Análogos de grelina.

Un compuesto según la fórmula (I):

en donde:

A1 es Gly, Acc, Aib, A1a o ß-Ala o Acc;

A2 es Ser, Aib, Ala, Acc, Abu, Act, Ava, Thr o Val;

A3 es Ser, Asp

(NH-R9), Asp(O-R8), Cys(S-R14), Dab(S(O)2-R11), Dap(S(O)2-R10), Glu(NH-R7), Glu(O-R6), Ser(C(O)-R4), Thr(C(O)-R5) o HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O);

A4 es Phe, Acc, Aic, Cha, 2-Fua, 1-Nal, 2-Nal, 2-Pal, 3-Pal, 4-Pal, hPhe, (X1,X2,X3,X4,X5)Phe, Taz, 2-Thi, 3-Thi, Trp o Tyr;

A5 es Leu, Abu, Acc, Aib, Ala, Cha, Ile, hLeu, Nle, Nva, Phe, Tle o Val;

A6 es Ser, Abu, Acc, Act, Aib, Ala, Gly, Thr o Val;

A7 es Pro, Dhp, Dmt, 3-Hyp, 4-Hyp, Inc, Ktp, Oic, Pip, Thz o Tic;

A8 es Glu, Acc, Aib, Arg, Asn, Asp, Dab, Dap, Gln, Lys, Orn o HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O);

A9 es His, Apc, Aib, Acc, 2-Fua, 2-Pal, 3-Pal, 4-Pal, (X1,X2,X3,X4,X5-)Phe, Taz, 2-Thi o 3-Thi;

A10 es Gln, Acc, Aib, Asn, Asp o Glu;

A11 es Arg, Apc, hArg, Dab, Dap, Lys, Orn o HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O);

A12 es Val, Abu, Acc, Aib, Ala, Cha, Nva, Gly, Ile, Leu, Nle o Tle;

A13 es Gln, Acc, Aib, Asn, Asp o Glu;

A14 es Gln, Acc, Aib, Asn, Asp o Glu;

A15 es Arg, hArg, Acc, Aib, Apc, Dab, Dap, Lys, Orn, Asp(NH-R9), Asp(O-R8), Cys(S-R14), Cys(R15), hCys(SR16), hCys(R17), Dab(S(O)2-R11), Dap(S(O)2-R10), Glu(NH-R7), Glu(O-R6), Ser(C(O)-R4), Thr(C(O)-R5) o HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O);

A16 es Lys, Acc, Aib, Apc, Arg, hArg, Dab, Dap, Orn, Asp(NH-R9), Asp(O-R8), Cys(S-R14), Cys(R15), hCys(S25 R16), hCys(R17), Dab(S(O)2-R11), Dap(S(O)2-R10), Glu(NH-R7), Glu(O-R6), Ser(C(O)-R4), Thr(C(O)-R5), HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O) o suprimido;

A17 es Glu, Arg, Asn, Asp, Dab, Dap, Gln, Lys, Orn, Asp(NH-R9), Asp(O-R8), Cys(S-R14), Cys(R15), hCys(SR16), hCys(R17), Dab(S(O)2-R11), Dap(S(O)2-R10), Glu(NH-R7), Glu(O-R6), Lys(biotinil), Ser(C(O)-R4), Thr(C(O)-R5), HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O) o suprimido;

A18 es Ser, Abu, Acc, Act, Aib, Ala, Thr, Val, Asp(NH-R9), Asp(O-R8), Cys(S-R14), Cys(R15), hCys(S-R16), hCys(R17), Dab(S(O)2-R11), Dap(S(O)2-R10), Glu(NH-R7), Glu(O-R6), Ser(C(O)-R4), Thr(C(O)-R5), HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O) o suprimido;

A19 es Lys, Acc, Aib, Apc, Arg, hArg, Dab, Dap, Orn, Asp(NH-R9), Asp(O-R8), Cys(S-R14), Cys(R15), hCys(SR16), hCys(R17), Dab(S(O)2-R11), Dap(S(O)2-R10), Glu(NH-R7), Glu(O-R6), Ser(C(O)-R4), Thr(C(O)-R5), HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O) o suprimido;

A20 es Lys, Acc, Aib, Apc, Arg, hArg, Dab, Dap, Orn, Asp(NH-R9), Asp(O-R8), Cys(S-R14), Cys(R15), hCys(SR16), hCys(R17), Dab(S(O)2-R11), Dap(S(O)2-R10), Glu(NH-R7), Glu(O-R6), Ser(C(O)-R4), Thr(C(O)-R5), HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O) o suprimido.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2006/037889.

Solicitante: IPSEN PHARMA.

Nacionalidad solicitante: Francia.

Dirección: 65 QUAI GEORGES GORSE 92100 BOULOGNE-BILLANCOURT FRANCIA.

Inventor/es: DONG, ZHENG, XIN, SHEN, YEELANA, CULLER,MICHAEL,DEWITT, COMSTOCK,JEANNE MARY.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen péptidos... > A61K38/22 (Hormonas (derivados de pro-opiomelanocortina, pro-encefalina o pro-dinorfina A61K 38/33, p. ej. corticotropina A61K 38/35))

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Fragmento de la descripción:

Anïlogos de grelina DESCRIPCIïN DE LA TïCNICA ANTERIOR

La grelina, una hormona orexigïnica recientemente descubierta, se produce como una preprohormona que se procesa proteolïticamente para proporcionar un pïptido de la secuencia siguiente: H-Gly-Ser-Ser-Phe-Leu-Ser-Pro-Glu-His-Gln-Arg-Val-Gln-Gln-Arg-Lys-Glu-Ser-Lys-Lys-Pro-Pro-Ala-Lys-Leu-Gln-Pro-Arg-NI-L (Kojima, M. et al., Nature, (1999) , 402 (6762) :656-60) . La grelina es producida por las cïlulas epiteliales que revisten el fondo del estïmago y funciona para estimular el apetito; sus niveles aumentan antes de una comida y disminuyen a continuaciïn.

Se conocen las estructuras nativas de la grelina a partir de varias especies mamïferas y no mamïferas (Kaiya, H. et al., J. Biol. Chem., (2001) , 276 (44) :40441-8; y la solicitud de patente Internacional PCT/JP00/04907 [WO 01/07475]) . Una regiïn nïcleo presente en la grelina es responsable de la actividad observada en el receptor GHS que comprende los cuatro aminoïcidos N-terminales, en donde la serina en la tercera posiciïn estï normalmente modificada con ïcido n-octanoico. Ademïs de la acilacion con ïcido n-octanoico, la grelina nativa tambiïn se puede acilar con ïcido n-decanoico (Kaiya, H. et al., J. Biol. Chem., (2001) , 276 (44) :40441-8) .

Los niveles de grelina en el plasma de los individuos obesos son inferiores que aquellos de individuos mïs esbeltos y los niveles de grelina aumentan durante el dïa desde la medianoche hasta el amanecer en individuos mïs delgados lo que sugiere un fallo en el sistema circulatorio de los individuos obesos (Yildiz, B. O. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, (2004) , 101 (28) :10434-9) . Se ha encontrado que los individuos que sufren el trastorno alimenticio anorexia nerviosa y los pacientes que tienen caquexia inducida por cïncer tienen niveles plasmïticos mïs elevados de grelina (Garcia, J. M. et al., J. Clin. Endocrin. Metab., (2005) , 90 (5) :2920-6) .

Tanto en animales como en seres humanos, la grelina estimula enïrgicamente la secreciïn de la hormona del crecimiento (GH, de sus siglas en inglïs) desde la glïndula pituitaria anterior, principalmente a nivel del hipotïlamo, a travïs de su interacciïn con el receptor de secretagogos (GHS) de GH (GHS-R) (Ukkola, O. et al., Ann. Med., (2002) , 34 (2) :102-8; y Kojima, M. et al., Nature, (1999) , 402 (6762) :656-60) . La actividad de liberaciïn de GH de la grelina estï mediada por la activaciïn de los receptores de GHS en la pituitaria y principalmente a nivel del hipotïlamo (Kojima, M. et al., Nature, (1999) , 402 (6762) :656-60) .

Antes del descubrimiento de que la grelina es un ligando nativo para el receptor GHS, se supo que la liberaciïn pulsïtil de GH desde los somatotropos de la pituitaria estï regulada por dos neuropïptidos hipotalïmicos: hormona de liberaciïn de GH (GHRH) y somatostatina. GHRH estimula la liberacion de GH mientras que la somatostatina inhibe la secreciïn de GH (Frohman, L. A. et al., Endocr. Rev., (1986) , 7 (3) :223-53; y Strobl, J. S. et al., Pharmacology Review (1994) 46:1-34) . La grelina probablemente potencia la actividad de las neuronas que segregan GHRH mientras actïan concomitantemente como un antagonista funcional de la somatostatina (Ghigo, E. et al., Eur. J Endocri., (1997) , 136 (5) :445-60) .

