(01/05/1991). Solicitante/s: AKTIEBOLAGET DRACO. Inventor/es: TROFAST, JAN WILLIAM, BRATTSAND, RALPH, LENNART, THALEN, BROR, ARNE, ANDERSSON, PAUL HAKAN, ANDERSSON, PER TURE, AXELSSON, BENGT INGEMAR.

LA INVENCION SE REFIERE A LOS COMPUESTOS QUE TIENEN ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA, ANTIALERGICA Y DERMATOLOGICA. LOS COMPUESTOS ESTAN CARACTERIZADOS POR LA FORMULA (I) O UN COMPONENTE ESTEREOISOMERO DEL MISMO, EN CUYA FORMULA R1 ES SELECCIONADO DE UNA CADENA HIDROCARBONADA RECTA O RAMIFICADA QUE POSEE 1-4 ATOMOS DE CARBONO. LA INVENCION TAMBIEN SE REFIERE A LOS PROCESOS DE PREPARACION DE ESTOS COMPUESTOS, LAS PREPARACIONES FARMACEUTICAS QUE CONTIENEN UNO DE LOS COMPUESTOS Y UN METODO PARA EL TRATAMIENTO DE CONDICIONES INFLAMATORIAS, ALERGICAS, DE LOS MUSCULOS DEL ESQUELETO Y DERMATOLOGICAS.

(16/04/1988). Solicitante/s: ROUSSEL UCLAF.

SE PREPARAN NUEVOS DERIVADOS HALOGENADOS DE LA SERIE 16-ALFA-METIL-PREGNANO (I), DONDE L ES HIDROGENO O ACILO C1-C8, COMO EL PROPANOILO, ISONICOTINOILO, Y ES CLORO O FLUOR, Y X CLORO, SOMETIENDO UN COMPUESTO (II) A LA ACCION DE AGENTES HALOGENANTES, FORMADOS POR LA MEZCLA DE LA N-X-SUCCINIMIDA Y UN DONADOR DE HALOGENURO Y ELEVADO A -, Y POSTERIORMENTE SAPONIFICADA EN (I) PARA QUE L SEA HIDROGENO. POR SU ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA LOCAL Y SU AUSENCIA DE ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA SE PUEDE UTILIZAR EL COMPUESTO EN DOSIS ELEVADAS SIN TENER LOS EFECTOS SECUNDARIOS DE TIPO CORTISONICO Y SON APLICABLES EN EL TRATAMIENTO DE DERMATOSIS, PRURITO, EDEMAS, ERITEMAS, ETC. *FORMULA*.

(01/09/1985). Solicitante/s: DAINIPPON INK AND CHEMICALS, INC..

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DE 2-BROMO-6BBB,9BAB-11BBB ,17BAB,21-TRIHIDROXI-1 ,4-PREGNADIEN-3,20-DIONA-17 ,21-DIESTER, DE FORMULA (I), EN LA QUE OR1 Y OR2 PUEDEN SER UN RESTO ACILOXI O UN RESTO DE ESTER SULFURICO O FOSFORICO.COMPRENDE LA REACCION DE UN PERACIDO CON UN 17BAB,21-DIHIDROXI-3 ,3-ETILENDIOXI-0BAB-FLUORO-5-PREGNEN-11 ,20-DIONA-17,21-DIESTER DE FORMULA (II), EN LA QUE OR1 Y OR2 TIENEN LOS MISMOS SIGNIFICADOS QUE EN LA FORMULA (I); SEGUIDA DE LA REACCION DE REDUCCION DEL PRODUCTO FORMADO POR TRATAMIENTO CON BOROHIDRURO DE SODIO EN UN DISOLVENTE POLAR A UNA TEMPERATURA ENTRE 0JC Y 50JC; TRATAMIENTO CON FLUORURO DE HIDROGENO; REACCION DE BROMACION DEL COMPUESTO FORMADO; Y DESHIDROBROMACION Y DESHIDRATACION SIMULTANEAS.ESTOS COMPUESTOS TIENEN APLICACIONES FARMACOLOGICAS POR SU ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA Y ANTI-REUMATOIDE ARTRITICA.-.

(01/09/1985). Solicitante/s: DAINIPPON INK AND CHEMICALS, INC..

