Compuesto de 3-fenilpirazol[5,1-b]tiazol.

Un compuesto representado por la Fórmula (I) o una sal del mismo:

en el que:

R1 representa la fórmula -A11-A12;

R2 representa: tetrahidrofurilmetilo, tetrahidropiranilmetilo o tetrahidropiranilo;

A11 representa un enlace simple, metileno o 1,2-etileno;

A12 representa alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 o cicloalquilo C3-6 sustituido con un grupo metilo;

R3 representa metoxi, ciano, ciclobutiloximetilo, metoximetilo o etoximetilo y

R4 representa metoxi o cloro.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2009/057270.

Solicitante: EISAI R&D MANAGEMENT CO., LTD.

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 6-10, KOISHIKAWA 4-CHOME, BUNKYO-KU TOKYO 112-8088 JAPON.

Inventor/es: SHIN, KOGYOKU, TAKAHASHI, YOSHINORI, SHIBATA, HISASHI, SHIKATA,KODO, INOMATA,AKIRA, TERAUCHI,TARO, HASHIZUME,MINAKO, TAKEDA,KUNITOSHI.

Fecha de Publicación: 26 de Septiembre de 2012.

Clasificación Internacional de Patentes:

A61K31/429 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensados con sistemas heterocíclicos.
A61P1/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del tracto alimentario o del aparato digestivo.
A61P25/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
A61P25/08 A61P […] › A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › Antiepilépticos; Anticonvulsivos.
A61P25/18 A61P 25/00 […] › Antipsicóticos, es decir, neurolépticos; Medicamentos para el tratamiento de la esquizofrenia o de las fobias.
A61P25/20 A61P 25/00 […] › Hipnóticos; Sedantes.
A61P25/22 A61P 25/00 […] › Anxiolíticos.
A61P25/24 A61P 25/00 […] › Antidepresivos.
A61P25/30 A61P 25/00 […] › del abuso o de la dependencia.
A61P9/10 A61P […] › A61P 9/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular. › para enfermedades isquémicas o ateroscleróticas, p.ej. medicamentos antianginosos, vasodilatadores coronarios,medicamentos para el tratamiento del infarto de miocardio, de la retinopatía, de la insuficiencia cerebrovascular, de la arterioesclerosis renal.
C07D513/04 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 513/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tiene átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por los grupos C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 499/00 - C07D 507/00. › Sistemas orto-condensados.

PDF original: ES-2396126_T3.pdf

Fragmento de la descripción:

Compuesto de 3-fenilpirazol[5, 1-b]tiazol

Campo técnico La presente invención se refiere a nuevos compuestos con antagonismo frente al receptor de factor de liberación de corticotropina (en lo sucesivo, "FLC") , sales de los mismos y uso médico de los mismos.

Antecedentes El FLC es un neuropéptido que consiste en 41 aminoácidos que se produce y se segrega en el hipotálamo y activa la liberación de hormona adrenocorticotrópica (ACTH, por sus siglas en inglés) bajo estrés y también actúa en el cerebro como neurotransmisor o neuromodulador, integrando electrofisiología, nervios autonómicos y

comportamiento como respuesta al estrés.

Los receptores de FLC son de dos subtipos, receptores FLC1 y receptores FLC2, de los cuales se ha indicado que los receptores FLC1 se distribuyen extensamente en el cortex cerebral, cerebelo, bulbo olfatorio, glándula pituitaria, núcleo amigdaloide y en otras partes.

Numerosos compuestos de bajo peso molecular con antagonismo por el receptor de FLC se han observado como potenciales agentes terapéuticos para una serie de enfermedades incluyendo depresión, ansiedad y trastornos relacionados con el estrés. (Véase la Bibliografía 1 No de Patente) .

Los compuestos desvelados con antagonismo del receptor de FLC incluyen compuestos que contienen 2, 6-dimetoxi4-metoximetilfenilo (véase la Bibliografía 1 de Patente) , pero ni se han desvelado ni se han sugerido compuestos con una cadena principal de pirazol[5, 1-b]tiazol según la presente invención.