La liberaciïn de GH de los somatotropos de la pituitaria tambiïn puede estar controlada por pïptidos liberadores de GH (GHRP) . Se ha encontrado que el hexapïptido His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-amida (GHRP-6) libera GH desde los somatotropos de manera dependiente de la dosis en varias especies, incluido el ser humano (Bowers, C. Y. et al., Endocrinology, (1984) , 114 (5) :1537-45) . Estudios quïmicos posteriores sobre GHRP-6 llevaron a la identificaciïn de otros potentes secretagogos de GH sintïtica, tales como GHRP-I, GHRP-2 y hexarelina (Cheng, K. et al., Endocrinology, (1989) , 124 (6) :2791-8; Bowers, C. Y., Novel GH-Releasing Peptides, Molecular and Clinical Advances in Pituitar y Disorders, Ed: Melmed, S., Endocrine Research and Education, Inc, Los Angeles, CA, EE.UU., (1993) , 153-7; y Deghenghi, R. et al., Life Sci., (1994) , 54 (18) :1321-8) . Las estructuras de estos tres compuestos son:

GHRP-I Ala-His-D- (2'-Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2;

GHRP-2 D-Ala-D- (2') -Nal-Ala-Trp-D-Nal-Lys-NH2; y

Hexarelina HisD-2-MeTrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2.

Un GHS puede estimular la secreciïn de GH mediante un mecanismo diferente del de GHRH (Bowers, C. Y. et al., Endocrinology, (1984) , 114 (5) :1537-45;Cheng, K et al., Endocrinology, (1989) , 124 (6) :2791-8; Bowers, C. Y., Novel GH-Releasing Peptides, Molecular and Clinical Advances in Pituitar y Disorders, Ed: Melmed, S., Endocrine Research and Education, Inc., Los Angeles, CA, EE.UU., (1993) , 153-7; y Deghenghi, R. et al., Life Sci., (1994) , 54 (18) :1321-8) .

La baja biodisponibilidad oral (<1%) de un GHS peptidilo estimulaba la bïsqueda de compuestos no peptïdicos que imitan la acciïn de GHRP-6 en la pituitaria. Se ha informado que varias benzolactamas y espiroindanos estimulan la liberaciïn de GH en diversas especies animales incluyendo el ser humano (Smith, R. G. et al., Science, (1993) , 260 (5114) :1640-3; Patchett, A. A. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, (1995) , 92 (15) :7001-5; Chen, M. H. et al.,

Bioorg. Mod. Chem. Letts., (1996) , 6 (18) 2163-8) . Un ejemplo especïfico de un espiroindano pequeïo es MK-0677 (Patchett, A. A. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. EE.UU., (1995) , 92 (15) :7001-5) :

Las acciones de un GHS (tanto peptïdico como no peptïdico) parece que estïn mediadas por un receptor especïfico (Howard, A. D. et al., Science, (1996) , 273 (5277) :974-7; y Pong, S. S. et al., Mol. Endocri., (1996) , 10 (1) :57-61) . Este receptor estï presente en la pituitaria y el hipotïlamo de diversas especies de mamïferos (GHSR1a) y es distinta del receptor de la hormona de liberaciïn de GH. El receptor de GHS tambiïn se detectï en otras ïreas del sistema nervioso central y tejidos perifïricos, por ejemplo, adrenal, tiroideo, cardiaco, pulmonar, renal y muscular (Chen, M. H. et al., Bioorg. Med. Chem. Letts., (1996) , 6 (18) :2163-9; Howard, A. D. et al., Science, (1996) , 273 (5277) :974-7; Pong, S. S. et al., Mol. Endocri., (1996) , 10 (1) :57-61; Guan, X. M. et al., Mol. Brain Res., (1997) , 48 (1) :23-9; y McKee, K. K. et al., Genomics, (1997) , 46 (3) :426-34) . Se ha informado de una versiïn truncada de GHSR1a (Howard, A. D. et al., Science, (1996) , 273 (5277) :974-7) .

El receptor de GHS es un receptor acoplado a proteïna G. Los efectos de la activaciïn del receptor GHS incluyen la despolarizaciïn y la inhibiciïn de los canales de potasio un aumento en las concentraciones intercelulares de trifosfato de inositol (IP3) y un aumento transitorio de las concentraciones de calcio intracelular (Pong, S. S. et al., Mol. Endocri., (1996) , 10 (1) :57-61; Guan, X. M. et al., Mol. Brain Res., (1997) , 48 (1) :23-9; y McKee, K. K. et al., Genomics, (1997) , 46 (3) :426-34) .

Las molïculas GHS tales como grelina y sus anïlogos tienen una variedad de usos terapïuticos diferentes (Patente de EE.UU. No. 6.566.337; Inui, A., FASEB J., (2004) , 18 (3) :439-56; Muller, E. E. et al., Neurobiol. Aging, (2002) , 23 (5) :907-19; Casanueva, F. F. et al., Trends Endocrinol. Metab., (1999) , 10 (1) :30-8; y Ankerson, M. et al., Drug Discover y Today, (1999) , 4:497-506) y de diagnïstico. Los compuestos que presentan efectos agonistas en el receptor GHS estïn indicados para la mejora de un estado deficiente de GH (Patente de EE.UU. Nos. 6.861.409 y 6.967.237; y Casanueva, F. F. et al., Trends Endocrinol. Metab, (1999) , 10 (1) :30-8) , el aumento de la masa muscular (Patente de EE.UU. Nos. 6.861.409 y 6.967.237) y/o la resistencia fïsica (Ankerson,... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto segïn la fïrmula (I) :

en donde: A1 es Gly, Acc, Aib, A1a o β-Ala o Acc; A2 es Ser, Aib, Ala, Acc, Abu, Act, Ava, Thr o Val; A3 es Ser, Asp (NH-R9) , Asp (O-R8) , Cys (S-R14) , Dab (S (O) 2-R11) , Dap (S (O) 2-R10) , Glu (NH-R7) , Glu (O-R6) ,

Ser (C (O) -R4) , Thr (C (O) -R5) o HN-CH ( (CH2) n-N (R12R13) ) -C (O) ;

A4 es Phe, Acc, Aic, Cha, 2-Fua, 1-Nal, 2-Nal, 2-Pal, 3-Pal, 4-Pal, hPhe, (X1, X2, X3, X4, X5) Phe, Taz, 2-Thi, 3-Thi, Trp o Tyr; A5 es Leu, Abu, Acc, Aib, Ala, Cha, Ile, hLeu, Nle, Nva, Phe, Tle o Val; A6 es Ser, Abu, Acc, Act, Aib, Ala, Gly, Thr o Val; A7 es Pro, Dhp, Dmt, 3-Hyp, 4-Hyp, Inc, Ktp, Oic, Pip, Thz o Tic; A8 es Glu, Acc, Aib, Arg, Asn, Asp, Dab, Dap, Gln, Lys, Orn o HN-CH ( (CH2) n-N (R12R13) ) -C (O) ; A9 es His, Apc, Aib, Acc, 2-Fua, 2-Pal, 3-Pal, 4-Pal, (X1, X2, X3, X4, X5-) Phe, Taz, 2-Thi o 3-Thi; A10 es Gln, Acc, Aib, Asn, Asp o Glu; A11 es Arg, Apc, hArg, Dab, Dap, Lys, Orn o HN-CH ( (CH2) n-N (R12R13) ) -C (O) ; A12 es Val, Abu, Acc, Aib, Ala, Cha, Nva, Gly, Ile, Leu, Nle o Tle; A13 es Gln, Acc, Aib, Asn, Asp o Glu; A14 es Gln, Acc, Aib, Asn, Asp o Glu; A15 es Arg, hArg, Acc, Aib, Apc, Dab, Dap, Lys, Orn, Asp (NH-R9) , Asp (O-R8) , Cys (S-R14) , Cys (R15) , hCys (S-

R16) , hCys (R17) , Dab (S (O) 2-R11) , Dap (S (O) 2-R10) , Glu (NH-R7) , Glu (O-R6) , Ser (C (O) -R4) , Thr (C (O) -R5) o HN-CH ( (CH2) n-N (R12R13) ) -C (O) ; A16 es Lys, Acc, Aib, Apc, Arg, hArg, Dab, Dap, Orn, Asp (NH-R9) , Asp (O-R8) , Cys (S-R14) , Cys (R15) , hCys (S-R16) , hCys (R17) , Dab (S (O) 2-R11) , Dap (S (O) 2-R10) , Glu (NH-R7) , Glu (O-R6) , Ser (C (O) -R4) , Thr (C (O) -R5) , HN-CH ( (CH2) n-N (R12R13) ) -C (O) o suprimido;

A17 es Glu, Arg, Asn, Asp, Dab, Dap, Gln, Lys, Orn, Asp (NH-R9) , Asp (O-R8) , Cys (S-R14) , Cys (R15) , hCys (S-R16) , hCys (R17) , Dab (S (O) 2-R11) , Dap (S (O) 2-R10) , Glu (NH-R7) , Glu (O-R6) , Lys (biotinil) , Ser (C (O) -R4) , Thr (C (O) -R5) , HN-CH ( (CH2) n-N (R12R13) ) -C (O) o suprimido;

A18 es Ser, Abu, Acc, Act, Aib, Ala, Thr, Val, Asp (NH-R9) , Asp (O-R8) , Cys (S-R14) , Cys (R15) , hCys (S-R16) , hCys (R17) , Dab (S (O) 2-R11) , Dap (S (O) 2-R10) , Glu (NH-R7) , Glu (O-R6) , Ser (C (O) -R4) , Thr (C (O) -R5) , HN-CH ( (CH2) n-N (R12R13) ) -C (O) o suprimido;

A19 es Lys, Acc, Aib, Apc, Arg, hArg, Dab, Dap, Orn, Asp (NH-R9) , Asp (O-R8) , Cys (S-R14) , Cys (R15) , hCys (S-R16) , hCys (R17) , Dab (S (O) 2-R11) , Dap (S (O) 2-R10) , Glu (NH-R7) , Glu (O-R6) , Ser (C (O) -R4) , Thr (C (O) -R5) , HN-CH ( (CH2) n-N (R12R13) ) -C (O) o suprimido;

