MODULADORES DE RECEPTOR GLUCOCORTICOIDE, LA ACTIVIDAD AP-1 Y/O NF-KB Y USO DE LOS MISMOS.

Moduladores del receptor glucocorticoide, la actividad AP-1 y/o NF-B y uso de los mismos Campo de la invención La presente invención se refiere a nuevos compuestos no esteroideos que son moduladores eficaces del receptor glucocorticoide, la actividad AP-1 y/o NF-B y por tanto son útiles para tratar enfermedades tales como obesidad, diabetes y enfermedades asociadas inflamatorias o inmunitarias. Antecedentes de la invención Los factores de transcripción NF-B y AP-1 están implicados en la regulación de la expresión de varios genes implicados en la mediación de respuestas inflamatorias e inmunitarias. NF-B regula la transcripción de genes incluyendo TNF-, IL-1, IL-2, IL-6, moléculas de adhesión (tales como E-selectina) y quimiocinas (tales como Rantes), entre otros. AP-1 regula la producción de las citocinas TNF-a, IL-1, IL-2, así como metaloproteasas de matriz. Las terapias farmacológicas que seleccionan como diana a TNF-a, un gen cuya expresión está regulada tanto por NF-B como por AP-1, han demostrado ser sumamente eficaces en varias enfermedades humanas inflamatorias incluyendo artritis reumatoide y enfermedad de Crohn. Por consiguiente, NF-B y AP-1 desempeñan papeles claves en el inicio y la perpetuación de trastornos inflamatorios e inmunológicos. Véase Baldwin, AS, Journal of clin. Investigation, 107, 3 (2001); Firestein, G.S., y Manning, A.M., Arthritis and Rheumatism, 42, 609 (1999); y Peltz, G., Curr. Opin, in Biotech. 8, 467 (1997). Existen muchas moléculas de señalización (cinasas y fosfatasas) corriente arriba a AP-1 y NF-B que son posibles dianas farmacológicas terapéuticas. La cinasa JNK desempeña un papel esencial en la regulación de la fosforilación y activación posterior de c-jun, una de las subunidades que constituyen el complejo AP-1 (fos/c-jun). Ciertos compuestos que inhiben JNK han demostrado ser eficaces en modelos animales de enfermedad inflamatoria. Véase Manning AM y Davis RJ, Nature Rev. Drug Disc., V. 2, 554 (2003). Una cinasa crítica para la activación de NF-B es IB cinasa (IKK). Esta cinasa desempeña un papel clave en la fosforilación de IB. Una vez que IB se fosforila se somete a degradación que conduce a la liberación de NF-B que puede translocarse hacia el núcleo y activar la transcripción de los genes descritos anteriormente. Un inhibidor de IKK, BMS-345541, ha demostrado ser eficaz en modelos animales de enfermedad inflamatoria. Véase Burke JR., Curr Opin Drug Discov Devel., Sep; 6(5), 720-8, (2003). Además de inhibir las cascadas de señalización implicadas en la activación de NF-B y AP-1, se ha demostrado que el receptor glucocorticoide inhibe la actividad de NF-B y AP-1 por medio de interacciones físicas directas. El receptor glucocorticoide (RG) es un miembro de la familia de receptores de hormonas nucleares de factores de transcripción y un miembro de la familia de hormonas esteroideas de factores de transcripción. El marcaje por afinidad de la proteína de receptor glucocorticoide permitió la producción de anticuerpos frente al receptor que facilita la clonación de los receptores glucocorticoides. Para los resultados en seres humanos véase Weinberger, et al., Science 228, 640-742, (1985); Weinberger, et al., Nature, 318, 670-672 (1986) y para resultados en ratas véase Miesfeld, R., Nature, 312, 779-781, (1985). Se han usado glucocorticoides que interactúan con RG durante más de 50 años para tratar enfermedades inflamatorias. Se ha demostrado claramente que los glucocorticoides ejercen su actividad anti-inflamatoria por medio de la inhibición mediante RG de los factores de transcripción NF-B y AP-1. Esta inhibición se denomina transrrepresión. Se ha demostrado que el mecanismo primario para la inhibición de estos factores de transcripción mediante RG es por medio de una interacción física directa. Esta interacción altera el complejo de factor de transcripción e inhibe la capacidad de NF-B y AP-1 para estimular la transcripción. Véase Jonat, C., et al., Cell, 62, 1189 (1990); Yang-Yen, H.F., et al,. Cell, 62, 1205 (1990); Diamond, M.I., et al., Science 249, 1266 (1990); y Caldenhoven, E, et al., Mol. Endocrinol., 9, 401 (1995). También se han propuesto otros mecanismos tales como el secuestro de co-activadores mediante RG. Véase Kamer Y., et al., Cell, 85, 403 (1996); y Chakravarti, D., et al., Nature, 383, 99 (1996). Además de provocar la transrrepresión, la interacción de un glucocorticoide con RG puede provocar que RG induzca la transcripción de ciertos genes. Esta inducción de transcripción se denomina transactivación. La transactivación requiere la dimerización de RG y la unión a un elemento de respuesta glucocorticoide (ERG). Ciertos estudios recientes que usan un ratón defectuoso en la dimerización de RG transgénico que no puede unir ADN han demostrado que las actividades de transactivación (unión a ADN) de RG podrían separarse del efecto transrrepresivo (unión a no ADN) de RG. Estos estudios también indican que mucho de los efectos secundarios de la terapia con glucocorticoides se deben a la capacidad de RG para inducir la transcripción de diversos genes implicados en el metabolismo, mientras que la transrrepresión que no requiere la unión a ADN conduce a la supresión de la inflamación. Véase Tuckermann, J. et al., Cell, 93, 531 (1998) y Reichardt, HM, EMBO J., 20, 7168 (2001). La solicitud PCT WO 2004/009017 publicada el 29 de enero de 2004, asignada al solicitante, describe compuestos de biciclooctano sustituidos útiles para tratar enfermedades tales como obesidad, diabetes y enfermedades 2   asociadas inflamatorias o inmunitarias. Además, varias solicitudes de patente, incluyendo WO 03/086294 y WO 04/075840, publicadas el 23 de octubre de 2003 y el 10 de septiembre de 2004, respectivamente, ambas asignadas a Merck y Co., Inc, así como el documento WO 03/061651, publicado el 31 de julio de 2003 y asignada a The Regents of the U. of CA, describen compuestos que tienen un sistema de anillos tricíclicos condensados que se dice que es útil para tratar enfermedades asociadas con la unión al receptor glucocorticoide, incluyendo enfermedades y afecciones autoinmunitarias e inflamatorias. Los documentos JP 54141768, JP 55019226, DE 2354610 y J. MED. CHEM., 22(1), 48-52, vol. 22, n.