22 inventos, patentes y modelos de LYSSIKATOS, JOSEPH P.

  1. 1.-

    Derivados de bencimidazol N3-alquilados como inhibidores de MEK

    (07/2015)

    Un compuesto de fórmula**Fórmula** y sus sales y solvatos farmacéuticamente aceptables, en donde: ---- es un enlace opcional, con la condición de que uno y solo un nitrógeno del anillo está unido con doble enlace; R1, R2, R9 y R10 se seleccionan independientemente de hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido. -OR3, -C(O)R3, -C(O)OR3, NR4C(O)OR6, -OC(O)R3, -NR4SO2R6, - SO2NR3R4, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -NR3R4, o alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilalquilo C3-C10, -S(O)j(alquilo C1- C6), -S(O)j(CR4R5)m-arilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, -O(CR4R5)marilo, -NR4(CR4R5)m-arilo, -O(CR4R5)m-heteroarilo, -NR4(CR4R5)m-heteroarilo, -O(CR4R5)m-heterociclilo o - NR4(CR4R5)m-heterociclilo, donde cada parte de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo está opcionalmente sustituida con 1 a 5 grupos independientemente seleccionados de oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR3, - OC(O)R3, -NR4C(O)OR6, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -OR3, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; R3 se selecciona de hidrógeno, trifluorometilo, y alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilalquilo C3-C10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, donde cada parte de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos independientemente seleccionados de oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, - NRSO2R"", -SO2NR'R", -C(O)R', -C(O)OR', -OC(O)R', -NR'C(O)OR"", -NR'C(O)R", -C(O)NR'R", -SR', -S(O)R"", - SO2R"", -NR'R", -NRC(O)NR"R'", -NR'C(NCN)NR"R'", -OR', arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; R', R" y R"' se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10,, arilo y arilalquilo; R"" se selecciona de alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10,, arilo y arilalquilo; o cualesquiera dos de R', R", R"' o R"" se pueden considerar junto con el átomo al que están unidos para formar un anillo carbocíclico, heteroarilo o heterocíclico de 4 a 10 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; o R3 y R4 se pueden considerar junto con el átomo al que están unidos para formar un anillo carbocíclico, heteroarilo o heterocíclico de 4 a 10 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR'SO2R"", -SO2NR'R", -C(O)R', -C(O)OR', -OC(O)R', -NR'C(O)OR"", -NR'C(O)R", -C(O)NR'R", -SO2R"", - NR'R", -NR'C(O)NR"R"', -NR'C(NCN)NR"R"', -OR', arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; o R4 y R5 representan independientemente hidrógeno o alquilo C1-C6; o R4 y R5 junto con el átomo al que están unidos forman un anillo carbocíclico, heteroarilo o heterocíclico de 4 a 10 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR'SO2R"", -SO2NR'R", -C(O)R"", -C(O)OR', -OC(O)R', -NR'C(O)OR"", -NRC(O)R", -C(O)NR'R", -SO2R"", - NR'R", -NR'C(O)NR"R"', -NR'C(NCN)NR"R"', -OR', arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; R6 se selecciona de trifluorometilo, y alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, donde cada parte de alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo está opcionalmente sustituida con 1 a 5 grupos independientemente seleccionados de oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, diftuorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR'SO2R"", -SO2NR'R", -C(O)R', -C(O)OR', -OC(O)R', -NR'C(O)OR"", - NR'C(O)R", -C(O)NR'R", -SO2R"", -NR'R', -NR'C(O)NR"R"', -NR'C(NCN)NR"R"', -OR', arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; R7 se selecciona de hidrógeno, y alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilalquilo C3-C10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, donde cada parte de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo está opcionalmente sustituida con 1 a 5 grupos independientemente seleccionados de oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, - NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR3, -OC(O)R3, -NR4C(O)OR6, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -SO2R6, -NR3R4, ≥NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -OR3, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; W se selecciona de heterociclilo, -C(O)NR3R4, -C(O)-(cicloalquilo C3-C10), -C(O)(arilo), -C(O)(heteroarilo) y -C(O)(heterociclilo), cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos independientemente seleccionados de -NR3R4, -OR3, -R2, y alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10 y alquinilo C2-C10, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 o 2 grupos independientemente seleccionados de - NR3R4 y -OR3; R8 se selecciona de hidrógeno, -SCF3, -Cl, -Br, -F, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -OR3, -C(O)R3, -C(O)OR3, -NR4C(O)OR6, -OC(O)R3, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -NR4C(O)R3, - C(O)NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR3R4, o alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilalquilo C3-C10, -S(O)j(alquilo C1- C6), -S(O)j(CR4R5)m-arilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, -O(CR4R5)marilo, -NR4(CR4R5)m-arilo, -O(CR4R5)m-heteroarilo, -NR4(CR4R5)m-heteroarilo, -O(CR4R5)m-heterociclilo o - NR4(CR4R5)m-heterociclilo, donde cada parte de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo está opcionalmente sustituida con 1 a 5 grupos independientemente seleccionados de oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR3, - OC(O)R3, -NR4C(O)OR6, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -OR3, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; m es 0, 1, 2, 3, 4 o 5, y j es 1 o 2.

  2. 2.-

    Compuestos de pirazolopirimidina inhibidores de JAK y métodos

    (05/2015)

    Compuesto de Fórmula Ia:**Fórmula** enantiómeros, diastereómeros o sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que: R1 es H; R2 es -OR4, -NR3R4, -NR3NR12R4, -NR3S(O)R4 o -NR3S(O)2R4; R3 es H o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, en donde dichos alquilo, alquenilo y alquinilo están opcionalmente sustituidos con oxo, F, ORa o NRaRb; R4 es H, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, -(alquil C0-C5)(heterociclilo C1-C9), -(alquil C0- C5)(cicloalquilo C3-C6), -(alquil C0-C5)(heteroarilo C1-C9), -(alquil C0-C5)(arilo C6-C10), en donde dichos alquilo, alquenilo y alquinilo están opcionalmente sustituidos con R8, y dichos arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con R9; o R3 y R4 se toman junto con el nitrógeno al que están unidos para formar un heterociclilo C1-C9 opcionalmente sustituido con R13; Z es -NR5R6; R5 es H; R6 es H, alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, -(alquil C0-C5)(heterociclilo C1-C9), -(alquil C0- C5)(cicloalquilo C3-C8), -(alquil C0-C5)(heteroarilo C1-C9), -(alquil C0-C5)(arilo C6-C9), en donde dichos alquilo, alquenilo y alquinilo están opcionalmente sustituidos con R10, y dichos arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con R11; R7 es H; R8 es independientemente oxo, halo, ORa o NRaRb; R9 es independientemente oxo, -CN, -CF3, halo, -C(O)alquilo C1-C6, -C(O)ORa, -C(O)NRaRb, -(alquil C0- C5)NRaRb, -(alquil C0-C5)ORa, -(alquil C0-C5)SRa, -O[C(Ra)2]1-3O-, alquilo C1-C3 opcionalmente sustituido con oxo o F, -(alquil C0-C5)(cicloalquilo C3-C6) opcionalmente sustituido con oxo o F, -(alquil C0-C5)heterociclilo C1-C9 opcionalmente sustituido con halo, oxo, alquilo C1-C3 o C(O)alquilo C1-C3, -(alquil C0-C5)arilo C6 opcionalmente sustituido con halo o alquilo C1-C3, -O(alquilo C1-C3), o -(alquil C0-C5)heteroarilo C1-C9 opcionalmente sustituido con halo o alquilo C1-C3; R10 es independientemente oxo, halo, ORa o NRaRb; R11 es independientemente oxo, -CN, -CF3, halo, -O[C(Ra)2]1-3O-, -C(O)alquilo C1-C6, -C(O)ORa, -C(O)NRaRb, - (alquil C0-C5)NRaRb, -(alquil C0-C5)ORa, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con oxo o F, -(alquil C0- C5)heterociclilo C1-C9 opcionalmente sustituido con halo, oxo, alquilo C1-C3 o C(O)alquilo C1-C3, -(alquil C0- C5)heteroarilo C1-C9 opcionalmente sustituido con halo o alquilo C1-C3, -(alquil C0-C5)fenilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-C4, alquenilo C1-C4, alquinilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, -CF3, halo, -CN, -ORa o -NRaRb, o -(alquil C0-C5)cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido con oxo, -NRcRd, alquilo C1-C3 o F; R12 es H o alquilo C1-C3; R13 es oxo, halo, alquilo C1-C3, -C(O)alquilo C1-C6, -C(O)ORa, arilo C6, cicloalquilo C3-C6, heteroarilo C1-C5 o heterociclilo C4-C5; en donde dichos arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con alquilo C1-C4, -(alquil C0-C3)ORc, oxo, halo o NRcRd; Ra y Rb son independientemente H, -CF3, -CHF2, -CH2F, alquilo C1-C6, arilo C6, cicloalquilo C3-C6 o heterociclilo C4-C5; en donde dichos alquilo, arilo y cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con alquilo C1-C4, -(alquil C0- C3)ORc, oxo, halo, NRcRd o heterociclilo C4-C5; o Ra y Rb junto con el átomo al que están unidos forman un heterociclilo C1-C5 opcionalmente sustituido con oxo, F, alquilo C1-C3, -C(O)alquilo C1-C6 o -C(O)ORa; y Rc y Rd son independientemente H, alquilo C1-C3, cicloalquilo C3-C6 o fenilo, en donde dichos alquilo, cicloalquilo y fenilo están opcionalmente sustituidos con halo, CH3 OH, NH2, C(O)O(alquilo C1-C6) o C(O)NH(alquilo C1-C6); con la condición de que el compuesto de Fórmula Ia no es uno seleccionado entre:**Fórmula**

  3. 3.-

    Dicarbazoles y métodos de uso

    (11/2014)