A20 es Lys, Acc, Aib, Apc, Arg, hArg, Dab, Dap, Orn, Asp (NH-R9) , Asp (O-R8) , Cys (S-R14) , Cys (R15) , hCys (S-R16) , hCys (R17) , Dab (S (O) 2-R11) , Dap (S (O) 2-R10) , Glu (NH-R7) , Glu (O-R6) , Ser (C (O) -R4) , Thr (C (O) -R5) , HN-CH ( (CH2) n-N (R12R13) ) -C (O) o suprimido;

A21 es Pro, Dhp, Dmt, 3-Hyp, 4-Hyp, Inc, Ktp, Oic, Pip, Thz, Tic o suprimido; A22 es Pro, Dhp, Dmt, 3-Hyp, 4-Hyp, Inc, Ktp, Oic, Pip, Thz, Tic o suprimido; A23 es Ala, Abu, Acc, Act, Aib, Apc, Gly, Nva, Val o suprimido;

A24 es Lys, Acc, Aib, Apc, Arg, hArg, Dab, Dap, Orn, HN-CH ( (CH2) n-N (R12R13) ) -C (O) o suprimido; A25 es Leu, Abu, Acc, Aib, Ala, Cha, Ile, hLeu, Nle, Nva, Phe, Tle, Val o suprimido; A26 es Gln, Aib, Asn, Asp, Glu o suprimido; A27 es Pro, Dhp, Dmt, 3-Hyp, 4-Hyp, Inc, Ktp, Oic, Pip, Thz, Tic o suprimido; A28 es Arg, Acc, Aib, Apc, hArg, Dab, Dap, Lys, Orn, HN-CH ( (CH2) n-N (R12R13) ) -C (O) o suprimido; R1 es -OH, -NH2, -alcoxi (C1-C30) o NH-X6-CH2-Z0, en donde X6 es un alquilo (C1-C12) , alquenilo (C2-C12) y Z0

es -H, -OH, -CO2H o -C (O) -NH2; R2 y R3 se seleccionan, independientemente de cada ocurrencia de los mismos, del grupo que consiste en H, alquilo (C1-C30) , heteroalquilo (C1-C30) , acilo (C1-C30) , alquenilo (C2-C30) , alquinilo (C2-C30) ,

arilalquilo (C1-C30) , arilacilo (C1-C30) , alquilo (C1-C30) sustituido, heteroalquilo (C1-C30) sustituido, acilo (C2-C30) sustituido, alquenilo (C2-C30) sustituido, arilalquilo (C1-C30) sustituido y arilacilo (C1-C30) sustituido; R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R14, R15, R16 y R17 se seleccionan, independientemente para cada

ocurrencia del mismo, del grupo que consiste en alquilo (C1-C40) , alquenilo (C2-C40) , alquilo (C1-C40)

sustituido, alquenilo (C2-C40) sustituido, alquilarilo, alquilarilo sustituido, arilo y arilo sustituido; R12 y R13 se seleccionan, independientemente para cada ocurrencia del mismo, del grupo que consiste en H, alquilo (C1-C40) , acilo (C1-C40) , alquil (C1-C30) sulfonilo, biotinilo y

- C (NH) -NH2, X1, X2 X3, X4, y se seleccionan, independientemente para cada ocurrencia del mismo, del grupo que

consiste en H, F, Cl, Br, I, alquilo (C1-10) , alquilo (C1-10) sustituido, arilo, arilo sustituido, OH, NH2-10, NO2 y CN; y n es, independientemente en cada ocurrencia del mismo, 1, 2, 3, 4 o 5;

con tal que: (I) . si R2 es acilo (C1-C30) , arilacilo (C1-C30) , acilo (C2-C30) sustituido, o arilacilo (C1-C30) sustituido, entonces R3

es H, alquilo (C1-C30) , heteroalquilo (C1-C30) , alquenilo (C2-C30) , arilalquilo (C1-C30) , alquilo (C1-C30) sustituido, heteroalquilo (C1-C30) sustituido, alquenilo (C2-C30) sustituido o arilalquilo (C1-C30) sustituido; (II) . si R12 es acilo (C1-C40) , alquil (C1-C30) sulfonilo, biotinilo o -C (NH) -NH2, entonces R13 es H o

alquilo (C1-C40) ; (III) . al menos uno de A15, A16, A17, A18, A19 o A20 debe seleccionarse del grupo que consiste en Asp (NH-R9) ,

Asp (O-R8) , Cys (S-R14) , Cys (R15) , hCys (S-R16) , hCys (R17) , Dab (S (O) 2-R11) , Dap (S (O) 2-R10) , Glu (NH-R7) , Glu (O-R6) , Ser (C (O) -R4) , Thr (C (O) -R5) y HN-CH ( (CH2) n-N (R12R13) ) -C (O) ; y (IV) . si cualquier miembro del grupo que consiste en A15, A16, A17, A19 y A20 es HN-CH ( (CH2) n-N (R12R13) ) -

C (O) , entonces R12 debe ser biotinil;

o una de sus sales farmacïuticamente aceptables.

2. Un compuesto segïn la reivindicaciïn 1, en donde A1 es Gly o Aib; A2 es Ser, Act, Aib, Ava o A5c; A3 es Asp (NH-R9) , Asp (O-R8) , Cys (S-R14) , Dap (S (O) 2-R10) , Glu (NH-R7) , Glu (O-R6) o Ser (C (O) -R4) ; A4 es Phe; A5 es Leu, Acc, Aib, Cha o hLeu; A6 es Ser, Abu, Act, Aib o Thr; A7 es Pro, Dhp, Dmt, 4-Hyp, Ktp, Pip, Thz o Tic; A8 es Glu o Aib; A9 es His, Aib, Apc, 2-Fua, 2-Pal, 3-Pal, 4-Pal, Taz o 2-Thi;

A10 es Gln o Aib;

A11 es Arg;

A12 es Val o Acc;

A13 es Gln;

A14 es Gln;

A15 es Arg, Orn, Glu (NH-R7) o Ser (C (O) -R4) ;

A16 es Lys, Apc, Glu (NH-R7) o Ser (C (O) -R4) ;

A17

es Glu, Lys (biotinil) , Asp (NH-R9) , Asp (O-R8) , Cys (S-R14) , Dap (S (O) 2-R10) , Glu (NH-R7) , Glu (O-R6) , Ser (C (O) -R4) o HN-CH ( (CH2) n-N (R12R13) ) -C (O) ;

A18 es Ser;

A19 es Lys, Glu (NH-R7) o Ser (C (O) -R4) ;

A20 es Lys, Glu (NH-R7) o Ser (C (O) -R4) ;

A21 es Pro;

A22 es Pro;

A23 es Ala;

A24 es Lys;

A25 es Leu;

A26 es Gln;

A27 es Pro; y

A28 es Arg;

o una de sus sales farmacïuticamente aceptables.

3. Un compuesto segïn la reivindicaciïn 2, en donde R2 y R3 se selecciona, independientemente para cada ocurrencia del mismo, del grupo que consiste en H,

acilo (C1-C6) , n-butirilo, isobutirilo y n-octanoïlo;

R4 es heptilo;

R6 es hexilo;

R7 es hexilo;

R10 es octilo;

R11 es heptilo; y

Acc se selecciona independientemente de cada ocurrencia del mismo del grupo que consiste en A3c, A4c,

A5c y A6c;

o una de sus sales farmacïuticamente aceptables.

4. Un compuesto segïn la reivindicaciïn 3, en donde:

A3 es Asp (NH-hexil) , Asp (1-heptanol) , Cys (S- (CH2) 9CH3) , Dap (octanosulfonil) , Glu (NH-hexil) o Glu (1-heptanol) ; A5 es Leu; A6 es Ser; A7 es Pro, Dhp, 4-Hyp, Pip, Thz o Tic;

A9 es His, 3-Pal, 4-Pal, Taz o 2-Thi;

A12 es Val;

A15 es Arg, Glu (NH-hexil) o Ser (n-octanoil) ;

A16 es Lys, Glu (NH-hexil) o Ser (n-octanoil) ;

5 A17 es Glu, Lys (biotinil) , Asp (NH-hexil) , Asp (1-heptanol) , Cys (S- (CH2) 9CH3) , Dap (octanosulfonil) ,

Glu- (NH-hexil) , Glu (1-heptanol) o Ser (n-octanoil) ;

A18 es Ser, Glu (NH-hexil) o Ser (n-octanoil) ;

A19 es Lys, Glu (NH-hexil) o Ser (n-octanoil) ;

A20 es Lys, Glu (NH-hexil) o Ser (n-octanoil) ;

10 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables.

