COMPUESTOS QUE MODULAN RECEPTORES DE TIPO PPAR Y EL USO DE LOS MISMOS EN COMPOSICIONES COSMÉTICAS O FARMACÉUTICAS.

Compuestos caracterizados por que se corresponden con la siguiente fórmula (I):

en la que: - R1 representa un radical de fórmula (a) o (b) a continuación: El significado de R5 se indica a continuación, - R2 representa un radical de fórmula (CH2)m-NR6-CQ-(NH)nR7; Q, R6, R7, teniendo m y n los significados que se dan a continuación, - R3 y R4, que pueden ser iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un radical alquilo lineal o cíclico de 1 a 12 átomos de carbono que puede estar interrumpido con átomos de oxígeno, flúor o nitrógeno, un radical hidroxilo, un radical alcoxi que contiene de 1 a 7 átomos de carbono, un radical poliéter, un radical aralquilo o un radical ariloxi; - R5 representa un radical hidroxilo, un radical OR8 o un radical hidroxilamina; definiéndose R8 a continuación, - R6 representa un radical alquilo que contiene de1 a 4 átomos de carbono; - R7 representa un radical alquilo que contiene de 1 a 12 átomos de carbono, un radical arilo, un radical aralquilo, un radical heteroarilo o un radical heterocíclico; - R8 representa un radical alquilo, arilo o aralquilo; - m y n pueden tomar los valores de 0 ó 1; - Q representan un átomo de oxígeno o azufre; - Ar1 y Ar2 pueden ser idénticos o diferentes y representan un radical aromático de fórmula: que, cuando es un radical arilo, puede estar mono o disustituido con un átomo de halógeno, un radical CF3, un radical alquilo que contiene de 1 a 12 átomos de carbono, un radical alcoxi que contiene de 1 a 7 átomos de carbono, una función nitro, un radical poliéter, un radical arilo, un radical benzoílo, un grupo de éster alquílico, un ácido carboxílico, un radical hidroxilo opcionalmente protegido con un grupo acetilo o benzoílo, o una función amino opcionalmente protegida con un grupo acetilo o benzoílo, u opcionalmente sustituida con al menos un alquilo que contiene de 1 a 12 átomos de carbono; y que, cuando es un radical heteroarilo, está opcionalmente sustituido con al menos un halógeno, un alquilo que contiene de 1 a 12 átomos de carbono, un alcoxi que contiene de 1 a 7 átomos de carbono, un radical arilo, una función nitro, un radical poliéter, un radical heteroarilo, un radical benzoílo, un grupo éster alquílico, un ácido carboxílico, un hidroxilo opcionalmente protegido con un grupo acetilo o benzoílo, o una función amino opcionalmente protegida con un grupo acetilo o benzoílo, u opcionalmente sustituida con al menos un alquilo que contiene de 1 a 12 átomos de carbono - A representa un átomo de azufre u oxígeno o un radical N-R9; - R9 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo que contiene de 1 a 12 átomos de carbono; entendiéndose que cuando Ar1 o Ar2 es un radical arilo, entonces Ar2 o Ar1 es necesariamente un radical heteroarilo y los isómeros ópticos y geométricos de dichos compuesto de fórmula (I)

La invención se refiere, como nuevos y útiles productos industriales, a una nueva clase de compuestos que son moduladores de receptores del tipo de Receptores Activados por Proliferadores de Peroxisomas del subtipo  (PPAR). La invención también se refiere a un proceso para su preparación y a su uso en composiciones farmacéuticas destinadas para usar en medicina humana o veterinaria o, como alternativa, en composiciones cosméticas.

La actividad de los receptores del tipo PPAR se ha sometido a muchos estudios. Como guía puede mencionarse la publicación titulada “Differential Expression of Peroxisone Proliferator-Activated Receptor Subtypes During the Differentiation of Human Keratinocytes”, Michel Rivier y col, J. Invest. Dermatol 111,1998, páginas 11161121, en la que se enumera una gran cantidad de referencias bibliográficas relacionadas con receptores del tipo PPAR. Como guía, puede mencionarse también, el informe titulado “The PPARs From orphan receptor to Drug Dicoveri”, Timothy M. Willson, Peter J. Brown, Daniel D. Sternbach y Brad R. Henke, J. Med. Chem., 2000, Vol.43, Pág. 527-550.

Los receptores de PPAR activan la transcripción mediante la unión a elementos de secuencias de ADN, conocidos como elementos de respuesta a proliferadores de peroxisomas (PPRE), en forma de un heterodímero con receptores X retinoides (conocidos como RXR).

