Compuestos novedosos útiles para el tratamiento de enfermedades degenerativas e inflamatorias.

Compuesto según la fórmula III:

en la que

L1 se selecciona de un enlace sencillo,

-O-, -N(R4a)-, -C(O)-, C[≥N(R4a)]-, -CON(R4a)-, -SO2N(R4a)-, -S(O)2-, - N(R4a)SO2- y -N(R4a)CO-; n1 es 0, 1, 2, 3 ó 4; y R3b es arilo C6-10 sustituido o no sustituido, heteroarilo de 5-10 miembros sustituido o no sustituido que comprende de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, O o S, cicloalquilo C3-C7 sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo de 4-7 miembros sustituido o no sustituido que comprende de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, O o S;

R4a es H, alquilo C1-C4 sustituido o no sustituido, alcoxilo C1-C4 sustituido o no sustituido;

en los que los sustituyentes para el término "sustituido" en la definición de R3b y R4a se seleccionan del grupo que consiste en:

halo, ciano, nitro, trifluorometilo, trifluorometoxilo, azido, -NR"'SO2R', -SO2NR"R''', -C(O)R", -C(O)OR", -OC(O)R", - NR'"C(O)R", -C(O)NR"R"', -NR'R"', -(CR"'R"')mOR"', en los que cada R" se selecciona independientemente de H, alquilo C1-C8, -(CH2)t(aril C6-C10), -(CH2)t(heteroaril de 5-10 miembros que comprende de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, O o S), -(CH2)t(cicloalquil C3-C10) y -(CH2)t(heterocicloalquil de 4-10 miembros que comprende de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, O o S), en los que t es un número entero de desde 0 hasta 4; y

* cualquier grupo alquilo presente puede estar a su vez sustituido con halo o hidroxilo; y

* cualquier grupo arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo presente puede estar a su vez sustituido con alquilo C1-C4 no sustituido, halo, alcoxilo C1-C4 no sustituido, haloalquilo C1-C4 no sustituido, hidroxialquilo C1-C4 no sustituido o haloalcoxilo C1-C4 no sustituido o hidroxilo;

cada R"' representa independientemente H o alquilo C1-C6; y

siempre que

i) cuando L1 sea -O-, -N(R4a)-, -CON(R4a)- o -SO2N(R4a)- y R3b sea distinto de cicloalquilo, arilo o heteroarilo de 5-10 miembros, entonces n1 sea 1, 2, 3 ó 4;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en el tratamiento y/o la prevención de - artritis reumatoide, osteoartritis, enfermedad alérgica de las vías respiratorias, enfermedades inflamatorias del intestino.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2009/059604.

Solicitante: GALAPAGOS N.V.

Nacionalidad solicitante: Bélgica.

Dirección: Industriepark Mechelen Noord Generaal De Wittelaan L11 A 3 2800 Mechelen BELGICA.

Inventor/es: FLETCHER,STEPHEN,ROBERT, MENET,CHRISTEL JEANNE MARIE, BLANC,JAVIER, VAN ROMPAEY,LUC JULIAAN CORINA, JOUANNIGOT,NOLWENN, HODGES,ALASTAIR JAMES, SMITS,KOEN KURT.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/437 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. indolicina, beta-carbolina.
  • A61P19/02 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 19/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas del esqueleto. › para problemas de las articulaciones, p.ej. artritis, artrosis.
  • C07D471/04 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.

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Fragmento de la descripción:

Compuestos novedosos útiles para el tratamiento de enfermedades degenerativas e inflamatorias Campo de la invención La presente invención se refiere a compuestos que son inhibidores de JAK, una familia de tirosina cinasas que están implicadas en la modulación de la degradación de cartílago, degeneración de articulaciones y enfermedades que implican tal degradación y/o inflamación. La presente invención también proporciona métodos para la producción de estos compuestos, composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos, métodos para la prevención y/o el tratamiento de enfermedades que implican degradación del cartílago, degradación de huesos y/o articulaciones, estados que implican inflamación o respuestas inmunitarias, estados patológicos impulsados por endotoxinas, cáncer y rechazo de trasplante de órgano; y/o métodos para la prevención y/o el tratamiento de enfermedades que implican degradación del cartílago, degradación de articulaciones y/o inflamación mediante la administración de un compuesto de la invención.