5. Un compuesto segïn la reivindicaciïn 1, en donde dicho compuesto es:

(Ser (n-octanoil) 15) hGrelina (1-28) -NH2;

(Glu (NH-hexil) 15) hGrelina (1-28) -NH2;

(Glu (NH-hexil) 3, 15) hGrelina (1-28) -NH2;

15 (Glu (NH-hexil) 3, Ser (n-octanoil) 15) hGrelina (1-28) -NH2;

(Aib2, Glu (NH-hexil) 15) hGrelina (1-28) -NH2;

(Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 15) hGrelina (1-28) -NH2;

(Aib2, 8, Glu (NH-hexil) 15) hGrelina (1-28) -NH2;

(Aib2, 8, Glu (NH-hexil) 3, 15) hGrelina (1-28) -NH2;

20 (Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 15) hGrelina (1-28) -NH2;

(Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 3, 15) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ser (n-octanoil) 16) hGrelina (1-28) -NH2;

(Glu (NH-hexil) 16) hGrelina (1-28) -NH2;

(Glu (NH-hexil) 3, 16) hGrelina (1-28) -NH2;

25 (Glu (NH-hexil) 3, Ser (n-octanoil) 16) hGrelina (1-28) -NH2;

(Aib2, Glu (NH-hexil) 16) hGrelina (1-28) -NH2;

(Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 16) hGrelina (1-28) -NH2;

(Aib2, 8, Glu (NH-hexil) 16) hGrelina (1-28) -NH2;

(Aib2, 8, Glu (NH-hexil) 3, 16) hGrelina (1-28) -NH2;

30 (Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 16) hGrelina (1-28) -NH2;

(Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 3, 16) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ser (n-octanoil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2;

35 (Glu (NH-hexil) 3, Ser (n-octanoil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Dap (octanosulfonil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Dap (octanosulfonil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Dap (octanosulfonil) 3, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Dap (octanosulfonil) 3, Ser (n-octanoil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Glu (NH-hexil) 3, Dap (octanosulfonil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Cys (S- (CH2) 9CH3) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Cys (S- (CH2) 9CH3) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Glu (NH-hexil) 3, (Cys (S- (CH2) 9CH3) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Cys (S- (CH2) 9CH3) 3, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Cys (S- (CH2) 9CH3) 3, Ser (n-octanoil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, Thz7, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, 4-Hyp7, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, Dhp7, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, Pip7, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Aib2, TiC7, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17, Thz7) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17, 4-Hyp7) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17, Dhp7) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17, Pip7) hGrelina (1-28) -NH2;

(Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17, TiC7) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, 8, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, 8, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, 3-Pal9, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, 4-Pal9, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Aib2, Taz9, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, 2-Thi9, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17, 3-Pal9) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17, 4-Pal9) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17, Taz9) hGrelina (1-28) -NH2;

(Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17, 2-Thi9) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib8, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Taz9, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(3-Pal9, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (4-Pal9, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (2-Thi9, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Glu (NH-hexil) 3, 17, Aib8) hGrelina (1-28) -NH2; (Glu (NH-hexil) 3, 17, Taz9) hGrelina (1-28) -NH2; (Glu (NH-hexil) 3, 17, 3-Pal9) hGrelina (1-28) -NH2; (Glu (NH-hexil) 3, 17, 4-Pal9) hGrelina (1-28) -NH2;

(Glu (NH-hexil) 3, 17, 2-Thi9) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib1, 2, 10, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib1, 2, 10, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (A5c2, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (A5c2, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Glu (1-heptanol) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Asp (1-heptanol) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Asp (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Lys (biotinil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ser (n-octanoil) 18) hGrelina (1-28) -NH2; (Glu (NH-hexil) 18) hGrelina (1-28) -NH2; (Glu (NH-hexil) 3, 18) hGrelina (1-28) -NH2; (Glu (NH-hexil) 3, Ser (n-octanoil) 18) hGrelina (1-28) -NH2;

(Aib2, Glu (NH-hexil) 18) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 18) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, 8, Glu (NH-hexil) 18) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, 8, Glu (NH-hexil) 3, 18) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 18) hGrelina (1-28) -NH2;

(Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 3, 18) hGrelina (1-28) -NH2; (Ser (n-octanoil) 19) hGrelina (1-28) -NH2; (Glu (NH-hexil) 19) hGrelina (1-28) -NH2; (Glu (NH-hexil) 3, 19) hGrelina (1-28) -NH2; (Glu (NH-hexil) 3, Ser (n-octanoil) 19) hGrelina (1-28) -NH2;

(Aib2, Glu (NH-hexil) 19) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 19) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, 8, Glu (NH-hexil) 19) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, 8, Glu (NH-hexil) 3, 19) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 19) hGrelina (1-28) -NH2;

(Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 3, 19) hGrelina (1-28) -NH2; (Ser (n-octanoil) 20) hGrelina (1-28) -NH2; (Glu (NH-hexil) 20) hGrelina (1-28) -NH2;

(Glu (NH-hexil) 3, 20) hGrelina (1-28) -NH2; (Glu (NH-hexil) 3, Ser (n-octanoil) 20) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, Glu (NH-hexil) 20) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 20) hGrelina (1-28) -NH2;

(Aib2, 8, Glu (NH-hexil) 20) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, 8, Glu (NH-hexil) 3, 20) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 20) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 3, 20) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Ser (n-octanoil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 3, Ser (n-octanoil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Dap (octanosulfonil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Dap (octanosulfonil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Dap (octanosulfonil) 3, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Dap (octanosulfonil) 3, Ser (n-octanoil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 3, Dap (octanosulfonil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, (Cys (S- (CH2) 9CH3) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, (Cys (S- (CH2) 9CH3) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 3, (Cys (S- (CH2) 9CH3) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, (Cys (S- (CH2) 9CH3) 3, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, (Cys (S- (CH2) 9CH3) 3, Ser (n-octanoil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Aib2, Thz7, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, 4-Hyp7, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, Dhp7, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, Pip7, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, TiC7, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17, Thz7) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17, 4-Hyp7) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17, Dhp7) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17, Pip7) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17, TiC7) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Aib2, 8, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, 8, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, 3-Pal9, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, 4-Pal9, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, Taz9, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, 2-Thi9, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17, 3-Pal9) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17, 4-Pal9) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17, Taz9) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17, 2-Thi9) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Aib8, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Taz9, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, 3-Pal9, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, 4-Pal9, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, 2-Thi9, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 3, 17, Aib8) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 3, 17, Taz9) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 3, 17, 3-Pal9) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 3, 17, 4-Pal9) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 3, 17, 2-Thi9) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Aib1, Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Aib1, AiR2, 10, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, A5c2, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, A5c2 Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Glu (1-heptanol) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Asp (1-heptanol) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Asp (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 3, Lys (biotinil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 15) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Ser (n-octanoil) 15) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 3, Ser (n-octanoil) 15) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, Glu (NH-hexil) 15) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 15) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, 8, Glu (NH-hexil) 15) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, 8, Glu (NH-hexil) 3, 15) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 15) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 3, 15) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 16) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Ser (n-octanoil) 16) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 3, 16) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 3, Ser (n-octanoil) 16) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, Glu (NH-hexil) 16) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 16) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, 8, Glu (NH-hexil) 16) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Aib2, 8, Glu (NH-hexil) 3, 16) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 16) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 3, 16) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 18) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Ser (n-octanoil) 18) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 3, 18) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 3, Ser (n-octanoil) 18) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, Glu (NH-hexil) 18) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 18) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, 8, Glu (NH-hexil) 18) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Aib2, 8, Glu (NH-hexil) 3, 18) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 18) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 3, 18) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 19) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Ser (n-octanoil) 19) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 3, 19) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 3, Ser (n-octanoil) 19) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, Glu (NH-hexil) 19) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 19) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, 8, Glu (NH-hexil) 19) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Aib2, 8, Glu (NH-hexil) 3, 19) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 19) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 3, 19) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 20) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Ser (n-octanoil) 20) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 3, 20) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 3, Ser (n-octanoil) 20) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, Glu (NH-hexil) 20) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 20) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, 8, Glu (NH-hexil) 20) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, 8, Glu (NH-hexil) 3, 20) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 20) hGrelina (1-28) -NH2; o (Ac-Gly1, Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 3, 20) hGrelina (1-28) -NH2;

o una de sus sales farmacïuticamente aceptables.

6. Un compuesto segïn la reivindicaciïn 5, en donde dicho compuesto es: (Ser (n-octanoil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Glu (NH-hexil) 3, Ser (n-octanoil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Dap (octanosulfonil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Dap (octanosulfonil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Dap (octanosulfonil) 3, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Dap (octanosulfonil) 3, Ser (n-octanoil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Glu (NH-hexil) 3, Dap (octanosulfonil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Cys (S- (CH2) 9CH3) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Cys (S- (CH2) 9CH3) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Glu (NH-hexil) 3, (Cys (S- (CH2) 9CH3) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Cys (S- (CH2) 9CH3) 3, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Cys (S- (CH2) 9CH3) 3, Ser (n-octanoil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2 Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, Thz7, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Aib2, 4-Hyp7 Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, Dhp7, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, Pip7, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, TiC7, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17, Thz7) hGrelina (1-28) -NH2;

(Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17, 4-Hyp7) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17, Dhp7) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17, Pip7) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17, TiC7) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, 8, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Aib2, 8, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, 3-Pal9, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, 4-Pal9, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, Taz9, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, 2-Thi9, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17, 3-Pal9) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17, 4-Pal9) hGrelina (1-28) -NH2;

(Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17, Taz9) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17, 2-Thi9) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib8, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Taz9, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (3-Pal9, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (4-Pal9, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (2-Thi9, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Glu (NH-hexil) 3, 17, Aib8) hGrelina (1-28) -NH2;