    Un compuesto de fórmula (I), o un solvato, un hidrato o una sal del mismo:**Fórmula** X es CR2; Y es CR4; Z es CR8; R2 es H, halo, CN, CF3, -OCF3, OH, -NO2, alquilo C1-C5, -O(alquilo C1-C5), -S(alquilo C1-C5) o N(R22)2; R3 es H, halo, CN, -O-R9, -N(R22)-R9, -S(O)p-R9 o R9; p es 0, 1 o 2; R4 es H, halo, CN, CF3, -OCF3, OH, -NO2, -(CR14R15)nC(≥Y')OR11, -(CR14R15)nC(≥Y')NR11R12, -(CR14R15)nNR11R12, -(CR14R15)nOR11, -(CR14R15)nS(O)pR11, -(CR14R15)nNR12C(≥Y')R11, -(CR14R15)nNR12C(≥Y')OR11, -(CR14R15)nNR12C(≥Y')NR11R12, -(CR14R15)nNR12SO2R11, -(CR14R15)nOC(≥Y')R11, -(CR14R15)nOC(≥Y')NR11R12, -(CR14R15)nS(O)2NR11R12, alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo seleccionado entre un monociclo que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo de 6 a 14 miembros o heteroarilo de 5 o 6 miembros en donde dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno a cuatro grupos R13; cada n es independientemente 0-5; R5 es H, halo, CN, CF3, -OCF3, OH, -NO2, -(CR14R15)nC(≥Y')OR11, -(CR14R15)nC(≥Y')NR11R12, -(CR14R15)nNR12C(≥Y')R11, -(CR14R15)nNR11R12, -(CR14R15)nOR11, -(CR14R15)nS(O)pR11, -(CR14R15)nNR12C(≥Y')OR11, -(CR14R15)nNR12C(≥Y')NR11R12, -(CR14R15)nNR12SO2R11, -(CR14R15)nOC(≥Y')R11, -(CR14R15)nOC(≥Y')NR11R12, -(CR14R15)nS(O)2NR11R12, alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo seleccionado entre un monociclo que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, heteroarilo de 5 o 6 miembros en donde dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno a cuatro grupos R13; R6 es CN, -CF3, -OCF3, halo, -C(≥Y')NR11R12, -OR11, -OC(≥Y')R11, -NR11R12, -NR12C(≥Y')R11, -NR12C(≥Y')NR11R12, -NR12S(O)qR11, -SR11, -S(O)R11, -S(O)2R11, -OC(≥Y')NR11R12, -S(O)2NR11R12, alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo seleccionado entre un monociclo que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo de 6 a 14 miembros o heteroarilo de 5 o 6 miembros en donde dicho alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno a cuatro grupos R13; R8 es H, halo, CN, NO2, N(R22)2, OH, O(alquilo C1-C3) o alquilo C1-C3, en donde cada uno de dichos alquilos está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos flúor; cada R9 es independientemente alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo seleccionado entre un monociclo que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo de 6 a 14 miembros, heteroarilo de 5 o 6 miembros, en donde cada miembro de R9 está sustituido independientemente con uno a tres grupos R10; cada R10 es independientemente H, CN, -CF3, -OCF3, -NO2, halo, R11, -OR11, -NR12C(≥Y')R11, -NR12C(≥NR12)R11, -NR12S(O)qR11, -SR11, -NR11R12, oxo, -C(≥Y')OR11, -C(≥Y')NR11R12, -S(O)qR11, -NR12C(≥Y')OR11, -NR12C(≥Y')NR11R12, -OC(≥Y')R11, -OC(≥Y')NR11R12 o -S(O)2NR11R12; cada q es independientemente 1 o 2; R11 y R12 son independientemente H, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo seleccionado entre un monociclo que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo de 6 a 14 miembros o heteroarilo de 5 o 6 miembros, en donde dichos alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno a cuatro grupos R13, en donde dos grupos geminales R13 se toman opcionalmente junto con el átomo al que están unidos para formar un anillo de 3-6 miembros que tiene 0-2 heteroátomos adicionales seleccionados entre O, S y N, estando dicho anillo opcionalmente sustituido con uno a cuatro grupos R18; R11 y R12 se toman opcionalmente junto con el átomo de N unido para formar un anillo de 4-7 miembros que tiene 0-2 heteroátomos adicionales seleccionados entre O, S y N, estando dicho anillo opcionalmente sustituido con uno a cuatro grupos R13; cada R13 es independientemente halo, CN, CF3, -OCF3, -NO2, oxo, -(CR14R15)nC(≥Y')R16, -(CR14R15)nC(≥Y')OR16, -(CR14R15)nC(≥Y')NR16R17, -(CR14R15)nNR16R17, -(CR14R15)nOR16, -(CR14R15)nSR16, -(CR14R15)nNR16C(≥Y')R17, -(CR14R15)nNR16C(≥Y')OR17, -(CR14R15)nNR17C(≥Y')NR16R17, -(CR14R15)nNR17SO2R16, -(CR14R15)nOC(≥Y')R16, -(CR14R15)nOC(≥Y')NR16R17, -(CR14R15)nS(O)R16, -(CR14R15)nS(O)2R16, -(CR14R15)nS(O)2NR16R17 o R16;

  4. 4.-

    Pirroles sustituidos y métodos de uso

    (08/2014)

    Un compuesto de Fórmula (I):**Förmula** R1 es fenilo o heteroarilo donde dichos fenilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno a cinco grupos seleccionados independientemente entre halo, CN, CF3, -OCF3, -NO2, -C(O)OR7, -C(O)NR7R8, -NR7R8, -OR7, -S(O)pR7, -NR8C(O)R7, -NR8C(O)OR7, -NR8C(O)NR7R8, - NR8SO2R7, -OC(O)R7, -OC(O)NR7R8, -S(O)2NR7R8 y R9; R2 es H, cloro, flúor o CN; R3A y R3B son independientemente H, alquilo, cicloalquilo o heterociclilo, donde dichos alquilo, cicloalquilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con uno a cinco grupos seleccionados independientemente entre halo, CN, CF3, -OCF3, -NO2, -C(O)OR7, -C(O)NR7R8, -NR7R8, -OR7, -S(O)pR7, ,-NR8C(O)R7, -NR8C(O)OR7, -NR8C(O)NR7R8, - NR8SO2R7, -OC(O)R7, -OC(O)NR7R8, -S(O)2NR7R8 y R9; R3A y R3B se toman opcionalmente junto con el átomo de N unido para formar un anillo monocíclico o bicíclico de 4-10 miembros que tiene 0-2 heteroátomos adicionales seleccionados entre O, S y N, estando dicho anillo opcionalmente sustituido con uno a cinco grupos seleccionados independientemente entre halo, CN, CF3, -OCF3, -NO2, -C(O)OR7, -C(O)NR7R8, -NR7R8, -OR7, -S(O)pR7, -NR8C(O)R7, -NR8C(O)OR7, -NR8C(O)NR7R8, - NR8SO2R7, -OC(O)R7, -OC(O)NR7R8, -S(O)2NR7R8 y R9. X es O o N(R6); R6 es H, CN o alquilo C1-C2 donde dicho alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre OH, O(alquilo C1-C2), flúor y ciclopropilo; R4 es H, alquilo C1-C3, cicloalquilo C3-C5 o (CH2)0-1-heterociclilo de 4-5 miembros, donde dicho alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre OH, O(alquilo C1-C2), flúor y cicloalquilo C3-C5, y dicho cicloalquilo está opcionalmente sustituido con OH, R5 es H, cloro, flúor o CN; cada p es independientemente 0, 1 o 2; cada aparición de R7 y R8 es independientemente H, alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo, donde dichos alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno a cinco grupos R10.

  5. 5.-

    Inhibidores heterocíclicos de MEK y métodos de uso de los mismos

    (07/2014)

    Composicion farmaceutica que comprende un compuesto que tiene la formula IV:**Fórmula** o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en la que: R1 es Cl o F; R3 es H, Me, Et, OH, Me0-, Et0-, HOCH2CH20-, HOCH2C(Me)20-, (S)-MeCH(OH)CH20-, (R)- HOCH2CH(OH)CH20-, ciclopropil-CH20-, HOCH2CH2-, R7 es metilo o etilo, en el que dicho nnetilo y etilo estan opcionalmente sustituidos con uno o mas F; R8 es Br, I o SMe; y R9 es H, alquilo C1-C4, Cl o CN, en el que dicho alquilo esta opcionalmente sustituido con uno o mas grupos seleccionados independientemente de F o CN, siempre que cuando a) R1 es F, R8 es Br, R9 es H y R7 es o bien Me o bien Et, entonces R3 no puede ser HOCH2CH20; b) R1 es F, R8 es I, R9 es H y R3 es Me0, entonces R7 no puede ser Me; y c) R1 es F, R8 es Me, R9 es H y R3 es ciclopropil-CH20, entonces R7 no puede ser Me; en combinación con un agente antitumoral o un inhibidor de la transducción de senates

  6. 6.-

    Inhibidores heterocíclicos de MEK

    (02/2014)

    Tubo traqueal para la ventilación de pacientes usando un tubo de respiración , que puede insertarse al menos parcialmente en la tráquea , que comprende un manguito dispuesto en la parte que puede insertarse en la tráquea alrededor del tubo de respiración , y que comprende un sensor de temperatura , caracterizado porque el manguito comprende un balón externo y un balón interno y el sensor de temperatura está unido en el lado externo del balón interno .

  7. 7.-

    Compuestos triazolopiridina como inhibidores de la cinasa PIM

    (10/2013)

    Compuesto de fórmula general I: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que: A es OR10 o NR11R12; B es H, F, Cl, ORa, (alquilo de 1-6C)NRbRC, (alquilo de 1-6C)OH, CH(OH)CH2OH, o (alquilo de 1-4C); R1 es H, F, Cl, Br, Me, ciclopropilo o CN; R1a, R2, R3 y R4 son independientemente H, F, Cl, Br, Me o CN; R5 y R7 son independientemente H, F, Me o CN; R6 es H, F, Me, Br, CN, ciclopropilo, fenilo, MeO- o MeOCH2CH2O-; R10 es H, hetCyc1, -(alquilo de 1-3C)hetCyc1a, hetCyc2, (CR17R18)p(CR13R14)CH2NR15R16, -(CR17R18)p(CR13R14)CH2OH, (alquilo de 1-6C), hetAr1, (alquilo de 1-3C)hetAr1a, o cicloalquilo (de 3-7C) sustituido con NH2,NH(alquilo de 1-6C) o N(alquilo de 1-6C)2; R11 es H o alquilo (de 1-6C); R12 es hetCyc3, (alquilo de 1-6C)NR15R16, C(O)(alquilo de 1-6C)NR15R16, (alquilo de 1-6C)NHC(O)O(alquilo de 1-6C), o cicloalquilo(4-7C) sustituido opcionalmente con OH, NH2, NH(alquilo de 1-6C) o N(alquilo de 1-6C)2; R13 es H, alquilo (de 1-6C), F o OH, y R14 es H, alquilo (de 1-6C) o F, o R13 y R14 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo carbocíclico de 3-6 miembros; cada R15, R16, R17 y R18 es independientemente H o alquilo (de 1-6C), o cada R15, R17 y R18 es independientemente H o alquilo (de 1-6C) y R16 es H, alquilo (de 1-6C), C(≥O)CH2F,CH2CHF2 o CH2CF3.

  8. 8.-

    Compuestos de imidazo[1,2-a]piridina como inhibidores de receptores tirosina quinasa

    (08/2013)

    Compuesto de fórmula general I:**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que: A es -Z-(CH2)p-(hetCic2a), -Z-(hetCic5 2b), Z-R10 o Z-R11; Z es O o NH; p es 0, 1 o 2; hetCic2a es un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros, sustituido opcionalmente con uno o más grupos R9; hetCic2b es un sistema de anillo heterobicíclico con puentes o espirocíclico de 7 a 12 miembros, sustituidoopcionalmente con uno o más grupos R9; R10 es alquilo-(C1-6) sustituido con NR'R"; R11 es cicloalquilo-(C5-6) sustituido con NR'R"; B es H, CN, ORh, Ar1, hetAr2, C(O)NRiRj, C(O)-hetCic3, C(O)NH(alquil-C1-6)-hetCic3, C(O)(alquil-C1-6)-hetCic3,SRk, SO2N(alquilo-C1-6)2, (alquil-C1-6)NR'R" o alquilo-(C1-3); R1, R2, R3 y R4 son independientemente H, F, Cl, CN, Me, Et, isopropilo, ciclopropilo, C(O)NR'R", CH2OH ohetAr3; R1a es H, F, Cl o Me; R5, R6, R7 y R8 son independientemente H, F, Cl, CN o Me.