Las cinasas Janus (JAK) son tirosina cinasas citoplasmáticas que transducen la señalización de citocina de receptores de membrana en factores de transcripción STAT. Se describen cuatro miembros de la familia de JAK, JAK1, JAK2, JAK3 y TYK2. Tras la unión de la citocina a su receptor, los miembros de la familia de JAK se auto y/o transfosforilan entre sí, seguido por fosforilación de STAT que después emigran al núcleo para modular la transcripción. La transducción de señales intracelulares JAK-STAT sirve para los interferones, la mayoría de las interleucinas, así como una variedad de citocinas y factores endocrinos tales como EPO, TPO, GH, OSM, LIF, CNTF, GM-CSF, PRL, Vainchenker W. et al. (2008) .

La combinación de modelos genéticos e investigación de inhibidores de JAK de molécula pequeña reveló el potencial terapéutico de varias JAK. JAK3 se ha validado mediante genética en ratones y seres humanos como diana de inmunosupresión (O’Shea J. et al. (2004) ) . Se llevaron satisfactoriamente inhibidores de JAK3 a desarrollo clínico, inicialmente para el rechazo de trasplante de órgano pero posteriormente también en otras indicaciones inmunoinflamatorias tales como artritis reumatoide (AR) , psoriasis y enfermedad de Crohn (http://clinicaltrials.gov/) .

TYK2 es una posible diana para enfermedades inmunoinflamatorias, que está validándose mediante genética en seres humanos y estudios de deficiencia en ratones (Levy D. y Loomis C. (2007) ) .

JAK1 es una diana novedosa en el campo de las enfermedades inmunoinflamatorias. JAK1 se heterodimeriza con las otras JAK para transducir señalización proinflamatoria impulsada por citocinas. Por tanto, se espera que la inhibición de JAK1 y/u otras JAK tenga beneficio terapéutico para una gama de estados inflamatorios así como para otras enfermedades impulsadas por la transducción de señales mediada por JAK.

Antecedentes de la invención El cartílago es un tejido avascular del cual los condrocitos son el principal componente celular. Los condrocitos en cartílago articular normal ocupan aproximadamente el 5% del volumen tisular, mientras que la matriz extracelular constituye el 95% restante del tejido. Los condrocitos secretan los componentes de la matriz, principalmente proteoglicanos y colágenos, que a su vez suministran a los condrocitos un entorno adecuado para su supervivencia 45 bajo estrés mecánico. En el cartílago, el colágeno tipo II, junto con la proteína colágeno tipo IX, está dispuesto en estructuras de tipo fibrillas sólidas que proporcionan al cartílago una gran resistencia mecánica. Los proteoglicanos pueden absorber agua y son responsables de las propiedades de absorción de choques y de flexibilidad el cartílago.

Uno de los papeles funcionales del cartílago en la articulación es permitir que los huesos se articulen suavemente entre sí. Por tanto, la pérdida de cartílago articular provoca que los huesos rocen uno contra otro conduciendo a dolor y pérdida de movilidad. La degradación de cartílago puede tener diversas causas. En artritis inflamatorias, tales como artritis reumatoide por ejemplo, la degradación del cartílago se provoca por la secreción de proteasas (por ejemplo colagenasas) por tejidos inflamados (el sinovio inflamado por ejemplo) . La degradación del cartílago también puede ser el resultado de una lesión del cartílago, debido a un accidente o cirugía o una carga exagerada o 55 “desgaste y desgarro”. La capacidad del tejido del cartílago para regenerarse tras un ataque de este tipo es limitada. Con frecuencia, los condrocitos en el cartílago lesionado presentan actividad de síntesis de cartílago (anabólica) reducida y/o actividad de degradación de cartílago (catabólica) aumentada.

La degeneración de cartílago es la característica distintiva de diversas enfermedades, entre las cuales la artritis reumatoide y la osteoartritis son las más prominentes. La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad degenerativa de las articulaciones crónica, caracterizada por inflamación y destrucción de las estructuras de las articulaciones. Cuando no se controla la enfermedad, conduce a dolor y discapacidad sustancial debido a la pérdida de funcionalidad de la articulación e incluso a muerte prematura. Por tanto, el objetivo de una terapia contra AR no es ralentizar la enfermedad sino alcanzar la remisión con el fin de detener la destrucción de la articulación. Además de 65 la gravedad del desenlace de la enfermedad, la alta prevalencia de AR (~0, 8% de los adultos se ven afectados en todo el mundo) significa un alto impacto socioeconómico. (Para revisiones sobre la AR, se hace referencia a Smolen

y Steiner (2003) ; Lee y Weinblatt (2001) ; Choy y Panayi (2001) ; O’Dell (2004) y Firestein (2003) ) .