Se han identificado y descrito tres subtipos de PPAR humanos: PPAR, PPAR y PPAR (o NUC1).

El PPAR se expresa principalmente en el hígado, mientras que el PPAR es ubicuo.

El PPAR es el más ampliamente estudiado de los tres subtipos. Todas las referencias sugieren una función crítica del PPAR en cuanto a la regulación de la diferenciación de los adipocitos, donde se expresa extremadamente. También tiene una función clave en la homeostasis lipídica sistémica.

En particular se ha descrito en la solicitud de patente WO 96/33724 que los compuestos selectivos de PPAR, tales como una prostaglandina J2 o D2, son posibles agentes activos para el tratamiento de la obesidad y la diabetes.

Además, la firma solicitante ha descrito compuestos de PPAR y/o el uso de los mismos en el documento FR 2 773 075, que describe el uso de compuestos activadores de PPAR en la preparación de una composición farmacéutica, destinándose la composición al tratamiento de trastornos en la piel asociados con una anomalía de diferenciación celular epidérmica.

Uno de los objetivos de la presente invención es proponer una nueva clase de compuestos moduladores de PPAR que muestren muy buena afinidad específica para PPAR.

Por lo tanto, la presente invención se refiere a compuestos que se corresponden con la fórmula general (I) a continuación:

**(Ver fórmula)**

en la que: R1 representa un radical de fórmula (a) o (b) a continuación:

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

teniendo R5 los significados que se dan a continuación,

- R2 representa un radical de fórmula (CH2)m-NR6-CQ-(NH)nR7; teniendo Q, R6, R7, m y n los mismos significados que se dan a continuación,

- R3 y R4, que pueden ser iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un radical alquilo lineal o cíclico de 1 a 12 átomos de carbono que puede estar interrumpido con átomos de oxígeno, flúor o nitrógeno, un radical hidroxilo, un radical alcoxi que contiene de 1 a 10 átomos de carbono, un radical poliéter, un radical aralquilo o un radical ariloxi;

- R5 representa un radical hidroxilo, un radical OR8 o un radical hidroxilamina; definiéndose R8 a continuación,

- R6 representa un radical alquilo inferior que contiene de 1 a 4 átomos de carbono;

- R7 representa un radical alquilo que contiene de 1 a 12 átomos de carbono, un radical alquilo, un radical aralquilo, un radical heteroarilo o un radical heterocíclico;

- R8 representa un radical alquilo, arilo o aralquilo;

- m y n pueden tomar los valores 0 ó 1;

- Q representa un átomo de oxígeno o azufre;

- Ar1 y Ar2 pueden ser idénticos o diferentes y representan un radical aromático de fórmula:

**(Ver fórmula)**

que, cuando es un radical arilo, puede estar mono o disustituido con un átomo de halógeno, un radical CF3, un radical alquilo que contiene de 1 a 12 átomos de carbono, un radical alcoxi que contiene de 1 a 7 átomos de carbono, una función nitro, un radical poliéter, un radical arilo, un radical benzoílo, un grupo éster alquílico, un ácido carboxílico, un radical hidroxilo opcionalmente protegido con un grupo acetilo o benzoílo, o una función amino opcionalmente protegida con un grupo acetilo o benzoílo, u opcionalmente sustituida con al menos un alquilo que contiene de 1 a 12 átomos de carbono;

y que, cuando es un radical heteroarilo, está opcionalmente sustituido con al menos un halógeno, un alquilo que contiene de 1 a 12 átomos de carbono, un alcoxi que contiene de 1 a 7 átomos de carbono, un radical arilo, una función nitro, un radical poliéter, un radical heteroarilo, un grupo benzoílo, un grupo éster alquílico, un ácido carboxílico, un hidroxilo opcionalmente protegido con un grupo acetilo o benzoílo, o una función imino opcionalmente protegida con un grupo acetilo o benzoílo, u opcionalmente sustituida con al menos un alquilo que contiene de 1 a 12 átomos de carbono

- A representa un átomo de azufre o de oxígeno o un radical N-R9;

- R9 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo que contiene de 1 a 12 átomos de carbono;

se entiende que, cuando Ar1 o Ar2 es un radical arilo, entonces Ar2 o Ar1 es necesariamente un radical heteroarilo, y los isómeros ópticos y geométricos de dichos compuestos de fórmula (I), y también las sales de los mismos.