  9. 9.-

    Compuestos de pirimidina, composiciones y métodos de utilización

    (08/2013)

    Compuesto de fórmula I **Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que en la fórmula I, A es un anillo heterocíclico de 5 a 8 miembros que tiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientementeentre N, O y S como vértices del anillo, y que tiene de 0 a 2 dobles enlaces; fusionado opcionalmente al anilloheterocíclico de A está un anillo arilo de 6 miembros o un anillo heteroarilo de 5 ó 6 miembros que tiene de 1 a 3heteroátomos seleccionados entre N, O y S; y en el que el anillo A, y si están presentes, el anillo arilo de 6 miembroso el anillo heteroarilo de 5 ó 6 miembros fusionados al mismo, están adicionalmente sustituidos con de 0 a 5sustituyentes RA seleccionados del grupo que consiste en -C(O)ORa,-C(O)NRaRb, -NRaRb, -OC(O)Rc, -ORa, -SRa, -S(O)2Rc, -S(O)Rc, -Rc, -(CH2)1-4-NRaRb, -(CH2)1-4-NRaC(O)Rc, -(CH2)1-4-ORa, -(CH2)1-4-SRa, -(CH2)1-4-S(O)2Rc25 , -(CH2)1-4-S(O)Rc, halógeno, F, Cl, Br, I, -NO2, -CN y -N3, en los que Ra y Rb se seleccionan independientemente entrehidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, heteroalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, fenilo y -(CH2))1-4(fenilo), y opcionalmente Ra y Rb, junto con el átomo de nitrógeno al que está unido cada uno, se combinanpara formar un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros que comprende de 1 a 2 heteroátomos seleccionados entre N,O y S; Rc se selecciona entre alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, fenilo y -(CH2)1-4(fenilo), y cualquiera de dos sustituyentes unidos al mismo átomo en el anillo heterocíclico de 5 a 8 miembrosse combinan opcionalmente para formar un anillo carbocíclico de 3 a 5 miembros o un anillo heterocíclico de 3 a 5miembros sustituidos con 0-3 sustituyentes RA; R1 y R2 se combinan con los átomos a los que se unen para formar un anillo heterocíclico saturado de 5 a 8miembros que comprende -N(W)- como uno de los vértices del anillo, en el que W está representado por la fórmula i

  10. 10.-

    Derivados de bencimidazol alquilados N3 como inhibidores de MEK

    (06/2013)

    Una composición farmacéutica para inhibir el crecimiento celular anormal en un mamífero, que comprende unacantidad de un compuesto seleccionado del grupo que consiste en: (2,3-Dihidroxi-propoxi)-amida del ácido 6-(4-bromo-2-cloro-fenilamino)-7-fluoro-3-metil-3H-bencimidazol-5-carboxílico, (2-Hidroxi-etoxi)-amida del ácido 6-(4-bromo-2-cloro-fenilamino)-7-fluoro-3-(tetrahidro-piran-2-ilmetil)-3Hbencimidazol-5-carboxílico, (2-Hidroxi-1,1-dimetil-etoxi)-amida del ácido 6-(4-bromo-2-cloro-fenilamino)-7-fluoro-3-metil-3H-bencimidazol-5-carboxílico, (2-Hidroxi-etoxi)-amida del ácido 6-(4-bromo-2-cloro-fenilamino)-7-fluoro-3-(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-3Hbencimidazol-5-carboxílico, (2-Hidroxi-etoxi)-amida del ácido 6-(4-bromo-2-fluoro-fenilamino)-7-fluoro-3-metil-3H-bencimidazol-5-carboxílico,(2-Hidroxi-etoxi)-amida del ácido 6-(2,4-dicloro-fenilamino)-7-fluoro-3-metil-3H-bencimidazol-5-carboxílico,y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en combinación con una cantidad de un agentequimioterapéutico, en donde las cantidades del compuesto o sal y del agente quimioterapéutico son conjuntamenteeficaces en inhibir el crecimiento celular anormal.

  11. 11.-

    Inhibidores heterocíclicos de MEK y métodos de uso de los mismos

    (06/2013)

    Composición farmacéutica que comprende un compuesto que tiene la fórmula V: **Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: R3 es HOCH2CH2O o (S)-MeCH(OH)CH2O; y R9 es H, CH3, F o Cl, siempre que cuando R9 es Cl, entonces R3 no puede ser HOCH2CH2O en combinación con un agente antitumoral o un inhibidor de la transducción de señales.

  12. 12.-

    Derivados de benzimidazol alquilados en N3 como inhibidores de MEK

    (01/2013)

    Una composición farmacéutica para inhibir el crecimiento celular anómalo en un mamífero que comprende una cantidad de (2-hidroxi-etoxi)-amiduro de ácido 6-(4-bromo-2-cloro-fenilamino)-7-fluoro-3-metil-3H-benzimidazol-5- carboxílico, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, combinado con una cantidad de un agente quimioterapéutico, donde las cantidades del compuesto o sal y del agente quimioterapéutico son eficaces en conjunto para inhibir el crecimiento celular anómalo.

  13. 13.-

    Dicarbazoles y procedimientos de uso

    (09/2012)

    Un compuesto de fórmula (I), (I-a), (I-b), (I-c), (I-d), (I-e), (I-f), (I-g), o (I-h), o un solvato, hidrato o sal del mismo: X es CR2 o N; Y es CR4º N; Z es CR7a o N; W es CR8a o N; con la condición de que (i) Z y W no son ambos N al mismo tiempo, y (ii) X e Y no son ambos N al 15 mismo tiempo; R2 es H, halógeno, CN, CF3, -OCF3, OH, -NO2, alquilo C1-C5, -O (alquilo C1-C5), -S (alquilo C1-C5), o N (R22) 2; R3 es H, halógeno, -O-R9, -N (R22) -R9, -S (O) p-R9, o R9; 20 p es 0, 1 ó 2; R4 es H, halógeno, CN, CF3, -OCF3, OH, -NO2, - (CR14R15) nC (≥Y’) OR11, - (CR14R15) nC (≥Y’) NR11R12, - (CR14R15) nNR11R12, - (CR14R15) nOR11, - (CR14R15) nS (O) pR11, - (CR14R15) nNR12C (≥Y’) R11, - (CR14R15) nNR12C (≥Y’) OR11, - (CR14R15) nNR12C (≥Y’) NR11R12, - (CR14R15) nNR12SO2R11, - (CR14R15) nOC (≥Y’) R11, - (CR14R15) nOC (≥Y’) NR11R12, - (CR14R15) nS (O) 2NR11R12, alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo monocíclico que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo, o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en los que dicho alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 grupos R13; cada n es independientemente 0-5; R5 es H, CN, CF3, OH, - (CR14R15) nC (≥Y’) OR11, - (CR14R15) nC (≥Y’) NR11R12, - (CR14R15) nNR12C (≥Y’) R11, - (CR14R15) nNR11R12, - (CR14R15) nOR11, - (CR14R15) nS (O) pR11, - (CR14R15) nNR12C (≥Y’) OR11, - (CR14R15) nNR12C (≥Y’) NR11R12, - (CR14R15) nNR12SO2R11, - (CR14R15) nOC (≥Y’) R11, - (CR14R15) nOC (≥Y’) NR11R12, - (CR14R15) nS (O) 2NR11R12, alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo monocíclico que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en los que dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 grupos R13; R6 es H, CN, -CF3, -OCF3, halógeno, -C (≥Y’) OR11, -C (≥Y’) NR11R12, -OR11, -OC (≥Y’) R11, -NR11R12, -NR12C (≥Y’) R11, NR12C (≥Y’) NR11R12, -NR12S (O) qR11, -SR11, -S (O) R11, -S (O) 2R11, -OC (≥Y’) NR11R12, -S (O) 2NR11R12, -S (O) 2 (OR11), SC (≥Y’) R", -SC (≥Y’) OR11, -SC (≥Y’) NR11R12, alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo monocíclico que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo, o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en los que dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 grupos R13; R7a es H, halógeno, -CN, -OH, -NO2, -O (alquilo C1-C3), o alquilo C1-C4, en el que cada uno de dichos alquilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados de halógeno, N (R22) 2 o OR22; R7b es H, -OH, -CN, -O (alquilo C1-C3), o alquilo C1-C4, en el que cada uno de dichos alquilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados de halógeno, N (R22) 2 o OR22; R8a es H, halógeno, -CN, -NO2, -N (R22) 2, -OH, -O (alquilo C1-C3), o alquilo C1-C3, en el que cada uno de dichos alquilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos halógeno; R8b es H, -OH, -CN, -O (alquilo C1-C3), o alquilo C1-C3, en el que cada uno de dichos alquilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos halógeno; cada R9 es independientemente alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo monocíclico que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en los que cada miembro de R9 está independientemente sustituido con 1 a 3 grupos R10 ; R10 cada es independientemente H, CN, -CF3, -OCF3, -NO2, halógeno, R11, -OR11, -NR12C (≥Y’) R11, -NR12C (≥NR12) R11, -NR12S (O) qR11, -SR11, -NR11R12, oxo, -C (≥Y’) OR11, -C (≥Y’) NR11R12, -S (O) qR11, -NR12C (≥Y’) OR11, -NR12C (≥Y’) NR11R12, -OC (≥Y’) R11, -OC (≥Y’) NR11R12, o -S (O) 2NR11R12; cada q es independientemente 1 ó 2; R11 y R12 son independientemente H, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo monocíclico que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en los que dicho alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 grupos R13, en los que dos grupos R13 geminales se consideran opcionalmente junto con el átomo al que están unidos para formar un anillo de 3-6 miembros que tiene 0-2 heteroátomos adicionales seleccionados de O, S, y N, estando dicho anillo opcionalmente sustituido con 1 a 4 grupos R18; R11 y R12 se consideran opcionalmente junto con el átomo de N al que están unidos para formar un anillo de 4-7 miembros que tiene 0-2 heteroátomos adicionales seleccionados de O, S, y N, estando dicho anillo opcionalmente sustituido con 1 a 4 grupos R13; R13 cada es independientemente halógeno, CN, CF3, -OCF3, -NO2, oxo, - (CR14R15) nC (≥Y’) R16, - (CR14R15) nC (≥Y’) OR16, - (CR14R15) nC (≥Y’) NR16R17, - (CR14R15) nNR16R17, - (CR14R15) nOR16, - (CR14R15) nSR16, - (CR14R15) nNR16C (≥Y’) R17, - (CR14R15) nNR16C (≥Y’) OR17, - (CR14R15) nNR17C (≥Y’) NR16R17, - (CR14R15) nNR17SO2R16, (CR14R15) nOC (≥Y’) R16, - (CR14R15) nOC (≥Y’) NR16R17, - (CR14R15) n (O) R16, - (CR14R15) nS (O) 2R16, (CR14R15) nS (O) 2NR16R17, o R16; R14 y R15 se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo monocíclico que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en los que dichos alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 grupos R18; R16 y R17 son independientemente H, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo monocíclico que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en los que dichos alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 grupos R18 ; R16 y R17 se consideran opcionalmente junto con el átomo de N al que están unidos para formar un anillo de 5-6 miembros que tiene 0-2 heteroátomos adicionales seleccionados de O, S, y N, estando dicho anillo opcionalmente sustituido con 1 a 4 grupos R18; cada R18 es independientemente H, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo monocíclico que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, halógeno, CN, CF3, -OCF3, -NO2, oxo, - (CR19R20) nC (≥Y’) R23, - (CR19R20) nC (≥Y’) OR23, - (CR19R20) nC (≥Y’) NR23R24, (CR19R20) nNR23R24, - (CR19R20) nOR23, - (CR19R20) n-SR23, - (CR19R20) nNR24C (≥Y’) R23, - (CR19R20) nNR24C (≥Y’) OR23, (CR19R20) nNR22C (≥Y’) NR23R24, - (CR19R20) nNR24SO2R23, - (CR19R20) nOC (-Y’) R23, - (CR19R20) nOC (≥Y’) NR23R24, (CR19R20) nS (O) R23, - (CR19R20) nS (O) 2R23, o - (CR19R20) nS (O) 2NR23R24, en los que dichos alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 grupos R21; R19 y R20 son independientemente H, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo monocíclico que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en los que dichos alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 grupos R25 ; R23 y R24 son independientemente H, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo monocíclico que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en los que dichos alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 grupos R21 ; R23 y R24 se consideran opcionalmente junto con el átomo de N al que están unidos para formar un anillo de 5-6 miembros que tiene 0-2 heteroátomos adicionales seleccionados de O, S, y N, estando dicho anillo opcionalmente sustituido con 1 a 4 grupos R21; cada R21 es independientemente H, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo monocíclico que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, halógeno, CN, CF3, -OCF3, -NO2, oxo, -C (≥Y’) R25, -C (≥Y’) OR25, -C (≥Y’) NR25R26, -NR25R26, -OR25, -SR25, NR26C (≥Y’) R25, -NR26C (≥Y’) OR25, -NR22C (≥Y’) NR25R26, -NR26SO2R25, -OC (≥Y’) R25, -OC (≥Y’) NR25R26, -S (O) R25, S (O) 2R25, o -S (O) 2NR25R26, en los que dichos alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, y heteroarilo de 5 ó 6 miembros, están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 grupos R25; cada R25 y R26 es independientemente H, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo monocíclico que tiene de 3 a 7 miembros en el anillo o un biciclo que tiene de 6 a 10 miembros en el anillo, arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en los que dichos alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 grupos seleccionados de halógeno, -CN, -OCF3, -CF3, -NO2, -alquilo C1-C6, -OH, oxo, -SH, -O (alquilo C1-C6), S (alquilo C1-C6), -NH2, -NH (alquilo C1-C6), -N (alquilo C1-C6) 2, -SO2 (alquilo C1-C6), -CO2H, -CO2 (alquilo C1-C6), C (O) NH2, -C (O) NH (alquilo C1-C6), -C (O) N (alquilo C1-C6) 2, -N (alquil C1-C6) C (O) (alquilo C1-C6), -NHC (O) (alquilo C1-C6), -NHSO2 (alquilo C1-C6), -N (alquil C1-C6) SO2 (alquilo C1-C6), -SO2NH2, -SO2NH (alquilo C1-C6), -SO2N (alquilo C1C6) 2, -OC (O) NH2, -OC (O) NH (alquilo C1-C6), -OC (O) N (alquilo C1-C6) 2, -NHC (O) NH (alquilo C1-C6), -NHC (O) N (alquilo C1-C6) 2, -N (alquil C1-C6) C (O) NH (alquilo C1-C6), -N (alquil C1-C6) C (O) N (alquilo C1-C6) 2, -NHC (O) NH (alquilo C1-C6), NHC (O) N (alquilo C1-C6) 2, -NHC (O) O (alquilo C1-C6), y -N (alquil C1-C6) C (O) O (alquilo C1-C6); R25 y R26 se consideran opcionalmente junto con el átomo de N al que están unidos para formar un anillo de 5-6 miembros que tiene 0-2 heteroátomos adicionales seleccionados de O, S, y N, estando dicho anillo opcionalmente sustituido con 1 a 4 grupos seleccionados de halógeno, -CN, -OCF3, -CF3, -NO2, -alquilo C1-C6, -OH, oxo, -SH, O (alquilo C1-C6), -S (alquilo C1-C6), -NH2, -NH (alquilo C1-C6), -N (alquilo C1-C6) 2, -SO2 (alquilo C1-C6), -CO2H, CO2 (alquilo C1-C6), -C (O) NH2, -C (O) NH (alquilo C1-C6), -C (O) N (alquilo C1-C6) 2, -N (alquil C1-C6) C (O) (alquilo C1-C6), NHC (O) (alquilo C1-C6), -NHSO2 (alquilo C1-C6), -N (alquil C1-C6) SO2 (alquilo C1-C6), -SO2NH2, -SO2NH (alquilo C1-C6), SO2N (alquilo C1-C6) 2, -OC (O) NH2, -OC (O) NH (alquilo C1-C6), -OC (O) N (alquilo C1-C6) 2, -NHC (O) NH (alquilo C1-C6), -NHC (O) N (alquilo C1-C6) 2, -N (alquil C1-C6) C (O) NH (alquilo C1-C6), -N (alquil C1-C6) C (O) N (alquilo C1-C6) 2, NHC (O) NH (alquilo C1-C6), -NHC (O) N (alquilo C1-C6) 2, -NHC (O) O (alquilo C1-C6), y -N (alquilo C1-C6) C (O) O (alquilo C1-C6); Y’ es independientemente O, NR22, o S; y cada R22 es independientemente H o alquilo C1-C5.

