DERIVADOS DE PIRIMIDINA COMO AGONISTAS DE GPCR.
Un compuesto de fórmula (I), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:
en la que uno o dos de W, X e Y son N y los otros son CH;A es -CH=CH- o (CH2)n; B es -CH=CH- o (CH2)n, en el que uno de los grupos CH2 se puede sustituir por O, NR5, S(O)m o C(O); n es independientemente 0, 1, 2 ó 3, con la condición de que ambos n no sean 0; m es independientemente 0, 1 ó 2; RX y RY se seleccionan independientemente de hidrógeno, halo, alquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, cicloalquilo C3-7, arilo, OR6, CN, NO2, S(O)mR6, CON(R6)2, N(R6)2, NR10COR6, NR10SO2R6, SO2N(R6)2, un grupo heterociclilo de 4 a 7 miembros y un grupo heteroarilo de 5 ó 6 miembros; Z es C(O)OR4, C(O)R3, S(O)2R3, C(O)NHR4 o un grupo heteroarilo que contiene nitrógeno de 5 ó 6 miembros; R3 es alquilo C3-8, alquenilo C3-8 o alquinilo C3-8, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con hasta 5 átomos de fluoro o de cloro, y puede contener un grupo CH2 que se puede sustituir por O, o cicloalquilo C3-7, arilo, heterociclilo, heteroarilo, alquil C1-4-cicloalquilo C3-7, alquil C1-4-arilo, alquil C1-4-heterociclilo o alquil C1-4-heteroarilo, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, alquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4, OR6, CN, CO2-alquilo C1-4, N(R6)2 y NO2; R4 es alquilo C2-8, alquenilo C2-8 o alquinilo C2-8, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con hasta 5 átomos de fluoro o de cloro, y puede contener un grupo CH2 que se puede sustituir por O, o cicloalquilo C3-7, arilo, heterociclilo, heteroarilo, alquil C1-4-cicloalquilo C3-7, alquil C1-4-arilo, alquil C1-4-heterociclilo o alquil C1-4-heteroarilo, cualquiera de los cuales puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, alquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4, OR6, CN, CO2-alquilo C1-4, N(R6)2 y NO2; R5 es alquilo C1-4; R6 son independientemente hidrógeno, o alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, arilo, heterociclilo o heteroarilo, en el que los grupos cíclicos pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, alquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4, OR9, CN, SO2CH3, N(R10)2 y NO2; o un grupo N(R10)2 puede formar un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros que contiene opcionalmente otro heteroátomo seleccionado de O y NR10; R9 es hidrógeno, alquilo C1-2 o fluoroalquilo C1-2; y R10 es hidrógeno o alquilo C1-4
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/GB2005/050266.
Solicitante: PROSIDION LTD..
Nacionalidad solicitante: Reino Unido.
Dirección: REINO UNIDO.
Inventor/es: FYFE,MATTHEW,COLIN,THOR, THOMAS,GERARD HUGH, BRADLEY,STUART,EDWARD.
Fecha de Publicación: .
Fecha Solicitud PCT: 30 de Diciembre de 2005.
Fecha Concesión Europea: 1 de Septiembre de 2010.
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07D401/14 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › que contienen tres o más heterociclos.
Clasificación PCT:
- A61K31/495 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen ciclos con seis eslabones con dos nitrógenos como únicos heteroátomos de un ciclo, p. ej. piperazina (A61K 31/48 tiene prioridad).
- A61P3/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00).
- C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.
Fragmento de la descripción:
Derivados de pirimidina como agonistas de GPCR.
Antecedentes de la invención
La presente invención se refiere a agonistas del receptor acoplado a proteínas G (GPCR). En particular, la presente invención se refiere a agonistas de GPR116 que son útiles para el tratamiento de obesidad, por ejemplo como reguladores de la saciedad, para el tratamiento de diabetes.