(Glu (NH-hexil) 3, 17, Taz9) hGrelina (1-28) -NH2; (Glu (NH-hexil) 3, 17, 3-Pal9) hGrelina (1-28) -NH2; (Glu (NH-hexil) 3, 17, 4-Pal9) hGrelina (1-28) -NH2; (Glu (NH-hexil) 3, 17, 2-Thi9) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib1, 2, 10, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Aib1, 2, 10, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (A5c2, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (A5c2, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Glu (1-heptanol) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Asp (1-heptanol) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Asp (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Lys (biotinil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Ser (n-octanoil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 3, Ser (n-octanoil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Dap (octanosulfonil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Dap (octanosulfonil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Dap (octanosulfonil) 3, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Dap (octanosulfonil) 3, Ser (n-octanoil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 3, Dap (octanosulfonil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, (Cys (S- (CH2) 9CH3) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, (Cys (S- (CH2) 9CH3) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 3, (Cys (S- (CH2) 9CH3) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, (Cys (S- (CH2) 9CH3) 3, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

5 (Ac-Gly1 , (Cys (S- (CH2) 9CH3) 3 , Ser (n-octanoil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;_ (Ac-Gly1 , hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; Aib2 , Glu (NH

(Ac-Gly1, Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Aib2, Thz7, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Aib2, 4-Hyp7, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

10 (Ac-Gly1, Aib2, Dhp7, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Aib2, Pip7, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Aib2, TiC7, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17, Thz7) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17, 4-Hyp7) hGrelina (1-28) -NH2;

15 (Ac-Gly1, Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17, Dhp7) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17, Pip7) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17, TiC7) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Aib2, 8, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Aib2, 8 Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2;

20 (Ac-Gly1, Aib2, 3-Pal9, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Aib2, 4-Pal9, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Aib2, Taz9, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Aib2, 2-Thi9, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17, 3-Pal9) hGrelina (1-28) -NH2;

25 (Ac-Gly1, Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17, 4-Pal9) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17, Taz9) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17, 2-Thi9) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2;

30 (Ac-Gly1, Aib8, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Taz9, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, 3-Pal9, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, 4-Pal9, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, 2-Thi9, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

35 (Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 3, 17, Aib8) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 3, 17, Taz9) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 3, 17, 3-Pal9) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 3, 17, 4-Pal9) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 3, 17, 2-Thi9) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Aib1, Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Aib1, Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, A5c2, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, A5c2, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Glu (1-heptanol) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Asp (1-heptanol) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Asp (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; o (Ac-Gly1, Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 3, Lys (biotinil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

o una de sus sales farmacïuticamente aceptables.

7. Un compuesto segïn la reivindicaciïn 6, en donde dicho compuesto es:

(Ser (n-octanoil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Glu (NH-hexil) 3, Ser (n-octanoil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, 8, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, 8, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Aib1, 2, 10, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib1, 2, 10, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (A5c2, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (A5c2, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Glu (1-heptanol) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Asp (1-heptanol) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Asp (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Lys (biotinil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Ser (n-octanoil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 3, Ser (n-octanoil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, 8, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, 8, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Aib1, Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Aib1, AiR2, 10, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, A5c2, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, A5c2, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Glu (1-heptanol) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Asp (1-heptanol) 3, 17) hGrelina (1-28) - NH2; (Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Asp (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; o (Ac-Gly1, Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 3, Lys (biotinil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

o una de sus sales farmacïuticamente aceptables.

8. Un compuesto segïn la reivindicaciïn 7, en donde dicho compuesto es: (Ser (n-octanoil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Glu (NH-hexil) 3, Ser (n-octanoil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, 8, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, 8, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib1, 2, 10, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (A5c2, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (A5c2, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Lys (biotinil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Ser (n-octanoil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Glu (NH-hexil) 3, Ser (n-octanoil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, 8, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, 8, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Aib1, Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Aib1, Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, A5c2, Glu (NH-hexil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, A5c2, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; o (Ac-Gly1, Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 3, Lys (biotinil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

o una de sus sales farmacïuticamente aceptables.

9. Un compuesto segïn la reivindicaciïn 1, en donde A1 es Ac-Gly, Ac-Aib o Aib; A2 es Aib; A3 es Glu (NH-hexil) ; A8 es Aib; A10 es Aib; y A17 es Glu (NH-hexil) o Lys (biotinil) ;

o una de sus sales farmacïuticamente aceptables.

10. Un compuesto segïn la reivindicaciïn 9, en donde: R1 es NH2; cada uno de R2 y R3 se selecciona, independientemente para cada ocurrencia del mismo, del grupo que

consiste en H, acilo, n-butirilo, isobutirilo y n-octanoïlo; o una de sus sales farmacïuticamente aceptables.

11. Un compuesto segïn la reivindicaciïn 10, en donde dicho compuesto es: (Aib2, 8, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Aib1, 2, 10, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Lys (biotinil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, 8, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Gly1, Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Ac-Aib1, Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2; (Ac-Gly1, Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 3, Lys (biotinil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; o (Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 3, 7) hGrelina (1-28) NH2;

o una de sus sales farmacïuticamente aceptables.

12. Un compuesto segïn la reivindicaciïn 11, en donde dicho compuesto es:

(Aib2, 8, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Aib1, 2, 10, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2;

(Lys (biotinil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; y

(Ac-Aib1, Aib2, 10, Glu (NH-hexil) 3, 17) hGrelina (1-28) -NH2;

o una de sus sales farmacïuticamente aceptables.

13. Un compuesto segïn la reivindicaciïn 10, en donde dicho compuesto es:

(Lys (biotinil) 17) hGrelina (1-28) -NH2;

o una de sus sales farmacïuticamente aceptables.

14. Un compuesto segïn la reivindicaciïn 1, en donde dicho compuesto es:

(Aib2, 8, Ser3, Glu (NH-hexil) 17) ) hGrelina (1-28) -NH2 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables.

15. Una composiciïn farmacïutica que comprende una cantidad eficaz de un compuesto segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, o una de sus sales farmacïuticamente aceptables, y un diluyente o vehïculo farmacïuticamente aceptable.

16. Un mïtodo de selecciïn de un compuesto capaz de unirse a un receptor de GHS, comprendiendo dicho mïtodo la etapa de medir la capacidad de un compuesto de efectuar la uniïn de un compuesto segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 a dicho receptor, a un fragmento de dicho receptor, a un polipïptido que comprende dicho fragmento de dicho receptor o a un derivado de dicho polipïptido.

17. Un compuesto segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para uso para conseguir un efecto beneficioso, ayudara curar o reducir la probabilidad de comienzo o severidad de una enfermedad o trastorno en un sujeto.

18. Un agonista de anïlogo de la grelina segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para uso en la estimulaciïn de la secreciïn de la hormona del crecimiento en un sujeto que necesite tal estimulaciïn.

19. Un agonista de anïlogo de la grelina segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para el uso en la reivindicaciïn 18 en donde dicha estimulaciïn de la secreciïn de la hormona del crecimiento estï indicada para el tratamiento de un estado deficiente de hormona del crecimiento, para aumentar la masa muscular, para aumentar la densidad ïsea, para la disfunciïn sexual, o en hombres o mujeres, para facilitar la ganancia de peso, para facilitar el mantenimiento del peso, para facilitar el mantenimiento de la funciïn fïsica, para facilitar la recuperaciïn de la funciïn fïsica y/o facilitar el aumento del apetito.

20. Un agonista de anïlogo de la grelina segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para el uso en la reivindicaciïn 19 en donde dicho facilitar la ganancia de peso, facilitar el mantenimiento del peso y/o facilitar el aumento del apetito estï indicado en un paciente que tiene una enfermedad o trastorno que estï sometido a un tratamiento acompaïado de pïrdida de peso.

21. Un agonista de anïlogo de la grelina segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para el uso en la reivindicaciïn 19 en donde dicha pïrdida de peso es debida al comienzo de caquexia.

22. Un agonista de anïlogo de la grelina segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para el uso en la reivindicaciïn 21 en donde dicha caquexia es adicional a dicho 40 sujeto que padece anorexia, bulimia, cïncer, SIDA o enfermedad pulmonar obstructiva crïnica.

23. Un agonista de anïlogo de la grelina segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para el uso en la reivindicaciïn 20 en donde dicha pïrdida de peso es debida al comienzo del sïndrome de desgaste.

24. Un agonista de anïlogo de la grelina segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, o una de sus sales

farmacïuticamente aceptables para el uso en la reivindicaciïn 23 en donde dicho sujeto que lo necesita que padece de sïndrome de desgaste es dïbil o estï en edad avanzada.

25. Un agonista de anïlogo de la grelina segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para el uso en la reivindicaciïn 20 en donde dicha pïrdida de peso no tiene explicaciïn y en donde dicho sujeto es una persona de edad avanzada saludable.

26. Un agonista de anïlogo de la grelina segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para el uso en la reivindicaciïn 20 en donde dicha pïrdida de peso es un precursor del comienzo de la enfermedad de Alzheimer.

27. Un agonista de anïlogo de la grelina segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para el uso en la reivindicaciïn 20 en donde dicho tratamiento acompaïado de pïrdida de peso se selecciona del grupo que consiste en quimioterapia, terapia de radiaciïn, inmovilizaciïn temporal, inmovilizaciïn permanente y diïlisis.

28. Un agonista de anïlogo de la grelina segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para el uso en la reivindicaciïn 18 en donde dicho sujeto que lo necesita no padece una enfermedad o trastorno y no estï sometido a un tratamiento acompaïado de pïrdida de peso y es por otro lado sano.

29. Un compuesto segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para uso en conseguir un efecto beneficioso en ayudar a tratar o prevenir el ïleo post-operativo o la enfermedad pulmonar obstructiva crïnica en un sujeto.

