Método para la preparación de isoxazolin-3-il-acilbencenos.

Compuestos de la fórmula III

Donde R1 significa alquilo de C1-C6.

Método para la preparación de isoxazolin-3-il-acilbencenos Objetos de la presente invención son: un método para la preparación de isoxazolin-3-il-acilbencenos, nuevos productos intermedios y nuevos métodos para la preparación de estos productos intermedios.

Isoxazolin-3-il-acilbencenos son compuestos valiosos que pueden emplearse en el área fitosanitaria. Por ejemplo, en WO 98/31681 se describen 2-alquil-3- (4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -acilbencenos como sustancias con efecto herbicida.

El objetivo de la presente invención era proporcionar un método alternativo para la preparación de derivados de benzoilo con sustitución de 3-heterociclilo. El método de preparación de los 2-alquil-3- (4, 5-dihidroisoxazol-3-il) acilbencenos o de sus precursores (derivados de 2-alquil-3- (4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -bromobenceno) , descrito en WO 98/31681, no es adecuado para la producción a escala industrial de estos compuestos puesto que la síntesis se efectúa a través de varias etapas y el rendimiento del respectivo producto final, respecto del producto de partida empleado en la primera etapa de síntesis, es relativamente bajo.

La preparación de compuestos o de compuestos intermedios que son estructuralmente similares a los compuestos de la fórmula I es conocida de la literatura:

De la WO 96/26206 se conoce un método para la preparación de 4-[3- (4, 5-dihidroisoxazol-3-il) benzoil]-5hidroxipirazoles, en cuyo caso en la última etapa un 5-hidroxipirazol reacciona con un derivado de ácido 3- (4, 5dihidroisoxazol-3-il) -benzoico. El derivado de ácido 3- (4, 5-Dihidro-isoxazol-3-il) -benzoico necesario para este método es difícilmente accesible y solo a través de una gran cantidad de etapas. En este sentido el método es relativamente costoso y no es económicamente óptimo.

En la DE 197 09 118 se describe un método para la preparación de ácidos 3- (4, 5-dihidroisoxazol-3-il) benzoicos a partir de 3-brom- (4, 5-dihidroisoxazol-3-il) benceno, compuestos de Grignard y dióxido de carbono.

De manera sorprendente se encontró que la cantidad de pasos del proceso para la preparación de los derivados de benzoilo con sustitución de 3-heterociclilo puede reducirse en comparación con el método descrito en WO 98/31681, si se efectúa la síntesis mediante compuestos intermedios seleccionados. Además, el método de la invención tiene la ventaja de que el rendimiento total de los productos finales de la fórmula I o también para los productos intermedios X, respecto de las sustancias de partida empleadas, es superior al rendimiento según los métodos descritos en WO 98/31681. Además, los productos intermedios respectivos pueden obtenerse en buen rendimiento en el caso de las etapas de proceso individuales. Además, algunas de las etapas de proceso individuales son ventajosas para la producción industrial de los compuestos intermedios, puesto que hacen posible su preparación rentable y económica. También es ventajoso que las sustancias de partida usadas sean productos químicos fundamentales de fácil preparación que pueden comprarse de varios proveedores independientes de materias primas, incluso en cantidades más grandes. En total, mediante el método de la invención se proporciona un método a escala industrial, rentable, económico y seguro para la preparación de sustancias con efecto herbicida de la fórmula I .

Son objeto de la presente invención los compuestos de la fórmula III

donde R1 significa alquilo de C1-C6, así como El uso de compuestos de la fórmula III para la preparación de compuestos de la fórmula I, donde los sustituyentes tienen el siguiente significado: R1 es alquilo de C1-C6, R2 es alquilo de C1-C6, R3, R4, R5 significan hidrógeno, alquilo de C1-C6 o R4 y R5 forman juntos un enlace, R6 significa un anillo heterocíclico, n es 0, 1 o 2; También se describe un método para la preparación de los compuestos de la fórmula I

donde los sustituyentes tienen el siguiente significado: R1 es hidrógeno, alquilo de C1-C6, R2 es alquilo de C1-C6, R3, R4, R5 significan hidrógeno, alquilo de C1-C6 o R4 y R5 forman conjuntamente un enlace, R6 es un anillo heterocíclico, n es 0, 1 o 2; que comprende la preparación de un compuesto intermedio de la fórmula VI, en la que R1, R3 - R5 tienen los significados arriba indicados.