**(Ver fórmula)**

En particular, cuando los compuestos de acuerdo con la invención están en forma de sales, son sales de un metal alcalino, en particular una sal de sodio o de potasio, o sales de metales alcalinotérreos o sales de aminas orgánicas, más particularmente de aminoácidos, tales como arginina o lisina. En el caso de compuestos que contienen heterociclos de nitrógeno, las sales pueden ser ácidos minerales u orgánicos.

De acuerdo con la presente invención, la expresión "radical hidroxilo" se refiere a un radical -OH.

La expresión "átomo de halógeno" se refiere un átomo de flúor, cloro o bromo.

De acuerdo con la presente invención, la expresión "radical alquilo que contiene 1 a 12 átomos de carbono" se refiere a un radical, saturado o insaturado, lineal o cíclico, opcionalmente sustituido, hidrogenado o fluorado que contiene de 1 a 12 átomos de carbono, que pueden estar interrumpidos con un heteroátomo, y los radicales alquilo que contienen de 1 a 12 átomos de carbono son preferiblemente radicales metilo, etilo, isopropilo, butilo, isobutilo, tercbutilo, hexilo, heptilo, octilo, decilo, ciclopentilo, ciclohexilo o metilenciclopropilo.

Los radicales alquilo que contienen de 1 a 4 átomos de carbono serán preferiblemente radicales metilo, etilo, npropilo, i-propilo, c-propilo, metilciclopropilo, n-butilo, i-butilo o t-butilo.

La expresión "radical alcoxi que contiene de 1 a 7 átomos de carbono" se refiere a un radical metoxi, etoxi, isopropiloxi, metilciclopropiloxi, isobutoxi, terc-butoxi, pentiloxi, isopentiloxi, hexiloxi, heptiloxi, benciloxi, ariloxi o fenoxi, que puede estar opcionalmente sustituido con un radical alquilo que contiene de 1 a 12 átomos de carbono o un radical alquilo que contiene de 1 a 5 átomos de carbono.

La expresión "radical poliéter" se refiere a un radical poliéter que contiene de 1 a 6 átomos de carbono interrumpidos con al menos un átomo de oxígeno, tal como radicales metoximetoxi, etoximetoxi o metoxietoximetoxi.

La expresión "radical aralquilo" se refiere a un radical bencilo, fenetilo o 2-naftilmetilo, que puede estar mono o disustituido con un átomo de halógeno, un radical CF3, un radical alquilo que contiene de 1 a 12 átomos de carbono, un radical alcoxi que contiene de 1 a 7 átomos de carbono, una función nitro, un radical poliéter, un radical arilo, un radical benzoílo,... [Seguir leyendo]

1. Compuestos caracterizados por que se corresponden con la siguiente fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

en la que:

- R1 representa un radical de fórmula (a) o (b) a continuación:

**(Ver fórmula)**

El significado de R5 se indica a continuación,

- R2 representa un radical de fórmula (CH2)m-NR6-CQ-(NH)nR7; Q, R6, R7, teniendo m y n los significados que se dan a continuación, - R3 y R4, que pueden ser iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un radical alquilo lineal o cíclico de 1 a 12 átomos de carbono que puede estar interrumpido con átomos de oxígeno, flúor o nitrógeno, un radical hidroxilo, un radical alcoxi que contiene de 1 a 7 átomos de carbono, un radical poliéter, un radical aralquilo o un radical ariloxi;

- R5 representa un radical hidroxilo, un radical OR8 o un radical hidroxilamina; definiéndose R8 a continuación, 15 - R6 representa un radical alquilo que contiene de1 a 4 átomos de carbono;

- R7 representa un radical alquilo que contiene de 1 a 12 átomos de carbono, un radical arilo, un radical aralquilo, un radical heteroarilo o un radical heterocíclico;

- R8 representa un radical alquilo, arilo o aralquilo;

- m y n pueden tomar los valores de 0 ó 1; 20 - Q representan un átomo de oxígeno o azufre;

- Ar1 y Ar2 pueden ser idénticos o diferentes y representan un radical aromático de fórmula:

**(Ver fórmula)**

que, cuando es un radical arilo, puede estar mono o disustituido con un átomo de halógeno, un radical CF3, un radical alquilo que contiene de 1 a 12 átomos de carbono, un radical alcoxi que contiene de 1 a 7 átomos de carbono, una 25 función nitro, un radical poliéter, un radical arilo, un radical benzoílo, un grupo de éster alquílico, un ácido carboxílico, un