La osteoartritis (también denominada OA o artritis de desgaste y desgarro) es la forma más común de artritis y se caracteriza por pérdida de cartílago articular, con frecuencia asociada con hipertrofia del hueso y dolor. La enfermedad afecta principalmente a las manos y las articulaciones que soportan peso tales como rodillas, caderas y columnas vertebrales. Este proceso disminuye el grosor del cartílago. Cuando el área superficial ha desaparecido debido a la disminución del grosor, se alcanza una osteoartritis de grado I; cuando el área superficial tangencial ha desaparecido, se alcanza osteoartritis de grado II. Hay niveles adicionales de degeneración y destrucción, que afectan a las capas de cartílago profundas y calcificadas que están en contacto con el hueso subcondral. Para una revisión extensa sobre osteoartritis, se hace referencia a Wieland et al., 2005.

Las manifestaciones clínicas del desarrollo del estado de osteoartritis son: aumento del volumen de la articulación, dolor, crepitación y discapacidad funcional que conducen a dolor y movilidad reducida de las articulaciones. Cuando la enfermedad se desarrolla adicionalmente, surge dolor en reposo. Si el estado persiste sin corrección y/o terapia,

la articulación se destruye conduciendo a discapacidad. Entonces se requiere cirugía de sustitución con prótesis total.

Se han desarrollado métodos terapéuticos para la corrección de las lesiones de cartílago articular que aparecen durante la enfermedad osteoartrítica, pero hasta ahora ninguno de ellos ha podido mediar en la regeneración de cartílago articular in situ e in vivo.

La osteoartritis es difícil de tratar. En la actualidad, no hay ninguna cura disponible y el tratamiento se centra el aliviar el dolor y prevenir que se deforme la articulación afectada. Los tratamientos comunes incluyen el uso de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) . Aunque se ha defendido que suplementos dietéticos, tales como condroitina y sulfato de glucosamina, son opciones seguras y eficaces para el tratamiento de osteoartritis, un ensayo clínico reciente reveló que ninguno de los tratamientos reducía el dolor asociado con la osteoartritis. (Clegg et al., 2006) . En conjunto, no se dispone de ningún fármaco osteoartrítico que modifique la enfermedad.

En casos graves, puede necesitarse la sustitución de la articulación. Esto es especialmente cierto para caderas y rodillas. Si una articulación es extremadamente dolorosa y no puede sustituirse, puede fijarse. Este procedimiento detiene el dolor, pero da como resultado la pérdida permanente de la función de la articulación, haciendo que resulte difícil andar y flexionar.

Otro tratamiento posible es el trasplante de condrocitos autólogos cultivados. En este caso, se toma material celular

condral del paciente y se envía a un laboratorio en el que se expande. Entonces se implanta el material en los... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Compuesto según la fórmula III:

en la que L1 se selecciona de un enlace sencillo, -O-, -N (R4a) -, -C (O) -, C[=N (R4a) ]-, -CON (R4a) -, -SO2N (R4a) -, -S (O) 2-,

N (R4a) SO2-y -N (R4a) CO-; n1 es 0, 1, 2, 3 ó 4; y R3b es arilo C6-10 sustituido o no sustituido, heteroarilo de 5-10 miembros sustituido o no sustituido que comprende de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, O o S, cicloalquilo C3-C7 sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo de 4-7 miembros sustituido o no sustituido que comprende de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, O o S;

R4a es H, alquilo C1-C4 sustituido o no sustituido, alcoxilo C1-C4 sustituido o no sustituido;

en los que los sustituyentes para el término “sustituido” en la definición de R3b y R4a se seleccionan del grupo que consiste en:

halo, ciano, nitro, trifluorometilo, trifluorometoxilo, azido, -NR”’SO2R’, -SO2NR”R’’’, -C (O) R”, -C (O) OR”, -OC (O) R”, NR’”C (O) R”, -C (O) NR”R”’, -NR’R”’, - (CR”’R”’) mOR”’, en los que cada R” se selecciona independientemente de H, alquilo C1-C8, - (CH2) t (aril C6-C10) , - (CH2) t (heteroaril de 5-10 miembros que comprende de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, O o S) , - (CH2) t (cicloalquil C3-C10) y - (CH2) t (heterocicloalquil de 4-10 miembros que comprende de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, O o S) , en los que t es un número entero de desde 0 hasta 4; y

• cualquier grupo alquilo presente puede estar a su vez sustituido con halo o hidroxilo; y

• cualquier grupo arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo presente puede estar a su vez sustituido con

alquilo C1-C4 no sustituido, halo, alcoxilo C1-C4 no sustituido, haloalquilo C1-C4 no sustituido, hidroxialquilo C1-C4 no 30 sustituido o haloalcoxilo C1-C4 no sustituido o hidroxilo;

cada R”’ representa independientemente H o alquilo C1-C6; y

siempre que i) cuando L1 sea -O-, -N (R4a) -, -CON (R4a) -o -SO2N (R4a) -y R3b sea distinto de cicloalquilo, arilo o heteroarilo de 5-10 miembros, entonces n1 sea 1, 2, 3 ó 4;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en el tratamiento y/o la prevención de - artritis reumatoide, osteoartritis, enfermedad alérgica de las vías respiratorias, enfermedades inflamatorias del intestino

-trastornos pulmonares obstructivos crónicos, asma, lupus eritematoso sistémico

-enfermedad de Castleman o glomerulonefritis proliferativa mesangial, estados patológicos impulsados por endotoxinas, enfermedades que implican insuficiencia de la renovación de cartílago, malformaciones de cartílago congénitas y rechazo de trasplante.