º 1, 1979 dan a conocer derivados de indazol útiles para tratar enfermedades inflamatorias, artritis reumatoide, aterosclerosis o alergias. El documento WO 2005/095353 da a conocer moduladores cannabinoides de tetrahidroindazol y el uso de los mismos para tratar, mejorar o prevenir un síndrome, trastorno o enfermedad mediada por receptores cannabinoides. Los compuestos que modulan la actividad de AP-1 y/o NF-B serían útiles como tales compuestos en el tratamiento de enfermedades y trastornos inflamatorios e inmunitarios tales como osteoartritis, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, asma, enfermedad inflamatoria intestinal, rechazo de trasplante y enfermedad de injerto contra huésped. Además, con respecto a la ruta de receptores glucocorticoides, se sabe que los glucocorticoides son agentes antiinflamatorios potentes, sin embargo su uso sistémico está limitado por los efectos secundarios. Los compuestos que conservan la eficacia antiinflamatoria de glucocorticoides mientras que minimizan los efectos secundarios tales como diabetes, osteoporosis y glaucoma serían muy beneficiosos para muchos pacientes con enfermedades inflamatorias. Adicionalmente con respecto a RG, la técnica necesita compuestos que antagonicen la transactivación. Tales compuestos pueden ser útiles para tratar enfermedades metabólicas asociadas con un aumento de los niveles de glucocorticoide, tales como diabetes, osteoporosis y glaucoma. Adicionalmente con respecto a RG, la técnica necesita compuestos que provoquen la transactivación. Tales compuestos pueden ser útiles para tratar enfermedades metabólicas asociadas con una deficiencia en glucocorticoide. Tales enfermedades incluyen la enfermedad de Addison. Además, existe la necesidad de nuevos compuestos con actividad mejorada en comparación con moduladores conocidos de RG, actividad de AP-1 y/o NF-B. Es deseable y preferible también encontrar compuestos con características ventajosas y mejoradas en una o más categorías, que pueden ser, pero sin limitarse a, las siguientes: (a) propiedades farmacéuticas; (b) requerimientos de dosificación; (c) factores que reducen las características pico a valle de concentración en sangre; (d) factores que aumentan la concentración de fármaco activo en el receptor; (e) factores que reducen el riesgo de interacciones fármaco-fármaco clínicas; (f) factores que reducen el potencial de efectos secundarios adversos; (g) factores que mejoran los costes o viabilidad de fabricación y (h) factores que conducen a características físicas deseables. Descripción de la invención La presente invención se refiere a nuevos compuestos... [Seguir leyendo]

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: ----- es un doble enlace; n es 0, 1, ó 2; R1 es fenilo sustituido con 1-3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, metilo, metoxilo, etoxilo, nitro, ciano y CF3; R 11b y R11c se seleccionan independientemente de hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido, alquenilo C2-6, alquenilo C2-6 sustituido, alquinilo C2-6, alquinilo C2-6 sustituido y cicloalquilo C3-7; X es un enlace, alquileno, -N(R14)-, -N(R14)alquileno-, -N(R14)C(O)-, -Oalquileno-, -NR15C(O)NR16-, -S(O)t-, - OC(O)N(R14)-, -OC(O)O-, o C(=O)N(R14); Y es (i) hidrógeno o OR12; o (ii) Y se toma junto con R8 para formar oxo; R1 es arilo o heteroarilo sustituido con 1-3 grupos seleccionados de hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido, ORa, NRaRb, C(=O)NRaRb, S(O)sRc, NRaS(O)sRc, S(O)pNRaRb y cicloalquilo C3-5; R8 es (i) hidrógeno, alquilo C1-6, o alquilo C1-6 sustituido; o (ii) R8 se toma junto con Y para formar oxo; R10 es (i) hidrógeno, hidroxilo, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo o alquinilo sustituido; o (ii) cicloalquilo, arilo, heterociclo o heteroarilo; dicho cicloalquilo, arilo, heterociclo o heteroarilo opcionalmente sustituido con desde una hasta el número máximo de posiciones sustituibles con sustituyentes seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, nitro, ciano alquilo C1-6, oxo, N- óxido, alquilo C1-6 sustituido, alquenilo C2-6, alquenilo C2-6 sustituido, alquinilo C2-6, alquinilo C2-6 sustituido, ORd, NRdRc, C(=O)Rd, CO2Rd, -O-C(=O)NRdRe, C(=O)NRdRe, -O-C(=O)Rd, NRdC(=O)Re, NRdC(O)ORe, NRdC(S)ORe, S(O)vRf, NRdS(O)vRf, S(O)vNRdRe, cicloalquilo, heterociclo, arilo y heteroarilo; R12 y R13 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido, alquenilo C2- 6, alquenilo C2-6 sustituido, alquinilo C2-6, alquinilo C2-6 sustituido, cicloalquilo C3-7, o acetilo; R14, R15 y R16 cada vez que aparecen se seleccionan independientemente de (i) hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclo; o (ii) R15 se toma junto con R16 para formar un anillo de heteroarilo o heterociclo; Ra, Rb, Rd y Re cada vez que aparecen se seleccionan independientemente de (i) hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclo; o (ii) Ra se toma junto con Rb y/o Rd se toma junto con Re para formar un anillo de heteroarilo o heterociclo; Rc y Rf cada vez que aparecen se seleccionan independientemente de alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclo; es 1 ó 2; y p, t y s se seleccionan independientemente de 0, 1 y 2; y en la que, a menos que se defina lo contrario, en las definiciones anteriores: alquilo denota alquilo C1-12; alquenilo denota alquenilo C2-12; alquinilo denota alquinilo C2-12; alquileno denota un grupo hidrocarburo bivalente de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 12 átomos de carbono; cicloalquilo denota un anillo de hidrocarburo