**(Ver fórmula)**

radical hidroxilo opcionalmente protegido con un grupo acetilo o benzoílo, o una función amino opcionalmente protegida con un grupo acetilo o benzoílo, u opcionalmente sustituida con al menos un alquilo que contiene de 1 a 12 átomos de carbono;

y que, cuando es un radical heteroarilo, está opcionalmente sustituido con al menos un halógeno, un alquilo que contiene de 1 a 12 átomos de carbono, un alcoxi que contiene de 1 a 7 átomos de carbono, un radical arilo, una función nitro, un radical poliéter, un radical heteroarilo, un radical benzoílo, un grupo éster alquílico, un ácido carboxílico, un hidroxilo opcionalmente protegido con un grupo acetilo o benzoílo, o una función amino opcionalmente protegida con un grupo acetilo o benzoílo, u opcionalmente sustituida con al menos un alquilo que contiene de 1 a 12 átomos de carbono

- A representa un átomo de azufre u oxígeno o un radical N-R9;

- R9 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo que contiene de 1 a 12 átomos de carbono;

entendiéndose que cuando Ar1 o Ar2 es un radical arilo, entonces Ar2 o Ar1 es necesariamente un radical heteroarilo y los isómeros ópticos y geométricos de dichos compuesto de fórmula (I).

2. Compuestos de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizados por que están en forma de sales de un metal alcalino o alcalinotérreo, o una amina orgánica.

3. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 y 2, caracterizados por que el átomo de halógeno se selecciona entre átomos de flúor, cloro y bromo.

4. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 y 2, caracterizados por que el radical alquilo que contiene de 1 a 12 átomos de carbono se selecciona entre radicales metilo, etilo, isopropilo, butilo, isobutilo, tercbutilo, hexilo, heptilo, octilo, decilo, ciclopentilo, ciclohexilo y metilenociclopropilo.

5. Compuestos de acuerdo cualquiera de las reivindicaciones 1 y 2, caracterizados por que el radical alquilo inferior que contiene de 1 a 4 átomos de carbono se selecciona entre radicales metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, cpropilo, metilciclopropilo, n-butilo, i-butilo y t-butilo.

6. Compuestos de acuerdo cualquiera de las reivindicaciones 1 y 2, caracterizados por que el radical alcoxi que contiene 1 a 7 átomos de carbono se selecciona entre radicales metoxi, etoxi, isopropiloxi, metilciclopropiloxi, isobutoxi, terc-butoxi, pentiloxi, isopentiloxi, hexiloxi, heptiloxi, benciloxi, ariloxi o fenoxi, que pueden estar opcionalmente sustituidos con un radical alquilo que contiene de 1 a 12 átomos de carbono o un radical alcoxi que contiene de 1 a 5 átomos de carbono.

7. Compuestos de acuerdo cualquiera de las reivindicaciones 1 y 2, caracterizados por que el radical poliéter se selecciona entre radicales metoximetoxi, etoximetoxi y metoxietoximetoxi.

8. Compuestos de acuerdo cualquiera de las reivindicaciones 1 y 2, caracterizados por que el radical aralquilo se selecciona entre radicales bencilo, fenetilo o 2-naftilmetilo, que pueden estar mono o disustituidos con un átomo de halógeno, un radical CF3 radical, un radical alquilo que contiene de 1 a 12 átomos de carbono, un radical alcoxi que contiene de 1 a 7 átomos de carbono, una función nitro, un radical poliéter, un radical arilo, un radical benzoílo, un grupo éster alquílico, un ácido carboxílico, un radical hidroxilo opcionalmente protegido con un grupo acetilo o benzoílo, o una función amino opcionalmente protegida con un grupo acetilo o benzoílo, u opcionalmente sustituida con al menos un alquilo que contiene de 1 a 12 átomos de carbono.

9. Compuestos de acuerdo cualquiera de las reivindicaciones 1 y 2, caracterizados por que el radical arilo se selecciona entre radicales fenilo, bifenilo, cinnamilo o naftilo, que pueden estar mono o disustituidos con un átomo de halógeno, un radical CF3, un radical alquilo que contiene de 1 a 12 átomos de carbono, un radical alcoxi que contiene de 1 a 7 átomos de carbono, una función nitro, un radical poliéter, un radical arilo, un radical benzoílo, un grupo éster alquílico, un ácido carboxílico, un radical hidroxilo opcionalmente protegido con un grupo acetilo o benzoílo, o una función amino opcionalmente protegida con un grupo acetilo o benzoílo, u opcionalmente sustituida con al menos un alquilo que contiene de 1 a 12 átomos de carbono.