En los pasos de reacción a continuación, los compuestos de la fórmula VI se convierten en los compuestos correspondientes con sustitución 3-bromo (derivados de bromobenceno) y el grupo amino en el anillo fenilo se transforma en un grupo sulfonilo, por lo cual resultan los compuestos de la fórmula X:

Los compuestos de la fórmula X (3- (4, 5-dihidroisoxazol-3-il) -bromobencenos) representan compuestos intermedios valiosos para la preparación de sustancias activas de la fórmula I. Principalmente, el método de la invención proporciona compuestos I en el último paso de reacción con buen rendimiento. Los compuestos I son adecuados, por ejemplo tal como se describe en las WO 96/26206 y WO 97/35850, como agentes fitosanitarios, principalmente como herbicidas.

Compuestos de la fórmula I o los compuestos intermedios requeridos para esto, principalmente compuestos de la fórmula VI o X, pueden producirse ventajosamente mediante la combinación de una o varias de las siguientes etapas de proceso a) - g) :

a) reacción de un compuesto nitro-o-metil-fenilo de la fórmula II

en la cual el residuo R1 tiene el significado mencionado previamente, con un nitrito orgánico R-ONO por la acción de una base para producir una oxima de la fórmula III

en la que el residuo R1 tiene el significado mencionado previamente; 20 b) Ciclización de la oxima de la fórmula III con un alqueno de la fórmula IV

en la que R3 a R5 tienen los significados mencionados en la reivindicación 1, en presencia de una base para producir isoxazol de la fórmula V

en la que R1, R3 a R5 tienen los significados mencionados en la reivindicación 1; c) Reducción del grupo nitro en presencia de un catalizador para producir anilina de la fórmula VI

en la que R1, R3 a R5 tienen los significados mencionados en la reivindicación 1, d) reacción de la anilina de la fórmula VI con un disulfuro de dialquilo de la fórmula VII R2-S-S-R2 VII en presencia de un nitrito orgánico R-ONO y opcionalmente de un catalizador para producir el tioéter de la fórmula VIII

en la que R1 a R5 tienen los significados mencionados en la reivindicación 1; e) Bromación del tioéter de la fórmula VIII con un agente de bromación para producir el bromotioéter de la fórmula IX

en la que R1 a R5 tienen los significados mencionados en la reivindicación 1; 15 f) Oxidación del bromotioéter de la fórmula IX con un agente de oxidación para producir isoxazoles de la fórmula X

donde n significa los números 1 o 2, g) opcionalmente reacción de la isoxazolina de la fórmula X con un compuesto de la fórmula R6-OH (XI) en presencia de monóxido de carbono, un catalizador y una base para producir los compuestos de la fórmula I.

El método descrito para la preparación de compuestos X comprende esencialmente una o más de las etapas de proceso a) -f) o en el caso de los compuestos I una o varias de las etapas de proceso a) -g) . Preferiblemente se toman en consideración aquellos procesos de reacción que comprenden, o bien una de las etapas de proceso a) o d) , o bien ambas etapas a) y d) .

Alquilo de C1-C6 o alquilo de C1-C4 significa en todos los casos un grupo alquilo de cadena recta o ramificado con 1 6 o 1 - 4 átomos de C, como por ejemplo metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, iso-butilo, n-pentilo o n-hexilo. Lo análogo es válido para el grupo alcoxi de C1-C6.

R1 significa preferiblemente un grupo alquilo, principalmente grupo metilo, etilo, i-propilo, n-propilo o n-butilo.

R3, R4 o R5 significan preferiblemente hidrógeno. R4 y R5 también pueden representar conjuntamente un enlace, de tal manera que resulten los derivados correspondientes de isoxazol. En este caso R3 es preferiblemente hidrógeno.

En la definición de R6, "anillo heterocíclico" significa un heterociclo saturado, insaturado o parcialmente insaturado con uno, dos o tres átomos de oxígeno, azufre o nitrógeno. Preferiblemente son heterociclos con dos átomos de nitrógeno. Principalmente R6 significa un residuo de pirazol tal como se describe más detalladamente en WO 98/31681. Preferiblemente se trata en este caso de un pirazol... [Seguir leyendo]

1. Compuestos de la fórmula III

Donde R1 significa alquilo de C1-C6.

2. Uso de compuestos de la fórmula III según la reivindicación 1 para la preparación de compuestos de la fórmula I, donde los sustituyentes tienen el siguiente significado: R1 es alquilo de C1-C6, R2 es alquilo de C1-C6, R3, R4, R5 significan hidrógeno, alquilo de C1-C6 o R4 y R5 forman juntos un enlace, R6 significa anillo heterocíclico, n significa 0, 1 o 2.