completamente saturado o parcialmente insaturado de 3 a 9 átomos de carbono; arilo denota fenilo, bifenilo, 1-naftilo o 2-naftilo, cada uno de los cuales puede estar unido a un anillo de ciclopentilo o ciclohexilo condensado o espiro, o a un anillo de heterociclo o heteroarilo condensado; heterociclo denota un grupo monocíclico de 3 a 7 miembros, grupo bicíclico de 7 a 11 miembros, o grupo tricíclico de 10 a 15 miembros no aromático, en el que al menos uno de los anillos en cada grupo tiene al menos un átomo de O, S o N; heteroarilo denota un grupo monocíclico de 5 ó 6 miembros, grupo bicíclico de 9 ó 10 miembros, o grupo tricíclico de 11 a 14 miembros aromático, teniendo cada grupo al menos un átomo de O, S o N en al menos un anillo; y sustituyentes para un grupo alquilo sustituido, alquenilo sustituido o alquinilo sustituido son 1-3 56   sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, nitro, ciano, oxo (=O), ORa, SRa, (=S), -NRaRb, -N(alquilo)3 + , -NRaSO2, -NRaSO2Rc, -SO2Rc, -SO2NRaRb, - SO2NRaC(=O)Rb, SO3H, -PO(OH)2, -C(=O)Ra, -CO2Ra, -C(=O)NRaRb, -C(=O)(alquilen C1-4)NRaRb, - C(=O)NRa(SO2)Rb, -CO2(alquilen C1-4)NRaRb, -NRaC(=O)Rb, -NRaCO2Rb, -NRa(alquilen C1-4)CO2Rb, =N-OH, =N-O-alquilo, arilo, cicloalquilo, heterociclo y/o heteroarilo, en los que Ra y Rb se seleccionan de hidrógeno, alquilo, alquenilo, CO2H, CO2(alquilo), cicloalquilo C3-7, fenilo, bencilo, feniletilo, naftilo, un heterociclo de cuatro a siete miembros, o un heteroarilo de cinco a seis miembros, o cuando están unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterociclo o heteroarilo, y Rc se selecciona de los mismos grupos que Ra y Rb pero no es hidrógeno, y en el que cada grupo Ra y Rb cuando son distintos de hidrógeno, y cada grupo Rc opcionalmente tiene hasta tres sustituyentes adicionales unidos en cualquier átomo de carbono o nitrógeno disponible de Ra, Rb y/o Rc, seleccionándose dicho(s) sustituyente(s) del grupo que consiste en alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), hidroxilo, halógeno, ciano, nitro, CF3, O(alquilo C1-6), OCF3, C(=O)H, C(=O)(alquilo C1-6), CO2H, CO2(alquilo C1-6), NHCO2(alquilo C1-6), -S(alquilo C1-6), -NH2, NH(alquilo C1-6), N(alquilo C1-6)2, N(CH3)3 + , SO2(alquilo C1-6), C(=O)(alquilen C1-4)NH2, C(=O)(alquilen C1- 4)NH(alquilo), C(=O)(alquilen C1-4)N(alquilo C1-4)2, cicloalquilo C3-7, fenilo, bencilo, feniletilo, feniloxilo, benciloxilo, naftilo, un heterociclo de cuatro a siete miembros, o un heteroarilo de cinco a seis miembros. 2. Un compuesto según la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que: X es un enlace, alquileno o -N(R14)-; R8 es (i) hidrógeno, CF3, o CH3; o (ii) R8 se toma junto con Y para formar oxo. R10 se selecciona del grupo que consiste en: (i) hidrógeno, hidroxilo, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido, alquenilo C2-6, alquenilo C2-6 sustituido, alquinilo C2-6, alquinilo C2-6 sustituido y cicloalquilo C3-6; o (ii) ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenilsulfonilo, naftilo, quinolinilo, pirrolilo, piridilo, tiazolilo, tiadiazolilo, benzotiazolilo, tienilo, benzotienilo, furilo, 1,3-dihidroisobenzofurilo y benzofurilo, cada grupo de los cuales está sustituido opcionalmente además en de una hasta el número máximo de posiciones sustituibles con un sustituyente seleccionado independientemente de halógeno, CN, NRdRe, N-óxido, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido, OH, Oalquilo C1-6, OCF3, CF3, fenilo, pirrolilo, morfolinilo, -O(fenilo opcionalmente sustituido) o - O(bencilo opcionalmente sustituido); o (iii) R8 se combina con R10 para formar benzodioxinilo o dioxolanilo; y R14 se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-6 y -C(O)alquilo C1-6. 3. Un compuesto según la reivindicación 2, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que: X es un enlace, metileno, etileno, butileno o -N(R14)-; R12 y R13 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido, acetilo, alquenilo C2-6 y -OC(O)NHalquilo C1-6; R14 se selecciona de hidrógeno, etilo y -C(O)Me; Rd y Re son independientemente (i) hidrógeno, alquilo C1-6 o alquilo C1-6 sustituido; o (ii) Rd se toma junto con Re para formar un anillo de heteroarilo o heterociclo; Rf se selecciona de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclo. 4. Un compuesto según la reivindicación 1 que tiene la fórmula IV: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 5. Un compuesto según la reivindicación 4, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que: X es un enlace; Y es -Oalquilo C1-6 o -Oalquenilo C2-6; R8 es hidrógeno; R10 es un grupo fenilo opcionalmente sustituido; R11b es hidrógeno, acetilenilo, ciano, cloro o alquilo C1-6; y n es 1. 57   6. Un compuesto según la reivindicación 4, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que: X es -NH-; Y se toma junto con R8 para formar oxo; R10 es un grupo heteroarilo de cinco miembros opcionalmente sustituido; R11b es alquilo C1-6; y n es 2. 7. Un compuesto según la reivindicación 1 seleccionado de: (i) (2-[(5R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il]-1-feniletanol); (1-(4-fluorofenil)-2-[(5R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il]etanol); (2-[(5R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il]-1-[4-(metiloxi)fenil]etanol); (1-(4-fluorofenil)-3-[(5R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il]propan-2-ol); (1-[(5R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il]hex-5-en-2-ol); (2-[(5R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il]-1-naftalen-1-iletanol); (2-[(5R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il]-1-naftalen-2-iletanol); (1-bifenil-2-il-2-[(5R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il]etanol); (2-[(5R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-1-(3-tienil)etanol); (2-[(5R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il]-1-(2-tienil)etanol); (1-(1-benzotien-3-il)-2-[(5R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il]etanol); (2-[(5R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il]etanol); (2-[(5R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il]-1-feniletanona); (1-[(5R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il]-2-fenilpropan-2-ol); (1,1,1-trifluoro-3-[(5R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il]-2-fenilpropan-2-ol); (2-[(5R)-6-ciclopropil-1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il]-1-feniletanol); 