10. Compuestos de acuerdo cualquiera de las reivindicaciones 1 y 2, caracterizados por que el radical heteroarilo se selecciona entre el grupo que consiste en un radical piridilo, furilo, tienilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, oxazolilo, isotiazolilo, quinazolinilo, benzotiadiazolilo, bencimidazolilo, quinoxalilo, indolilo o benzofurilo, opcionalmente sustituido con al menos un halógeno, un alquilo que contiene de 1 a 12 átomos de carbono, un alcoxi que contiene de 1 a 7 átomos de carbono, un radical arilo, una función nitro, un radical poliéter, a heteroarilo radical, un radical benzoílo, un grupo éster alquílico, un ácido carboxílico, un hidroxilo opcionalmente protegido con un grupo acetilo o benzoílo, o una función amino opcionalmente protegida con un grupo acetilo o benzoílo, u opcionalmente sustituida con al menos un alquilo que contiene de 1 a 12 átomos de carbono.

11. Compuestos de acuerdo cualquiera de las reivindicaciones 1 y 2, caracterizados por que el radical heterocíclico se selecciona entre un radical morfolino, piperidino, piperazino, 2-oxo-1-piperidilo o 2-oxo-1-pirrolidinilo, opcionalmente sustituido con al menos un alquilo que contiene de 1 a 12 átomos de carbono, un alcoxi que contiene de 1 a 7 átomos

de carbono, un radical arilo, una función nitro, un radical poliéter, un radical heteroarilo, un radical benzoílo, un grupo éster alquílico, un ácido carboxílico, un hidroxilo opcionalmente protegido con un grupo acetilo o benzoílo, o una función amino opcionalmente protegida con un grupo acetilo o benzoílo, u opcionalmente sustituida con al menos un alquilo, que contiene 1 a 12 átomos de carbono.

12. Compuestos de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizados por que se toman, solos o en forma de mezclas, entre el grupo que consiste en:

1. Ácido 3-(5-{3-[(metiloctanoilamino)metil]fenil}tiofen-2-il)acrílico

2. Ácido 3-(5-{3-[(metiloctanoilamino)metil]fenil}tiofen-2-il)propanoico

3. Ácido 3-(5-{3-[(metiloctanoilamino)metil]fenil}furan-2-il)-acrílico

4. Ácido 3-(4-{5-[(metiloctanoilamino)metil]tiofen-3-il}-fenil)acrílico

5. Ácido 3-(4-{5-[(metiloctanoilamino)metil]tiofen-3-il}-fenil)propanoico

6. Ácido 3-{4-[6-(3-heptil-1-metilureido)pirid-2-il]fenil}-propanoico

7. Ácido 3-{6-[3-(3-heptil-1-metilureido)fenil]pirid-3-il}-propanoico

8. Acetato de 2-[4-(2-carboxietil)fenil]-4-(3-heptil-1-metilureido)piridinio

9. Ácido 3-{5-[3-(3-pentil-1-metilureido)fenil]pirimidin-2-il}acrilico

10. Ácido 3-{5-[3-(3-pentil-1-metilureido)fenil]pirimidin-2-il}propanoico

11. Clorhidrato de 2-[2-butoxi-4-(2-carboxietil)fenil]-6-(1-metil-3-pentilureido)piridinio

12. Clorhidrato de 2-[2-butoxi-4-(2-carboxietil)fenil]-6-(1-metil-3-heptilureido)piridinio

13. Clorhidrato de 2-[4-(2-carboxietil)-2-etoxifenil]-6-(3-heptil-1-metilureido)piridinio

14. Ácido 3-(3-butoxi-4-{5-[(metiloctanoilamino)metil]tiofen-3-il}fenil)propanoico

15. Ácido 3-(3-butoxi-4-(5-{[(4-metoxibenzoil)metilamino]-metiltiofen-3-il)fenil]propanoico

16. Ácido 3-(3-butoxi-4-(5-{[(3-metoxibenzoil)metilamino]-metil}tiofen-3-il)fenil]propanoico

17. Ácido 3-{5-[4-(3-heptil-1-metilureido)pirid-2-il]furan-2-il}propanoico

18. Ácido 3-[5-[3-(3-heptil-1-metilureido)fenil]-4-(2,2,2-tri-fluoroetoxi)furan-2-il]propanoico

19. Ácido 3-(5-{3-[3-(3,5-dimetoxifenil)-1-etilureido]fenil}-3-metilfuran-2-il)propanoico

20. Ácido 3-(5-{6-[3-(4-etoxifenil)-1-etilureido]pirid-2-il}-furan-2-il)propanoico

21. Ácido 3-(2-metil-4-{6-[1-metil-3-(4-metilpentil)ureido]-pirid-2-il}fenil)propanoico

22. 3-{4-[6-(1-Etil-3-naftalen-2-ilureido)pirid-2-il]-2-fluorofenil}propanoato de metilo.