  14. 14.-

    Inhibidores heterocíclicos de MEK y métodos de uso de los mismos

    (04/2012)

    Compuesto que tiene la fórmula IV:**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: R1 es Cl o F; R3 es H, Me, Et, OH, MeO-, EtO-, HOCH2CH2O-, HOCH2C(Me)2O-, (S)-MeCH(OH)CH2O-, (R)- HOCH2CH(OH)CH2O-, ciclopropil-CH2O-, HOCH2CH2-, R7 es metilo o etilo, en el que dicho metilo y etilo están opcionalmente sustituidos con uno o más F; R8 es Br, I o SMe; y R9 es H, alquilo C1-C4, Cl o CN, en el que dicho alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de F o CN, siempre que cuando a) R1 es F, R8 es Br, R9 es H y R7 es o bien Me o bien Et, entonces R3 no puede ser HOCH2CH2O; b) R1 es F, R8 es I, R9 es H y R3 es MeO, entonces R7 no puede ser Me; c) R1 es F, R8 es Me, R9 es H y R3 es HOCH2CH2O, entonces R7 no puede ser Me; y d) R1 es F, R8 es Br, R9 es H y R3 es ciclopropil-CH2O, entonces R7 no puede ser Me.

  15. 15.-

    INHIBIDORES DE CINESINA MITÓTICA, Y SUS MÉTODOS DE USO

    (12/2011)

    Compuesto de Fórmula y solvatos, enantiómeros resueltos, diastereómeros, mezclas racémicas y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que R es Z-NR2R310 ; R1 es alquilo de C1-C10, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C12, fenilo, heteroarilo de 5-7 miembros saturado o parcialmente insaturado, cicloalquilo de C3-C12, heterocicloalquilo de 3-8 miembros saturado o parcialmente insaturado, -OR3, -NR4OR5, CRb(=NORc), C(=O)Ra, o -NR4R5, en el que dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, fenilo, heteroarilo, cicloalquilo, y heterocicloalquilo están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados independientemente de oxo (con la condición de que no esté sustituido en dicho fenilo o heteroarilo), halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -O(C=O)ORd, -NRbSO2Rd, -SO2NRaRb, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -OC(=O)Ra, - OCH2C(=O)ORa, -NRbC(=O)ORd, -NRbC(=O)Ra, -C(=O)NRaRb, -NRaRb, -NRcC(=O)NRaRb, - NRcC(NCN)NRaRb, -ORa, -OP(=O)(ORa20 )2, alquilo de C1-C10, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C12, cicloalquilo de C3-C12, fenilo, heteroarilo de 5-7 miembros, fenilalquilo de C1-C3, heteroarilo de 5-6 miembrosalquilo de C1-3, heterociclilo de 3-8 miembros y heterociclilo de 5-6 miembros-alquilo de C1-3; Ar1 y Ar2 son independientemente fenilo o heteroarilo de 5-7 miembros, en el que dicho fenilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados independientemente de F, Cl, Br, I, ciano, nitro, alquilo de C1-C10, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C12, cicloalquilo de C3-C12 saturado o parcialmente insaturado, heterocicloalquilo de 3-8 miembros saturado o parcialmente insaturado, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, ORa, -O(C=O)ORd, - OP(=O)(ORa)(ORa), NRaRb, -NRbSO2Rd, -SO2NRaR, SR6, SOR6, SO2R6, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -OC(=O)Ra, - OCH2C(=O)ORa, -NRbC(=O)ORd, -NRbC(=O)Ra, -C(=O)NRaRb y -NRcC(=O)NRaRb30 ; R2 y R3 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo de C1-C10, cicloalquilo de C3-C12 saturado o parcialmente insaturado, un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en Ala, Arg, Asn, Asp, Cys, Glu, Gln, Gly, His, Hyl, Hyp, Ile, Leu, Lys, Met, Phe, Pro, Ser, Thr, Trp, Tyr y Val, fosfoserina, fosfotreonina, fosfotirosina, 4-hidroxiprolina, hidroxilisina, demosina, isodemosina, gamma-carboxiglutamato, ácido hipúrico, ácido octahidroindol-2-carboxílico, estatina, ácido 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-3-carboxílico, penicilamina, ornitina, 3-metilhistidina, norvalina, beta-alanina, ácido gamma-aminobutírico, citrulina, homocisteína, homoserina, metil-alanina, para-benzoilfenilalanina, fenilglicina, propargilglicina, sarcosina, metionina, sulfona y terc-butilglicina, y un dipéptido, en el que dichos alquilo y cicloalquilo están opcionalmente sustituidos; R4 y R5 son independientemente H, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, alquilo de C1-C10, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C12, cicloalquilo de C3-C12 saturado o parcialmente insaturado, heterocicloalquilo de 3- 8 miembros saturado o parcialmente insaturado, fenilo o heteroarilo de 5-7 miembros, en el que dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, fenilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados independientemente de oxo (con la condición de que no esté sustituido en dicho fenilo o heteroarilo), halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -O(C=O)ORd, -NRbSO2Rd, -SO2NRaRb, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, - OC(=O)Ra, -NRbC(=O)ORd, -NRbC(=O)Ra, -C(=O)NRaRb, -NRaRb, -NRcC(=O)NRaRb, -NRcC(NCN)NRaRb, - ORa, alquilo de C1-C10, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C12, cicloalquilo de C3-C12, fenilo, heteroarilo de 5- 7 miembros, fenilalquilo de C1-C3, heteroarilo de 5-6 miembros-alquilo de C1-3, heterocicloalquilo de 3-8 miembros y heterociclilo de 5-6 miembros-alquilo de C1-3, o R4 y R5, junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3-8 miembros que puede incluir 1 a 3 heteroátomos adicionales, además de los heteroátomos a los que R4 y R5 55 están unidos, seleccionado de N, O y S, en el que dicho anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, - O(C=O)ORd, -NRbSO2Ra, -SO2NRaRb, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -OC(=O)Ra, -NRbC(=O)ORd, -NRbC(=O)Ra, - C(=O)NRaRb, -NRaRb, -NRcC(=O)NRaRb, -NRcC(NCN)NRaRb, -ORa, alquilo de C1-C10, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C12, cicloalquilo de C3-C12, fenilo, heteroarilo de 5-7 miembros, fenilalquilo de C1-C3, heteroarilo de 5-6 miembros-alquilo de C1-3, heterocicloalquilo de 3-8 miembros y heterociclilo de 5-6 miembros-alquilo de C1-3; R6 es alquilo de C1-C10, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C12, heteroalquilo de C1-C12, heteroalquenilo de C1-C12, heteroalquinilo de C1-C12, cicloalquilo de C3-C12 saturado o parcialmente insaturado, heterocicloalquilo de 3-8 miembros saturado o parcialmente insaturado, fenilo o heteroarilo de 5-7 miembros, en el que dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, fenilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados independientemente de oxo (con la condición de que no esté sustituido en dicho fenilo o heteroarilo), halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -O(C=O)ORd, - NRbSO2Rd, -SO2NRaRb, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -OC(=O)Ra, -NRbC(=O)ORd, -NRbC(=O)Ra, -C(=O)NRaRb, - NRaRb, -NRcC(=O)NRaRb, -NRcC(NCN)NRaRb, -ORa, alquilo de C1-C10, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2- C12, cicloalquilo de C3-C12, fenilo, heteroarilo de 5-7 miembros, fenilalquilo de C1-C3, heteroarilo de 5-6 miembros-alquilo de C1-3, heterocicloalquilo de 3-8 miembros y heterociclilo de 5-6 miembros-alquilo de C1-3; Ra es hidrógeno, trifluorometilo, alquilo de C1-C10, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C12, cicloalquilo de C3- C12 saturado o parcialmente insaturado, cicloalquilalquilo, fenilo, arilalquilo, heteroarilo de 5-7 miembros, heteroarilo de 5-6 miembros-alquilo de C1-3, heterocicloalquilo de 3-8 miembros o heterociclilo de 5-6 miembros-alquilo de C1-3 saturado o parcialmente insaturado, en el que dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, fenilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterocicloalquilo y heterociclilalquilo están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados independientemente de oxo (con la condición de que no esté sustituido en dicho fenilo o heteroarilo), halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -O(C=O)ORh25 , - NRfSO2Rh, -SO2NReRf, -C(=O)Re, -C(=O)ORe,- OC(=O)Re, -NRfC(=O)ORh, -NRfC(=O)Re, -C(=O)NReRf, - NReRf, -NRgC(=O)NReRf, -NRcC(NCN)NReRf, -ORe, alquilo de C1-C10, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C12, cicloalquilo de C3-C12 saturado o parcialmente insaturado, fenilo, heteroarilo de 5-7 miembros, fenilalquilo de C1-C3, heteroarilo de 5-6 miembros-alquilo de C1-3, heterocicloalquilo de 3-8 miembros saturado o parcialmente insaturado y heterociclilo de 5-6 miembros-alquilo de C1-3; Rb, Rc, Rf y Rg son independientemente hidrógeno o alquilo C1-C10, o Ra y Rb, junto con el átomo al que están unidos, forman un anillo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de 4 a 10 miembros que puede incluir 1 a 3 heteroátomos adicionales, además del átomo de nitrógeno al que están unidos Ra y Rb, seleccionado de N, O y S; Rd y Rh son independientemente trifluorometilo, alquilo de C1-C10, cicloalquilo de C3-C12 saturado o parcialmente insaturado, fenilo, fenilalquilo de C1-C3, heteroarilo de 5-7 miembros, heteroarilo de 5-6 miembros-alquilo de C1-3, heterocicloalquilo de 3-8 miembros saturado o parcialmente insaturado, o heterociclilo de 5-6 miembros-alquilo de C1-3; Re es hidrógeno, trifluorometilo, alquilo de C1-C10, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C12, cicloalquilo de C3- C12 saturado o parcialmente insaturado, cicloalquilo de C3-C12-alquilo de C1-3, fenilo, fenilalquilo de C1-C3, heteroarilo de 5-7 miembros, heteroarilo de 5-6 miembros-alquilo de C1-3, heterocicloalquilo de 3-8 miembros saturado o parcialmente insaturado, o heterociclilo de 5-6 miembros-alquilo de C1-3; y Z es alquileno que tiene de 1 a 6 carbonos, o alquenileno o alquinileno, teniendo cada uno de 2 a 6 carbonos, en el que dichos alquileno, alquenileno y alquinileno están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados independientemente de oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -O(C=O)ORd, -NRbSO2Rd, -SO2NRaRb, -C(=O)Ra, - C(=O)ORa, -OC(=O)Ra, -NRbC(=O)ORd, -NRbC(=O)Re, -C(=O)NRaRb, -NRaRb, -NRcC(=O)NRaRb, -ORa, alquilo de C1-C10, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C12, cicloalquilo de C3-C12, fenilo, heteroarilo de 5-7 miembros, fenilalquilo de C1-C3, heteroarilo de 5-6 miembros-alquilo de C1-3, heterocicloalquilo de 3-8 miembros y heterociclilo de 5-6 miembros-alquilo de C1-3