La obesidad se caracteriza por una masa excesiva de tejido adiposo con relación al tamaño corporal. Clínicamente, la masa de grasa corporal se estima mediante el índice de masa corporal (IMB; peso (kg)/altura (m)2), o circunferencia de la cintura. Se considera que los individuos son obesos cuando el IMB es mayor que 30, y hay consecuencias médicas establecidas por el hecho de tener sobrepeso. Desde hace tiempo un punto de vista médico aceptado ha sido que un aumento del peso corporal, especialmente como resultado de grasa corporal abdominal, está asociado con un aumento del riesgo de diabetes, hipertensión, cardiopatía, y otras numerosas complicaciones de salud, tales como artritis, apoplejía, enfermedad vesicular, problemas musculares y respiratorios, lumbalgia, e incluso ciertos cánceres.
Los enfoques farmacológicos para el tratamiento de la obesidad han estado relacionados principalmente con la reducción de la masa de grasa alterando el balance entre la ingesta y el gasto de energía. Muchos estudios han establecido claramente la relación entre adiposidad y la circuitería cerebral implicada en la regulación de la homeostasia energética. Signos directos e indirectos sugieren que las rutas serotonérgicas, dopaminérgicas, adrenérgicas, colinérgicas, endocannabinoideas, opioideas, e histaminérgicas, además de muchas rutas neuropeptídicas (por ejemplo, neuropéptido Y y melanocortinas), están implicadas en el control central de la ingesta y gasto de energía. Los centros hipotalámicos también son capaces de percibir hormonas periféricas implicadas en el mantenimiento del peso corporal y grado de adiposidad, tales como insulina y leptina, y péptidos derivados del tejido graso.
Los fármacos dirigidos a la patofisiología asociada con diabetes Tipo I dependiente de insulina y diabetes Tipo II no dependiente de insulina tienen muchos efectos secundarios potenciales y no se dirigen adecuadamente a la dislipidemia e hiperglucemia en una proporción elevada de pacientes. El tratamiento está centrado a menudo en las necesidades individuales del paciente usando dieta, ejercicio, agentes hipoglucémicos e insulina, pero existe una necesidad continua de nuevos agentes antidiabéticos, particularmente aquellos que pueden ser tolerados mejor con menores efectos adversos.
De forma similar, el síndrome metabólico (síndrome X) que se caracteriza por hipertensión y sus patologías asociadas, incluyendo aterosclerosis, lipidemia, hiperlipidemia e hipercolesterolemia, se ha asociado con una sensibilidad reducida a la insulina, lo que puede conducir a niveles anormales de glucemia cuando se somete a una prueba de tolerancia a la glucosa. La isquemia miocárdica y la enfermedad microvascular es una morbilidad establecida asociada con síndrome metabólico no tratado o malamente controlado.
Existe una necesidad continua de nuevos agentes contra la obesidad y antidiabéticos, particularmente aquellos que sean bien tolerados con pocos efectos adversos.
GPR116 es un GPCR identificado como SNORF25 en el documento WO 00/50562 que describe tanto los receptores humanos como de rata, y el documento US 6.468.756 también describe el receptor de ratón (números de acceso: AAN95194 (humano), AAN95195 (rata) y ANN95196 (ratón)).
En seres humanos, GPR116 se expresa en el páncreas, intestino delgado, colon y tejido adiposo. El perfil de expresión del receptor GPR116 humano indica su utilidad potencial como una diana para el tratamiento de obesidad y diabetes.
La Solicitud de Patente Internacional WO 2005/061489 (publicada después de la fecha de prioridad de la presente Solicitud) describe derivados heterocíclicos como agonistas del receptor GPR116.
La Solicitud de Patente Internacional WO 03/068236 4-(3-piridin-4-ilbencil)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo y 4-(3-piridin-4-ilbencil)piperidina como intermedios para la síntesis de moduladores del receptor 5HT-1, no sugiriéndose utilidad farmacéutica para estos compuestos.
La presente invención se refiere a agonistas de GPR116 que son útiles para el tratamiento de obesidad, por ejemplo como reguladores de la saciedad, y para el tratamiento de diabetes.
