como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, o una sal

farmacéuticamente aceptable del mismo, para la utilización en un método para tratar un trastorno inmunitario en un mamífero, que comprende administrar a dicho mamífero una cantidad terapéuticamente eficaz de dicho compuesto.

22. Compuesto de fórmula I como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, o una sal

farmacéuticamente aceptable del mismo, para la utilización en el tratamiento de un trastorno inmunitario.

23. Procedimiento para la preparación de un compuesto según la reivindicación 1, que comprende:

(a) para un compuesto de Fórmula I en el que A1 es CN y A2 es hidrógeno, hacer reaccionar un compuesto correspondiente que presenta la fórmula (II):

**(Ver fórmula)**

en la que P1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo protector de carboxilo, y Z1 representa un átomo o grupo saliente, con un compuesto correspondiente que presenta la fórmula (III)

HO

R9

w'L^g

R1

(ni)

en presencia de una base; o

(b) acoplar un compuesto de fórmula (IV)

**(Ver fórmula)**

en la que P2 es como se define para P1, y Z2 representa -NH2 o -C(=)H, o un derivado reactivo del mismo, con un compuesto de fórmula (V)

H-Z3-L-G (V)

en la que Z3 representa C(=) o NH, respectivamente, o un derivado reactivo del mismo; o

(c) para un compuesto de Fórmula I en el que A1 es Cl, (alquilo de C1-4), OMe o ciclopropilo, y A2 es (alquilo de C1-4), cloro, bromo o ciclopropilo, acoplar un compuesto que presenta la fórmula (VI)

**(Ver fórmula)**

en la que P3 es como se define para P1, y A1 es Cl, (alquilo de C1-4), o ciclopropilo, y A2 es (alquilo de C1-4), cloro, bromo o ciclopropilo, con un compuesto correspondiente que presenta la fórmula (Vil)

**(Ver fórmula)**

en la que E es un grupo extractor de electrones y Z4 es un grupo saliente, en presencia de una base, y si se desea, eliminar dicho grupo extractor de electrones; o

(d) para un compuesto de Fórmula I en el que G es Ar*, en el que Arx es (1) Ar1 sustituido con ciclopropilo o alquilo (C1-4), y opclonalmente sustituido como se define para Ar1, o (2) Ar2, en el que Ar2 es fenilo sustituido con Ar, y opcionalmente sustituido además con F o Cl, hacer reaccionar un compuesto correspondiente que presenta la fórmula (VIII)

**(Ver fórmula)**

en la que P4 es como se define para P1 y Z5 es un grupo o átomo saliente, con un compuesto que presenta la fórmula Y-B(OFI)2, en la que Y es ciclopropilo, (alquilo de C1-4) o Ar3, en presencia de un catalizador de metal de transición y un ligando; o

(e) para un compuesto de Fórmula I en el que L es un enlace y G es Ar1o Ar2, hacer reaccionar un compuesto correspondiente que presenta la fórmula (IX)

**(Ver fórmula)**

en la que P5 es como se define para P1, con un compuesto que presenta la fórmula Ar1-Z6 o Ar2-Z6, en la que Z6 es un átomo o grupo saliente, en presencia de un catalizador metálico y un ligando; o

(f) para un compuesto de Fórmula I en el que A1 es cloro, A2 es ciclopropilo, R9 y R1 son hidrógeno, y W es C(=)NFI, hacer reaccionar un compuesto correspondiente que presenta la fórmula (X)

**(Ver fórmula)**

en la que P6 es como se define para P1, E es un grupo extractor de electrones, y B es O-tercbutilo, NH2 o NH-L-

G, con aproximadamente 2 equivalentes de ácido ciclopropilborónico en presencia de una base adecuada, un catalizador metálico y un ligando a temperaturas entre aproximadamente 12C y aproximadamente 152C, seguido de la eliminación del grupo extractor de electrones, si se desea, y acoplar con un compuesto que presenta la fórmula H2N-L-G cuando B es O-tBu, o acoplar con un compuesto que presenta la fórmula X-L-G cuando B es NH2, en el que X es un grupo o átomo saliente; o