30. Un anïlogo de la grelina segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, o una de sus sales farmacïuticamente aceptables, para uso en la supresiïn de la secreciïn de la hormona del crecimiento en un sujeto que necesite tal supresiïn.

31. Un anïlogo de la grelina segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, o una de sus sales farmacïuticamente aceptables, para el uso en la reivindicaciïn 30, en donde dicha supresiïn de la secreciïn de la hormona del crecimiento estï indicada para el tratamiento de una enfermedad o afecciïn caracterizada por una secreciïn excesiva de la hormona del crecimiento, por facilitarse la pïrdida excesiva de peso corporal, por facilitarse la disminuciïn del apetito, por facilitarse el mantenimiento del peso, por tratar la obesidad, por tratar la diabetes, por tratar las complicaciones de la diabetes que incluyen la retinopatïa, y/o por tratar los trastornos cardiovasculares.

32. Un anïlogo de la grelina segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, o una de sus sales farmacïuticamente aceptables, para el uso en la reivindicaciïn 31 en donde dicho peso excesivo es un factor que contribuye a una enfermedad o afecciïn que incluye hipertensiïn, diabetes, dislipidemia, enfermedad cardiovascular, cïlculos biliares, osteoartritis y cïnceres.

33. Un anïlogo de la grelina segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, o una de sus sales farmacïuticamente aceptables, para el uso en la reivindicaciïn 31 en donde dicha facilitaciïn de pïrdida de peso corporal reduce la probabilidad de tales enfermedades o afecciones.

34. Un anïlogo de la grelina segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, o una de sus sales farmacïuticamente aceptables, para el uso en la reivindicaciïn 31 en donde dicha facilitaciïn de pïrdida de peso corporal comprende al menos parte de un tratamiento para tales enfermedades o afecciones.

35. Un agonista de anïlogo de la grelina segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para el uso en la reivindicaciïn 31 en donde dicho peso excesivo es debido al sïndrome de Prader-Willi.

36. Un compuesto segïn la fïrmula (II) :

en donde: A1 es Gly, Acc, Aib, Ala, β-Ala o Gly (miristil) ; A2 es Ser, Abu, Acc; Act, Aib, Ala, Thr o Val; A3 es Ser, Asp (NH-R9) , Asp (O-R8) , Cys (S-R14) , Dab (S (O) 2-R11) , Dap (S (O) 2-R10) , Glu (NH-R7) , Glu (O-R6) ,

Ser (C (O) -R4) , Thr (C (O) -R5) o HN-CH ( (CH2) n-N (R12R13) ) -C (O) ;

A4 es Phe, Acc, Aic, Cha, 2-Fua, 1-Nal, 2-Nal, 2-Pal, 3-Pal, 4-Pal, hPhe, (X1, X2, X3, X4, X5) Phe, Taz, 2-Thi, 3-Thi, Trp o Tyr; A5 es Leu, Abu, Acc, Aib, Ala, Cha, Ile, hLeu, Nle, Nva, Phe, Tle o Val; A6 es Ser, Abu, Acc, Act, Aib, Ala, Gly, Thr o Val;

A7 es Pro, Dhp, Dmt, 3-Hyp, 4-Hyp, Inc, Ktp, Oic, Pip, Thz o Tic; A8 es Glu, Acc, Aib, Arg, Asn, Asp, Dab, Dap, Gln, Lys, Orn o HN-CH ( (CH2) n-N (R12R13) ) -C (O) ; A9 es His, Acc, Aib, Apc, 2-Fua, 2-Pal, 3-Pal, 4-Pal, (X1, X2, X3, X4, X5-) Phe, Taz, 2-Thi o 3-Thi; A10 es Gln, Acc, Aib, Asn, Asp o Glu; A11 es Arg, Apc, hArg, Dab, Dap, Lys, Orn o HN-CH ( (CH2) n-N (R12R13) ) -C (O) ; A12 es Val, Abu, Acc, Aib, Ala, Cha, Nva, Gly, Ile, Leu, Nle o Tle; A13 es Gln, Acc, Aib, Asn, Asp o Glu; A14 es Gln, Acc, Aib, Asn, Asp o Glu; A15 es Arg, Acc, Aib, Apc, hArg, Dab, Dap, Lys, Orn, Asp (NH-R9) , Asp (O-R8) , Cys (S-R14) , Cys (R15) , hCys (S-

R16) , hCys (R17) , Dab (S (O) 2-R11) , Dap (S (O) 2-R10) , Glu (NH-R7) , Glu (O-R6) , Ser (C (O) -R4) , Thr (C (O) -R5) o HN-CH ( (CH2) n-N (R12R13) ) -C (O) ; A16 es Lys, Acc, Aib, Apc, Arg, hArg, Dab, Dap, Orn, Asp (NH-R9) , Asp (O-R8) , Cys (S-R14) , Cys (R15) , hCys (S-R16) , hCys (R17) , Dab (S (O) 2-R11) , Dap (S (O) 2-R10) , Glu (NH-R7) , Glu (O-R6) , Ser (C (O) -R4) , Thr (C (O) -R5) , HN-CH ( (CH2) n-N (R12R13) ) -C (O) o suprimido;

A17 es Glu, Arg, Asn, Asp, Dab, Dap, Gln, Lys, Orn, Asp (NH-R9) , Asp (O-R8) , Cys (S-R14) , Cys (R15) , hCys (S-R16) , hCys (R17) , Dab (S (O) 2-R11) , Dap (S (O) 2-R10) , Glu (NH-R7) , Glu (O-R6) , Lys (biotinil) , Lys (miristil) , Ser (C (O) -R4) , Thr (C (O) -R5) , HN-CH ( (CH2) n-N (R12R13) ) -C (O) o suprimido;

A18 es Ser, Abu, Acc, Act, Aib, Ala, Thr, Val, Asp (NH-R9) , Asp (O-R8) , Cys (S-R14) , Cys (R15) , hCys (S-R16) , hCys (R17) , Dab (S (O) 2-R11) , Dap (S (O) 2-R10) , Glu (NH-R7) , Glu (O-R6) , Ser (C (O) -R4) , Thr (C (O) -R5) , HN-CH ( (CH2) n-N (R12R13) ) -C (O) o suprimido;

A19 es Lys, Acc, Aib, Apc, Arg, hArg, Dab, Dap, Orn, Asp (NH-R9) , Asp (O-R8) , Cys (S-R14) , Cys (R15) , hCys (S-R16) , hCys (R17) , Dab (S (O) 2-R11) , Dap (S (O) 2-R10) , Glu (NH-R7) , Glu (O-R6) , Ser (C (O) -R4) , Thr (C (O) -R5) , HN-CH ( (CH2) n-N (R12R13) ) -C (O) o suprimido;

A20 es Lys, Acc, Aib, Apc, Arg, hArg, Dab, Dap, Orn, Asp (NH-R9) , Asp (O-R8) , Cys (S-R14) , Cys (R15) , hCys (S-R16) , hCys (R17) , Dab (S (O) 2-R11) , Dap (S (O) 2-R10) , Glu (NH-R7) , Glu (O-R6) , Ser (C (O) -R4) , Thr (C (O) -R5) , HN-CH ( (CH2) n-N (R12R13) ) -C (O) o suprimido;

A21 es Pro, Dhp, Dmt, 3-Hyp, 4-Hyp, Inc, Ktp, Oic, Pip, Thz, Tic o suprimido; A22 es Pro, Dhp, Dmt, 3-Hyp, 4-Hyp, Inc, Ktp, Oic, Pip, Thz, Tic o suprimido; A23 es Abu, Acc, Act, Aib, Ala, Apc, Gly, Nva, Val o suprimido; A24 es Lys, Acc, Aib, Apc, Arg, hArg, Dab, Dap, Orn, HN-CH ( (CH2) n-N (R12R13) ) -C (O) o suprimido; A25 es Leu, Abu, Acc, Aib, Ala, Cha, Ile, hLeu, Nle, Nva, Phe, Tle, Val o suprimido; A26 es Gln, Aib, Asn, Asp, Glu o suprimido; A27 es Pro, Dhp, Dmt, 3-Hyp, 4-Hyp, Inc, Ktp, Oic, Pip, Thz, Tic o suprimido; A28 es Acc, Aib, Apc, Arg, hArg, Dab, Dap, Lys, Orn, HN-CH ( (CH2) n-N (R12R13) ) -C (O) o suprimido; R1 es -OH, -NH2, -alcoxi (C1-C30) o NH-X6-CH2-Z0, en donde X6 es un alquilo (C1-C12) o alquenilo (C2-C12) y Z0

es -H, -OH, -CO2H o -C (O) -NH2; cada uno de R2 y R3 se selecciona, independientemente para cada ocurrencia del mismo, del grupo que consiste en H, alquilo (C1-C30) , heteroalquilo (C1-C30) , acilo (C1-C30) , alquenilo (C2-C30) , alquinilo (C2-C30) , arilalquilo (C1-C30) , arilacilo (C1-C30) , alquilo (C1-C30sustituido, heteroalquilo (C1-C30) sustituido, acilo (C2-C30)

sustituido, alquenilo (C2-C30) sustituido, arilalquilo (C1-C30) sustituido, alquinilo (C2-C30) sustituido, arilacilo (C1-C30) sustituido o puede ser suprimido; cada uno de R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R14, R15, R16 y R17 se selecciona, independientemente para

cada ocurrencia del mismo, del grupo que consiste en alquilo (C1-C40) , alquenilo (C2-C40) , alquilo (C1-C40) sustituido, alquenilo (C2-C40) sustituido, alquilarilo, alquilarilo sustituido, arilo y arilo sustituido;

cada uno de R12 y R13 se selecciona, independientemente para cada ocurrencia del mismo, del grupo que consiste en H, alquilo (C1-C40) , heteroalquilo (C1-C40) , acilo (C1-C40) , alquenilo (C2-C40) , alquinilo (C2-C40) , arilalquilo (C1-C40) , arilacilo (C1-C40) , alquilo (C1-C40) sustituido, heteroalquilo (C1-C40) sustituido, acilo (C1-C40) sustituido, alquenilo (C2-C40) sustituido, alquinilo (C2-C40) sustituido, arilo (C1-C40) sustituido, arilacilo (C1-C40) sustituido, alquil (C1-C40) sulfonilo, -C (NH) -NH2 y biotinil;

n es, independientemente en cada ocurrencia del mismo, 1, 2, 3, 4 o 5;

cada uno de X1, X2 X3, X4, y se selecciona, independientemente para cada ocurrencia del mismo, del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, alquilo (C1-10) , alquilo (C1-10) sustituido, arilo, arilo sustituido, OH, NH2-10, NO2 y CN;

con tal que:

(I) cuando R2 es acilo (C1-C30) , arilacilo (C1-C30) , acilo (C2-C30) sustituido, o arilacilo (C1-C30) sustituido, entonces R3 es H, alquilo (C1-C30) , heteroalquilo (C1-C30) , alquenilo (C2-C30) , arilalquilo (C1-C30) , alquilo (C1-C30) sustituido, heteroalquilo (C1-C30) sustituido, alquenilo (C2-C30) sustituido, alquinilo (C2-C30) sustituido o arilalquilo (C1-C30) sustituido;

R12

(II) cuando es acilo (C1-C40) , arilacilo (C1-C40) , acilo (C1-C40) sustituido, arilo (C1-C40) sustituido, alquil (C1-C40) sulfonilo, o -C (NH) -NH2, entonces R13 es H o alquilo (C1-C40) , heteroalquilo (C1-C40) , alquenilo (C2-C40) , alquinilo (C2-C40) , arilalquilo (C1-C40) , alquilo (C1-C40) sustituido, heteroalquilo (C1-C40) sustituido, alquenilo (C2-C40) sustituido, alquinilo (C2-C40) sustituido, o arilalquilo (C1-C40) sustituido;

(III) al menos uno de A15, A16, A17, A18, A19 o A20 de dicho anïlogo de la grelina se selecciona del grupo que consiste en Asp (NH-R9) , Asp (O-R8) , Cys (S-R14) , Cys (R15) , hCys (S-R16) , hCys (R17) , Dab (S (O) 2-R11) , Dap (S (O) 2-R10) , Glu (NH-R7) , Glu (O-R6) , Ser (C (O) -R4) , Thr (C (O) -R5) y HN-CH ( (CH2) n-N (R12R13) ) -C (O) ; y

(IV) cuando cualquiera del grupo que consiste en A15, A16, A17, A19 y A20 es HN-CH ( (CH2) n-N (R12R13) ) -C (O) , entonces R12 debe ser biotinil;

o una de sus sales farmacïuticamente aceptables.

37. Un compuesto segïn la reivindicaciïn 36, en donde: A1 es Gly o Gly (miristil) ; A2 es Ser o Aib; A8 es Glu o Aib; y A17 es Ser (n-octanoil) o Lys (miristil) ;

o una de sus sales farmacïuticamente aceptables.

38. Un compuesto segïn la reivindicaciïn 37, en donde: A17 es Lys (miristil) o una combinaciïn de los mismos;

o una de sus sales farmacïuticamente aceptables.

39. Un compuesto segïn la reivindicaciïn 38, en donde:

R2 se selecciona, independientemente para cada ocurrencia del mismo, del grupo que consiste en H, acilo, n-butirilo, isobutirilo y n-octanoïlo o miristilo; R3 estï suprimido; R4 es heptilo; R6 es hexilo; R7 es hexilo; R10 es octilo;

R11 es heptilo; y

Acc se selecciona independientemente de cada ocurrencia del mismo del grupo que consiste en A3c, A4c, A5c y A6c; o una de sus sales farmacïuticamente aceptables.

40. Un compuesto segïn la reivindicaciïn 37, en donde dicho compuesto es:

(Aib2, Lys (miristil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; o (Gly (miristil) 1, Aib2, Lys (miristil) 17) hGrelina (1-28) -NH2; o o una de sus sales farmacïuticamente aceptables.

41. Un compuesto segïn la reivindicaciïn 36, en donde dicho compuesto es:

(Aib2, 8, Ser3, Glu (NH-hexil) 17) ) hGrelina (1-28) -NH2 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables.

42. Una composiciïn farmacïutica que comprende una cantidad eficaz de un compuesto segïn una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41, o una de sus sales farmacïuticamente aceptables, y un diluyente o vehïculo farmacïuticamente aceptable.

43. Un mïtodo de selecciïn de un compuesto capaz de unirse a un receptor de GHS, comprendiendo dicho mïtodo la etapa de medir la capacidad de un compuesto de efectuar la uniïn de un compuesto segïn una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41 a dicho receptor, a un fragmento de dicho receptor, a un polipïptido que comprende dicho fragmento de dicho receptor o a un derivado de dicho polipïptido.

44. Un compuesto segïn una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41, o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para uso en conseguir un efecto beneficioso en ayudar a tratar o prevenir una enfermedad o trastorno en un sujeto.

45. Un agonista de anïlogo de la grelina segïn una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41, o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para uso en la estimulaciïn de la secreciïn de la hormona del crecimiento en un sujeto que necesite tal estimulaciïn.

46. Un agonista de anïlogo de la grelina segïn una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41, o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para el uso en la reivindicaciïn 45 en donde dicha estimulaciïn de la secreciïn de la hormona del crecimiento estï indicada para el tratamiento de un estado deficiente de hormona del crecimiento, para aumentar la masa muscular, para aumentar la densidad ïsea, para la disfunciïn sexual, o en hombres o mujeres, para facilitar la ganancia de peso, para facilitar el mantenimiento del peso, para facilitar el mantenimiento de la funciïn fïsica, para facilitar la recuperaciïn de la funciïn fïsica y/o facilitar el aumento del apetito.

47. Un agonista de anïlogo de la grelina segïn una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41, o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para el uso en la reivindicaciïn 46 en donde dicho facilitar la ganancia de peso, facilitar el mantenimiento del peso y/o facilitar el aumento del apetito estï indicado en un paciente que tiene una enfermedad o trastorno que estï sometido a un tratamiento que estï acompaïado de pïrdida de peso.

48. Un agonista de anïlogo de la grelina segïn una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41, o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para el uso en la reivindicaciïn 47 en donde dicha pïrdida de peso es debida al comienzo de caquexia.

49. Un agonista de anïlogo de la grelina segïn una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41, o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para el uso en la reivindicaciïn 48 en donde dicha caquexia es adicional a dicho sujeto que padece anorexia, bulimia, cïncer, SIDA o enfermedad pulmonar obstructiva crïnica.

50. Un agonista de anïlogo de la grelina segïn una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41, o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para el uso en la reivindicaciïn 47 en donde dicha pïrdida de peso es debida al comienzo del sïndrome de desgaste.

51. Un agonista de anïlogo de la grelina segïn una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41, o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para el uso en la reivindicaciïn 50 en donde dicho sujeto que lo necesita que padece de sïndrome de desgaste es dïbil o estï en edad avanzada.

52. Un agonista de anïlogo de la grelina segïn una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41, o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para el uso en la reivindicaciïn 47 en donde dicha pïrdida de peso no tiene explicaciïn y en donde dicho sujeto es una persona de edad avanzada saludable.

53. Un agonista de anïlogo de la grelina segïn una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41, o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para el uso en la reivindicaciïn 47 en donde dicha pïrdida de peso es un precursor del comienzo de la enfermedad de Alzheimer.

54. Un agonista de anïlogo de la grelina segïn una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41, o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para el uso en la reivindicaciïn 47 en donde dicho tratamiento acompaïado de

pïrdida de peso se selecciona del grupo que consiste en quimioterapia, terapia de radiaciïn, inmovilizaciïn temporal, inmovilizaciïn permanente y diïlisis.

55. Un agonista de anïlogo de la grelina segïn una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41, o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para el uso en la reivindicaciïn 45 en donde dicho sujeto que lo necesita no padece una enfermedad o trastorno y no estï sometido a un tratamiento acompaïado de pïrdida de peso y es por otro lado sano.

56. Un compuesto segïn una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41, o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para uso en conseguir un efecto beneficioso en ayudar a tratar o prevenir el ïleo post-operativo o la enfermedad pulmonar obstructiva crïnica en un sujeto.

57. Un anïlogo de la grelina segïn una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41, o una de sus sales farmacïuticamente aceptables, para uso en la supresiïn de la secreciïn de la hormona del crecimiento en un sujeto que necesite tal supresiïn.