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DE 2-BROMO-6BBB,9BAB-DIFLUORO-11BBB ,17BAB,21-TRIHIDROXI-1 ,4-PREGNADIEN-3,20-DIONA-17 ,21-DIESTER, DE FORMULA (I), EN LA QUE OR1 Y OR2 PUEDEN SER UN RESTO ACILOXI O UN RESTO DE ESTER SULFURICO O FOSFORICO.CONSISTE EN LA REACCION DE REDUCCION DE UN 17BAB,21-DIHIDROXI-3 ,3-ETILENDIOXI-9BAB-FLUORO-5-PRGNEN-11 ,20-DIONA-17,21-DIESTER , DE FORMULA (II), EN LA QUE OR1 Y OR2 TIENEN LOS MISMOS SIGNIFICADOS QUE EN LA FORMULA (I), POR TRATAMIENTO CON BOROHIDRURO DE SODIO EN UN DISOLVENTE POLAR A TEMPERATURA ENTRE 0JC Y 50JC; REACCION DEL PRODUCTO FORMADO CON UN PERACIDO, SEGUIDA DE TRATAMIENTO CON FLUORURO DE HIDROGENO, REACCION DE BROMACION, Y, FINALMENTE DESHIDROBROMACION Y DESHIDRATACION SIMULTANEAS.ESTOS COMPUESTOS TIENEN APLICACIONES FARMACOLOGICAS POR SU ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA Y ANTI-REUMATOIDE ARTRITICA.

(01/08/1985). Solicitante/s: COMPAÑIA ESPAÑOLA DE SINTESIS QUIMICA, S.A..

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DE UN 9 B-HALO-11 BBB-HIDROXI ESTEROIDE, DE FORMULA GENERAL (I), EN LA QUE R1 ES HIDROGENO O HIDROXI; R2 ES HIDROGENO, 255 BAB-METIL O BBB-METIL; X ES FLUOR O CLORO; Y LAS POSICIONES 1 Y 2 SON LIGADAS POR UN ENLACE SENCILLO O POR UN DOBLE ENLACE.CONSISTE EN TRATAR UN ESTEROIDE DE FORMULA GENERAL (I) CON UN ACIDO HALOHIDRICO ACUOSO, PUDIENDO SER DICHO ACIDO UN ACIDO FLUORHIDRICO ACUOSO CON UNA CONCENTRACION EN PESO COMPRENDIDA ENTRE UN 48 Y UN 80.DE APLIACION EN LA FABRICACION DE DEXAMETASONA, BETAMETASONA, TRIAMCINOLONA, FLUOCINOLONA Y BECLOMETASONA.

(01/08/1985). Solicitante/s: COMPAÑIA ESPAÑOLA DE SINTESIS QUIMICA, S.A..

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DE UN 9BAB-FLUOR-11BBB-HIDROXI ESTEROIDE, DE FORMULA GENERAL (I), EN LA QUE R1 ES HIDROXI O ACILOXI DE 1 A 5 ATOMOS DE CARBONO; Y R2 ES HIDROGENO O BAB-HIDROXI.CONSISTE EN TRATAR UN ESTEROIDE DE FORMULA GENERAL (II), EN LA QUE R1 Y R2 TIENEN LOS SIGNIFICADOS YA MENCIONADOS, CON ACIDO FLUORHIDRICO ANHIDRO, EN PRESENCIA DE UNA BASE DE LEWIS. DICHA BASE DE LEWIS PUEDE SER UN ETER ALIFATICO O CICLICO, TETRAHIDROFURANO, UNA AMIDA, UNA ALKILFORMAMIDA, UNA DIMETILFORMAMIDA O UN DERIVADO DEL ACIDO CARBONICO O DEL ACIDO TIOCARBONICO.DE APLICACION EN MEDICINA Y FARMACIA.

(01/08/1985). Solicitante/s: FRUMTOST-ZYMA,S.A.

PROCEDIMIENTO DE OBTENCION DE CORTICOIDE DE FORMULA (I) DE ACCION ANTIPSORIATICA.SE OBTIENE POR REACCION DEL COMPUESTO DE FORMULA (II) CON UN EXCESO DE N-BUTIRALDEHIDO, EN EL SENO DE UN DISOLVENTE APROTICO ANHIDRO COMO EL DIOXANO O EL TETRAHIDROFURANO, Y CATALIZADORES ACIDOS COMO EL PERCLORICO, P-TOLUENSULFONICO, CLORHIDRICO O SIMILARES.DE APLICACION DE AFECCIONES DE LA PIEL COKMO ECZEMA, LIQUEN Y OTROS.

(01/07/1985). Solicitante/s: MERRELL DOW PHARMACEUTICALS INC..