2. Compuesto para su uso según la reivindicación 1, en el que -Ph-L1- (CH2) n1-R3b se selecciona de:

en los que n2 es n1; y R3b y n1 son tal como se describieron en la reivindicación 1; y Cy3 es un grupo heterocicloalquilo de 4-7 miembros que contiene nitrógeno, sustituido o no sustituido.

3. Compuesto para su uso según la reivindicación 1 ó 2, en el que R3b se selecciona de:

en los que cada R5a es independientemente alquilo C1-C4, halo, CF3 o fenilo; R5b es H, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros que comprende de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, O o S, cicloalquilo C3-C6 o heterocicloalquilo 20 de 4-7 miembros que comprende de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, O o S; y m5 es 0, 1 ó 2.

4. Compuesto para su uso según la reivindicación 1 ó 2, en el que R3b se selecciona de:

en los que cada R5a es independientemente alquilo C1-C4, halo, CF3 o fenilo; R5b es H, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros que comprende de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, O o S, cicloalquilo C3-C6 o heterocicloalquilo de 4-7 miembros; R5c es H o alquilo C1-C4; m5 es 0, 1 ó 2; n5 es 0, 1 ó 2.

5. Compuesto para su uso según la reivindicación 1 ó 2, en el que el compuesto es según una cualquiera de las 10 fórmulas Va, Vb, Vc o Vd:

6. Compuesto para su uso según la reivindicación 1 ó 2, en el que el compuesto es según una cualquiera de las 15 fórmulas VIa, VIc, VId:

7. Compuesto para su uso según la reivindicación 1 ó 2, en el que el compuesto es según una cualquiera de las 20 fórmulas VIIa, VIIb, VIIc, VIId, VIIe, VIIf:

8. Compuesto para su uso según la reivindicación 1, en el que el compuesto se selecciona de N- (5- (4- (4-metilpiperazin-1-il) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (3- (morfolinometil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (bifenil-4-il) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4-benzoilfenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida 4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) -N-ciclopropilbenzamida N- (5- (4- (benciloxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (N-ciclopropilsulfamoil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (3- (benciloxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (benciloxi) -3-fluorofenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (2- (benciloxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (piperidin-1-carbonil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (morfolinometil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (pirrolidin-1-carbonil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (tiofen-2-il) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) fenil) benzamida N- (4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) fenil) -4- (trifluorometil) benzamida N- (5- (4- (2-fenilacetamido) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (morfolin-4-carbonil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida 4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) -N- (piridin-4-il) benzamida N-ciclohexil-4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) benzamida N- (5- (4- (4-terc-butilpiperidin-1-carbonil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (1, 4-diazepan-1-carbonil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida 4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) -N- (3-fluorobencil) benzamida 4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) -N-metil-N-fenilbenzamida 4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) -N- (4-metoxibencil) -N-metilbenzamida 4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) -N- (1-metilpiperidin-4-il) benzamida N- (5- (4- (4-fluorofenilsulfonamido) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) fenil) -2-fluorobenzamida N- (4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) fenil) pirazin-2-carboxamida N- (5- (4- (piridin-3-ilmetoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (piridin-2-ilmetoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (3- (trifluorometoxi) benciloxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (ciclobutilmetoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (ciclopentiloxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (ciclohexilmetoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida 4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) -N- (piridin-3-ilmetil) benzamida 4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) -N-fenilbenzamida N- (5- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) piridin-2-il) benzamida N- (4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) fenil) ciclohexanocarboxamida N- (5- (4-fenoxifenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- ( (1-metil-1H-pirazol-3-il) metilmetil-1H-pirazol-3-il) metoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2

il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- ( (3, 5-dimetilisoxazol-4-il) metoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- ( (1, 3-dimetil-1H-pirazol-5-il) metildimetil-1H-pirazol-5-il) metoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2