(g) para un compuesto de Fórmula I en el que A1 es clclopropllo, A2 es clclopropilo, R9 y R1 son hidrógeno, y W es C(=)NH, hacer reaccionar un compuesto correspondiente que presenta la fórmula (X) con aproximadamente 4 equivalentes de ácido ciclopropilborónico en presencia de una base adecuada, un catalizador metálico y un ligando a temperaturas entre aproximadamente 12C y 152C, seguido de la eliminación del grupo extractor de electrones, si se desea, y acoplar con un compuesto que presenta la fórmula H2N-L-G cuando B es O-tBu, o acoplar con un compuesto que presenta la fórmula X-L-G cuando B es NH2, en el que X es un grupo o átomo saliente; o

(h) para un compuesto de Fórmula I en el que A1 es ciclopropilo, A2 es hidrógeno, R9 y R1 son hidrógeno, y W es C(=)NH, hacer reaccionar un compuesto correspondiente que presenta la fórmula (XI)

con aproximadamente 3 equivalentes de ácido ciclopropilborónico en presencia de una base adecuada, un catalizador metálico y un ligando a temperaturas entre aproximadamente 92C y 152C, por ejemplo 122C, seguido de la eliminación del grupo extractor de electrones, si se desea, y acoplar con un compuesto que presenta la fórmula FI2N-L-G cuando B es O-tBu, o acoplar con un compuesto que presenta la fórmula X-L-G cuando B es NH2, en el que X es un grupo o átomo saliente; y

eliminar cualesquier grupo o grupos protectores y, si se desea, formar una sal.

24. Compuesto de fórmula general le:

**(Ver fórmula)**

(XI)

**(Ver fórmula)**

le

o una sal del mismo, en la que:

Pg es un grupo protector de carboxilo;

A1 es hidrógeno, CN, Cl, F, Br, OMe, (alquilo de C1-4) o ciclopropilo; A2 es hidrógeno, Cl, Br, F, (alquilo de C1-4) o ciclopropilo;

W es -C(=)NR1- o -NR2C(=)-;

R1 y R2 son cada uno hidrógeno o metilo;

L es un enlace, -(CR3R4)n-(CRaRb)m-(CR5R6)-*, alquenileno (C2-4), -(alquilo de C1-4)-*, -(alquilo de C1-4)-- *, -(alquilo de C1-4)-S-*, cicloalquileno (C3-6), o hetCyc1, en el que * indica el punto de unión a G, con la condición de que cuando W sea -NR2C(=)- entonces L no sea -(CH=CH)-;

m = ,1 o 2;

n = o 1;

Ra y Rb se seleccionan independientemente de entre hidrógeno y (alquilo de C1-4);

R3 es hidrógeno, (alquilo de C1-4) o CH2OH;

R4 es hidrógeno o metilo;

R5 es hidrógeno, (alquilo de C1-4), OH, -(alquilo de C1-4) o F;

R6 es hidrógeno, F o metilo,

o R5 y R6, junto con el carbono al que están unidos, forman un anillo de ciclopropilo; hetCyc1 es un grupo que presenta la fórmula

en la que tes1 o2ypeso1,y* indica el punto de unión a G;

G es Ar1, Ar2, naftilo, un anillo de cicloalquilo (C5-6) benzocondensado opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de Cl y OMe, un anillo heterocíclico de 5-6 miembros benzocondensado que presenta 1-2 heteroátomos seleccionados independientemente de O y N, un anillo de cicloalquilo (C3-6) opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo (C1-4), un anillo de oxaespirononanilo, ot-butilo;

Ar1 es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre F, Cl, Br, CF3, alquilo (C1-4), OH, -(alquilo de C1-4), -S(alquilo de C1-3), -SCF3, ciclopropilo, -CH2N(alquilo de C1-3)2, -O-fluoroalquilo (C2-3), -O-difluoroalquilo (C1-3), -O-trifluoroalquilo (C1-3), -OCH2(ciclopropilo), y alquinilo (C3-4);