23. 3-(4-{6-[3-(4-Butoxifenil)-1-metilureido]pirid-2-il}fenil)-N-hidroxipropionamida

24. Ácido 3-{3-ciclopropilmetoxi-4-[6-(1-metil-3-pentilureido)-pirid-2-il]fenil}propanoico

25. Ácido 3-{4-[6-(1-etil-3-feniltioureido)pirid-2-il]-3-propoxifenil}propanoico

26. Ácido 3-{3-etoxi-4-[6-(3-heptil-1-metilureido)pirid-2-il]-fenil}propanoico

27. Ácido 3-{4-[6-(3-hexil-1-metilureido)pirid-2-il]-3-isopropoxifenil}propanoico

28. Ácido 3-[4-[6-(3-heptil-1-metilureido)pirid-2-il]-3-(4,4,4-trifluorobutoxi)fenil]propanoico

29. Ácido 3-{3-(2-dimetilaminoetoxi)-4-[6-(1-metil-3-pentilureido)pirid-2-il]fenil}propanoico

30. Ácido 3-{3-(3-hidroxipropoxi)-4-[6-(1-metil-3-pentilureido)-pirid-2-il]fenil}propanoico

31. Ácido 3-{4-[6-(1-etil-3-feniltioureido)pirid-2-il]-3-fluorofenil}acrílico

32. Ácido 3-{4-[6-(3-hexil-1-metilureido)pirid-2-il]-3-trifluorometilfenil}propanoico

33. Ácido 3-[6'-(1-metil-3-fenetilureido)[2,2']bipiridinil-5-il]propanoico

34. Ácido 3-{2-[6-(3-hexil-1-metilureido)pirid-2-il]tiazol-4-il}propanoico

35. 3-{2-[6-(3-Hexil-1-metilureido)pirid-2-il]-tiazol-5-il}propanoato de etilo

36. Ácido 3-(3-{6-[1-metil-3-(6-metilheptil)ureido]pirid-2-il}isoxazol-5-il)propanoico

37. Ácido 3-{4-[2-(3-heptil-1-metilureido)pirimidin-4-il]fenil}-propanoico

38. Ácido 3-{3-Ciclopropilmetoxi-4-[2-(3-heptil-1-metilureido)-pirimidin-4-il]fenil}propanoico

39. Ácido 3-(4-{2-[1-etil-3-(4-propoxifenil)ureido]pirimidin-4-il}-3-fluorofenil)propanoico

40. 3-{2-Fluoro-4-[2-(1-metil-3-naftalen-2-ilureido)-pirid-4-il]fenil}-N-hidroxipropionamida

41. Ácido 3-[2'-(3-hexil-1-metiltioureido)[2,4']bipiridinil-5-il]propanoico

42. Ácido 3-{4-[2-(3-hexil-1-metilureido)pirid-4-il]-3-propoxifenil}propanoico

43. Ácido 3-(3-benciloxi-4-{4-[1-metil-3-(5-metilhexil)ureido]-pirid-2-il}fenil)propanoico

44. Ácido 3-{2-[4-(3-hexil-1-metilureido)pirid-2-il]tiazol-5-il}acrílico

45. Ácido 3-{5-[3-(3-hexil-1-metilureido)fenil]pirid-2-il}-acrílico

46. Ácido 3-{5-[5-(3-heptil-1-metiltioureido)tiofen-3-il]-pirid-2-il}acrílico

47. Ácido 3-{4-[2-(3-heptil-1-metilureido)tiazol-4-il]-3-propoxifenil}propanoico

48. Ácido 3-(2-fluoro-4-{5-[(heptanoilmetilamino)metil]tiofen-3-il}fenil)propanoico

49. Ácido 3-(4-{5-[(heptanoilmetilamino)metil]tiofen-3-il}-3-isobutoxifenil)acrílico 50.Ácido 3-(3-(2-ciclopentiletoxi)-4-{5-[(metiloctanoilamino)-metil]tiofen-3-il}fenil)propanoico

