Uso de timosina 1, sola o en combinación con PTX3 o ganciclovir, para el tratamiento de infección por citomegalovirus.

Uso de timosina α1 para preparar un medicamento para la prevención y/o el tratamiento de enfermedades por herpesvirus en un sujeto mamífero.

Uso de timosina 1, sola o en combinación con PTX3 o ganciclovir, para el tratamiento de infección por citomegalovirus

La invención descrita en la presente memoria se refiere al uso de timosina α1 (Tα1) sola o en combinación con la

pentraxina larga PTX3 (PTX3) para la preparación de un medicamento para la prevención o el tratamiento de enfermedades víricas y/o para la inhibición de la activación vírica, en que dicho virus es un herpesvirus tal como citomegalovirus (CMV) .

El citomegalovirus humano (HCMV) es un herpesvirus encontrado comúnmente en aproximadamente un 50% de la población general. Aproximadamente un 90% de las personas con VIH portan HCMV. En la población general, el virus permanece habitualmente latente en los tejidos del cuerpo después de la infección inicial. Sin embargo, puede extenderse a la boca, orina y tracto genital, sirviendo como fuente de infección para otras personas. La infección por HCMV puede dar como resultado infecciones secundarias más graves si el sistema inmunitario se ve deprimido por cualquier razón.

Aproximadamente un 5% de los lactantes que contraen HCMV mediante transmisión vertical tienen defectos de nacimiento graves. Estos pueden incluir daño cerebral, falta de crecimiento, ceguera y otros defectos. Este problema aparece habitualmente cuando la madre es infectada por HCMV por primera vez durante el embarazo.

En la población adulta general, el HCMV se encuentra inactivo, pero puede estar asociado al desarrollo de enfermedad arterial coronaria. La infección por HCMV se ha asociado al desarrollo de placas arteriales y aterosclerosis.

El HCMV puede causar graves problemas a personas con sistemas inmunitarios debilitados.

Este es lo más comúnmente el problema en personas con SIDA o en aquellos pacientes con terapia inmunodepresora. El HCMV infecta a entre un 75 y un 100% de los pacientes positivos de VIH. Las complicaciones más comunes asociadas al HCMV incluyen coriorretinitis; infecciones del tracto gastrointestinal, incluyendo hepatitis, esofagitis, colitis, gastritis y pancreatitis; afectación neurológica, incluyendo encefalitis y polirradiculitis; afectación pulmonar y epididimitis.

Las personas con cáncer extendido o personas que reciben transplantes de órganos o médula ósea están comúnmente afectadas. La infección puede deberse a una exposición por primera vez al HCMV o ser el resultado de un HCMV reactivado. En pacientes de transplante y cáncer, el HCMV causa habitualmente neumonía o una infección gastrointestinal que da como resultado diarrea, que puede causar la muerte. Además, el HCMV contribuye al desarrollo de la disfunción crónica del aloinjerto en receptores de transplante de órgano sólido. La relación entre enfermedad por HCMV y el desarrollo de bronquiolitis obliterante en receptores de transplante de pulmón está bien establecida. Adicionalmente, el HCMV es uno de una serie de factores de riesgo que pueden conducir a lesión del aloinjerto. La invasión vírica directa del aloinjerto puede causar hepatitis por HCMV en pacientes de transplante de hígado o riñón. Además de los síntomas directos producidos por el HCMV, la infección por este virus puede aumentar el riesgo de infecciones fúngicas y otras oportunistas, tales como neumonía por Pneumocystis carinii y enfermedad linfoproliferativa postransplante relacionada con el virus de Epstein-Barr.

La mayoría de personas se han infectado por HCMV cuando eran adultos. Cualquiera que reciba una transfusión de sangre o un transplante de órgano está en riesgo de infección por HCMV.

Además, las personas con sistemas inmunitarios debilitados y fetos están en riesgo de enfermedad grave.

El tratamiento de HCMV activo en personas con sistemas inmunitarios debilitados se realiza actualmente con agentes antivíricos, tales como ganciclovir, foscarnet y cidofovir.

Los virus de la gripe causan la gripe, una enfermedad contagiosa que infecta el tracto respiratorio (nariz, garganta y pulmones) en los seres humanos. La gripe habitualmente aparece repentinamente y puede incluir estos síntomas: fiebre, dolor de cabeza, malestar (sensación de estar enfermo y sin energía que puede ser extrema) , tos, irritación de garganta, congestión nasal y dolores corporales.

Los virus Paramyxoviridae inducen un amplio intervalo de dolencias clínicas en seres humanos, estos incluyen virus del sarampión, virus de las paperas que tiene síntomas de parotitis, orquitis y encefalitis y virus de paragripe que son patógenos respiratorios.