58. Un compuesto segïn una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41, o una de sus sales farmacïuticamente aceptables, para el uso en la reivindicaciïn 56, en donde dicha supresiïn de la secreciïn de la hormona del crecimiento estï indicada para el tratamiento de una enfermedad o afecciïn caracterizada por una secreciïn excesiva de la hormona del crecimiento, por facilitarse la pïrdida excesiva de peso corporal, por facilitarse la disminuciïn del apetito, por facilitarse el mantenimiento del peso, por tratar la obesidad, por tratar la diabetes, por tratar las complicaciones de la diabetes que incluyen la retinopatïa, y/o por tratar los trastornos cardiovasculares.

59. Un anïlogo de la grelina segïn una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41, o una de sus sales farmacïuticamente aceptables, para el uso en la reivindicaciïn 57 en donde dicho peso excesivo es un factor que contribuye a una enfermedad o afecciïn que incluye hipertensiïn, diabetes, dislipidemia, enfermedad cardiovascular, cïlculos biliares, osteoartritis y cïnceres.

60. Un anïlogo de la grelina segïn una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41, o una de sus sales farmacïuticamente aceptables, para el uso en la reivindicaciïn 57 en donde dicha facilitaciïn de pïrdida de peso corporal reduce la probabilidad de tales enfermedades o afecciones.

61. Un compuesto segïn una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41, o una de sus sales farmacïuticamente aceptables, para el uso en la reivindicaciïn 58 en donde dicha facilitaciïn de pïrdida de peso corporal comprende al menos parte de un tratamiento para tales enfermedades o afecciones.

62. Un compuesto segïn una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41, o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para el uso en la reivindicaciïn 58 en donde dicho peso excesivo es debido al sïndrome de Prader-Willi.

63. Un compuesto segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables o una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para uso en tratar la inflamaciïn en un sujeto.

64. Un compuesto segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables o una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para uso en la reivindicaciïn 63, en donde la inflamaciïn estï asociada con un proceso infeccioso.

65. Un compuesto segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables o una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para el uso en la reivindicaciïn 64, en donde el proceso infeccioso en una infecciïn vïrica seleccionada del grupo que consiste en virus del Herpes simplex tipo-1, virus del Herpes simplex tipo-2, Citomegalovirus, virus Epstein-Barr, virus Varicela- zoster, herpesvirus 6 humano, herpesvirus 7 humano, herpesvirus 8 humano, virus de la viruela, virus de la estomatitis vesicular, virus de la Hepatitis A, virus de la Hepatitis B, virus de la Hepatitis C, virus de la Hepatitis D, virus de la Hepatitis E, Rinovirus, Coronavirus, virus de la gripe A, virus de la gripe B, virus del sarampiïn, Poliomavirus, Papilomavirus humano, virus respiratorio sincitial, Adenovirus, virus de Coxsackie, virus del Dengue, virus de las paperas, Poliovirus, virus de la rabia, virus del sarcoma de Rous, virus de la fiebre amarilla, virus del ïbola, virus de marburg, virus de la fiebre lassa, virus de la encefalitis quina occidental, virus de la encefalitis japonesa, virus de la encefalitis de St. Louis, virus de la fiebre del valle de Murray, virus del Nilo oriental, virus de la fiebre del valle de Rift, Rotavirus A, Rotavirus B, Rotavirus C, virus Sindbis, virus de inmunodeficiencia en simios, virus de la leucemia humana de cïlulas T tipo 1, Hantavirus, virus de la rubeola, virus de inmunodeficiencia en simios, virus de la inmunodeficiencia humana de tipo-1 y virus de inmunodeficiencia humana de tipo-2.

66. Un compuesto segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables o una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para el uso en la reivindicaciïn 64, en donde el proceso infeccioso es una infecciïn bacteriana seleccionada del grupo que consiste en M. tuberculosis, M bovis, M. bovis cepa BCG, subcepas BCG, M. avium, M intracellulare, M africanum, M kansasii, M marinum, M ulcerans, M. avium subespecie paratuberculosis, Nocardia asteroides, otra especie Nocardia, Legionella pneumophila, otra especie Legionella, Salmonella typhi, otra especie Salmonella,

especie Shigella, Yersinia pestis, Pasteurella haemolytica, Pasteurella multocida, otra especie Pasteurella, Actinobacillus pleuropneumoniae, Listeria monocytogenes, Listeria ivanovii, Brucella abortus, otra especie Brucella, Cowdria ruminantium, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci, Coxiella burnetti, otra especie Rickettsia, especie Ehrlichia, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Bacillus anthracis, Escherichia coli, Vibrio cholerae, especie Campylobacter, NeiSerria meningitidis, NeiSerria gonorrhea, Pseudomonas aeruginosa, otras especies Pseudomonas, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, otras especies Hemophilus, Clostridium tetani, otras especies Clostridium, Yersinia enterolitica y otras especies Yersinia.

67. Un compuesto segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables o una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para el uso en la reivindicaciïn 64, en donde el proceso infeccioso es una infecciïn parïsita seleccionada del grupo que consiste en Toxoplasma gondii, Plasmodium, Tr y panosoma brucei, Tr y panosoma cruzi, Leishmania, Schistosoma y Entamoeba histolytica.

68. Un compuesto segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables o una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para el uso en la reivindicaciïn 64, en donde el proceso infeccioso es una infecciïn fïngica seleccionada del grupo que consiste en Candida albicans, Cr y ptococcus neoformans, Histoplama capsulatum, Aspergillus fumigatus, Coccidiodes immitis, Paracoccidiodes brasiliensis, Blastomyces dermitidis, Pneomocystis carnii, Penicillium marneffi y Alternaria alternata.

69. Un compuesto segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables o una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para uso en la reivindicaciïn 63, en donde dicha inflamaciïn estï asociada con toxicidad hepïtica.

70. Un compuesto segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables o una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para uso en la reivindicaciïn 69, en donde dicha toxicidad hepïtica estï asociada con terapia del cïncer.

71. Un compuesto segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables o una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para uso en la reivindicaciïn 70, en donde dicha terapia del cïncer es inducciïn de apoptosis.

72. Un compuesto segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables o una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para uso en la reivindicaciïn 70, en donde dicha terapia del cïncer es quimioterapia.

73. Un compuesto segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables o una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para uso en la reivindicaciïn 70, en donde dicha terapia del cïncer es una combinaciïn de quimioterapia e inducciïn de apoptosis.

74. Un compuesto segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables o una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para uso en la reivindicaciïn 63, en donde la inflamaciïn estï asociada con una enfermedad inflamatoria.

75. Un compuesto segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables o una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para uso en la reivindicaciïn 74, en donde la enfermedad inflamatoria se selecciona del grupo que consiste en asma, artritis reactiva, hepatitis, espondiartritis, sïndrome de Sjogren, enfermedad de Alzheimer y dermatitis atïpica.

76. Un compuesto segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables o una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para uso en la reivindicaciïn 74, en donde la enfermedad inflamatoria estï asociada con una enfermedad autoinmune.

77. Un compuesto segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables o una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para uso en la reivindicaciïn 76, en donde la enfermedad autoinmune es lupus sistïmico eritematoso, artritis reumatoide, vasculitis sistïmica, diabetes mellitus dependiente de la insulina, esclerosis mïltiple, distrofia muscular, encefalomielitis alïrgica experimental, psoriasis, enfermedad de Crohn, enfermedad inflamatoria del intestino, colitis ulcerosa, enfermedad de Addison, alopecia areata, enfermedad celïaca, enfermedad tiroidea y escleroderma.

78. Un compuesto segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables o una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para uso en la reivindicaciïn 63, en donde la inflamaciïn estï asociada con una quemadura.

79. Un compuesto segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables o una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para uso en la reivindicaciïn 63, en donde la inflamaciïn estï asociada con inflamaciïn del pulmïn.

80. Un compuesto segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables o una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para uso en la reivindicaciïn 63, en donde la inflamaciïn estï asociada con cïncer.

81. Un compuesto segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables o una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para uso en la reivindicaciïn 80, en donde el cïncer se selecciona del grupo que consiste en linfoma, leucemia, micosis fungoide, carcinoma, adenocarcinoma, sarcoma, glioma, blastoma, neuroblastoma, plasmacitoma, histiocitoma, melanoma, adenoma, tumor hipïxico, mieloma, linfoma relacionado con SIDA o sarcoma relacionado con SIDA, cïncer metastïsico, cïncer de vejiga, cïncer cerebral, cïncer del sistema nervioso, glioblastoma, cïncer de ovarios, cïncer de piel, cïncer de hïgado, carcinomas de cïlulas escamosas de la boca, garganta, laringe y pulmïn, cïncer de colon, cïncer cervical, cïncer de mama, cïncer epitelial, cïncer renal, cïncer genitourinario, cïncer pulmonar, carcinoma esofïgico, carcinoma de cabeza y cuello, cïncer hematopoyïtico, cïncer testicular, cïncer colorrectal, cïncer prostïtico y cïncer pancreïtico.

82. Un compuesto segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables o una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para uso en la reivindicaciïn 63, en donde la inflamaciïn estï asociada con rechazo a un trasplante.

83. Un compuesto segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables o una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para uso en tratar la pïrdida de apetito causada por una inflamaciïn en un sujeto por administraciïn al sujeto de una cantidad eficaz del compuesto.

84. Un compuesto segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables o una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para uso en la reivindicaciïn 83, en donde la inflamaciïn es inflamaciïn de bajo grado.

85. Un compuesto segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables o una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 41 o una de sus sales farmacïuticamente aceptables para uso en la reivindicaciïn 84, en donde la inflamaciïn estï causada por el envejecimiento.