Ar2 es fenilo que está sustituido con Ar3, -O-Ar4, hetAr1 o -O-hetAr2, en el que Ar2 está opcionalmente sustituido además con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre F, Cl y CF3;

Ar3 es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de F, Cl, Br y (alquilo de C1-4);

Ar4 es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de F, Cl, Br y (alquilo de C1-4);

hetAr1 es un heteroarilo de 6 miembros que presenta 1-2 átomos de nitrógeno y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de (alquilo de C1-4);

hetAr2 es un heteroarilo de 6 miembros que presenta 1-2 átomos de nitrógeno y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de (alquilo de C1-4) y CF3;

R7a, R7b y R8 son cada uno independientemente hidrógeno o metilo;

R9 es hidrógeno, metilo, fluoro o N2; y

R1 es hidrógeno, metilo o fluoro.

**(Ver fórmula)**

25. Compuesto según la reivindicación 1, que está en forma de ácido.

26. Compuesto según la reivindicación 1, que es una sal de sodio.

27. Compuesto de fórmula I como se define en la reivindicación 1, seleccionado de entre:

ácido 6-ciano-7-(4-(4-clorofenilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 7-(4-(4-clorofenilcarbamoil)fenoxi)-6-ciano-4-metilcroman-4-carboxílico;

ácido 7-(4-(4-clorofenilcarbamoil)fenoxi)-6-ciano-2,2-dimetilcroman-4-carboxílico;

ácido 6-ciano-7-(4-(2,4-diclorofenilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-ciano-7-(4-(fenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-ciano-7-(4-(2,3-dihidro-1H-inden-2-ilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 7-(4-(4-clorobenciloxicarbamoil)fenoxi)-6-cianocroman-4-carboxílico;

ácido 6-ciano-7-(4-(3,4-diclorofenilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(4-clorofenetilcarbamoil)-2-nitrofenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(4-clorofenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(4-clorofenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(fenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(4-fenilbutilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(4-(3-clorofenil)butilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(4-(4-clorofenil)butilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido (Z)-6-cloro-7-(4-(4-(2-clorofenil)but-3-enilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(4-(2-clorofenil)butilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido (Z)-6-cloro-7-(4-(4-(2,4-diclorofenil)but-3-enilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(4-(2,4-diclorofenil)butilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-metilfenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2,4-dimetilfenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(4-metilfenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 7-(4-(4-bromofenetilcarbamoil)fenoxi)-6-clorocroman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(4-ciclopropilfenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-ciclopropiletilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-(2'-clorobifenil-4-il)etilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(4-cloro-2-metilfenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 7-(4-(4-bromo-2-clorofenetilcarbamoil)fenoxi)-6-clorocroman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-(2,3-diclorobifenil-4-il)etilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-cloro-4-ciclopropilfenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-(3-clorobifenil-4-il)etilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 7-(4-(2-bromo-4-clorofenetilcarbamoil)fenoxi)-6-clorocroman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-(2,5-diclorobifenil-2-il)etilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(4-cloro-2-ciclopropilfenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 7-(4-(4-bromo-2-metoxifenetilcarbamoil)fenoxi)-6-clorocroman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(4-ciclopropil-2-metoxifenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2,4-dicloro-6-metoxifenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 8-bromo-6-cloro-7-(4-(4-clorofenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 7-(4-(4-clorofenetilcarbamoil)fenoxi)-6,8-diciclopropilcroman-4-carboxílico;

ácido 6,8-diciclopropil-7-(4-(2,4-diclorofenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 7-(4-(4-clorofenetilcarbamoil)fenoxi)-6-ciclopropilcroman-4-carboxílico;

ácido 6-ciclopropil-7-(4-(2,4-diclorofenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-8-ciclopropil-7-(4-(2,4-diclorofenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-ciano-7-(4-(4-((dimetilamino)metil)fenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-ciano-7-(4-(1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-ilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6,8-dicloro-7-(4-(4-clorofenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 7-(4-((2-fenilciclopropil)carbamoil)fenoxi)-6-ciano-3,4-dihidro-2H-cromen-4-carboxílico;

ácido 7-(4-((3-metoxifenetil)carbamoil)fenoxi)-6-ciano-3,4-dihidro-2H-cromen-4-carboxílico;