PROCEDIMIENTO PARA PREPARAR 18-SUSTITUIDAS PREGN-4-ENE-3,20-DIONAS Y COMPUESTOS ESPECIFICOS DE 18-ETINILPREGN Y VINILIDENOPREGN-4-ENO-3 ,20-DIONA.CONSISTE EN HACER REACCIONAR 3,3,20,20-BIS(ETILENODIOXI0PREGN-5-EN-18-AL CON BROMURO DE ETINILMAGNESIO, SEGUIDO DE SUPRESION DE LOS GRUPOS PROTECTORES DE CETAL, POR TRATAMIENTO CON ACIDO P-TOLUENOSULFONICO EN ACETONA PARA OBTENER 18-ETINIL-18-HIDROXIPREGN-5-ENE-3 ,20-DIONA.SE EMPLEA FARMACEUTICAMENTE PARA EL TRATAMIENTO DEL HIPERALDOSTERONISMO, HIPERTENSION, HIPOCALEMIA, ALCALOSIS, DEBILIDAD MUSCULAR, POLIURIA Y POLIDIPSIA.

(01/06/1985). Solicitante/s: COMPAÑIA ESPAÑOLA DE SINTESIS QUIMICA, S.A..

PROCESO PARA LA OBTENCION DE UN 9BAB-BROMO-11BBB HIDROXI ESTEROIDE.CONSISTE EN TRATAR UN ESTEROIDE DE FORMULA (II) CON UN N-HALOAMIDA O N-HALOIMIDA, EN SOLVENTE INERTE COMO ACETONA, DIOXANO Y OTROS, EN PRESENCIA DE UN ACIDO FUERTE COMO ACIDO PERCLORICO ACUOSO Y A UNA TEMPERATURA ENTRE C15J Y 50JC Y DURANTE 10 MINUTOS A 4 HORAS, PARA OBTENER UN COMPUESTO DE FORMULA (I). SIENDO: R1 H, HIDROXI O ACILOXI DE C 1 A 5 Y R2 H, BAB-METIL,BBB-METIL.SE UTILIZAN PARA EL TRATAMIENTO DE UNA AMPLIA GAMA DE DESORDENES FISIOLOGICOS.

(16/04/1985). Solicitante/s: DAINIPPON INK AND CHEMICALS, INC..

PROCEDIMIENTO PARA PREPARAR UN 2-BROMO-6BBB,9BAB-DIFLUORO-11BBB ,17BAB,21-TRIHIDROXI-1 ,4-PERGNADIEN-3,20-DIONA-17 ,21-DIESTER.CONSISTE EN: A) HACER REACCIONAR UN COMPUESTO DE FORMULA (II) CON UN PERACIDO PARA OBTENER UN COMPUESTO DE FORMULA (III); B) SOMETER EL COMPUESTO ANTERIOR A REACCION CON FLUORURO DE HIDROGENO PARA OBTENER UN COMPUESTO DE FORMULA (IV); C) SOMETER EL COMPUESTO (V); Y D) SOMETER EL COMPUESTO ANTERIOR A UNA REACCION SIMULTANEA DE DESHIDROBROMACION PARA OBTENER UN COMPUESTO DE FORMULA (VI) SE REDUCE EL COMPUESTO DE FORMULA (I); DONDE OR Y OR SON ACILOXI O UN RESTO DE ESTER DE ACIDO SULFURICO O FOSFORICO.TIENEN APLICACION FARMACOLOGICA POR SU ACTIVIDAD ANTI-INFLAMATORIA Y ACTIVIDAD ANTI-REUMATICA ARTRITICA.

(01/01/1985). Solicitante/s: SCHERING AG.

PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE DERIVADOS DE 6-METILPREDNISOLONA.CONSISTE EN HACER REACCIONAR UN CORTICOIDE DE FORMULA (II) CON LITIO O SALES DE CALCIO, EN PRESENCIA DE DISOLVENTES APROTICOS DIPOLARES Y A TEMPERATURA ENTRE 50 Y 100JC, PARA OBTENER LOS DERIVADOS DE 6-METILPREDNISOLONA DE FORMULA (I). DONDE R1 REPRESENTA UN RADICAL 1-OXOALCOHILO DE C 2 A 6, O UN RADICAL BENZOILO, Y R2 REPRESENTA H, UN RADICAL 1-OXOALCOHILO DE C 2 A 6 O UN RADICAL BENZOILO.SE UTILIZA PARA EL TRATAMIENTO DE LA DERMATITIS, POR CONTACTO, ECZEMAS, NEURODERMATOSIS Y OTRAS.

(16/08/1984). Solicitante/s: OHTA SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA.

PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE NUEVOS DERIVADOS DE 6BAB-METILPRENDNISOLONA.COMPRENDE LAS ETAPAS: A) HACER REACCIONAR EL 6BAB-METILPRENDNISOLON A DE FORMULA (II) CON UN ORTOESTER DE FORMULA R-C (OR)3, PARA OBTENER UN 17BAB-21-ORTO-ESTER CICLICO DE LA 6BAB-METILPRENDNISOLONA DE FORMULA (III); B) SOMETER A (III) A UNA CICLACION PARA FORMAR UN COMPUESTO DE 17BAB-ACILOXI - 11BBB,-21-DIHIDROXI-6BAB-METIL-1 ,4-PRE GNADIEN-3,20-DIONA DE FORMULA (IV); Y C) HACER REACCIONAR A (IV) CON UN COMPUESTO DE FORMULA R-CO-X, PARA OBTENER UN COMPUESTO DE FORMULA (I), DONDE R ES UN GRUPO -COR; R ES UN GRUPO ALQUILO DE C 1 A 4 DE CADENALINEAL O RAMIFICADA O UN GRUPO FENILO O UN GRUPO ALCOXI; R ES UN GRUPO ALQUILO DE C 1 A 4 DE CABENA LINEAL O RAMIFICADA.SE UTILIZA COMO FARMACO ANTI-INFLAMATORIO INOFENSIVO DE APLICACION EXTERNA PARA DIVERSOS TRASTORNOS DE LA DERMIS.

(16/08/1984). Solicitante/s: CESQUISA.

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DE UN ESTEROIDE NO SATURADO EN POSICION 9 .CONSISTE EN TRATAR, BAJO CONDICIONES ANHIDRAS, UN ESTEROIDE 11-HIDROXILADO, CON UNA N-HALOAMIDA O N-HALOIMIDA, EN LA CUAL EL HALOGENO ES CLORO, BROMO O YODO. POSTERIORMENTE SE HACE REACCIONAR EL COMPUESTO INTERMEDIO OBTENIDO CON BIOXIDO DE AZUFRE ANHIDRO, TODO ELLO EN PRESENCIA DE UNA BASE ORGANICA, PRACTICAMENTE INERTE A LA N-HALOAMIDA O IMIDA Y AL BIOXIDO DE AZUFRE.DE APLICACION EN MEDICINA PARA EL TRATAMIENTO DE UNA AMPLIA GAMA DE DESORDENES FISIOLOGICOS.

(16/06/1984). Solicitante/s: SCHERING AG.

PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE 6BAB-METILCORTICOIDES , DE FORMULA GENERAL (I), EN LA QUE ... SIGNIFICA UN ENLACE SIMPLE O UN ENLACE DOBLE; R REPRESENTA UN GRUPO ACILOXI CON UN MAXIMO DE 8 ATOMOS DE CARBONO; Y X REPRESENTA UN ATOMO DE CLORO O UN GRUPO ACILOXI CON UN MAXIMO DE 8 ATOMOS DE CARBONO.CONSISTE EN ESTERIFICAR O CLORAR EN POSICION 21 UN 6BAB-METILCORTICOIDE DE FORMULA GENERAL (II), EN LA QUE ... Y R TIENEN LOS SIGNIFICADOS YA INDICADOS.DE APLICACION EN EL TRATAMIENTO DE LA DERMATITIS, DE ECZEMAS, DE NEURODERMATOSIS, DE QUEMADURAS Y DE OTRAS ENFERMEDADES CUTANEAS.

(16/06/1984). Solicitante/s: PLURICHEMIE ANSTALT.

PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE ESTERES DE ESTEROIDES, DE FORMULA GENERAL (I), EN LA QUE X ES HIDROGENO, FLUOR O CLORO, R1 ES HIDROGENO, FLUOR, CLORO O METILO; R2 ES HIDROXILO; R3 ES HIDROGENO; R4 ES UN GRUPO ACILO; R5 ES HIDROGENO O HALOGENO; Y ... SIGNIFICA UN DOBLE ENLACE.CONSISTE EN LA ESTERIFICACION DE UN COMPUESTO DE FORMULA (II), EN LA QUE X, R1, R3 Y R5 TIENEN EL SIGNIFICADO YA INDICADO; R7 ES HIDROXILO; Y R8 ES TRIHALOACETATO, CON UN ANHIDRIDO DEL ACIDO QUE CONTIENE EL GRUPO QUE SE DESEA INTRODUCIR EN LA POSICION RESPECTIVA,ELIMINANDO INMEDIATAMENTE DESPUES EL SUSTITUYENTE DEL 11-TRIHALOACETATO, PARA FORMAR UN COMPUESTO DE FORMULA (I).DE APLICACION EN EL TRATAMIENTO DE LA DERMATOSIS SENSIBLE A LOS CORTICOESTEROIDES.