  16. 16.-

    INHIBIDORES BICÍCLICOS DE MEK Y MÉTODOS DE SÍNTESIS DE LOS MISMOS

    (12/2011)

    Compuesto que incluye diastereómeros, enantiómeros resueltos y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, teniendo dicho compuesto la fórmula I: en la que: R 1 , R 2 , R 8 , R 9 , R 20 y R 21 son independientemente hidrógeno, hidroxilo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxilo, difluorometoxilo, trifluorometoxilo, azido, -SR 11 , -OR 3 , -C(O)R 3 ,- C(O)OR 3 ,-NR 4 C(O)OR 6 ,-OC(O)R 3 , -NR 4 SO2R 6 , -SO2NR 3 R 4 , -NR 4 C(O)R 3 , -C(O)NR 3 R 4 , -NR 5 C(O)NR 3 R 4 , - NR 5 C(NCN)NR 3 R 4 , -NR 3 R 4 , alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilalquilo C3-C10, -S(O)j(alquilo C1-C6), -S(O)j(CR 4 R 5 )m-arilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, -O(CR 4 R 5 )m-arilo, -NR 4 (CR 4 R 5 )m-arilo, -O(CR 4 R 5 )mheteroarilo, -NR 4 (CR 4 R 5 )m-heteroarilo, -O(CR 4 R 5 )m-heterociclilo o -NR 4 (CR 4 R 5 )m-heterociclilo, en los que cualquiera de dichas partes de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo está opcionalmente sustituida con uno o más grupos seleccionados independientemente de oxo (con la condición de que no esté sustituido en un arilo o heteroarilo), halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxilo, difluorometoxilo, trifluorometoxilo, azido, -NR 4 SO2R 6 , -SO2NR 3 R 4 , -C(O)R 3 , -C(O)OR 3 , -OC(O)R 3 , - NR 4 C(O)OR 6 , -NR 4 C(O)R 3 , -C(O)NR 3 R 4 , -NR 3 R 4 , -NR 5 C(O)NR 3 R 4 , -NR 5 C(NCN)NR 3 R 4 , -OR 3 , arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, y en los que cualquiera de dichos anillos de cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo puede estar sustituido adicionalmente con uno o más grupos seleccionados independientemente de halógeno, hidroxilo, ciano, nitro, azido, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, heterocicloalquilo C3-C6, NR 3 R 4 y OR 3 ; R 7 es hidrógeno, trifluorometilo, alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilalquilo C3-C10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, en los que cualquiera de dichas partes de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo está opcionalmente sustituida con uno o más grupos seleccionados independientemente de oxo (con la condición de que no esté sustituido en un arilo o heteroarilo), halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxilo, difluorometoxilo, trifluorometoxilo, azido, -NR 11 SO2R 14 , -SO2NR 11 R 12 , -C(O)R 11 , C(O)OR 11 , -OC(O)R 11 , - NR 11 C(O)OR 14 , -NR 11 C(O)R 12 , -C(O)NR 11 R 12 , -SR 11 , -S(O)R 14 , -SO2R 14 , -NR 11 R 12 , -NR 11 C(O)NR 12 R 13 , - NR 11 C(NCN)NR 12 R 13 , -OR 11 , alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3-C10, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, y en los que cualquiera de dichos anillos de cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo puede estar sustituido adicionalmente con uno o más grupos seleccionados independientemente de halógeno, hidroxilo, ciano, nitro, azido, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, heterocicloalquilo C3-C6, NR 3 R 4 y OR 3 ; R 10 y R 22 son independientemente hidrógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxilo, difluorometoxilo, trifluorometoxilo, azido, -C(O)R 3 , -C(O)OR 3 , -SO2NR 3 R 4 , -C(O)NR 3 R 4 , alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilalquilo C3-C10, -S(O)j(alquilo C1-C6), -S(O)j(CR 4 R 5 )m-arilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, en los que cualquiera de dichas partes de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo está opcionalmente sustituida con uno o más grupos seleccionados independientemente de oxo (con la condición de que no esté sustituido en un arilo o heteroarilo), halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxilo, trifluorometoxilo, azido, -NR 4 SO2R 6 , - SO2NR 3 R 4 , -C(O)R 3 , -C(O)OR 3 , -OC(O)R 3 , -NR 4 C(O)OR 6 , -NR 4 C(O)R 3 ,-C(O)NR 3 R 4 , -NR 3 R 4 , - NR 5 C(O)NR 3 R 4 , -NR 5 C(NCN)NR 3 R 4 , -OR 3 , arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, y en los que cualquiera de dichos anillos de arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo puede estar sustituido adicionalmente con uno o más grupos seleccionados independientemente de halógeno, hidroxilo, ciano, nitro, azido, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, heterocicloalquilo C3-C6, NR 3 R 4 y OR 3 ; R 3 es hidrógeno, trifluorometilo, alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilalquilo C3-C10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, fosfato o un residuo de aminoácido, en los que cualquiera de dichas partes de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo está opcionalmente sustituida con uno o más grupos seleccionados independientemente de oxo (con la condición de que no esté sustituido en un arilo o heteroarilo), halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxilo, trifluorometoxilo, azido, -NR 11 SO2R 14 , -SO2NR 11 R 12 , -C(O)R 11 , C(O)OR 11 , -OC(O)R 11 , - NR 11 C(O)OR 14 , -NR 11 C(O)R 12 , -C(O)NR 11 R 12 , -SR 11 , -S(O)R 14 , -SO2R 14 , -NR 11 R 12 , -NR 11 C(O)NR 12 R 13 ,- NR 11 C(NCN)NR 12 R 13 , -OR 11 , arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, o R 3 y R 4 junto con el átomo al que están unidos forman un anillo carbocíclico, de heteroarilo o heterocíclico de 4 a 10 miembros, en el que cualquiera de dichos anillos carbocíclico, de heteroarilo o heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxilo, trifluorometoxilo, azido, -NR 11 SO2R 14 , -SO2NR 11 R 12 , -C(O)R 11 , C(O)OR 11 , -OC(O)R 11 , -NR 11 C(O)OR 14 , -NR 11 C(O)R 12 , -C(O)NR 11 R 12 , -SR 11 , -S(O)R 14 , -SO2R 14 , -NR 11 R 12 , - NR 11 C(O)NR 12 R 13 , -NR 11 C(NCN)NR 12 R 13 , -OR 11 , arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; R 4 y R 5 son independientemente hidrógeno o alquilo C1-C6, o R 4 y R 5 junto con el átomo al que están unidos forman un anillo carbocíclico, de heteroarilo o heterocíclico de 4 a 10 miembros, en el que dicho alquilo o cualquiera de dichos anillos carbocíclico, de heteroarilo y heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxilo, trifluorometoxilo, azido, -NR 11 SO2R 14 , -SO2NR 11 R 12 , - C(O)R 11 , C(O)OR 11 , -OC(O)R 11 , -NR 11 C(O)OR 14 , -NR 11 C(O)R 12 , -C(O)NR 11 R 12 , -SR 11 , -S(O)R 14 , -SO2R 14 , - NR 11 R 12 , -NR 11 C(O)NR 12 R 13 , -NR 11 C(NCN)NR 12 R 13 , -OR 11 , arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; R 6 es trifluorometilo, alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarialquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, en los que cualquiera de dichas partes de alquilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo está opcionalmente sustituida con uno o más grupos seleccionados independientemente de oxo (con la condición de que no esté sustituido en un arilo o heteroarilo), halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxilo, trifluorometoxilo, azido, - NR 11 SO2R 14 , -SO2NR 11 R 12 , -C(O)R 11 , -C(O)OR 11 , -OC(O)R 11 , -NR 11 C(O)OR 14 , -NR 11 C(O)R 12 , - C(O)NR 11 R 12 , -SR 11 , -S(O)R 14 , -SO2R 14 , -NR 11 R 12 , -NR 11 C(O)NR 12 R 13 , -NR 11 C(NCN)NR 12 R 13 , -OR 11 , arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; R 11 , R 12 y R 13 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, arilo o arilalquilo, y R 14 es alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, arilo o arilalquilo; o cualquiera de dos de R 11 , R 12 , R 13 o R 14 junto con el átomo al que están unidos forman un anillo carbocíclico, de heteroarilo o heterocíclico de 4 a 10 miembros, en el que cualquiera de dichos alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilo anillos carbocíclicos, anillos de heteroarilo o anillos heterocíclicos está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxilo, trifluorometoxilo, azido, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; m es 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; n es 1 ó 2; y j es 0, 1 ó 2