il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (2- (3, 5-dimetil-1H-pirazol-4-il) etildimetil-1H-pirazol-4-il) etoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- ( (5-metilisoxazol-3-il) metoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) fenil) -3-metoxibenzamida N- (5- (4- (2-fluorofenilsulfonamido) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) fenil) picolinamida N-bencil-4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) benzamida N- (5- (4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-carbonil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (ciclopropanosulfonamido) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida 4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) -N- (2-fenoxietil) benzamida N- (5- (4- ( (1, 5-dimetil-1H-pirazol-3-il) metildimetil-1H-pirazol-3-il) metoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2

il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- ( (2, 5-dimetiloxazol-4-il) metoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (piridin-3-sulfonamido) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (1, 3-dimetil-1H-pirazol-4-sulfonamido) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (piridin-3-il) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (1H-pirazol-4-il) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) fenil) -1-metil-3-propil-1H-pirazol-5-carboxamida N- (4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) fenil) ciclobutanocarboxamida N- (5- (4- (4-metilpiperazin-1-carbonil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (bencilamino) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (4- (etoximetil) piperidin-1-carbonil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (4-benzoilpiperidin-1-carbonil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (4-bencil-1, 4-diazepan-1-carbonil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (2-feniletilsulfonamido) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (fenilmetilsulfonamido) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- ( (6- (trifluorometil) piridin-3-il) metoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (fenilsulfonamido) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida 4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) -N- (2- (pirrolidin-1-il) etil) benzamida 4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) -N- (3-morfolinopropil) benzamida N- (5- (4- (4-propilfenilsulfonamido) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (4- (4-clorofenil) piperidin-1-carbonil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida 4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) -N-fenetilbenzamida N- (5- (4- (2- (3-fluorofenil) etilsulfonamido) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (2-fluoro-4- (piperidin-1-carbonil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N-butil-4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) -N- (3-morfolinopropil) benzamida N- (5- (4- ( (2- (4- (trifluorometil) fenil) tiazol-4-il) metoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (4-acetamidobenciloxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (6- (2- (tetrahidro-2H-piran-4-il) etilamino) piridin-3-il) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (4- (2-morfolinoetil) piperidin-1-carbonil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida 4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) -N-metil-N-fenetilbenzamida 4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) -N- (4- (trifluorometil) fenetil) benzamida N- (5- (4- (2- (1H-pirazol-1-il) etil-1H-pirazol-1-il) etoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- ( (1, 2, 4-oxadiazol-3-il) metoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida 4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) -3-fluoro-N- (2-fenoxietil) benzamida N- (5- (4- (4-morfolinopiperidin-1-carbonil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida 4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) -N- (2-metil-1-morfolinopropan-2-il) benzamida N- (5- (4- (4- (bencil (metil) amino) piperidin-1-carbonil) fenil) [1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida 4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) -N- (3, 4-dimetoxifenetil) -N-metilbenzamida 4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) -N- (2- (1-fenil-1H-pirazol-4-il) etil) benzamida N- (5- (4- (3-fenoxipropanamido) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (3-fenilpropanamido) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (4-piridin-3-iloxi) piperidin-1-carbonil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida 4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) -3-fluoro-N-fenetilbenzamida N- (5- (4- (4- (3-clorofenil) piperazin-1-carbonil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida 4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) -N- (3-fenilpropil) benzamida N- (5- (4- (2- (4-fluorofenoxi) etoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (2- (3-fluorofenilamino) -2-oxoetoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (2-oxo-2- (piperidin-1-il) etoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (2- (metil (fenil) amino) -2-oxoetoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida (S) -N- (1-bencilpirrolidin-3-il) -4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) benzamida (R) -N- (1-bencilpirrolidin-3-il) -4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) benzamida N- (5- (4- (2-fenoxietilsulfonamido) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida 4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) -N- (2- (piridin-3-il) etil) benzamida N- (5- (4- (1H-pirazol-1-il) benciloxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (4- ( (4-metilpiperazin-1-il) metil) benciloxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (2- (piridin-3-il) etoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-il) piperidin-1-carbonil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2

il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4-morfolinofenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- ( (4-metilpiperazin-1-il) metil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (4- (2-metoxifenil) piperidin-1-carbonil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (4- (4-clorofenil) -4-hidroxipiperidin-1-carbonil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (4- (o-toliloximetil) piperidin-1-carbonil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (3, 5-dimetilpiperidin-1-carbonil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida 4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) -N-isopropil-N- (4- (piperidin-1-il) bencil) benzamida 4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) -N-propil-N- ( (tetrahidrofuran-2-il) metil) benzamida N- (5- (4- (4-fluoropiperidin-1-carbonil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (4- (1H-indol-2-il) piperidin-1-carbonil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (piperidin-1-ilmetil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida 1- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) bencil) piperidin-4-carboxamida N- (5- (4- ( (4-acetoilpiperazin-1-il) metil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- ( (4- (piridin-2-il) piperazin-1-il) metil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- ( (4- (pirimidin-2-il) piperazin-1-il) metil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (2-metilpiperidin-1-carbonil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (3-metilpiperidin-1-carbonil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (4-metilpiperidin-1-carbonil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (4-fenetilpiperidin-1-carbonil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (4- (trifluorometil) piperidin-1-carbonil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (4- (6-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) piperidin-1-carbonil) fenil) -1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2