(16/05/1984). Solicitante/s: HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT.

PROCEDIMIENTO PARA PURIFICAR SALES DE MATELAS ALCALINOS DE ESTERES DE ACIDO FOSFORICO DE CORTICOESTEROIDES.COMPRENDE LAS SIGUIENTES OPERACIONES: PRIMERA, SE TRATA CON CARBON ACTIVO UNA SOLUCION, ESENCIALMENTE ACUOSA, DE UNA SAL DE METAL ALCALINO DE ESTER DE ACIDO FOSFORICO DE CORTICOESTEROIDE; SEGUNDA, SE SEPARA EL CARBON MEDIANTE FILTRACION EN CONDICIONES ESTERILES; Y POR ULTIMO, SE ELIMINA EL DISOLVENTE DE LA SOLUCION ACUOSA. COMO CARBON ACTIVO SE UTILIZA UN TIPO DE CARBON QUE CONTIENE MENOS DE UN 1,0 EN CENIZAS.

(16/05/1984). Solicitante/s: CIBA-GEIGY AG.

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DE ESTEROIDES DIHALOGENADOS, DE FORMULA (I), EN LA QUE X ES METILENO O METILO A-ORIENTADO E HIDROGENO; R ES ALQUILO C1-6; Y LA LINEA DISCONTINUA ES UN ENLACE ADICIONAL.CONSISTE EN LA REACCION DE UN COMPUESTO DE FORMULA (II), EN LA QUE RO ES UN GRUPO SUSTITUIBLE POR UN ATOMO DE CLORO; Y R Y X TIENEN EL MISMO SIGNIFICADO QUE EN LA FORMULA (I), CON UN COMPUESTO CAPAZ DE SUSTITUIR EL GRUPO RO POR CLORO, TAL COMO CLORURO DE METAL ALCALINO, DE TRIHIDROCARBIL-SILILO O DE TRIFENILMETILO. LA REACCION SE EFECTUA EN UN DISOLVENTE ORGANICO INERTE.

(01/05/1984). Solicitante/s: MERRELL DOW PHARMACEUTICALS INC..

PROCEDIMIENTO PARA PREPARAR 18-SUSTITUIDAS PREGN-4-ENO-3,20-DIONAS Y COMPUESTOS ESPECIFICOS DE 19-ETINILPREGN- Y VINILIDENOPREGN-4-ENO-3 , 20-DIONA, DE FORMULA GENERAL (I), EN LA QUE Y ES HIDROGENO O HIDROXI; Y Z ES HIDROGENO O HIDROXI.CONSISTE EN HACER REACCIONAR UN APROPIADO 13-(1-ACETOXI-2-PROPINIL)-ESTEROI DE, CON LITIO (BUTIL) (1-PENTINIL)CUPRATO, PARA OBTENER UN GRUPO 13-ALENILO. SEGUIDAMENTE SE SUPRIMEN CUALQUIER GRUPO PROTECTOR DE CETAL, POR TRATAMIENTO CON ACIDO, Y CUALQUIER GRUPO PROTECTOR DE ESTER, POR HIDROLISIS ALCALINA.DE APLICACION EN LA OBTENCION DE COMPOSICIONES FARMACEUTICASCON EFECTO DIURETIC.

(16/04/1984). Solicitante/s: SCHERING AG.

PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE 6,16-DIMETILCORTICOIDES , DE FORMULA GENERAL (I), EN LA QUE EL ENLACE INDICADO EN LA FORMULA REPRESENTA UN ENLACE SIMPLE O UN ENLACE DOBLE; X SIGNIFICA UN ATOMO DE HIDROGENO, UN ATOMO DE FLUOR, UN ATOMO DE CLORO O UN ATOMO DE BROMO; R1 SIGNIFICA UN GRUPO FORMILO O UN GRUPO ALCANOILO; E Y SIGNIFICA UN ATOMO DE CLORO, UN GRUPO HIDROXI O UN GRUPO ALCANOILOXI.CONSISTE EN ABRIR CON FLUORURO DE HIDROGENO EL ANILLO EPOXIDO DE UN ESTEROIDE DE FORMULA GENERAL (II), EN LA QUE EL ENLACE, R1 E Y TIENEN LOS SIGNIFICADOS YA MENCIONADOS.DEAPLICACION EN LA TERAPIA DE ENFERMEDADES ALERGICAS DE LAS VIAS RESPIRATORIAS Y DEL TRACTO INTESTINAL.

(31/01/1984). Solicitante/s: SCHERING AG.

PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE DERIVADOS DE 6A-METILHIDROCORTISONA , DE FORMULA GENERAL (I), EN LA QUE R1 SIGNIFICA UN RADICAL 1-OXOALCOHILO CON 2 A 6 ATOMOS DE CARBONO.CONSISTE EN HIDROLIZAR UN ORTOESTER DE ACIDO CARBONICO DE 6-P08AB-METILHIDROCORT ISONA, DE FORMULA GENERAL (II), EN LA QUE R3 SIGNIFICA UN GRUPO ALCOHILO CON 1 A 5 ATOMOS DE CARBONO O UN GRUPO FENILO; Y R4 REPRESENTA UN GRUPO ALCOHILO CON 1 A 4 ATOMOS DE CARBONO.DE APLICACION EN LA TERAPIA DE ENFERMEDADES ALERGICAS DE LAS VIAS RESPIRATORIAS TALES COMO EL ASMA BRONQUIAL O LA RINITIS.

(01/02/1983). Solicitante/s: LABORATORIOS MENARINI, S.A..

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DE ESTERES ACETILSALICILICOS O SALICILICOS EN C-21 DE ESTEROIDES HIDROXILADOS DE LA SERIE PREGNANICA. CONSISTE EN LA REACCION DE UN COMPUESTO DE FORMULA (I), EN LA QUE R , R , R Y R PUEDEN SER VARIOS TIPOS DE RADICALES, CON UN DERIVADO REACTIVO DEL ACIDO METANSULFONICO, EN UN DISOLVENTE APROTICO DEL TIPO ETEREO, EN PRESENCIA DE UN EXCESO EQUIMOLAR DE PIRIDINA, A UNA TEMPERATURA COMPRENDIDA ENTRE 0 C Y -5 C; SEGUIDA DE LA REACCION CON UN COMPUESTO DE FORMULA (II), EN LA QUE R ES HIDROGENO O ACETILO, A UNA TEMPERATURA ENTRE 60 C Y 120 C. ESTOS COMPUESTOS TIENEN APLICACIONES FARMACOLOGICAS POR SU ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA.

(01/02/1983). Solicitante/s: SCHERING AG.

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DE DERIVADOS DE 6-METILHIDROCORTISONA , DE FORMULA (I), EN LA QUE R ES UN OXOALCOHILO C O UN BENZOILO; Y R ES 1-OXOALCOHILO C . CONSISTE EN LA REACCION DE ESTERIFICACION DE UN 6-METILHIDROCORTISON-17-ACILATO DE FORMULA (II), EN LA QUE R ES EL MISMO QUE EN LA FORMULA (I), EN LA POSICION 21, CON UN ACIDO ALCANCARBOXILICO C , O UN DERIVADO REACTIVO DEL MISMO; ACILACION DE LA POSICION 17 CON UN CLORURO O ANHIDRIDO DE ACIDO CARBOXILICO, EN PRESENCIA DE 4-DIMETILAMINOPIRIDINA; Y, FINALMENTE, SEPARACION DEL GRUPO PROTECTOR. ESTOS COMPUESTOS TIENEN APLICACIONES FARMACOLOGICAS PARA EL TRATAMIENTO, POR VIA LOCAL, DE ENFERMEDADES CUTANEAS.

(16/11/1982). Solicitante/s: LABORATORIOS MENARINI, S.A..

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DE ESTERES SALICILICOS O ACETILSALICILICOS EN C-21 DE ESTEROIDES HIDROXILADOS DE LA SERIE PREGNANICA. CONSISTE EN LA REACCION DE UN COMPUESTO DE FORMULA (I) CON UN COMPUESTO DE FORMULA (II), EN LAS QUE R ES HIDROGENO, HALOGENO O METILO; R ES HIDROGENO, FLUOR O CLORO; R ES HIDROXILO, OXIGENO, FLUOR O CLORO; R PUEDE SER VARIOS RADICALES Y R ES HIDROGENO O ACETILO. LA REACCION SE LLEVA A CABO EN PRESENCIA DE N,N-DICICLOHEXILCARBODIIMIDA Y DE UN CATALIZADOR DEL TIPO PIRIDINICO O PIRROLIDINICO, EN UN DISOLVENTE APROTICO DEL TIPO ETEREO, A UNA TEMPERATURA ENTRE 5C Y 30C. >ESTOS COMPUESTOS TIENEN APLICACIONES FARMACOLOGICAS POR SU ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA.

(01/11/1982). Solicitante/s: THE UPJOHN COMPANY.