  17. 17.-

    PROCESOS E INTERMEDIOS PARA LA PREPARACIÓN DE DERIVADOS DE N4-FENIL-QUINAZOLIN-4-AMINA

    (09/2011)

    Compuesto de Fórmula 8: donde cada R6, R8 y R8a son, independientemente, hidrógeno, trifluorometilo, alquilo, cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado, heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo o heterociclilalquilo, donde dicho alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo y heterociclilalquilo están sustituidos opcionalmente con uno o varios grupos seleccionados independientemente de entre oxo, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo saturado y parcialmente insaturado, heterociclilo saturado y parcialmente insaturado, cicloalquilalquilo, ciano, nitro, OR15, NR15R16, SR15, S(=O)R15, SO2R15, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo y heterociclilalquilo, o R8 y R8a junto con el átomo al que están unidos forman un anillo carbocíclico de 3 a 6 miembros; o R6 y R8 junto con los átomos a los que están unidos forman un anillo heterociclilo saturado o parcialmente insaturado de 3 a 10 miembros conteniendo opcionalmente uno o varios heteroátomos adicionales seleccionados de entre N, O, S, SO, SO2 y NR6, donde dichos anillos carbocíclicos y heterocíclicos están sustituidos opcionalmente con uno o varios grupos seleccionados independientemente de entre oxo, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo saturado y parcialmente insaturado, heterociclilo saturado y parcialmente insaturado, cicloalquilalquilo, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, arilo, OR15, NR15R16, SR15, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo y heterociclilalquilo, R15 y R16 son independientemente H, alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado, heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo o heterociclilalquilo, donde dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo y heterociclilalquilo están sustituidos opcionalmente con uno o varios grupos seleccionados independientemente de entre alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, cicloalquilo saturado y parcialmente insaturado, heterociclilo saturado y parcialmente insaturado, arilo, heteroarilo, halógeno, oxo, ORa, NRaRb, NRaORb, NRaCO2Rb, NRaCORb, SO2NRaRb, SRa, SORa, SO2Ra, SS- Ra, C(=O)Ra, C(=O)ORa, OC(=O)Ra, C(=O)NRaRb, NRaC(=O)Rb, NRaC(=O)NRbRc, OC(=O)NRaRb, y C(=O)CH2ORa; o R15 y R16 junto con el átomo al que están unidos forman un anillo heterocíclico que contiene opcionalmente uno o varios heteroátomos adicionales seleccionados de entre N, O, S, SO, SO2 y NR6, donde dicho anillo heterocíclico está sustituido opcionalmente con uno o varios grupos seleccionados independientemente de entre oxo, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo saturado y parcialmente insaturado, heterociclilo saturado y parcialmente insaturado, cicloalquilalquilo, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, arilo, ORa, NRaRb, SRa, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo y heterociclilalquilo, y Ra, Rb y Rc son, independientemente, H, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado, heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, arilo o heteroarilo, o NRaRb forma un anillo heterocíclico de 5-6 miembros que tiene 1-2 átomos de nitrógeno en el anillo y está sustituido opcionalmente con alquilo(C1-C3), o NRbRc forma un anillo heterocíclico de 5-6 miembros que tiene 1-2 átomos de nitrógeno en el anillo

  18. 18.-

    INHIBIDORES HETEROCÍCLICOS DE MEK

    (03/2011)

    Un compuesto que incluye enantiómeros resueltos, diastereómeros y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, dicho compuesto tiene la fórmula: donde X es N o CR 10 ; R 1 , R 2 , R 8 , R 9 y R 10 son independientemente hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -SR 11 , -OR 3 , -C(O)R 3 , -C(O)OR 3 , -NR 4 C(O)OR 6 , - OC(O)R 3 , -NR 4 SO2R 6 , -SO2NR 3 R 4 , -NR 4 C(O)R 3 , -C(O)NR 3 R 4 , -NR 5 C(O)NR 3 R 4 , -NR 5 C(NCN)NR 3 R 4 , -NR 3 R 4 , alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilalquilo C3-C10, -S(O)j(alquilo de C1- C6), -S(O)j(CR 4 R 5 )m-arilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, - O(CR 4 R 5 )m-arilo, -NR 4 (CR 4 R 5 )m-arilo, -O(CR 4 R 5 )m-heteroarilo, -NR 4 (CR 4 R 5 )m-heteroarilo, -O(CR 4 R 5 )m-heterociclilo o -NR 4 (CR 4 R 5 )m-heterociclilo, en donde cualquiera de dichas partes alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo están opcionalmente sustituidas con uno o más grupos independientemente seleccionados de oxo (con la condición de que no esté sustituido en un arilo o heteroarilo), halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR 4 SO2R 6 , -SO2NR 3 R 4 , -C(O)R 3 , -C(O)OR 3 , -OC(O)R 3 , -NR 4 C(O)OR 6 , - NR 4 C(O)R 3 , -C(O)NR 3 R 4 , -NR 3 R 4 , -NR 5 C(O)NR 3 R 4 , - NR 5 C(NCN)NR 3 R 4 , -OR 3 , arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, y en donde dichos anillos arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo pueden estar adicionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de halógeno, hidroxilo, ciano, nitro, azido, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, heterocicloalquilo C3-C6, NR 3 R 4 y OR 3 ; R 7 es hidrógeno, trifluorometilo, alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilalquilo C3-C10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, en donde cualquiera de dichas partes alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo están opcionalmente sustituidas con uno o más grupos independientemente seleccionados de oxo (con la condición de que no esté sustituido en un arilo o heteroarilo), halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR 11 SO2R 14 , -SO2NR 11 R 12 , - C(O)R 11 , C(O)OR 11 , -OC(O)R 11 , -NR 11 C(O)OR 14 , -NR 11 C(O)R 12 , -C(O)NR 11 R 12 , -SR 11 , -S(O)R 14 , -SO2R 14 , - NR 11 R 12 , -NR 11 C(O)NR 12 R 13 , -NR 11 C(NCN)NR 12 R 13 , -OR 11 , alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3-C10, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo y en donde dichos anillos arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo pueden estar además sustituidos con uno o más grupos seleccionados de halógeno, hidroxilo, ciano, nitro, azido, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, heterocicloalquilo C3-C6, NR 3 R 4 y OR 3 ; R 3 es hidrógeno, trifluorometilo, alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilalquilo C3-C10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, fosfato o un residuo de aminoácido, en donde cualquiera de dichas partes alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo están opcionalmente sustituidas con uno o más grupos independientemente seleccionados de oxo (con la condición de que no esté sustituido en un arilo o heteroarilo), halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR 11 SO2R 14 , - SO2NR 11 R 12 , -C(O)R 11 , C(O)OR 11 , -OC(O)R 11 , -NR 11 C(O)OR 14 , -NR 11 C(O)R 12 , -C(O)NR 11 R 12 , -SR 11 , -S(O)R 14 , - SO2R 14 , -NR 11 R 12 , -NR 11 C(O)NR 12 R 13 , -NR 11 C(NCN)NR 12 R 13 , -OR 11 , arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, o R 3 y R 4 junto con el átomo al que están unidos forman un anillo carbocíclico, heteroarilo o heterocíclico de 4 a 10 miembros, en donde cualquiera de dichos anillos carbocíclico, heteroarilo o heterocíclico están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos independientemente seleccionados de halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR 11 SO2R 14 , -SO2NR 11 R 12 , -C(O)R 11 , C(O)OR 11 , -OC(O)R 11 , - NR 11 C(O)OR 14 , -NR 11 C(O)R 12 , -C(O)NR 11 R 12 , -SR 11 , -S(O)R 14 , -SO2R 14 , -NR 11 R 12 , -NR 11 C(O)NR 12 R 13 , - NR 11 C(NCN)NR 12 R 13 , -OR 11 , arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; R 4 y R 5 son independientemente hidrógeno o alquilo C1-C6, o R 4 y R 5 junto con el átomo al que están unidos forman un anillo carbocíclico, heteroarilo o heterocíclico de 4 a 10 miembros, en donde dicho alquilo o cualquiera de dichos anillos carbocíclico, heteroarilo y heterocíclico están null opcionalmente sustituidos con uno o más grupos independientemente seleccionados de halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR 11 SO2R 14 , -SO2NR 11 R 12 , -C(O)R 11 , C(O)OR 11 , -OC(O)R 11 , -NR 11 C(O)OR 14 , -NR 11 C(O)R 12 , -C(O)NR 11 R 12 , -SR 11 , -S(O)R 14 , -SO2R 14 , -NR 11 R 12 , -NR 11 C(O)NR 12 R 13 , - NR 11 C(NCN)NR 12 R 13 , -OR 11 , arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; R 6 es trifluorometilo, alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, en donde cualquiera de dichas partes alquilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo están opcionalmente sustituidas con uno o más grupos independientemente seleccionados de oxo (con la condición de que no esté sustituido en un arilo o heteroarilo), halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR 11 SO2R 14 , - SO2NR 11 R 12 , -C(O)R 11 , C(O)OR 11 , -OC(O)R 11 , -NR 11 C(O)OR 14 , -NR 11 C(O)R 12 , -C(O)NR 11 R 12 , -SR 11 , -S(O)R 14 , - SO2R 14 , -NR 11 R 12 , -NR 11 C(O)NR 12 R 13 , -NR 11 C(NCN)NR 12 R 13 , -OR 11 , arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, R 11 , R 12 y R 13 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, arilo y arilalquilo, y R 14 es alquilo C1-C10, alquenilo C1-C10, arilo y arilalquilo; o dos cualquiera de R 11 , R 12, R 13 o R 14 junto con el átomo al que están unidos forman un anillo carbocíclico, heteroarilo o heterocíclico de 4 a 10 miembros, en donde cualquiera de dichos alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilo, anillos carbocíclico, anillos heteroarilo o anillos heterocíclico están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos independientemente seleccionados de halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; W es heteroarilo, heterociclilo, -C(O)OR 3 , -C(O)NR 3 R 4 , -C(O)NR 4 OR 3 , -C(O)R 4 OR 3 , -C(O)NR 4 SO2R 3 , - C(O)(cicloalquilo C3-C10), -C(O)(alquilo C1-C10), -C(O)(arilo), -C(O)(heteroarilo), -C(O)(heterociclilo) o CR 3 OR 3 , en donde cualquiera de dichos heteroarilo, heterociclilo, -C(O)OR 3 , -C(O)NR 3 R 4 , -C(O)NR 4 OR 3 , -C(O)R 4 OR 3 , - C(O)NR 4 SO2R 3 , -C(O)(cicloalquilo C3-C10), -C(O)(alquilo C1-C10), -C(O)(arilo), -C(O)(heteroarilo), - C(O)(heterociclilo) o CR 3 OR 3 , están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos independientemente seleccionados de halógeno, ciano, nitro, azido, -NR 3 R 4 , -OR 3 , alquilo de C1-C10, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C10, cicloalquilo y heterocicloalquilo, en donde cualquiera de de dichos alquilo de C1-C10, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C10, cicloalquilo y heterocicloalquilo están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos independientemente seleccionados de -NR 3 R 4 y -OR 3 ; con la condición de que cuando X es CH, W no puede ser C(O)arilo o C(O)heteroarilo, y además con la condición de que cuando X es CH, W es C(O)OR 3 y R 9 es F, R 7 no puede ser H; m es 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; y j es 0, 1 ó 2