il) ciclopropanocarboxamida N-bencil-4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) -N- (2- (dimetilamino) etil) benzamida 4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) -N- (4-fluorobencil) -N- (1-metoxipropan-2-il) benzamida N- (5- (4- (4- (1H-benzo[d][1, 2, 3]triazol-1-il) piperidin-1-carbonil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2

il) ciclopropanocarboxamida 4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) -N- (4-fluorobencil) -N- ( (tetrahidrofuran-2il) metil) benzamida N- (5- (4- (imino (4- (2- (2-metil-1H-imidazol-1-il) etil) piperidin-1-il) metil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2

il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- ( (metil (2- (piridin-2-il) etil) amino) metil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (4-bencil-4-hidroxipiperidin-1-carbonil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (bencil (metil) amino) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- ( (1H-tetrazol-5-il) metil-1H-tetrazol-5-il) metoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- ( (metil (4- (piridin-2-il) bencil) amino) metil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- ( ( ( (1, 5-dimetil-1H-pirazol-3-il) metil) (metil) amino) metil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2

il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- ( (metil (4- (pirimidin-5-il) bencil) amino) metil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (metil (piridin-3-ilmetil) amino) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (benciloxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) acetamida N- (5- (4- (3- (trifluorometil) piperidin-1-carbonil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- ( (6-morfolinopiridin-3-il) metoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- ( (6- (1H-pirazol-4-il) piridin-3-il) metil1H-pirazol-4-il) piridin-3-il) metoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2

il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- ( (6- (4-metilpiperazin-1-il) piridin-3-il) metoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (4, 4-difluoropiperidin-1-carbonil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (3-fenilpiperidin-1-carbonil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- ( (6- (pirrolidin-1-il) piridin-3-il) metoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (3, 3-dimetilpiperidin-1-carbonil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- ( (6-cianopiridin-3-il) metoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida 1-ciano-N- (4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) fenil) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- ( (6- (1-metil-1H-pirazol-4-il) piridin-3-il) metilmetil-1H-pirazol-4-il) piridin-3-il) metoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5

a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (cianometil) -4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) -N-fenetilbenzamida N- (5- (4- (piridin-3-ilmetilamino) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- ( (6- (1H-tetrazol-5-il) piridin-3-il) metil1H-tetrazol-5-il) piridin-3-il) metoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2

il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (1- (piridin-2-il) etoxi) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida 6- ( (4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) fenilciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5