Sumario de la invención
Los compuestos de fórmula (I):
o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, son agonistas de GPR116, y son útiles para el tratamiento profiláctico o terapéutico de la obesidad, y para el tratamiento de diabetes.
Descripción detallada de la invención
La presente invención se refiere a un compuesto de fórmula (I), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:
en la que uno o dos de W, X e Y son N y los otros son CH;
A es -CH=CH- o (CH2)n;
B es -CH=CH- o (CH2)n, en el que uno de los grupos CH2 se puede sustituir por O, NR5, S(O)m o C(O);
n es independientemente 0, 1, 2 ó 3, con la condición de que ambos n no sean 0;
m es independientemente 0, 1 ó 2;
RX y RY se seleccionan independientemente de hidrógeno, halo, alquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, cicloalquilo C3-7, arilo, OR6, CN, NO2, S(O)mR6, CON(R6)2, N(R6)2, NR10OCOR6, NR10SO2R6, SO2N(R6)2, un grupo heterociclilo de 4 a 7 miembros y un grupo heteroarilo de 5 ó 6 miembros;
Z es C(O)OR4, C(O)R3, S(O)2R3, C(O)NHR4 o un grupo heteroarilo que contiene nitrógeno de 5 ó 6 miembros;
R3 es alquilo C3-8, alquenilo C3-8 o alquinilo C3-8, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con hasta 5 átomos de fluoro o de cloro, y puede contener un grupo CH2 que se puede sustituir por O, o cicloalquilo C3-7, arilo, heterociclilo, heteroarilo, alquil C1-4-cicloalquilo C3-7, alquil C1-4-arilo, alquil C1-4-heterociclilo o alquil C1-4-heteroarilo, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, alquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4, OR6, CN, CO2-alquilo C1-4, N(R6)2 y NO2;
R4 es alquilo C2-8, alquenilo C2-8 o alquinilo C2-8, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con hasta 5 átomos de fluoro o de cloro, y puede contener un grupo CH2 que se puede sustituir por O, o cicloalquilo C3-7, arilo, heterociclilo, heteroarilo, alquil C1-4-cicloalquilo C3-7, alquil C1-4-arilo, alquil C1-4-heterociclilo o alquil C1-4-heteroarilo, cualquiera de los cuales puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, alquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4, OR6, CN, CO2-alquilo C1-4, N(R6)2 y NO2;
R5 es alquilo C1-4;
R6 son independientemente hidrógeno, o alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, arilo, heterociclilo o heteroarilo, en el que los grupos cíclicos pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, alquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4, OR9, CN, SO2CH3, N(R10)2 y NO2; o un grupo N(R10)2 puede formar un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros que contiene opcionalmente...