El virus respiratorio sincitial (RSV) es la causa más común de bronquiolitis y neumonía entre los lactantes y niños de menos de 1 año de edad. La dolencia empieza lo más frecuentemente con fiebre, rinorrea, tos y a veces jadeos. El RSV causa también infecciones repetidas a lo largo de la vida, asociadas habitualmente a síntomas de tipo catarro de moderados a graves; sin embargo, la enfermedad del tracto respiratorio inferior grave puede aparecer a cualquier edad, especialmente entre los ancianos o entre aquellos con los sistemas cardiaco, pulmonar o inmunitario deprimidos.

Los coronavirus infectan una variedad de mamíferos y aves, en seres humanos causan infecciones respiratorias, incluyendo síndrome respiratorio agudo grave (SRAG) , infecciones entéricas y síndromes neurológicos. Las infecciones adultas son menos comunes y las reinfecciones parecen ocurrir a lo largo de la vida.

El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es un retrovirus. La información genética en una partícula retrovírica está codificada por ARN. Tras la entrada en la célula hospedadora, este ARN se copia a ADN por la enzima vírica transcriptasa inversa. Esta copia de ADNc de la información genética del virus puede integrarse en los cromosomas de la célula hospedadora en el núcleo. Este provirus puede permanecer inactivo durante muchas divisiones celulares antes de reactivarse y producir más partículas retrovíricas infecciosas.

La hepatitis vírica es cualquier tipo de inflamación hepática causada por una infección vírica. Los tres virus más comunes ahora reconocidos que causan enfermedades hepáticas son de la hepatitis A, hepatitis B y hepatitis ni A ni B (también llamado de la hepatitis C) . Se han reconocido varios otros tipos: de la hepatitis D, hepatitis E y de la hepatitis G recientemente identificado. Se sospecha un séptimo tipo (hepatitis F) pero aún no está confirmado.

Los rotavirus son la causa más común de diarrea grave entre los niños, dando como resultado la hospitalización de aproximadamente 55.000 niños al año en los Estados Unidos y la muerte de más de 600.000 niños al año en el mundo.

La timosina α1 es un compuesto bien conocido en el campo médico.

Este compuesto es un péptido ácido presente en extracto de timo que muestra propiedades inmunoreguladoras en varios ensayos in vitro e in vivo (1972; Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 69, 1800-1803) .

Es ya conocido el uso previo de timosina α1.

La administración subcutánea de timosina α1 a ratones atímicos previamente inoculados con células de carcinoma pulmonar no microcítico (CPNM) redujo significativamente el volumen tumoral.

Las metástasis pulmonares en ratones con fibrosarcoma inducido por metilcolantreno se redujeron también por la

timosina α1, y el crecimiento de sarcoma local así como las metástasis hepática y pulmonares de células de linfosarcoma se redujeron significativamente en ratones BALB/c tratados con timosina α1.

La PTX3 es una proteína expresada en diversos tipos celulares (Bottazzi, et al., J. Biol. Chem., 1997; 272; 3281732823) , particularmente en fagocitos mononucleares y células endoteliales después de exposición a las citocinas inflamatorias interleucina β (IL-β) y factor de necrosis tumoral α (TNF-α) .

Esta proteína consiste en dos dominios estructurales, uno N-terminal no relacionado con ninguna molécula conocida y uno C-terminal similar a las pentraxinas cortas tales como la proteína C reactiva (CRP) . Se ha encontrado una similitud sustancial entre la PTX3 humana (hPTX3) y las PTX3 animales.

El gen de PTX3 está localizado en el cromosoma 3 de ratón, en una región similar a la región 3q humana (q24-28) , de acuerdo con la localización documentada de hPTX3 en la región 3q 25.... [Seguir leyendo]

1. Uso de timosina α1 para preparar un medicamento para la prevención y/o el tratamiento de enfermedades por herpesvirus en un sujeto mamífero.

2. Uso según la reivindicación 1, en que la timosina α1 está en combinación con la pentraxina larga PTX3.

3. Uso según la reivindicación 1, en que el herpesvirus es citomegalovirus (CMV) .

4. Uso según la reivindicación 1 o 2, para tratar el síndrome inducido por citomegalovirus en que: dicho síndrome es mononucleosis por CMV; dicho síndrome está asociado a un hospedador inmunodeprimido; dicho hospedador inmunodeprimido tiene SIDA;

dicho hospedador inmunodeprimido es un receptor de transplante de órgano.

Ejemplo de referencia