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    DERIVADOS DE N4-FENIL-QUINAZOLIN-4-AMINA YCOMPUESTOS AFINES COMO INHIBIDORES DE LA TIROSINA QUINASA RECEPTORA ERBB TIPO I PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES HIPERPROLIFERATIVAS

    (03/2010)

    Compuesto de fórmula I **(Ver fórmula)** o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que: A es O, C(=O), S, SO o SO2; G es N o C-CN; B representa un anillo arilo fusionado de 6 miembros o un anillo heteroarilo de 5-6 miembros; E es **(Ver fórmula)** X es N o CH; D1, D2 y D3 son de forma independiente N o CR19; D4 y D5 son de forma independiente N o CR19 y D6 es O, S o NR20, no siendo igual a CR19 como mínimo uno de D4 y D5; D7, D8, D9 y D10 son de forma independiente N o CR19, siendo igual a N como mínimo uno de D7, D8, D9 y D10; R1 es H o alquilo; cada R2 es de forma independiente halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -SR18, -OR15-C(O)R15, -C(O)OR15, -NR14C(O)OR18, -OC(O) R15, -NR14SO2R18, -SO2NR15R14, -NR14C(O)R15, -C(O)NR15R14, -NR15C(O)NR15R14, -NR13C(NCN)NR15R14, -NR15R14, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado, cicloalquilalquilo, -S(O)p (alquilo), -S(O)p(CR13R14)q-arilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo saturado o parcial- mente insaturado, heterociclilalquilo, -O(CR13R14)q-arilo, -NR15(CR13R14)q-arilo, -O(CR13R14)q-heteroarilo, -NR13 (CR13R14)q-heteroarilo, -O(CR13R14)q-heterociclilo o -NR15(CR13R14)q-heterociclilo, estando dichas porciones alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo opcionalmente sustituidas con uno o más grupos seleccionados de forma independiente entre oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR13SO2R18, -SO2NR15R13, -C(O)R15, -C(O)OR15, -OC(O)R15, -NR13C(O)OR18, -NR13C(O)R15, -C(O)NR15R13, -NR15R13, -NR14C(O)NR15R13, -NR14C (NCN)NR15R13, -OR15, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo saturado y parcialmente insaturado y heterociclilalquilo, y pudiendo dichos anillos arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo estar sustituidos además con uno o más grupos seleccionados entre halógeno, hidroxilo, ciano, nitro, azido, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo saturado y parcialmente insaturado, heterociclilo saturado y parcialmente insaturado, NR15R13 y OR15; cada R3 es de forma independiente Q, Z, halógeno, ciano, nitro, alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado, heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, trifluorometoxi, difluorometoxi, fluorometoxi, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, OR15, NR15R16, NR15OR16, NR15C(=O)OR18, NR15C(=O)R16, SO2NR15R16, SR15, SOR15, SO2R15, C(=O)R15, C(=O)OR15, OC(=O)R15, C(=O)NR15R16, NR15C(=O)NR16R17, NR15C(=NCN) NR16R17 o NR15C(=NCN)R16, estando dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de forma independiente entre halógeno, oxo, ciano, nitro, alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado, heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, trifluorometoxi, difluorometoxi, fluorometoxi, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, OR15, NR15R16, NR15OR16, NR15C(=O) OR18, NR15C(=O)R16, SO2NR15SR16, SR15, SOR15, SO2R15, C(=O)R15, C(=O)OR15, OC(=O)R15, C(=O)NR15R16, NR15C(=O)NR16R17, NR15C(=NCN)NR16R17, NR15C(=NCN)R16, alquilo(C1-C4)NRaRb y NR15C(O)CH2ORa, o R3 es un anillo heterocíclico de 5-6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, O, S, SO y SO2 y sustituido con -M1-M2-M3-M4 ó -M1-M5, dondeM1 es alquilo(C1-C4), reemplazándose opcionalmente un CH2 por un grupo C(=O); M2 es NRe o CReRf ; M3 es alquilo(C1-C4); M4 es CN, NReS(O)0-2Rf , S(O)0-2NRgRh, CORgRh, S(O)0-2Rf o CO2Rf y M5 es NRgRh, siendo Re, Rf , Rg y Rh de forma independiente H o alquilo(C1-C4), o formando Rg y Rh, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un anillo de 5 ó 6 miembros que contiene opcionalmente 1 ó 2 heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O, S, SO y SO2, anillo en el que cualquier átomo de nitrógeno de anillo presente está opcionalmente sustituido con un grupo alquilo(C1-C4) y anillo que puede tener opcionalmente uno o dos sustituyentes oxo o tiooxo; Q es **(Ver fórmula)** Z se selecciona entre **(Ver fórmula)** y tautómeros de los mismos, **(Ver fórmula)** W y V son de forma independiente O, NR6, S, SO, SO2, CR7R8, CR8R9 o C=O; W2 es O o S; Y es S, SO, SO2, CR7CR8 o CR8R9, siempre que W sea O, NR6, S, SO o SO2, entonces V es CR8R9 y si V es O, NR6, S, SO o SO2, entonces W e Y son cada una CR8R9; R8b es H o alquilo(C1-C6); cada R6, R8, R8a y R9 es de forma independiente hidrógeno, trifluorometilo, alquilo, cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado, heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo o heterociclilalquilo, estando dichos alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo y heterociclilalquilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de forma independiente entre oxo, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo saturado y parcialmente insaturado, heterociclilo saturado y parcialmente insaturado, cicloalquilalquilo, ciano, nitro, OR15, NR15R16, SR15, S(=O)R15, SO2R15, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo y heterociclilalquilo, o R8 y R8a, junto con el átomo al que están unidos, forman un anillo carbocíclico de 3 a 6 miembros; R7 es hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado, heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilalquilo, -NR15SO2R16 -SO2NR15R16, -C(O)R15, -C(O)OR15, -OC(O)R15, -NR15C(O)OR18, -NR15C(O)R16, -C(O)NR15R16, -NR15R16, -NR15C(O)NR16R17, -OR15, -S(O)R15, -SO2R15 o SR15, estando dichos alquilo; alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo y heterociclilalquilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de forma independiente entre oxo, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo saturado y parcialmente insaturado, heterociclilo saturado y parcialmente insaturado, cicloalquilalquilo, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR15SO2R16 -SO2NR15R16, -C(O)R15, -C(O)OR15, -OC(O) R15, -NR15C(O)OR18, -NR15C(O)R16, -C(O)NR15R16, -NR15R16, -NR15C(O)NR16R17, -OR15, -S(O)R15, -SO2R15, SR15, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo y heterociclilalquilo; R10 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado, heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilalquilo, -NR15C(O)OR18, -NR15C(O)R16, -NR15R16 o -OR15, estando dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo y heterociclilalquilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de forma independiente entre oxo, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo saturado y parcialmente insaturado, heterociclilo saturado y parcialmente insaturado, cicloalquilalquilo, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR15SO2R16-SO2NR15R16, -C(O)R15, -C(O)OR15, -OC(O)R15, -NR15C(O)OR18, -NR15C (O)R16, -C(O)NR15R16, -NR15R16, -NR15C(O)NR16R17, OR15, -S(O)R15, -SO2R15, SR15, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo y heterociclilalquilo; o R6 y R8, junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo heterociclilo saturado o parcialmente insaturado de 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O, S, SO, SO2 y NR6, estando dichos anillos carbocíclico y heterocíclico opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de forma independiente entre oxo, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo saturado y parcialmente insaturado, heterociclilo saturado y parcialmente insaturado, cicloalquilalquilo, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, arilo, OR15, NR15R16, SR15, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo y heterociclilalquilo; o R7 y R8, junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo cicloalquilo o heterociclilo saturado o parcialmente insaturado de 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O, S, SO, SO2 y NR6, estando dichos anillos carbocíclico y heterocíclico opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de forma independiente entre oxo, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo saturado y parcialmente insaturado, heterociclilo saturado y parcialmente insaturado, cicloalquilalquilo, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, arilo, OR15, NR15R16, SR15, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo y heterociclilalquilo; o R8 y R9, junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo cicloalquilo o heterociclilo saturado o parcialmente insaturado de 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O, S, SO, SO2 y NR6, estando dichos anillos carbocíclico y heterocíclico opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de forma independiente entre oxo, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo saturado y parcialmente insaturado, heterociclilo saturado y parcialmente insaturado, cicloalquilalquilo, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, arilo, OR15, NR15R16, SR15, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo y heterociclilalquilo; o R6 y R10, junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo heterociclilo saturado o parcialmente insaturado de 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O, S, SO, SO2 y NR6, estando dicho anillo heterocíclico opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de forma independiente entre oxo, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo saturado y parcialmente insaturado, heterociclilo saturado y parcialmente insaturado, cicloalquilalquilo, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, arilo, OR15, NR15R16, SR15, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo y heterociclilalquilo; o R8 y R10, junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo heterociclilo saturado o parcialmente insaturado de 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O, S, SO, SO2 y NR6, estando dicho anillo heterocíclico opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de forma independiente entre oxo, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo saturado y parcialmente insaturado, heterociclilo saturado y parcialmente insaturado, cicloalquilalquilo, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, arilo, OR15, NR15R16, SR15, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo y heterociclilalquilo; cada R12 es de forma independiente halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -SR18, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -NR14C(O)OR18, -OC (O)R15-NR14SO2R18, -SO2NR15R14, -NR14C(O)R15, -C(O)NR15R14, -NR13C(O)NR15R14, -NR13C(NCN)NR15R14, -NR15R14, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado, cicloalquilalquilo, -S(O)p (alquilo), -S(O)p(CR13R14)q-arilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, heterociclilalquilo, -O(CR13R14)q-arilo, -NR15(CR13R14)q-arilo, -O(CR13R14)q-heteroarilo, -NR13 (CR13R14)q-heteroarilo, -O(CR13R14)q-heterociclilo o -NR15(CR13R14)q-heterociclilo, estando dichas porciones alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo opcionalmente sustituidas con uno o más grupos seleccionados de forma independiente entre oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR13SO2R18, -SO2NR15R13, -C(O)R15, -C(O)OR15, -OC(O)R15, -NR13C(O)OR18, -NR13C(O)R15; -C(O)NR15R13, -NR15R13, -NR14C(O)NR15R13, -NR14C (NCN)NR15R13, -OR15, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo saturado y parcialmente insaturado y heterociclilalquilo, y pudiendo dichos anillos arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo estar sustituidos además con uno o más grupos seleccionados entre halógeno, hidroxilo, ciano, nitro, azido, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo saturado y parcialmente insaturado, heterociclilo saturado y parcialmente insaturado, NR15R13 y OR15; R13 y R14 son de forma independiente hidrógeno o alquilo, o R13 y R14, junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado o un anillo heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, estando dichas porciones alquilo, cicloalquilo y heterociclilo opcionalmente sustituidas con uno o más grupos seleccionados de forma independiente entre halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, oxo, ORa, NRaRb, NRaORb, NRaCO2Rb, NRaCORb, SO2NRaRb, SRa, SORa, SO2Ra, S-S-Ra, C(=O)Ra, C(=O)ORa, OC(=O)Ra, C(=O)NRaRb, NRaC(=O)Rb y NRaC(=O)NRbRc; R15, R16 y R17 son de forma independiente H, alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado, heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo o heterociclilalquilo, estando dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo y heterociclilalquilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de forma independiente entre alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, cicloalquilo saturado y parcialmente insaturado, heterociclilo saturado y parcialmente insaturado, arilo, heteroarilo, halógeno, oxo, ORa, NRaRb, NRaORb, NRaCO2Rb, NRaCORb, SO2NRaRb, SRa, SORa, SO2Ra, S-S-Ra, C(=O)Ra, C(=O)ORa, OC(=O)Ra, C(=O)NRaRb, NRaC(=O)Rb, NRaC(=O)NRbRc, OC(=O)NRaRb y C(=O)CH2ORa; o cualesquiera dos de R15, R16 y R17, junto con el átomo al que están unidos, forman un anillo heterociclilo, que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O, S, SO, SO2 y NR6, estando dicho anillo heterocíclico opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de forma independiente entre oxo, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo saturado y parcialmente insaturado, heterociclilo saturado y parcialmente insaturado, cicloalquilalquilo, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, arilo, ORa, -NRaRb, SRa, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo y heterociclilalquilo; o R13 y R15, junto con el átomo al que están unidos, forman un anillo cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado o un anillo heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, estando dichos alquilo, cicloalquilo y heterociclilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de forma independiente entre halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, oxo, ORa, NRaRb, NRaORb, NRaCO2Rb, NRaCORb, SO2NRaRb, SRa, SORa, SO2Ra, S-S-Ra, C(=O)Ra, C(=O)ORa, OC(=O) Ra, C(=O)NRaRb, NRaC(=O)Rb y NRaC(=O)NRbRc; R18 es CF3, alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado, heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo o heterociclilalquilo, estando dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo y heterociclilalquilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de forma independiente entre alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, cicloalquilo saturado y parcialmente insaturado, heterociclilo saturado y parcialmente insaturado, arilo, heteroarilo, halógeno, oxo, ORa, NRaRb, NRaORb, NRaCO2Rb, NRaCORb, SO2NRaRb, SRa, SORa, SO2Ra, S-S-Ra, C(=O)Ra, C(=O)ORa, OC(=O)Ra, C(=O) NRaRb; NRaC(=C)Rb, NRaC(=O)NRbRc, o R15 y R18, junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado o un anillo heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, estando dichos alquilo, cicloalquilo y heterociclilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de forma independiente entre halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, oxo, ORa, NRaRb, NRaORb, NRaCO2Rb, NRaCORb, SO2NRaRb, SRa, SORa, SO2Ra, S-S-Ra, C(=O)Ra, C(=O)ORa, OC(=O)Ra, C(=O)NRaRb, NRaC(=O)Rb y NRaC(=O)NRbRc; cada R19 es de forma independiente H, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -SR18, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -NR14C(O)OR18, -OC (O)R15, -NR14SO2R18, -SO2NR15R14, -NR14C(O)R15, -C(O)NR15R14, -NR13C(O)NR15R14, -NR13C(NCN)NR15R14, -NR15R14, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado, cicloalquilalquilo, -S(O)p (alquilo), -S(O)p(CR13R14)q-arilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, heterociclilalquilo, -O(CR13R14)q-arilo, -NR15(CR13R14)q-arilo, -O(CR13R14)q-heteroarilo, -NR13 (CR13R14)q-heteroarilo, -O(CR13R14)q-heterociclilo o -NR15(CR13R14)q-heterociclilo, estando dichas porciones alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo opcionalmente sustituidas con uno o más grupos seleccionados de forma independiente entre oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR13SO2R18, -SO2NR15R13, -C(O)R15, -C(O)OR15, -OC(O)R15, -NR13C(O)OR18, -NR13C(O)R15, -C(O)NR15R13, -NR15R13, -NR14C(O)NR15R13, -NR14C (NCN)NR15R13, -OR15, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo saturado o parcialmente insaturado y heterociclilalquilo, y pudiendo dichos anillos arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo estar sustituidos además con uno o más grupos seleccionados entre halógeno, hidroxilo, ciano, nitro, azido, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo saturado y parcialmente insaturado, heterociclilo saturado y parcialmente insaturado, NR15R13 y OR15; cada R20 es de forma independiente alquilo(C1-C4), cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado, trifluorometilo, difluorometilo o fluorometilo; Ra, Rb y Rc son de forma independiente H, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado, heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, arilo o heteroarilo, o NRaRb forma un anillo heterocíclico de 5-6 miembros con 1-2 átomos de nitrógeno de anillo y opcionalmente sustituido con alquilo(C1-C3), o NRbRc forma un anillo heterocíclico de 5-6 miembros con 1-2 átomos de nitrógeno de anillo; j es 0, 1, 2 ó 3; m es 1, 2, 3 ó 4; n es 0, 1, 2; 3 ó 4 q es 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; y p es 0, 1 ó 2; y donde cuando dicho compuesto de fórmula I está representado por la fórmula **(Ver fórmula)** y R3 es distinto de Q o Z, entonces E no es un anillo benzofuranilo, indolilo, quinazolinilo, quinolinilo ni isoquinilinilo