2-[(5S)-6-ciclopropil-1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il]-1-feniletanol); (2-[(5R)-6-ciclopropil-1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il]-1-(2-tienil)etanol); ((5R)-1-(4-fluorofenil)-5-(2-metoxi-2-feniletil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((5R)-5-(2-etoxi-2-feniletil)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((5R)-5-(2-(benciloxi)-2-feniletil)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((5R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-5-(2-fenil-2-propoxietil)-4,5-dihidro-1H-indazol); ((5R)-5-(2-(aliloxi)-2-feniletil)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((5R)-1-(4-fluorofenil)-5-(2-isopropoxi-2-feniletil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((5R)-5-(2-ciclobutoxi-2-feniletil)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((5R)-1-(-4-fluorofenil)-5-(2-metoxi-2-(naftalen-1-il)etil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((5R)-1-(4-fluorofenil)-5-(2-(4-fluorofenil)-2-metoxietil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((5R)-5-(2-etoxi-2-(4-fluorofenil)etil)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((5R)-6-ciclopropil-1-(4-fluorofenil)-5-(2-metoxi-2-feniletil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol); (1-(bifenil-3-il)-2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)etanol); (2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-1-m-toliletanol); ((5R)-5-(2-etoxi-2-m-toliletil)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); (1-(3-fluorofenil)-2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)etanol); ((5R)-5-(2-etoxi-2-(3-fluorofenil)etil)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); (2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-1-(2-metoxifenil)etanol); ((5R)-1-(4-fluorofenil)-5-(2-metoxi-2-(2-metoxifenil)etil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); (2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-1-o-toliletanol); ((5R)-1-(4-fluorofenil)-5-(2-metoxi-2-o-toliletil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((5R)-5-(2-etoxi-2-o-toliletil)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); (2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-1-(3-metoxifenil)etanol); (2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-1-(3-metiltiofen-2-il)etanol); (2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-1-(5-metiltiofen-2-il)etanol); (2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-1-(tiazol-2-il)etanol); (1-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)but-3-in-2-ol); (2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-1-(piridin-2-il)etanol); ((R)-5-(2-etoxi-2-(piridin-2-il)etil)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); (1-óxido de 2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-1-hidroxietil)piridina); (2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-1-(piridin-3-il)etanol); (1-(2,6-dimetilfenil)-2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)etanol); (2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-1-(2-metilnaftalen-1-il)etanol); (2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-1-(2-metoxinaftalen-1-il)etanol); (1-(2,6-dimetoxifenil)-2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)etanol); (1-ciclopentil-2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)etanol); (2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-1-(2-(pirrolidin-1-ilmetil)fenil)etanol); (2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-1-(2-(morfolinometil)fenil)etanol); 58   (1-(2-clorofenil)-2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihdro-1H-indazol-5-il)etanol); ((5R)-5-(2-(2-clorofenil)-2-etoxietil)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((5R)-5-((1,3-dihidroisobenzofuran-1-il)metil)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); (2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-1-(4-metiltiazol-2-il)etanol); (2-(1-etoxi-2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)etil)-4-metiltiazol); (1-ciclohexil-2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)etanol); ((5R)-5-(2-ciclohexil-2-etoxietil)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((R)-1-(1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-2-fenilpentan-2-ol); (2-(1-(4-fluorofenil)-5-metil-6-(trifluorometil)-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-1-feniletanol); (5-(2-etoxi-2-feniletil)-1-(4-fluorofenil)-5-metil-6-(trifluorometil)-4,5-dihidro-1H-indazol); (((5R)-5-(2-etoxi-2-feniletil)-1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-6-il)metanol); ((5R)-5-(2-etoxi-2-feniletil)-1-(4-fluorofenil)-6-(metoximetil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol); (pivalato de ((5R)-5-(2-etoxi-2-feniletil)-1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-6-il)metilo); (5R)-5-(2-etoxi-2-feniletil)-6-etil-1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((5R)-6-(difluorometil)-5-(2-etoxi-2-feniletil)-1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol); (2-(1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-1-feniletanol); (2-(1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-1-feniletanol); (5-(2-etoxi-2-feniletil)-1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol); (5-(2-etoxi-2-feniletil)-1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((5R)-5-(2-etoxi-2-feniletil)-1-(4-fluorofenil)-6-metoxi-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((R)-N-(2-(1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)etil)-1,3,4-tiadiazol-2-amina); ((R)-5-(2-(benciloxi)etil)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((R)-N-bencil-2-(1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)etanoamina); ((S)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-5-(2-fenilalil)-4,5-dihidro-1H-indazol); ((R,E)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-5-(2-(naftalen-1-il)vinil)-4,5-dihidro-1H-indazol); ((R)-1-((S)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)3-fenilpropan-1-ol); ((S)-1-(4-fluorofenil)-5-((R)-1-metoxi-3-fenilpropil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((R)-1-((S)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-3-metil-3-fenilbutan-1-ol); ((S)-1-(4-fluorofenil)-5-(R)-1-metoxi-3-metil-3-fenilbutil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((S)-1-(1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-3-metil-3-fenilbutan-1-ona); ((S)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-5-(feniltiometil)-4,5-dihidro-1H-indazol); ((5S)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-5-(fenilsulfinilmetil)-4,5-dihidro-1H-indazol); ((S)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-5-(fenilsulfonilmetil)-4,5-dihidro-1H-indazol); (carbamato de (S)-alil-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-ilo); (carbamato de (S)-bencil-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-ilo); ((S)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-N-(2-fenilpropan-2-il)-4,5-dihidro-1H-indazol-5-carboxamida); ((S)-N-((1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)metil)anilina); ((S)-N-etil-N-((1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)metil)anilina); (terc-butilcarbamato de (S)-(1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)metilo); (fenilcarbamato de (S)-(1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)metilo); ((S)-1-terc-butil-3-((1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)metil)urea); ((R,E)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-5-estiril-4,5-dihidro-1H-indazol); ((S)-5-(1,3-dioxolan-2-il)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((5S)-5-(4H-benzo[d][1,3]dioxin-2-il)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((S)-3-(1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-N-(1,3,4-tiadiazol-2-il) propanoamida); ((S)-3-(1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-N-(tiazol-2-il)propanoamida)); ((S)-N-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-3-(1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)propanoamida); (5-((R)-2-etoxi-2-feniletil)-1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol); (5-((R)-2-etoxi-2-feniletil)-1-(4-fluorofenil)-5-metil-6-((trimetilsilil)etinil)-4,5-dihidro-1H-indazol); (5-((R)-2-etoxi-2-feniletil)-1-(4-fluorofenil)-5-metil-6-fenil-4,5-dihidro-1H-indazol); (5-((R)-2-etoxi-2-feniletil)-1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-6-carbonitrilo); (6-cloro-5-((R)-2-etoxi-2-feniletil)-1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol); (1-((S)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-2-hidroxilo-2-feniletanona); (2-(benzo[b]tiofen-3-il)-1-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)propan-2-ol); (1-(1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-3-metil-3-fenilbutan-1-ol); (1-(1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-3-fenilpropan-1-ol); ((R)-1-(1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-4-fenilbutan-2-ol); ((R)-1-(1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-4-metil-4-fenilpentan-2-ol); ((S)-5-((4S,6S)-4,6-dimetil-1,3-dioxan-2-il)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((S)-2,4-difluoro-N-((1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)metil)benzoamida); ((R)-5-((1,3-dioxolan-2-il)metil)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((S)-5-((4R,5R)-4,5-dimetil-1,3-dioxolan-2-il)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((R,E)-3-(1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-1-fenilprop-2-en-1-ona); (3-((S)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-3-hidroxilo-1-fenilpropan-1-ona); ((S)-1-(1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-2-feniletanona); (1-(1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-3-fenilpropan-1-ona); 59   (2-(1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-4-fenilbutan-2-ol); (1,1,1-trifluoro-2-(1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-4-fenilbutan-2-ol); (1-((S)-1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-3-fenilpropan-1-ol); (1-(1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-3-metil-3-fenilbutan-1-ona); (2-(1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-4-metil-4-fenilpentan-2-ol); (3-(1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-5-metil-5-fenilhexan-3-ol); ((S)-1-terc-butil-3-((1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)metil)urea); ((S)-1-((1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)metil)-3-(2-fenilpropan-2-il)urea); ((S)-N-((1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)metil)-2-fenilacetamida); ((S)-N-((1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)metil)-1-fenilciclopropanocarboxamida); ((S)-3-(2,4-difluorofenil)-1-(1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)propan-1-ol); ((S)-4-(2,4-difluorofenil)-2-(1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)butan-2-ol); ((S)-1-(1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-3-(3-metoxifenil)propan-1-ol); ((S)-3-(4-clorofenil)-1-(1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)propan-1-ol); ((S)-2-(1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-4-(3-metoxifenil)butan-2-ol); ((R)-1-(1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-2-metil-4-fenilbutan-2-ol); ((R)-1-(1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-2,4-dimetil-4-fenilpentan-2-ol); ((S)-1-(1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-