ácido 7-(4-((4-fuorofenetil)carbamoil)fenoxi)-6-ciano-3,4-dihidro-2H-cromen-4-carboxílico;

ácido 7-(4-((4-(trifluorometil)fenetil)carbamoil)fenoxi)-6-ciano-3,4-dihidro-2H-cromen-4-carboxílico;

ácido 7-(4-((2-(4-clorofenil)ciclopropil)carbamoil)fenoxi)-6-ciano-3,4-dihidro-2H-cromen-4-carboxílico;

ácido 7-(4-(croman-3-ilcarbamoil)fenoxi)-6-cianocroman-4-carboxílico;

ácido 6-ciano-7-(4-(6-metoxi-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-ilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-ciano-7-(4-(naftalen-1-ilmetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-ciano-7-(4-(2-(naftalen-1-il)etilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-ciano-7-(4-(2-(naftalen-2-il)etilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 7-(4-(4-terc-butilfenetilcarbamoil)fenoxi)-6-cianocroman-4-carboxílico;

ácido 7-(4-(2-(bifenil-4-il)etilcarbamoil)fenoxi)-6-cianocroman-4-carboxílico;

ácido 7-(4-(2-bifenil-4-il)etilcarbamoil)fenoxi)-6-clorocroman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-((R)-2-fenilpropilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-((S)-2-fenilpropilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-(4-clorofenil)propilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-metoxifenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-(trifluorometoxi)fenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-fenoxifenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-ciano-7-(4-(3,4-dimetilbifenil-3-ilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 7-(4-(bifenil-3-ilcarbamoil)fenoxi)-6-cianocroman-4-carboxílico;

ácido 7-(4-(bifenil-4-ilcarbamoil)fenoxi)-6-cianocroman-4-carboxílico;

ácido 7-(4-(4-clorobifenil-4-ilcarbamoil)fenoxi)-6-cianocroman-4-carboxílico;

ácido 6-ciano-7-(4-(3-(2-metilpirimidin-4-il)fenilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(4-cloro-6-fluorobifenil-3-ilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-ciano-7-(4-(1,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-ilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 7-(4-(5-cloro-2,3-dihidro-1 H-inden-2-ilcarbamoil)fenoxi)-6-cianocroman-4-carboxílico;

ácido 7-(4-(4-clorofenilcarbamoil)fenoxi)-6-cianocroman-4-carboxílico;

ácido 6-ciano-7-(4-(4-(trifluorometil)fenilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-ciano-7-(4-(naftalen-2-ilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(3-(4-clorofenil)propilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(3-fenilpropilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-clorofenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2,6-diclorofenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2,4-difluorofenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-cloro-6-fluorofenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(3-hidroxifenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(4-hidroxifenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(4-fluorofenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-(naftalen-1-il)etilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-(naftalen-2-il)etilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2,5-dimetoxifenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2,3-dimetoxifenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 7-(4-(5-bromo-2-metoxifenetilcarbamoil)fenoxi)-6-clorocroman-4-carboxílico;

ácido 7-(4-(2-bromofenetilcarbamoil)fenoxi)-6-clorocroman-4-carboxílico;

ácido 7-(4-(2-(bifenil-2-il)etilcarbamoil)fenoxi)-6-clorocroman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-ciclopropilfenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-(4-clorobifenil-2-il)etilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-(3-clorobifenil-2-il)etilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-(2-clorobifenil-2-il)etilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-cloro-4-fluorofenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-cloro-4-(trifluorometil)fenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(4-cloro-2-metoxifenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-cloro-4-metoxifenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(4-fluoro-2-metoxifenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-metoxi-4-(trifluorometil)fenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2,5-diclorofenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(5-cloro-2-fluorofenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2,4-diclorofenetilcarbamoil)-fenoxi)croman-4-carboxílico;