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DE ANILLO-A REDUCIDO, DEL TIPO DE LOS 5--ESTEROIDES DE FORMULA (I), EN LA QUE R , R , R , R , R , R Y R PUEDEN SER VARIOS TIPOS DE RADICACLES; Y -D- Y -E- SON ENLACES SENCILLOS. CONSISTE EN LA REACCION DE HIDROGENACION DE UN COMPUESTO DE FORMULA (I), EN LA QUE -D- ES UN ENLACE DOBLE, Y -E- ES UN ENLACE DOBLE O SENCILLO; SEGUIDA DE LA SEPARACION DE LOS ISOMEROS 5- Y 5-. LA REACCION DE HIDROGENACION SE LLEVA A CABO EN UN DISOLVENTE ORGANICO, BAJO ATMOSFERA DE NITROGENO, EN PRESENCIA DE UN CATALIZADOR HIDROGENANTE, A LA TEMPERATURA AMBIENTE. ESTOS COMPUESTOS TIENEN APLICACIONES FARMACOLOGICAS COMO AGENTES TOPICOS ANTI-INFLAMATORIOS.

(01/11/1982). Solicitante/s: INDUSTRIAL FARMACEUTICA Y DE ESPECIALIDADES, S.A..

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DE 6-HALO-SUSTITUIDO-PREGNA-1 ,4-DIEN-3-ONAS Y PREGNA-4-EN-3-ONAS DE FORMULA (I), EN LA QUE R , R Y R PUEDEN SER VARIOS TIPOS DE RADICALES; X ES UN ATOMO DE HALOGENO EN -; Y LA LINEA DISCONTINUA INDICA UN ENLACE DOBLE O SENCILLO EN LA POSICION 1,2. CONSISTE EN LA REACCION DE LOS CORRESPONDIENTES -3-CETOPREGNADIENOS O -3-CETOPREGNENOS, DE FORMULA (II), EN LA QUE TODOS LOS SIMBOLOS TIENEN EL MISMO SIGNIFICADO QUE EN LA FORMULA (I), CON ACETATO DE ISOPROPENILO EN PRESENCIA O AUSENCIA DE UN DISOLVENTE, A UNA TEMPERATURA ENTRE LA AMBIENTE Y LA DE REFLUJO DE LA MEZCLA DE REACCION; SEGUIDA DE LA REACCION DEL PRODUCTO OBTENIDO CON UN AGENTE PRODUCTOR DE HALOGENO POSITIVO. >ESTOS COMPUESTOS TIENEN APLICACIONES COMO INTERMEDIOS EN SINTESIS ORGANICA.

(16/08/1982). Solicitante/s: LABORATORIOS MENARINI, S.A..

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DE ESTERES SALICILICOS O ACETILSALICILICOS EN C-21 DEESTEROIDES HIDROCILADOS DE LA SERIE PREGNANICA. CONSISTE EN LA REACCION DE UN DERIVADO ACETILSALICILICO CON UN COMPUESTO DE FORMULA (I), EN LA QUE R1 ES HIDROGENO, HALOGENO O METILO, R2 ES HIDROGENO, FLUOR O CLORO, R8 ES HIDROXI, OXIGENO P, FLUOR O CLORO Y R4 PUEDE SERUNO DE VARIOS RADICALES. LA REACCION SELLEVA A CABO EN UN DISOLVENTE APROTICO, EN PRESENCIA DE UN CATALIZADOR Y DE LA CANTIDAD EQUIMILAR DE PIRIDINA. DEL PRODUCTO OBTENIDO SE PRECIPITA CON AGUA-HIELO AL ACETILSALICILATO, QUE SE RECISTALIZA A PARTIR DE DISOLVENTES DE POLARIDAD MEDIA.

(16/05/1982). Solicitante/s: THE GREEN CROSS CORPORATION.

PROCEDIMIENTO PARA EMULSIONAR UNESTEROIDE INSOLUBLE EN AGUA QUE TIENE UNA ATIVIDAD ANTIINFLAMATORIA. CONSISTENTE EN DISOLVER UNA CANTIDAD EFECTIVA DEL ESTEROIDE Y DE UN FOSFOLIPIDO EN ACEITE DE SOJA, MEZCLANDOSE LA DISOLUCION RESULTANTE CON UNA CANTIDAD APROPIADA DE AGUA PARA FORMAR UNA EMULSION GROSERA, HOMOGENEIZANDOSE ESTA A CONTINUACION POR APLICACION DE UNA PRESION ELEVADA PARA FORMAR UNA EMULSION DE ESTEROIDE CON TAMAÑO DE PARTICULA DE 1,0 MICRAS O INFERIOR. LA CANTIDAD DEL ACEITE DE SOJA ES DE 5 A 50 POR 100 (PESO/VOLUMEN) VCON RELACION AL VOLUMEN TOTAL DE LA EMULSION DE ESTEROIDE, Y LA DE FOFOLIPIDO ES DE 1 A 50 POR 100 DE DICHO ACEITE DE SOJA EN RELACION EN PESO. LA HOMOGENEIZACION SE EFECTUA EN UN HOMOGENEIZADOR MANTO-GAULIN A PRESION DE 100 A 150 KG/CM CUADRADO. EN LA PRIMERA ETAPA Y DE 400 A 700 EN LA SEGUNDA. LA DISOLUCION, MEZCLADO Y HOMOGENEIZACION TIENEN LUGAR A TEMPERATURAS DE 20-80 GRADOS CENTIGRADOS RESPECTIVAMENTE.