3-(4-metoxifenil)propan-1-ol); ((S)-2-(1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-4-(4-metoxifenil)butan-2-ol); ((R)-1-(2-(1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)etil)-3-(2-fenilpropan-2-il)urea); ((R)-1-terc-butil-3-(2-(1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)etil)urea); ((R)-N-(2-(1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)etil)-1-fenilciclopropanocarboxamida); ((R)-N-(2-(1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)etil)tiazol-2-carboxamida); ((R)-N-(2-(1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)etil)-2-fenilacetamida); ((S)-1-bencil-3-((1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)metil)urea); ((S)-1-(2,4-difluorofenil)-3-(1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)pentan-3-ol); ((R)-5-((R)-2-etoxi-2-feniletil)-5,6-dimetil-1-fenil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((5R)-1-(2,5-difluorofenil)-5-((R)-2-etoxi-2-feniletil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); o ((5R)-1-(2,4-difluorofenil)-5-((R)-2-etoxi-2-feniletil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((R)-1-(3-cloro-4-fluorofenil)-5-((R)-2-etoxi-2-feniletil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((5R)-5-((R)-2-etoxi-2-feniletil)-1-(2-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); y ((R)-5-((R)-2-etoxi-2-feniletil)-1-(3-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); o (ii) una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos (i). 8. Un compuesto según la reivindicación 7 seleccionados de: (i) (2-[(5R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il]-1-feniletanol); (1-(4-fluorofenil)-2-[(5R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il]etanol); (2-[(5R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il]-1-[4-(metiloxi)fenil]etanol); (1-(4-fluorofenil)-3-[(5R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il]propan-2-ol); (1-[(5R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il]hex-5-en-2-ol); (2-[(5R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il]-1-naftalen-1-iletanol); (2-[(5R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il]-1-naftalen-2-iletanol); (1-bifenil-2-il-2-[(5R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il]etanol); (2-[(5R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il]-1-(3-tienil)etanol); (2-[(5R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il]-1-(2-tienil)etanol); (1-(1-benzotien-3-il)-2-[(5R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il]etanol); (2-[(5R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1-indazol-5-il]-1 feniletanona); (1-[5R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1-indazol-5-il]-2-fenilpropan-2-ol); (1,1,1-trifluoro-3-[(5R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il]-2-fenilpropan-2-ol); (2-[(5R)-6-ciclopropil-1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il]-1-feniletanol); (2-[(5R)-6-ciclopropil-1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il]-1-(2-tienil)etanol); ((5R)-1-(4-fluorofenil)-5-(2-metoxi-2-feniletil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((5R)-5-(2-etoxi-2-feniletil)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((5R)-5-(2-(benciloxi)-2-feniletil)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((5R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-5-(2-fenil-2-propoxietil)-4,5-dihidro-1H-indazol); ((5R)-5-(2-(aliloxi)-2-feniletil)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); (metilcarbamato de 2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-1-feniletilo); ((5R)-1-(4-fluorofenil)-5-(2-isopropoxi-2-feniletil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((5R)-5-(2-ciclobutoxi-2-feniletil)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((5R)-1-(4-fluorofenil)-5-(2-metoxi-2-(naftalen-1-il)etil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((5R)-1-(4-fluorofenil)-5-(2-(4-fluorofenil)-2-metoxietil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((5R)-5-(2-etoxi-2-(4-fluorofenil)etil)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((5R)-6-ciclopropil-1-(4-fluorofenil)-5-(2-metoxi-2-feniletil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol); 61 (1-(bifenil-3-il)-2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)etanol); (2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-1-m-toliletanol); ((5R)-5-(2-etoxi-2-m-toliletil)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); (1-(3-fluorofenil)-2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)etanol); ((5R)-5-(2-etoxi-2-(3-fluorofenil)etil)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); (2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-1-(2-metoxifenil)etanol); (2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-1-(2-metoxifenil)etanol); ((5R)-1-(4-fluorofenil)-5-(2-metoxi-2-(2-metoxifenil)etil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); (2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-1-o-toliletanol); ((5R)-1-(4-fluorofenil)-5-(2-metoxi-2-o-toliletil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((5R)-5-(2-etoxi-2-o-toliletil)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); (2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-1-(3-metoxifenil)etanol); (2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-1-(3-metiltiofen-2-il)etanol); (2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-1-(5-metiltiofen-2-il)etanol); (2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-1-(tiazol-2-il)etanol); (1-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-il)but-3-in-2-ol); (2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-1-(piridin-2-il)etanol); ((R)-5-(2-etoxi-2-(piridin-2-il)etil)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); (1-óxido de 