Enantiómero 2 del ácido 6-cloro-7-(4-(2,4-diclorofenetilcarbamoil)-fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2,4-diclorofenetilcarbamoil)-fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-ciano-7-(4-(4-metilbifenil-3-ilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-ciano-7-(4-(3-metilbifenil-3-ilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-ciano-7-(4-(2,3-dimetilbifenil-3-ilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 7-(4-(2-(benzo[d][1,3]dioxol-5-il)etilcarbamoil)fenoxi)-6-clorocroman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-((2,3-dihidro-1 H-inden-2-il)metilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-(p-toliltio)etilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-(4-clorofeniltio)etilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-etoxifenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-(2-clorofenoxi)etilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 7-(4-(2-terc-butoxifenetilcarbamoil)fenoxi)-6-clorocroman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-(metiltio)fenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(4-(metiltio)fenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(1-(3-clorofenil)pirrolidin-3-ilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(1-(3-clorofenil)piperidin-4-ilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(1-(3-(trifluorometil)fenil)azetidin-3-ilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(1-(3-(trifluorometil)fenil)pirrolidin-3-ilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(1-(3-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-ilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(1-(2,4-diclorofenil)piperidin-4-ilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-((S)-1-(3-clorofenil)piperidin-3-ilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-ciano-7-(4-((2,3-dihidro-1 H-inden-2-il)metilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 7-(4-(4-terc-butilciclohexilcarbamoil)fenoxi)-6-cianocroman-4-carboxílico;

ácido 7-(4-(4-clorofenilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 7-(4-(4-clorofenetilcarbamoil)-2-metilfenoxi)-6-cianocroman-4-carboxílico;

ácido 6-ciano-7-(4-((R)-2-fenilpropilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-ciano-7-(4-((S)-2-fenilpropilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 7-(4-(1-(4-clorofenil)propan-2-ilcarbamoil)fenoxi)-6-cianocroman-4-carboxílico;

ácido 7-(4-(4-cloro-3-metoxifenetilcarbamoil)fenoxi)-6-cianocroman-4-carboxílico;

ácido 7-(4-(3-terc-butilfenilcarbamoil)fenoxi)-6-cianocroman-4-carboxílico;

