Análogos de glucagón que muestran actividad de receptor de GIP.

Péptido que comprende la secuencia de

X1X2X3GTFTSDX10SKYLX15X16X17X18X19X20X21FVQWLX27X28X29X30PSSGX35PPPS (SEQ ID NO:

140), en la que:

i) X1 corresponde a la posición 1 del 5 glucagón natural y

X1 se selecciona del grupo que consiste en: Acetil D-His, Acetil D-Tyr, Acetil D-Phe, Desamino Tyr, D-His y D-Tyr; X2 es Ala, Gly, Pro, sarcosina, Ser y Val,

X3 es Gln, un aminoácido que comprende una cadena lateral de estructura I, II, o III, un aminoácido hidrófobo, un aminoácido ácido o un aminoácido básico o es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en: Glu, Ala, Leu, Ile, Nle, Val, Norval, homoserina, Met, sulfóxido de metionina, metionina sulfona, acetil-Orn, ácido acetildiaminobutanoico

y acetil-Lys; en el que la estructura I, II, y III son:**Fórmula**

en las que R1 es alquilo C0-3 o heteroalquilo C0-3; R2 es NHR4 o alquilo C1-3; R3 es alquilo C1-3; R4 es H o alquilo C1-3;

X es NH, O, o S; e Y es NHR4, SR3 u OR3;

X10 es Tyr o un aminoácido unido covalentemente a un grupo acilo o alquilo C12 a C18;

X15 es un aminoácido ácido, opcionalmente, Glu o Asp;

X16 es cualquier aminoácido, opcionalmente, cualquier aminoácido distinto de Gly, Pro, y Ser; por ejemplo, Glu, Ala, aminoácido alfa, alfa-disustituido (por ejemplo, AIB), His, Lys

X17 es Arg, His, Gln;

X18 es Arg o Ala;

X19 es Ala o aminoácido alfa, alfa disustituido;

X20 se selecciona del grupo que consiste en: aminoácido alfa, alfa disustituido (por ejemplo, AIB) o Gln o His, Lys, o Ala;

X21 es un aminoácido ácido, opcionalmente, Asp o Glu;

X27 es Leu, Ala, Nle, o Met;

X28 es Ala o un aminoácido ácido (opcionalmente, Asp o Glu);

X29 es alifático, por ejemplo, Ala o Leu o Gly o AIB o Val;

X30 es un aminoácido alifático pequeño, por ejemplo, Ala o Gly

X35 es Ala o un aminoácido básico (opcionalmente, Arg o Lys);

en la que, cuando X28 es un aminoácido ácido, X35 es un aminoácido básico;

en la que, opcionalmente, cuando X28 es Asp, entonces X29 no es Gly

en la que, cuando X10 es Tyr, el péptido comprende en la posición 40 un aminoácido unido covalentemente a un grupo acilo o alquilo C12 a C18, y, en la que, opcionalmente, el péptido comprende Gly en la posición 41, en el que el aminoácido C-terminal del péptido está amidado; o

ii) X1 corresponde a la posición 1 de glucagón natural y

X1 se selecciona del grupo que consiste en: Acetil D-His, Acetil D-Tyr, Acetil D-Phe, desamino Tyr, D-His y D-Tyr; X2 es Ala o Gly,

X3 es Gln;

X10 es un aminoácido unido covalentemente a un grupo acilo o alquilo C12-C18;

X15 es Asp;

X16 es Glu;

X17 es Arg, His o Gln;

X18 es Ala;

X19 es Ala;

X20 es Gln;

X21 es Asp;

X27 es Leu;

X28 es Glu;

X29 es Gly;

X30 es Gly

X35 es Ala;

en el que el péptido muestra actividad agonista en el receptor de GIP humano y el receptor de GLP-1 humano y/o el receptor de glucagón humano, opcionalmente, en el que el análogo de glucagón tiene una selectividad inferior a 100 veces para el receptor de GLP-1 humano frente al receptor de GIP.