51. 3-(3-Isobutoxi-4-{5-[(metilnonanoilamino)-metil]tiofen-3-il}fenil)propanoato de metilo

52. Ácido 3-{6-[5-({etil-[2-(2-pentilfenil)acetil]amino}metil)-tiofen-3-il]pirid-3-il}propanoico

53. Ácido 3-(4-{4-[(metilnonanoilamino)metil]tiazol-2-il}-3-propoxifenil)propanoico

54. Ácido 3-(2-cloro-4-{4-[(metilnonanoilamino)metil]tiofen-2-illfenil)propanoico

55. Ácido 3-(2-fluoro-4-{4-[(metilnonanoilamino)metil]tiofen-2-il}fenil)acrílico

56. Ácido 3-(4-{4-[(heptanoilmetilamino)metil]tiofen-2-il}-1-metil-1H-pirrol-2-il)propanoico

57. Ácido 3-(4-{4-[(heptanoilmetilamino)metil]tiofen-2-il}-furan-2-il)propanoico

58. Ácido 3-{5'-[(heptanoilmetilamino)metil][3,3']bitiofenil-5-il}propanoico

59. 3-{5'-[(Heptanoilmetilamino)metil]-3-propil-[2,3']bitiofenil-5-il}propanoato de fenilo

60. Ácido 3-(5-{5-[(heptanoilmetilamino)metil]tiofen-3-il}-4-propilfuran-2-il)acrílico

61. Ácido 3-{3-butoxi-4-[6-(3-heptil-1-metilureido)pirid-2-il]fenil}propanoico

62. Ácido 3-(3-benciloxi-4-[6-(3-heptil-1-metilureido)pirid-2-il]fenil}propanoico

63. Ácido 3-{3-benciloxi-4-[2-(3-heptil-1-metilureido)pirimidin-4-il]fenil}propanoico

64. Ácido 3-{3-butiloxi-4-[2-(3-heptil-1-metilureido)pirimidin-4-il]fenil}propanoico

65. Ácido 3-{3-butoxi-4-[4-(3-heptil-1-metilureido)pirid-2-il]fenil}propanoico

66. Ácido 3-{3-benciloxi-4-[4-(3-heptil-1-metilureido)pirid-2-il]fenil}propanoico

67. Ácido 3-{3-benciloxi-4-[5-(3-heptil-1-metilureido)pirid-3-il]fenil}propanoico

68. Ácido 3-{3-butoxi-4-[5-(3-heptil-1-metilureido)pirid-3-il]fenil}propanoico

69. Ácido 3-(5-{3-[(metiloctanoilamino)metil]fenil}-4-propiltiofen-2-il)propanoico

70. Ácido 3-(3-benciloxi-4-{5-[(metiloctanoilamino)metil]tiofen-3-il}fenil}propanoico

71. Ácido 3-(4-bencil-5-{3-[(hexanoilmetilamino)metil]fenil}-tiofen-2-il)propanoico

72. Ácido 3-{4ciclopropilmetil-5-[3-(1-metil-3-pentilureido)-fenil]tiofen-2-il}propanoico

73. Ácido 3-{5-[3-(1-metil-3-pentilureido)-4-trifluorometilfenil]tiofen-2-il}propanoico

74. Ácido 3-(5-{3-[3-(4-butoxifenil)-1-etilureido]fenil}-tiofen-2-il)propanoico

75. Ácido 3-{5-[3-(3-heptil-1-metilureido)-4-trifluorometilfenil]furan-2-il}propanoico

76. Ácido 3-{2-butoxi-4-[6-(1-metil-3-pentilureido)pirid-2-il]fenil}propanoico

77. Ácido 3-{2-(4-metoxibenciloxi)-4-[6-(1-metil-3-pentil-ureido)pirid-2-il]fenil}propanoico

78. Ácido 3-{2-(3-metoxibenciloxi)-4-[6-(1-metil-3-pentil-ureido)pirid-2-il]fenil}propanoico

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

79. Ácido 3-[2-ciclopropilmetoxi-4-(6-{3-[2-(4-metoxifenil)-etil]-1-metilureido}pirid-2-il)fenil]propanoico

13. Compuestos de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, caracterizados por que tienen al menos una de las siguientes características:

- R3 es un radical alcoxi de 1 a 7 átomos de carbono;

- R5 corresponde a un radical hidroxilo;

- la secuencia -(CH2)m-NR6-CQ(NH)nR7 tiene m = 0, n = 1;

- Q es un átomo de oxígeno;

- R7 representa un radical alquilo de 1 a 8 átomos de carbono;

- al menos Ar1 o Ar2 es un grupo de tipo piridina.