Reivindicaciones:
1. Un compuesto de fórmula (I), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:
en la que uno o dos de W, X e Y son N y los otros son CH;
A es -CH=CH- o (CH2)n;
B es -CH=CH- o (CH2)n, en el que uno de los grupos CH2 se puede sustituir por O, NR5, S(O)m o C(O);
n es independientemente 0, 1, 2 ó 3, con la condición de que ambos n no sean 0;
m es independientemente 0, 1 ó 2;
RX y RY se seleccionan independientemente de hidrógeno, halo, alquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, cicloalquilo C3-7, arilo, OR6, CN, NO2, S(O)mR6, CON(R6)2, N(R6)2, NR10COR6, NR10SO2R6, SO2N(R6)2, un grupo heterociclilo de 4 a 7 miembros y un grupo heteroarilo de 5 ó 6 miembros;
Z es C(O)OR4, C(O)R3, S(O)2R3, C(O)NHR4 o un grupo heteroarilo que contiene nitrógeno de 5 ó 6 miembros;
R3 es alquilo C3-8, alquenilo C3-8 o alquinilo C3-8, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con hasta 5 átomos de fluoro o de cloro, y puede contener un grupo CH2 que se puede sustituir por O, o cicloalquilo C3-7, arilo, heterociclilo, heteroarilo, alquil C1-4-cicloalquilo C3-7, alquil C1-4-arilo, alquil C1-4-heterociclilo o alquil C1-4-heteroarilo, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, alquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4, OR6, CN, CO2-alquilo C1-4, N(R6)2 y NO2;
R4 es alquilo C2-8, alquenilo C2-8 o alquinilo C2-8, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con hasta 5 átomos de fluoro o de cloro, y puede contener un grupo CH2 que se puede sustituir por O, o cicloalquilo C3-7, arilo, heterociclilo, heteroarilo, alquil C1-4-cicloalquilo C3-7, alquil C1-4-arilo, alquil C1-4-heterociclilo o alquil C1-4-heteroarilo, cualquiera de los cuales puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, alquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4, OR6, CN, CO2-alquilo C1-4, N(R6)2 y NO2;
R5 es alquilo C1-4;
R6 son independientemente hidrógeno, o alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, arilo, heterociclilo o heteroarilo, en el que los grupos cíclicos pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, alquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4, OR9, CN, SO2CH3, N(R10)2 y NO2; o un grupo N(R10)2 puede formar un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros que contiene opcionalmente otro heteroátomo seleccionado de O y NR10;
R9 es hidrógeno, alquilo C1-2 o fluoroalquilo C1-2; y
R10 es hidrógeno o alquilo C1-4.
2. Un compuesto según la reivindicación 1, que tiene la fórmula (Ia), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:
en la que uno o dos de W, X e Y son N y los otros son CH;
Q es O, NR5 o CH2;
R es hidrógeno, halo, alquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, cicloalquilo C3-7, arilo, OR6, CN, NO2, S(O)mR6, CON(R6)2, N(R6)2, NR10COR6, NR10SO2R6, SO2N(R6)2, un grupo heterociclilo de 4 a 7 miembros o un grupo heteroarilo de 5 ó 6 miembros;
R4 es alquilo C2-8, alquenilo C2-8 o alquinilo C2-8, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con hasta 5 átomos de fluoro o de cloro, y contiene un grupo CH2 que se puede sustituir por O, o cicloalquilo C3-7, arilo, heterociclilo, heteroarilo, alquil C1-4-cicloalquilo C3-7, alquil C1-4-arilo, alquil C1-4-heterociclilo o alquil C1-4-heteroarilo, cualquiera de los cuales puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, alquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4, OR6, CN, CO2-alquilo C1-4, N(R6)2 y NO2;
R5 es alquilo C1-4;
R6 son independientemente hidrógeno, o alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, arilo, heterociclilo o heteroarilo, en el que el grupo cíclico puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, alquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4, OR9, CN, SO2CH3, N(R10)2 y NO2; o un grupo N(R10)2 puede formar un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros que contiene opcionalmente otro heteroátomo seleccionado de O y NR10;
R9 es hidrógeno, alquilo C1-2 o fluoroalquilo C1-2;
R10 es hidrógeno o alquilo C1-4; y
p es 0 ó 1.
3. Un compuesto según la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que en A, n es 0, 1 ó 2.
4. Un compuesto según la reivindicación 1 ó 3, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que en B, n es 2 ó 3.
5. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1, 3 ó 4, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que RX es hidrógeno y RY es hidrógeno, halo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4 o CN.
6. Un compuesto según la reivindicación 2, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R es hidrógeno, halo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4 o CN.
7. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1, 3, 4 ó 5, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que Z es C(O)OR4.
8. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1, 3, 4 ó 5, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R3 es alquilo C3-8 que puede contener un grupo CH2 que se puede sustituir por O, o cicloalquilo C3-7.
9. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R4 es alquilo C2-8, alquenilo C2-8 o alquinilo C2-8, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con hasta 5 átomos de fluoro o de cloro, y puede contener un grupo CH2 que se puede sustituir por O, o cicloalquilo C3-7, arilo, heteroarilo de 5 a 6 miembros que contiene uno o dos átomos de nitrógeno, alquil C1-4-cicloalquilo C3-7 o alquil C1-4-arilo, cualquiera de los cuales puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, alquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4, OR6 y CO2-alquilo C1-4.
10. Un compuesto según la reivindicación 9, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R4 es alquilo C3-6 opcionalmente sustituido con hasta 5 átomos de fluoro o de cloro, y que puede tener un grupo CH2 que se puede sustituir por O, o cicloalquilo C3-7.
11. Un compuesto de fórmula (I) seleccionado de:
Éster terc-butílico del ácido 4-{[metil-(2-piridin-4-ilpirimidin-4-il)-amino]metil}piperidin-1-carboxílico;
Éster terc-butílico del ácido 4-{[metil-(2-piridin-4-ilpirimidin-4-ilmetil)amino]metil}piperidin-1-carboxílico; y
Éster terc-butílico del ácido 4-[([2,4']bipiridinil-6-ilmetilmetilamino)metil]piperidin-1-carboxílico;
o una sal farmacéuticamente aceptable de uno cualquiera de ellos.
12. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
13. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para uso en el tratamiento de una enfermedad o afección en la que GPR116 desempeña un papel.
14. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para uso en la regulación de la saciedad.
15. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para uso en el tratamiento de obesidad.
16. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para uso en el tratamiento de diabetes.
17. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para uso en el tratamiento de síndrome metabólico (síndrome X), tolerancia alterada a la glucosa, hiperlipidemia, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, niveles bajos de HDL, o hipertensión.
Patentes similares o relacionadas:
Derivados de piperidina 1,4 sustituidos, del 29 de Julio de 2020, de 89Bio Ltd: Un compuesto de acuerdo con la Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: A se selecciona de […]
Compuestos y procedimientos de uso, del 29 de Julio de 2020, de Medivation Technologies LLC: Un compuesto de fórmula (Aa-1): **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: A representa H, halógeno, amino, […]
Compuestos heterocíclicos que activan AMPK y métodos de uso de los mismos, del 29 de Julio de 2020, de RIGEL PHARMACEUTICALS, INC.: Un compuesto que es N-((cis)-1-(4-cianobencil)-3-fluoropiperidin-4-il)-6-(4-(4-metoxibenzoil)piperidin-1-carbonil)nicotinamida; N-((3S,4S)-1-(4-cianobencil)-3-fluoropiperidin-4-il)-6-(4-(4-metoxibenzoil)piperidin-1-carbonil)nicotinamida; […]
Ureas asimétricas p-sustituidas y usos médicos de las mismas, del 22 de Julio de 2020, de Helsinn Healthcare SA: Un compuesto de Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: una línea discontinua indica un enlace opcional; X es CH; […]
Ureas cíclicas como inhibidores de ROCK, del 22 de Julio de 2020, de BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY: Un compuesto de acuerdo con la Fórmula (I): **(Ver fórmula)** o un enantiómero, un diastereómero, un estereoisómero, un tautómero, una sal farmacéuticamente aceptable […]
Inhibidores de Bcl-2/Bcl-xL y su uso en el tratamiento de cáncer, del 15 de Julio de 2020, de THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN: Compuesto que tiene una estructura **(Ver fórmula)**
Derivado de dihidropiridazin-3,5-diona, del 15 de Julio de 2020, de CHUGAI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA: Un compuesto representado por la fórmula (I) o una sal del mismo, o un solvato del compuesto o la sal: **(Ver fórmula)** en donde R1, R4 y R5 se definen […]
Productos terapéuticos basados en la lantionina sintetasa 2 tipo C, del 15 de Julio de 2020, de LANDOS BIOPHARMA, INC: Un compuesto de la fórmula: **(Ver fórmula)** o una sal o éster farmacéuticamente aceptable de este, en donde: Q es piperazina-1,4-diilo; […]