El compuesto mostrado a continuación se ha desvelado como un compuesto con una cadena principal de 30 pirazol[5, 1-b]tiazol, pero su uso es para colorimetría. (Véase el Ejemplo 16 de la Bibliografía 2 de Patente)

[Fórmula Química 1]

Lista de Mención [Bibliografía de Patente]

[Bibliografía de Patente 1] Publicación de Solicitud de Patente de EE.UU. Nº 2004/0224974 [Bibliografía de Patente 2] Patente de EE.UU. Nº 5234818 [Bibliografía No de Patente]

[Bibliografía No de Patente 1] Drugs of the Future, 24: 1.089-1.098 (1.999)

Sumario de la invención 50 Problema técnico No se conocen en absoluto compuestos de 3-fenilpirazol[5, 1-b]tiazol con antagonismo del receptor de FLC superior. Además, aunque se han indicado compuestos con antagonismo del receptor de FLC, no han sido necesariamente adecuados en términos de presentar antagonismo del receptor de FLC superior y en términos de tener suficiente actividad farmacológica, seguridad y propiedades farmacocinéticas como medicamentos.

Solución al Problema Como resultado de investigación laboriosa por las circunstancias actuales, los presentes autores han descubierto nuevos compuestos que son excelentes antagonistas del receptor FLC con suficiente actividad farmacológica, seguridad y propiedades farmacocinéticas, que son útiles por lo tanto como agentes profilácticos o terapéuticos para depresión, ansiedad, síndrome del intestino irritable y similares.

Específicamente, la invención se refiere a lo siguiente.

<1> Un compuesto representado por la siguiente fórmula (I) o sal del mismo.

[Fórmula química 2] 15

en el que:

R1 representa la fórmula –A11-A12; R2 representa tetrahidrofurilmetilo, tetrahidropiranilmetilo o tetrahidropiranilo; A11 representa un enlace simple, grupo metileno o 1, 2-etileno;

A12 representa alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6 o cicloalquilo C3-6 con metilo; R3 representa metoxi, ciano, ciclobutiloximetilo, metoximetilo o etoximetilo y 30 R4 representa grupo metoxi o cloro.

<2> Un compuesto o una sal del mismo según <1> anteriormente, en el que R2 es tetrahidropiran-4-ilo, tetrahidropiran-3-ilo, (tetrahidropiran-4-il) metilo o (tetrahidrofuran-3-il) metilo.

<3> Un compuesto o una sal del mismo según <1> o <2> anteriormente, en el que R1 es n-propilo, n-butilo, n-pentilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo, 2- (ciclopropil) etilo o (2-metilciclopropil) metilo.

<4> Una composición farmacéutica que comprende un compuesto o una sal del mismo según uno cualquiera de <1>

a <3> anteriormente como ingrediente activo. 40

<5> Una composición farmacéutica según <4> anteriormente, que es un antagonista del receptor de FLC1.

<6> Un agente terapéutico o profiláctico para una enfermedad para la que es eficaz el antagonista del receptor de FLC1, que comprende un compuesto o una sal del mismo según uno cualquiera de <1> a <3> anteriormente. 45

< 7> Un agente terapéutico o profiláctico para depresión, síntomas depresivos, ansiedad, síndrome del intestino irritable, trastorno del sueño, insomnio, dependencia del alcohol, síntomas de abstinencia del alcohol, dependencia de fármacos, síntomas de abstinencia de fármacos, disfunción gastrointestinal relacionada con el estrés, anorexia nerviosa, trastorno de la alimentación, íleo postoperatorio, neuropatía isquémica, apoplejía, neuropatía excitotóxica,

convulsión, epilepsia, hipertensión arterial, esquizofrenia, trastorno bipolar o demencia, que comprende un compuesto o una sal del mismo según uno cualquiera de <1> a <3> anteriormente.

<8> Un agente terapéutico o profiláctico para depresión, síntomas depresivos, ansiedad o síndrome del intestino irritable, que comprende un compuesto o una sal del mismo según uno cualquiera de <1> a <3> anteriormente.

<11> Un compuesto o una sal del mismo según uno cualquiera de <1> a <3> anteriormente para tratamiento o prevención de depresión, síntomas depresivos, ansiedad, síndrome del intestino irritable, trastorno del sueño, insomnio, dependencia del alcohol, síntomas de abstinencia del alcohol, dependencia de fármacos, síntomas de abstinencia de fármacos, disfunción gastrointestinal relacionada con el estrés, anorexia nerviosa, trastorno de la alimentación, íleo postoperatorio, neuropatía isquémica, apoplejía, neuropatía excitotóxica, convulsión, epilepsia, hipertensión arterial, esquizofrenia, trastorno bipolar o demencia.