a]piridin-5-il) fenoxi) metil) nicotinato de metilo 5- ( (4- (2- (ciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il) fenilciclopropanocarboxamido) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5a]piridin-5-il) fenoxi) metil) picolinamida N- (5- (1- (piridin-2-ilmetil) -1H-1, 2, 3-triazol-4-il) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (piridin-2-ilmetilsulfonil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida N- (5- (4- (piridin-3-ilmetilsulfonil) fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) ciclopropanocarboxamida {5-[4- (1-hidroxi-piridin-3-ilmetoxi) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- (6-metil-piridin-3-ilmetoxi) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- (6-cloro-piridin-3-ilmetoxi) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- (1-metil-1H-[1, 2, 4]triazol-3-ilmetoxi) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- (1, 1-dioxo-tiomorfolin-4-ilmetil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico (5-{4-[2- (3, 5-dimetil-isoxazol-4-il) -etoxi]-fenil}-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) -amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- (acetil-piridin-3-ilmetil-amino) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico 4-[2- (ciclopropanocarbonil-amino) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il]-N- (6-metoxi-piridin-3-il) -benzamida 4-[2- (ciclopropanocarbonil-amino) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il]-N- (6-morfolin-4-il-piridin-3-il) -benzamida 4-[2- (ciclopropanocarbonil-amino) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il]-N-[6- (4-metil-piperazin-1-il) -piridin-3-il]-benzamida 4-[2- (ciclopropanocarbonil-amino) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il]-N-piridin-3-il-benzamida {5-[4- (acetil-piridin-2-ilmetil-amino) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- (4-hidroxi-piperidin-1-carbonil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- (4-ciano-piperidin-1-carbonil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- (2-piridin-2-il-etil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico (5-{4-[ (4-cloro-2-fluoro-fenilamino) -metil]-fenil}-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) -amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- (3, 3-dimetil-morfolin-4-ilmetil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- ( (2R, 6S) -2, 6-dimetil-morfolin-4-ilmetil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- (2, 6-dimetil-morfolin-4-carbonil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- (3, 3-dimetil-morfolin-4-carbonil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- ( (1S, 4S) -2-oxa-5-aza-biciclo[2.2.1]heptano-5-carbonil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico 4-[2- (ciclopropanocarbonil-amino) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il]-N- (5-ciclopropil-2-metil-2H-pirazol-3-il) -benzamida (5-{4-[4- (morfolin-4-carbonil) -piperidin-1-carbonil]-fenil}-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) -amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- (4-acetil-piperazin-1-carbonil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico 4-[2- (ciclopropanocarbonil-amino) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il]-N-piridazin-3-il-benzamida {5-[4- (piridazin-3-ilaminometil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- (piridin-3-ilaminometil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico (5-{4-[ (4-cianometil-fenilamino) -metil]-fenil}-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) -amida del ácido ciclopropanocarboxílico (5-{4-[ (2-cianometil-fenilamino) -metil]-fenil}-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) -amida del ácido ciclopropanocarboxílico (5-{4-[ (2-fluoro-fenilamino) -metil]-fenil}-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) -amida del ácido ciclopropanocarboxílico 4-{4-[2- (ciclopropanocarbonil-amino) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il]-bencilamino}-benzamida 3-{4-[2- (ciclopropanocarbonil-amino) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il]-bencilamino}-benzamida {5-[4- (pirimidin-2-ilaminometil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico (5-{4-[ (1S, 4S) -1- (2-oxa-5-aza-biciclo[2.2.1]hept-5-il) metil]-fenil}-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) -amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- (2-fenil-morfolin-4-ilmetil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- (4-ciano-piperidin-1-ilmetil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- (4-fluoro-piperidin-1-ilmetil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- (4, 4-difluoro-piperidin-1-ilmetil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico [5- (4-{[6- (4-metil-piperazin-1-il) -piridin-3-ilamino]-metil}-fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il]-amida del ácido ciclopropanocarboxílico (5-{4-[ (6-metoxi-piridin-3-ilamino) -metil]-fenil}-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) -amida del ácido ciclopropanocarboxílico (5-{4-[ (6-morfolin-4-il-piridin-3-ilamino) -metil]-fenil}-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) -amida del ácido ciclopropanocarboxílico [5- (4-fenoximetil-fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il]-amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- (6-ciano-piridin-3-il) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- (4-trifluorometil-piperidin-1-ilmetil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico (5-{4-[4- (2, 2, 2-trifluoro-etil) -piperazin-1-ilmetil]-fenil}-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) -amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- (4-hidroxi-piperidin-1-ilmetil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico (5-{4-[4- (1-hidroxi-1-metil-etil) -piperidin-1-ilmetil]-fenil}-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) -amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- (piridin-2-ilaminometil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico (5-{4-[ (2, 4-difluoro-3-metoxi-fenilamino) -metil]-fenil}-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) -amida del ácido ciclopropanocarboxílico (5-{4-[ (2, 6-difluoro-fenilamino) -metil]-fenil}-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) -amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- (4-dietilamino-piperidin-1-ilmetil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico (5-{4-[ (2-fluoro-5-trifluorometil-fenilamino) -metil]-fenil}-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) -amida del ácido ciclopropanocarboxílico 3-{4-[2- (ciclopropanocarbonil-amino) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il]-bencilamino}-4-metil-benzamida {5-[4- (4-hidroximetil-piperidin-1-ilmetil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico 3-{4-[2- (ciclopropanocarbonil-amino) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il]-benciloxi}-benzamida {5-[4- (3-dietilamino-pirrolidin-1-ilmetil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- ( (1R, 4R) -5-etil-2, 5-diaza-biciclo[2.2.1]hept-2-ilmetil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- (3-oxo-morfolin-4-ilmetil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico 3-{4-[2- (ciclopropanocarbonil-amino) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il]-bencilamino}-4-metoxi-benzamida (5-{4-[ (2-fluoro-6-metil-piridin-3-ilamino) -metil]-fenil}-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) -amida del ácido ciclopropanocarboxílico (5-{4-[ (3, 5-difluoro-piridin-2-ilamino) -metil]-fenil}-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) -amida del ácido ciclopropanocarboxílico (5-{4-[ (4-ciano-2-fluoro-fenilamino) -metil]-fenil}-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) -amida del ácido ciclopropanocarboxílico (5-{4-[ (2-fluoro-4-metil-fenilamino) -metil]-fenil}-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) -amida del ácido ciclopropanocarboxílico [5- (4-pirrolidin-1-ilmetil-fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il]-amida del ácido ciclopropanocarboxílico [5- (4-fenilaminometil-fenil) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il]-amida del ácido ciclopropanocarboxílico (5-{4-[3- (acetil-metil-amino) -pirrolidin-1-ilmetil]-fenil}-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) -amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- (3-dimetilamino-pirrolidin-1-ilmetil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- (3, 3-difluoro-pirrolidin-1-ilmetil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico

(5-{4-[3- (4-ciano-fenoximetil) -azetidin-1-ilmetil]-fenil}-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) -amida ciclopropanocarboxílico del ácido

{5-[4- (2-oxo-2-piperidin-1-il-etil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico

(5-{4-[2- (1, 1-dioxo-tiomorfolin-4-il) -2-oxo-etil]-fenil}-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) -amida del ciclopropanocarboxílico ácido

4-[2- (ciclopropanocarbonil-amino) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il]-bencilamida del ácido ciclobutanocarboxílico

{5-[4- (3-dimetilamino-piperidin-1-carbonil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida ciclopropanocarboxílico del ácido

{5-[4- (3-hidroxi-piperidin-1-carbonil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- (3, 3-difluoro-pirrolidin-1-carbonil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico 4-[2- (ciclopropanocarbonil-amino) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il]-bencilamida del ácido ciclopropanocarboxílico 4-[2- (ciclopropanocarbonil-amino) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il]-N- (1, 1-dioxo-tetrahidrotiofen-3-il) -N-metil

benzamida amida del ácido 1-{4-[2- (ciclopropanocarbonil-amino) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il]-benzoil}-piperidin-4-carboxílico amida del ácido 1-{4-[2- (ciclopropanocarbonil-amino) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il]-benzoil}-piperidin-2-carboxílico {5-[4- (3-hidroximetil-piperidin-1-carbonil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- (3-oxo-piperazin-1-carbonil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico (5-{4-[3- (4-ciano-fenoxi) -azetidin-1-ilmetil]-fenil}-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) -amida del ácido ciclopropanocarboxílico éster terc-butílico del ácido (1-{4-[2- (ciclopropanocarbonil-amino) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il]-bencil}-azetidin-3-il) carbámico {5-[4- (3-fluoro-piperidin-1-ilmetil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- (4-metoxi-piperidin-1-ilmetil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- (4-etoxi-piperidin-1-ilmetil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico (5-{4-[3- (acetil-metil-amino) -azetidin-1-ilmetil]-fenil}-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) -amida del ácido ciclopropanocarboxílico (5-{4-[3- (4-ciano-benciloxi) -azetidin-1-il]-fenil}-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) -amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- (3-dietilamino-pirrolidin-1-carbonil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- (4-hidroxi-4-fenil-piperidin-1-carbonil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- (3-acetilamino-azetidin-1-carbonil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- (3-ciano-azetidin-1-il) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- (3-dimetilamino-pirrolidin-1-carbonil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico (5-{4-[3- (piperidin-1-carbonil) -piperidin-1-carbonil]-fenil}-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) -amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- (3-dimetilamino-azetidin-1-ilmetil) -fenil][1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico (5-{4-[4- (piridin-3-iloximetil) -piperidin-1-carbonil]-fenil}-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) -amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- (4-metoxi-piperidin-1-carbonil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- (4-etoxi-piperidin-1-carbonil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico dietilamida del ácido 1-{4-[2- (ciclopropanocarbonil-amino) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-5-il]-benzoil}-piperidin-3

carboxílico

{5-[4- (3-acetilamino-piperidin-1-carbonil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida ciclopropanocarboxílico del ácido

(5-{4-[acetil- (6-ciano-piridin-3-ilmetil) -amino]-fenil}-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il) -amida ciclopropanocarboxílico del ácido

{5-[4- (3-dimetilaminometil-azetidin-1-ilmetil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido

ciclopropanocarboxílico dimetilamida del ácido 1-{4-[2- (ciclopropanocarbonil-amino) -[1, 2, 4]triazolo[[1, 5-a]piridin-5-il]-bencil}-azetidin-3carboxílico {5-[4- (3-morfolin-4-il-azetidin-1-ilmetil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- (4-cianometil-fenoximetil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- (isoxazol-3-ilaminometil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico {5-[4- (3-ciano-azetidin-1-ilmetil) -fenil]-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico (5-{4-

 

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