2-(2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-1-hidroxietil)piridina); (2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-1-(piridin-3-il)etanol); (1-(2,6-dimetilfenil)-2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)etanol); (2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-1-(2-metilnaftalen-1-il)etanol); (2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-1-(2-metoxinaftalen-1-il)etanol); (1-(2,6-dimetoxifenil)-2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)etanol); (1-ciclopentil-2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)etanol); (2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-1-(2-(morfolinometil)fenil)etanol); (1-(2-clorofenil)-2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)etanol); ((5R)-5-(2-(2-clorofenil)-2-etoxietil)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((5R)-5-((1,3-dihidroisobenzofuran-1-il)metil)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); (2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-1-(4-metiltiazol-2-il)etanol); (2-(1-etoxi-2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)etil)-4-metiltiazol); (1-ciclohexil-2-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)etanol); ((5R)-5-(2-ciclohexil-2-etoxietil)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); (((5R)-5-(2-etoxi-2-feniletil)-1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-6-il)metanol); (5R)-5-(2-etoxi-2-feniletil)-6-etil-1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((5R)-6-(difluorometil)-5-(2-etoxi-2-feniletil)-1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol); (5-(2-etoxi-2-feniletil)-1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((5R)-5-(2-etoxi-2-feniletil)-1-(4-fluorofenil)-6-metoxi-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((R)-5-(2-(benciloxi)etil)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((R,E)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-5-(2-(naftalen-1-il)vinil)-4,5-dihidro-1H-indazol); ((S)-1-(1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-2-feniletanol); ((R)-1-((S)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-3-fenilpropan-1-ol); ((S)-1-(4-fluorofenil)-5-((R)-1-metoxi-3-fenilpropil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((R)-1-((S)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-3-metil-3-fenilbutan-1-ol); ((S)-1-(4-fluorofenil)-5-((R)-1-metoxi-3-metil-3-fenilbutil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((S)-1-(1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-3-metil-3-fenilbutan-1-ona); ((S)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-5,6-(feniltiometil)-4,5-dihidro-1H-indazol); (terc-butilcarbamato de (S)-(1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)metilo); ((S)-5-(1,3-dioxolan-2-il)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((S)-3-(1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-N-(1,3,4-tiadiazol-2-il)propanoamida); ((S)-3-(1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-N-(tiazol-2-il)propanoamida); (5-((R)-2-etoxi-2-feniletil)-1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol); (5-((R)-2-etoxi-2-feniletil)-6-etinil-1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol); (5-((R)-2-etoxi-2-feniletil)-1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-6-carbonitrilo); (6-cloro-5-((R)-2-etoxi-2-feniletil)-1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol); (2-(benzo[b]tiofen-3-il)-1-((R)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)propan-2-ol); (1-(1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-3-metil-3-fenilbutan-1-ol); (1-(1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-3-fenilpropan-1-ol); ((R)-1-(1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-4-fenilbutan-2-ol); ((R)-1-(1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-4-metil-4-fenilpentan-2-ol); ((S)-5-((4S,6S)-4,6-dimetil-1,3-dioxan-2-il)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((S)-2,4-difluoro-N-((1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)metil)benzoamida); ((R)-5-((1,3-dioxolan-2-il)metil)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((S)-5-((4R,SR)-4,5-dimetil-1,3-dioxolan-2-il)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((R,E)-3-(1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-1-fenilprop-2-en-1-ona); (3-((S)-1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-3-hidroxilo-1-fenilpropan-1-ona);     ((S)-1-(1-(4-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-2-feniletanona); (2-(1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-4-fenilbutan-2-ol); (1,1,1-trifluoro-2-(1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-4-fenilbutan-2-ol); (1-((S)-1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-3-fenilpropan-1-ol); ((S)-1-((1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)metil)-3-(2-fenilpropan-2-il)urea); ((S)-3-(2,4-difluorofenil)-1-(1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)propan-1-ol); ((S)-4-(2,4-difluorofenil)-2-(1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)butan-2-ol); ((S)-2-(1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-4-(3-metoxifenil)butan-2-ol); ((R)-1-(1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-2-metil-4-fenilbutan-2-ol); ((R)-1-(1-(-4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)-2,4-dimetil-4-fenilpentan-2-ol); ((R)-1-(2-(1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)etil)-3-(2-fenilpropan-2-il)urea); ((S)-1-(2,4-difluorofenil)-3-(1-(4-fluorofenil)-5-metil-4,5-dihidro-1H-indazol-5-il)pentan-3-ol); ((R)-5-((R)-2-etoxi-2-feniletil)-5,6-dimetil-1-fenil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((5R)-1-(2,5-difluorofenil)-5-((R)-2-etoxi-2-feniletil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((R)-1-(3-cloro-4-fluorofenil)-5-((R)-2-etoxi-2-feniletil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); ((R)-5-((R)-2-etoxi-2-feniletil)-5,6-dimetil-1-(piridin-2-il)-4,5-dihidro-1H-indazol); ((5R)-5-((R)-2-etoxi-2-feniletil)-1-(2-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); y ((R)-5-((R)-2-etoxi-2-feniletil)-1-(3-fluorofenil)-5,6-dimetil-4,5-dihidro-1H-indazol); o (ii) una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos (i). 9. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 y un vehículo farmacéuticamente aceptable para la misma. 10. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, para su uso en terapia. 11. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, para su uso para tratar una enfermedad o un trastorno inflamatorio o inmunitario; en el que la enfermedad o el trastorno se selecciona de rechazo de trasplante de riñón, hígado, corazón, pulmón, páncreas, médula ósea, córnea, intestino delgado, aloinjertos de piel, homoinjertos de piel, xenoinjerto de válvulas cardiacas, enfermedad del suero y enfermedad de injerto contra huésped, artritis reumatoide, artritis psoriática, esclerosis múltiple, diabetes tipo I y tipo II, diabetes juvenil, obesidad, asma, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, pioderma gangrenoso, lupus eritematoso sistémico, miastenia grave, psoriasis, dermatitis, dermatomiositis; eczema, seborrea, inflamación pulmonar, uveítis ocular, hepatitis, enfermedad de Grave, tiroiditis de Hashimoto, tiroiditis autoinmunitaria, síndrome de Behcet o Sjorgen, anemia perniciosa o inmunohemolítica, aterosclerosis, enfermedad de Addison, insuficiencia suprarrenal idiopática, enfermedad poliglandular autoinmunitaria, glomerulonefritis, escleroderma, morfea, liquen plano, vitíligo, alopecia areata, alopecia autoinmunitaria, hipopituitarismo autoinmunitario, síndrome de Guillain-Barre y alveolitis; hipersensibilidad por contacto, hipersensibilidad de tipo retardado, dermatitis por contacto, urticaria, alergias de la piel, alergias respiratorias, fiebre del heno, rinitis alérgica y enteropatía sensible al gluten, artrosis, pancreatitis aguda, pancreatitis crónica, síndrome de dificultad respiratoria aguda, síndrome de Sezary, restenosis, estenosis y arterosclerosis, hiperplasia suprarrenal congénita, tiroiditis no supurativa, hipercalcemia asociada con cáncer, artritis reumatoide juvenil, espondilitis anquilosante, bursitis aguda y subaguda, tenosinovitis no específica aguda, artritis gotosa aguda, artrosis post-traumática, sinovitis de artrosis, epicondilitis, carditis reumática aguda, pénfigo, dermatitis herpetiforme bullosa, eritema multiforme grave, dermatitis exfoliativa, psoriasis, dermatitis seborreica, rinitis alérgica estacional o perenne, asma bronquial, dermatitis por contacto, dermatitis atópica, reacciones de hipersensibilidad a fármacos, conjuntivitis alérgica, queratitis, herpes zoster oftálmico, iritis e iridociclitis, coriorretinitis, neuritis óptica, sarcoidosis sintomática, tuberculosis pulmonar fulminante o diseminada acompañada de quimioterapia, púrpura trombocitopénica idiopática en adultos, trombocitopenia secundaria en adultos, anemia hemolítica (autoinmunitaria) adquirida, leucemias y linfomas en adultos, leucemia aguda infantil, enteritis regional, vasculitis autoinmunitaria, septicemia y enfermedad pulmonar obstructiva crónica. 12. El compuesto según la reivindicación 11, en el que la enfermedad o el trastorno se selecciona de rechazo de trasplante, artritis reumatoide, artritis psoriática, esclerosis múltiple, diabetes tipo I, asma, enfermedad inflamatoria intestinal, lupus eritematoso sistémico, psoriasis y enfermedad pulmonar crónica. 13. Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 en la fabricación de un fármaco para el tratamiento de rechazo de trasplante de riñón, hígado, corazón, pulmón, páncreas, médula ósea, córnea, intestino delgado, aloinjertos de piel, homoinjertos de piel, xenoinjerto de válvulas cardiacas, enfermedad del suero y enfermedad de injerto contra huésped, artritis reumatoide, artritis psoriática, esclerosis múltiple, diabetes tipo I y tipo II, diabetes juvenil, obesidad, asma, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, pioderma gangrenoso, lupus eritematoso sistémico, miastenia grave, psoriasis, dermatitis, dermatomiositis; eczema, seborrea, inflamación pulmonar, uveítis ocular, hepatitis, enfermedad de Grave, tiroiditis de Hashimoto, tiroiditis autoinmunitaria, síndrome de Behcet o Sjorgen, anemia perniciosa o inmunohemolítica, aterosclerosis, enfermedad de Addison, insuficiencia suprarrenal idiopática, enfermedad poliglandular autoinmunitaria, glomerulonefritis, escleroderma, morfea, liquen plano, vitíligo, alopecia areata, alopecia autoinmunitaria, hipopituitarismo autoinmunitario, síndrome de Guillain-Barre, y alveolitis; hipersensibilidad por contacto, hipersensibilidad de tipo retardado, dermatitis por contacto, urticaria, alergias de la piel, alergias respiratorias, fiebre del heno, rinitis alérgica y 62   enteropatía sensible al gluten, artrosis, pancreatitis aguda, pancreatitis crónica, síndrome de dificultad respiratoria aguda, síndrome de Sezary, restenosis, estenosis y arterosclerosis, hiperplasia suprarrenal congénita, tiroiditis no supurativa, hipercalcemia asociada con cáncer, artritis reumatoide juvenil, espondilitis anquilosante, bursitis aguda y subaguda, tenosinovitis no específica aguda, artritis gotosa aguda, artrosis post-traumática, sinovitis de artrosis, epicondilitis, carditis reumática aguda, pénfigo, dermatitis herpetiforme bullosa, eritema multiforme grave, dermatitis exfoliativa, psoriasis, dermatitis seborreica, rinitis alérgica estacional o perenne, asma bronquial, dermatitis por contacto, dermatitis atópica, reacciones de hipersensibilidad a fármacos, conjuntivitis alérgica, queratitis, herpes zoster oftálmico, iritis e iridociclitis, coriorretinitis, neuritis óptica, sarcoidosis sintomática, tuberculosis pulmonar fulminante o diseminada acompañada de quimioterapia, púrpura trombocitopénica idiopática en adultos, trombocitopenia secundaria en adultos, anemia hemolítica (autoinmunitaria) adquirida, leucemias y linfomas en adultos, leucemia aguda infantil, enteritis regional, vasculitis autoinmunitaria, septicemia y enfermedad pulmonar obstructiva crónica. 63