<12> Un compuesto o una sal del mismo según uno cualquiera de <1> a <3> anteriormente para tratamiento o prevención de depresión, síntomas depresivos, ansiedad o síndrome del intestino irritable.

<13> Uso de un compuesto o una sal del mismo según uno cualquiera de <1> a <3> anteriormente para la fabricación de un agente terapéutico o profiláctico para depresión, síntomas depresivos, ansiedad, síndrome del intestino irritable, trastorno del sueño, insomnio, dependencia del alcohol, síntomas de abstinencia del alcohol, dependencia de fármacos, síntomas de abstinencia de fármacos, disfunción gastrointestinal relacionada con el estrés, anorexia nerviosa, trastorno de la alimentación, íleo postoperatorio, neuropatía isquémica, apoplejía, neuropatía excitotóxica, convulsión, epilepsia, hipertensión arterial, esquizofrenia, trastorno bipolar o demencia.

<14> Uso de un compuesto o una sal del mismo según uno cualquiera de <1> a <3> anteriormente para la fabricación de un agente terapéutico o profiláctico para depresión, síntomas depresivos, ansiedad o síndrome del intestino irritable.

<15-1> N-Butil-3-[2, 6-dimetoxi-4- (metoximetil) feniI]-6-metoxi-N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) pirazol[5, 1-b][1, 3]tiazol-7amina o sal de la misma.

<15-2> N-Butil-3-[4- (etoximetil) -2, 6-dimetoxifenil]-6-metoxi-N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) pirazoIo[5, 1-b][1, 3]tiazol-7amina o sal de la misma.

<15-3> N- (2-Ciclopropiletil) -3-[4- (etoximetil) -2, 6-dimetoxifenil]-6-metoxi-N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) pirazol[5, 1b][1, 3]tiazoI-7-amina o sal de la misma.

<15-4> N- (Ciclobutilmetil) -3-[4- (etoximetil) -2, 6-dimetoxifenil]-6-metoxi-N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) pirazol[5, 1b][1, 3]tiazol-7-amina o sal de la misma.

<15-5> N- (Ciclopropilmetil) -3-[4- (etoximetil) -2, 6-dimetoxifenil]-6-metoxi-N- (tetrahidro-2H-piran-3-il) pirazol[5, 1b][1, 3]tiazol-7-amina o sal de la misma.

<15-6> 3-[4- (Etoximetil) -2, 6-dimetoxifenil]-6-metoxi-N-propil-N- (tetrahidro-2H-piran-3-il) pirazol[5, 1-b][1, 3]tiazol-7amina o sal de la misma.

<15-7> N- (Ciclobutilmetil) -3-[2, 6-dimetoxi-4- (metoximetil) fenil]-6-metoxi-N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) pirazol[5, 1b][1, 3]tiazol-7-amina o sal de la misma.

<15-8> 3-[2, 6-Dimetoxi-4- (metoximetil) fenil]-6-metoxi-N-pentil-N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) pirazol[5, 1-b][1, 3]tiazol-7amina o sal de la misma.

<15-9> N- (Ciclopropilmetil) -3-[2,... [Seguir leyendo]

Reivindicaciones:

1. Un compuesto representado por la Fórmula (I) o una sal del mismo:

en el que: R1 representa la fórmula -A11-A12; R2 representa: tetrahidrofurilmetilo, tetrahidropiranilmetilo o tetrahidropiranilo;

A11 representa un enlace simple, metileno o 1, 2-etileno; A12 representa alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 o cicloalquilo C3-6 sustituido con un grupo metilo;

R3 representa metoxi, ciano, ciclobutiloximetilo, metoximetilo o etoximetilo y R4 representa metoxi o cloro.

2. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R2 es: tetrahidropiran-4-ilo, tetrahidropiran-3-ilo, 20 (tetrahidropiran-4-il) metilo o (tetrahidrofuran-3-il) metilo.

3. Un compuesto según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que R1 es n-propilo, n-butilo, n-pentilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo, 2- (ciclopropil) etilo o (2-metilciclopropil) metilo.

4. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que el compuesto es N-butil-3-[2, 6-dimetoxi-4- (metoximetil) fenil]-6metoxi-N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) pirazol[5, 1-b][1, 3]tiazol-7-amina o una sal de la misma.

5. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que el compuesto es N-butil-3-[4- (etoximetil) -2, 6-dimetoxifenil]-6

metoxi-N- (tetrahidro-2H-piran-4-iI) pirazol[5, 1-b][1, 3]tiazol-7-amina o una sal de la misma. 30

6. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que el compuesto es N- (2-ciclopropiletil) -3-[4- (etoximetil) -2, 6dimetoxifenil]-6-metoxi-N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) pirazol[5, 1-b][1, 3]tiazol-7-amina o una sal de la misma.

7. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que el compuesto es 3-[4- (etoximetil) -2, 6-dimetoxifenil]-6-metoxi-N35 propil-N- (tetrahidro-2H-piran-3-il) pirazol[5, 1-b][1, 3]tiazol-7-amina o una sal de la misma.

8. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que el compuesto es N- (ciclobutilmetil) -3-[2, 6-dimetoxi-4 (metoximetil) fenil]-6-metoxi-N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) pirazol[5, 1-b][1, 3]tiazol-7-amina o una sal de la misma.

9. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que el compuesto es N- (ciclopropilmetil) -3-[2, 6-dimetoxi-4 (metoximetil) fenil]-6-metoxi-N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) pirazol[5, 1-b][1, 3]tiazol-7-amina o una sal de la misma.

10. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que el compuesto es 3-[2, 6-dimetoxi-4- (metoximetil) fenil]-6

metoxi-N-propil-N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) pirazol[5, 1-b][1, 3]tiazol-7-amina o una sal de la misma. 45

11. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que el compuesto es 3-[2-cloro-6-metoxi-4- (metoximetil) fenil]-6metoxi-N-propil-N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) pirazol[5, 1-b][1, 3]tiazol-7-amina o una sal de la misma.

12. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que el compuesto es 4-{7-

Patentes similares o relacionadas:

Tratamientos de combinación que comprenden imidazopirazinonas para el tratamiento de trastornos psiquiátricos y/o cognitivos, del 29 de Julio de 2020, de H. LUNDBECK A/S: Un compuesto de Fórmula (I) **(Ver fórmula)** en donde n es 0 o 1; q es 0 o 1; R1 se selecciona del grupo que consiste en bencilo, indanilo, indolina y heteroarilos […]

Composición que comprende cinamaldehído y cinc, del 8 de Julio de 2020, de SOCIETE DES PRODUITS NESTLE S.A.: Composición que comprende cinamaldehído y cinc para la utilización en la mejora de uno o más de rendimiento cognitivo, cognición, humor o memoria en un […]

Moduladores heteroaromáticos del receptor NMDA y usos de los mismos, del 24 de Junio de 2020, de Cadent Therapeutics, Inc: Un compuesto representado por la Fórmula I **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que: los anillos A y B son un sistema heteroaromático […]

Sales de butirato para uso en enfermedades inflamatorias, del 17 de Junio de 2020, de Birrbeheer B.V: Una preparación que comprende una sal de butirato para uso en el tratamiento de un sujeto que padece una enfermedad que está asociada con inflamación sistémica, […]

Derivados de indolin-2-ona, del 27 de Mayo de 2020, de F. HOFFMANN-LA ROCHE AG: Un compuesto de fórmula **(Ver fórmula)** en la que A es fenilo o un grupo heteroarilo de cinco o seis miembros, que contiene […]

Esteroides neuroactivos, composiciones y usos de los mismos, del 29 de Abril de 2020, de Sage Therapeutics, Inc: Un compuesto de la fórmula: **(Ver fórmula)** o sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Régimen de dosificación para dosis olvidadas para ésteres de paliperidona inyectables de acción prolongada, del 22 de Abril de 2020, de Janssen Pharmaceuticals, Inc: Un depósito de palmitato de paliperidona inyectable para su uso en el tratamiento de un paciente con necesidad de tratamiento psiquiátrico seleccionado […]

Nuevos moduladores de la actividad del receptor de 5-hidroxitriptamina 7 y su método de uso, del 15 de Abril de 2020, de TEMPLE UNIVERSITY OF THE COMMONWEALTH SYSTEM OF HIGHER EDUCATION: Compuesto seleccionado del grupo que consiste en: 2-(4-(2-(4,4-dietil-5-oxotetrahidrofuran-2-il)etil)piperazin-1-il)benzonitrilo; 3,3-dietil-5-(2-(4-(4-metoxifenil)piperazin-1-il)etil)dihidrofuran-2(3H)-ona; […]