14. Compuestos de acuerdo con la reivindicación 13, caracterizados por que todos tienen las siguientes características:

- R3 es un radical alcoxi de 1 a 7 átomos de carbono;

- R5 se corresponde con un radical hidroxilo;

- la secuencia -(CH2)m-NR6-CQ(NH)nR7 tiene m = 0, n = 1;

- Q es un átomo de oxígeno;

- R7 representa un radical alquilo de 1 a 8 átomos de carbono;

- al menos Ar1 o Ar2 es un grupo de tipo piridina.

15. Composición cosmética, caracterizada por que, en un soporte farmacéuticamente aceptable, comprende al menos uno de los compuestos que se han definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14.

16. Composición de acuerdo con la reivindicación 15, caracterizada por que la concentración del compuesto (o compuestos) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 14 está entre el 0,0001% y el 2% en peso en relación al peso total de la composición.

17. Uso cosmético de una composición como se define en cualquiera de las reivindicaciones 15 y 16 para la higiene corporal o capilar.

18. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, como medicamentos.

19. El uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 en la preparación de una composición para la regulación y/o restauración del metabolismo de lípidos en la piel.

20. El uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 en la preparación de una composición para tratar

- dolencias dermatológicas asociadas con un trastorno de queratinización relacionado con diferenciación y proliferación, en particular para el tratamiento del acné común, comedones, acné polimorfo, rosácea, acné noduloquístico, acné conglobata, acné senil y acné secundario tal como acné solar, medicinal o laboral,

- ictiosis, afecciones ictiosiformes, enfermedad de Darier, queratoderma palmoplantar, leucoplaquia y afecciones leucoplaquiformes y liquen cutáneo o mucoso (oral),

- dolencias dermatológicas con un componente inmuno-alérgico inflamatorio, con o sin trastorno de proliferación celular y en particular psoriasis cutánea, mucosa o ungueal, artritis psoriásica, atopia cutánea tal como eccema

**(Ver fórmula)**

o atopia respiratoria o hipertrofia gingival,

- proliferaciones dérmicas o epidérmicas, benignas o malignas, de origen viral o no viral, en particular verrugas comunes, verrugas planas y epidermodisplasia verruciformis, papilomatosis oral o florida, linfoma T

- proliferaciones que pueden inducirse por luz ultravioleta, en particular epitelioma celular basal y espinocelular

- lesiones dérmica precancerosas, especialmente queratoacantomas,

- dermatitidis inmune, especialmente lupus eritematoso,

- enfermedades inmunitarias vesiculares,

- enfermedades del colágeno, especialmente esclerodermia,

- dolencias dermatológicas o sistémicas con un componente inmunológico,

- trastornos dérmicos debido a exposición a radiación UV, envejecimiento de la piel, tanto el envejecimiento inducido por luz o cronológico o queratosis y pigmentaciones actínicas, o cualquier patología asociada con el envejecimiento cronológico o actínico, especialmente xerosis,

- trastornos de la función sebácea, especialmente la hiperseborrea de acné o seborrea simple,

- trastornos de cicatrización o estrías,

- trastornos de pigmentación, tales como hiperpigmentación, melasma, hipopigmentación o vitíligo,

- dolencias relacionadas con el metabolismo de lípidos, tales como obesidad, hiperlipidemia, diabetes no insulino- dependiente,

- dolencias inflamatorias tales como artritis,

- afecciones cancerosas o precancerosas,

- alopecia de diversos orígenes, especialmente la alopecia producida por quimioterapia o radiación,

- trastornos relacionados con el sistema inmunitario, tales como asma, diabetes por azúcar de tipo 1, esclerosis múltiple u otras disfunciones selectivas del sistema inmunitario,

- dolencias del sistema cardiovascular, tales como arterioesclerosis o hipertensión.

21. Una composición farmacéutica, caracterizada por que comprende, en un sustrato fisiológicamente aceptable, al menos uno de los compuestos como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14.

22. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada por que la concentración del compuesto (o compuestos) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 14 es entre el 0,001% y el 10% en peso con respecto al peso total de la composición.

23. Una composición de acuerdo con la reivindicación 22, caracterizada por que la concentración del compuesto (o compuestos) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 14 es entre el 0,01% y 1% en peso con respecto al peso total de la composición.