ácido 6-ciano-7-(4-(3-isopropoxifenilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(3,4-diclorobencilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(4-(trifluorometil)fenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(3,4-diclorofenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2,3-diclorofenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(4-metoxifenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(3,4-dimetoxifenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 7-(4-(4-terc-butilfenetilcarbamoil)fenoxi)-6-clorocroman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(3-metoxifenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2,4-dimetoxifenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(3-fluorofenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(3-metilfenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(4-(trifluorometiltio)fenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(3,5-diclorofenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(3-fenoxifenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(3-clorofenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(3-(trifluorometil)fenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-(trifluorometil)fenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-fluorofenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-ciano-7-(4-(3-(trifluorometil)fenilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido cis-6-cloro-7-(4-(4-fenilciclohexilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido trans-6-cloro-7-(4-(4-fenilciclohexilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 7-(4-(4-ferc-butilciclohexilcarbamoil)fenoxi)-6-clorocroman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(4,4-dimetilciclohexilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(3-fenilciclohexilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(3-(3-clorofenil)ciclohexilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(3-(4-metilfenil)ciclohexilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(3-(4-metoxifenil)ciclohexilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(3-(4-(metiltio)fenil)ciclohexilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(3-(3-metoxifenil)ciclohexilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(3-(4-clorofenil)ciclohexilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(3-fenilciclopentilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(3-p-tolilciclopentilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(3-(3-clorofenil)ciclopentilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(3-(4-clorofenil)ciclopentilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(3-(3-metilfenil)ciclopentilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(3-(3-(trifluorometil)fenil)ciclopentilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(3-(3-fluorofenil)ciclopentilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(3-(3-(metiltio)fenil)ciclopentilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(3-(3,4-diclorofenil)ciclopentilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(3-(4-metoxifenil)ciclopentilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(3-(4-(metiltio)fenil)ciclopentilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(4-(4-clorofenil)ciclohexilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(3-fenilciclobutilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(1-(4-clorofenil)-3-hidroxipropan-2-ilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(3,3-dimetilbutilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-ciclohexiletilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(4-clorofenetilcarbamoil)-2-metilfenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2,4-diclorofenetilcarbamoil)-2-metilfenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2,4-diclorofenetilcarbamoil)-3-metilfenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-(4-clorofenil)-2-hidroxietilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-(2-clorofenil)-2-hidroxietilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-ciclopentiletilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 7-(4-(1-oxaspiro[4.4]nonan-3-ilcarbamoil)fenoxi)-6-clorocroman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-(4-clorofenil)-2-metoxietilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-(4-clorofenil)-2-fluoroetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(3,5-dimetoxifen-etilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(3-cloro-2-metoxifen-etilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(4-cloro-2-(trifluoro-metil)fenetil-carbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 7-(4-(2-(benzo[d][1,3]dioxol-4-il)etilcarbamoil)fenoxi)-6-clorocroman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-(1-(4-(trifluorometil)fenil)-1H-pirrol-2-il)etilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-(4-clorofenil)-2,2-difluoroetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-etilfenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-(2,4-diclorofenil)-2-hidroxietilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(4-cloro-2-etoxifen-etilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(4-cloro-2-(ciclopropil-metoxi)fenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(4-cloro-2-(2-metoxietoxi)fenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(4,5-dicloro-2-etoxifenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico; ácido 6-cloro-7-(4-(4-cloro-2-isopropoxi-fenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(4-cloro-2-(trifluorometoxi)fenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(3,5-diclorofen-etilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-((1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)metilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-(4-clorofenoxi)fenetilcarbamoil) fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(4-cloro-2-fenoxifen-etilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(4-cloro-2-(4-clorofenoxi)fenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico; ácido 6-cloro-7-(4-(2-(3-clorofenoxi)fenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-(2-clorofenoxi)fenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(4-cloro-2-(3-clorofenoxi)fenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-(3,4-diclorofenoxi)-5-fluorofenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-(2,4-diclorofenoxi)-5-fluorofenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico; ácido 6-cloro-7-(4-(4-cloro-2-(2-fluoroetoxi)fenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(4-cloro-2-(3-fluoropropoxi)fenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-cloro-6-metoxifen-etilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2,6-dimetoxifen-etilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 5-cloro-7-(4-(4-clorofenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 7-(4-((1-(4-clorofenil)ciclopropil)metilcarbamoil)fenoxi)-6-cianocroman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-fenoxietilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 7-(4-(2,4-bis(trifluorometil)fenetilcarbamoil)fenoxi)-6-clorocroman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2,4,6-trimetoxifenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(4-(difluorometoxi)fenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2,6-dicloro-4-metoxifenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2,4-dietox¡fenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-cloro-4,6-dimetoxifenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(4-etoxi-2-metoxifenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-etoxi-4-metoxifenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(4-cloro-2-(metiltio)fenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(4-cloro-2-fluorofenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-((5-cloro-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -il)met¡lcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxíl¡co;

ácido 6-cloro-7-(4-(2-ciclopropil-4-(trifluorometil)fenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

ácido 6-cloro-7-(4-(4-cloro-2-hidroxifenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

Enantiómero 2 del ácido 6-cloro-7-(4-(4-cloro-2-ciclopropilfenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico; Enantiómero 2 del ácido 6-cloro-7-(4-(4-c¡cloprop¡l-2-metoxifenetilcarbamoil)fenox¡)croman-4-carboxíl¡co; Enantiómero 2 del ácido 6-cloro-7-(4-(2,4-dicloro-6-metox¡fenet¡lcarbamoil)fenox¡)croman-4-carboxílico; Enantiómero 2 del ácido 6-cloro-7-(4-(4-cloro-2-metoxifenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico; ácido 6-cloro-7-(4-(2-metoxi-4-(trifluorometil)fenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

Enantiómero 2 del ácido 6-cloro-7-(4-(2-metoxi-4-(trifluorometil)fenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico; Enantiómero 2 del ácido 6-cloro-7-(4-(2,4-dimetoxifenetilcarbamoil)fenoxi)croman-4-carboxílico;

y sus sales farmacéuticamente aceptables.

28. Compuesto según la reivindicación 27, en el que el compuesto es una sal de sodio.