  20. 20.-

    DERIVADOS DE BENCIMIDAZOL ALQUILADO N3 COMO INHIBIDORES DE MEK

    (03/2010)

    Un compuesto de benzimidazol de fórmula **(Ver fórmula)** y sus sales y solvatos farmacéuticamente aceptables, donde: R1, R2, y R9 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -OR3, -C(O)R3, -C(O)OR3, NR4C(O)OR6, -OC(O)R3, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -NR3R4 o alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilalquilo C3-C10, -S(O)j(alquilo C1-C6), -S(O)j(CR4R5)m-arilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, -(CR4R5)m-arilo, -NR4(CR4R5)m-arilo, -O(CR4R5)m-heteroarilo, -NR4(CR4R5)m-heteroarilo, -O(CR4R5)m-heterociclilo o -NR4(CR4R5)m-heterociclilo, donde cada porción de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo está sustituida opcionalmente con uno a cinco grupos seleccionados independientemente entre oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR3, -OC(O)R3, -NR4C(O)OR6, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -OR3, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; R3 se selecciona entre hidrógeno, trifluorometilo, o alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilalquilo C3-C10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, donde cada porción de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo está sustituida opcionalmente con uno a cinco grupos seleccionados independientemente entre oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR''SO2R"", -SO2NR''R", -C(O)R'', -C(O)OR'', -OC(O) R'', -NR''C(O)OR"", -NR''C(O)R", -C(O)NR''R", -SR"", -S(O)R"", -SO2R'', -NR''R", -NRC(O)NR"R"", -NR''C (NCN)NR"R"'', -OR'', arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; R'', R" y R"'' se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, arilo y arilalquilo; R"" se selecciona entre alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, arilo y arilalquilo; Dos cualesquiera de R'', R", R"'' o R"" se pueden tomar junto con el átomo al que están unidos para formar un anillo carbocíclico, heteroarílico o heterocíclico de 4 a 10 miembros, cada uno de los cuales esta sustituido opcionalmente con uno a tres grupos seleccionados independientemente entre halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; R3 y R4 se pueden tomar junto con el átomo al que están unidos para formar un anillo carbocíclico, heteroarílico o heterocíclico de 4 a 10 miembros, cada uno de los cuales esta sustituido opcionalmente con uno a tres grupos seleccionados independientemente entre halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR''SO2R"", -SO2NR''R", -C(O)R'', -C(O)OR'', -OC(O)R'', -NR''C(O)OR"", -NR''C(O)R", -C(O)NR''R", -SO2R"", -NR''R", -NR''C(O)NR"R"'', -NR''C(NCN)NR"R"'', -OR'', arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; R4 y R5 representan independientemente hidrógeno o alquilo C1-C6, o R4 y R5 se pueden tomar junto con el átomo al que están unidos para formar un anillo carbocíclico, heteroarílico o heterocíclico de 4 a 10 miembros, cada uno de los cuales esta sustituido opcionalmente con uno a tres grupos seleccionados independientemente entre halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR''SO2R"", -SO2NR''R", -C(O)R'', -C(O)OR'', -OC(O)R'', -NR''C(O)OR"", -NR''C(O)R", -C(O)NR''R", -SO2R"", -NR''R", -NR''C(O)NR"R"'', -NR''C(NCN)NR"R"'', -OR'', arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; R6 se selecciona entre trifluorometilo, o alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, donde cada porción de alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo está sustituida opcionalmente con uno a cinco grupos seleccionados independientemente entre oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR''SO2R"", -SO2NR''R", -C (O)R'', -C(O)OR'', -OC(O)R'', -NRC(O)OR"", -NRC(O)R", -C(O)NR''R", -SO2R"", -NR''R'', -NRC(O)NR"R"'', -NR''C(NCN)NR"R"'', -OR'', arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; R7 se selecciona entre alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilalquilo C3-C10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, donde cada porción de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo está sustituida opcionalmente con uno a cinco grupos seleccionados independientemente entre oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR3, -OC(O)R3, -NR4C(O)OR6, -NR4C(O) R3, -C(O)NR3R4, -SO2R6, -NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -OR3, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; A se selecciona entre O3 o NR4O3; R8 se selecciona entre hidrógeno, -SCF3, -Cl, -Br, -F, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -OR3, -C(O)R3, -C(O)OR3, -NR4C(O)OR6, -OC(O)R3, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -NR4C(O)R3, -C (O)NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR3R4, o alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilalquilo C3-C10, -S(O)j(alquilo C1-C6), -S(O)j(CR4R5)m-arilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, -(CR4R5)m-arilo, -NR4(CR4R5)m-arilo, -O(CR4R5)m-heteroarilo, -NR4 (CR4R5)m-heteroarilo, -O(CR4R5)m-heterociclilo o -NR4(CR4R5)m-heterociclilo, donde cada porción de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo está sustituida opcionalmente con uno a cinco grupos seleccionados independientemente entre oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR4SO2R8, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR3, -OC(O)R3, -NR4C(O)OR6, -NR4C(O)R3, -C (O)NR3R4, -NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -OR3, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; m es 0, 1, 2, 3, 4 o 5, y j es 1 o 2

  21. 21.-

    DERIVADOS DE 4-(FENILAMINO)-6-OXO-1,6-DIHIDROPIRIDAZINA-3-CARBOXAMIDA COMO INHIBIDORES DE MEK PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES HIPERPROLIFERATIVAS

    (02/2010)

    Un compuesto que tiene la Fórmula I ** ver fórmula** o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, donde: ** ver fórmula** R1 es Cl o F; R3 es H, Me, Et, OH, MeO-, EtO-, HOCH2CH2O-, HOCH2C(Me)2O-, (S)-MeCH(OH)CH2O-, (R)-HOCH2CH(OH)CH2O-, ciclopropil-CH2O-, HOCH2CH2-, R7 es ciclopropil-CH2- o alquilo C1-C4, donde dicho alquilo está sustituido opcionalmente con uno o más F; R8 es Br, I o SMe; y R9 es CH3, CH2F, CHF2, CF3, F o Cl

  22. 22.-

    DERIVADOS DE 2-AMINOBENZAZEPINA Y SU USO PARA EL TRATAMIENTO DE LA INMUNODEPRESION.

    (10/2002)
    Ver ilustración. Solicitante/s: PFIZER INC.. Clasificación: A61K31/55, C07D223/16.

    SE DESCRIBE UN COMPUESTO DE FORMULA EN LA CUAL A, V, X, Y, Z, R SUP,1}, R SUP,2}, R SUP,3} Y R SUP,4} SON COMO SE HA DEFINIDO ANTERIORMENTE, QUE RESULTA UTIL EN (A) EL TRATAMIENTO DE LA MIELOSUPRESION INCLUYENDO LA SUPRESION ASOCIADA CON LA QUIMIOTERAPIA DEL CANCER, ASI COMO LA ACTIVACION DEL SISTEMA INMUNE PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER, O (B) LA PREVENCION Y EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS VIRICAS, FUNGICAS, BACTERIANAS O PARASITARIAS.