(01/12/1981). Solicitante/s: COMPAÑIA ESPAÑOLA DE ESTEROIDES, S.A..

CONCRETAMENTE, LAS SALES ALCALINAS DE ESTERESA DULFURICOS DE HIROXI-ESTEROIDES, DE FORMULA ESTUCTURAL (I), DONDE M ES SODIO O POTASIO Y R ES UN RADICAL PROVENIENTE DE UN HIDROXI-ESTEROIDE DE FORMULA GENERAL (II), DONDE R1 REPRESENTA UNA CETONA O UN GRUPO HIDROXI Y R2 REPRESENTA UNA CETONA. COMPRENDE LAS SIGUENTES ETAPAS: PRIMERA, SE HACE REACCIONAR UN COMPUESTO ESTEROIDAL DE FORMULA GENERAL (II) CON ACIDO CLOROSULFONICO, AÑADIENDO DE UNA MANERA LENTA Y CON FUERTE AGIATACION, PARA LA FORMACION DE REACTIVO PIRIDINA-TRIOXIDO DE AZUFRE; SEGUNDA, EL PRODUCTO DE LA SEGUNDA ETAPA SE SOMETE A UNA SULFONACION MEDIANTE LA ADICION DEL HIDROXIDO-ESTEROIDE, Y A CONTINUACION, MANTENIENDO LA SUSPENSION EN CONSTANTE AGITACION, LE LE ADICIONA LENTAMENTE TRIETIL-AMINA PURA, OBTENIENDO UN ESTER SULFURICO DEL HODROXI-ESTEROIDE: R-O-SO3-PY, DONDE R ES EL RADICAL ESTEROIDAL; TERCERA, EN EL PRODUCTO RESULTANTE DE LA SEGUNDA ETAPA SE PRODUCE UNA SUSTITUCION, MEDIANTE LA ADICION DE UNA SOLUCION CONCENTRADA.

(16/10/1981). Solicitante/s: STEROSYNT LTD.

PROCEDIMIENTO DE PREPARACION DE 17,21-DIESTERES DE 6-ALFA-FLUORO-PREDNISOLONA , DE FORMULA (I), DONDE R1 Y R2 SON UN GRUPO ALQUILO DE 1-6 CARBONOS, O ARILO; Y ES HIDROGENO O BROMO, Y Z ES HIDROGENO CUANDO R1 O R2 NO SON METILO, O ES METIL. SE HACE REACCIONAR UNA SOLUCION DE UN COMPUESTO DE FORMULA (II) EN ACIDO ACETICO O TETRACLORURO DE CARBONO, A TEMPERATURA DE 0-5 C, CON BROMURO DE HIDROGENO EN ACIDO ACETICO GLACIAL. SE OBTIENE EL COMPUESTO DE FORMULA (I), SIENDO Y BROMO. TRATANDO ESTE PRODUCTO CON HIDRURO DE TRIBUTILESTAÑO EN TETRAHIDROFURANO ANHIDRO, A LA TEMPERATURA DE REFLUJO Y EN PRESENCIA DE UN INICIADOR DE REACCIONES DE RADICAL LIBRE, SE OBTIENE EL COMPUESTO DE FORMULA (I), SIENDO Y HIDROGENO. DE APLICACION COMO AGENTES ANTIINFLAMATORIOS.

(16/10/1981). Solicitante/s: STEROSYNT LTD.

METODO PARA LA PREPARACION DE 17,21-DIESTERES DE 6 ALFA, 9 ALFA-DIFLUORO-16-METIL-PREDNISOLONA , DE FORMULA (I), DONDE R1 Y R2 SON GRUPOS ALQUILO CONTENIENDO DE 1 A 6 ATOMOS DE CARBONO O GRUPOS ARILO; Z ES UN GRUPO METILO ALFA O BETA, CON LA SALVEDAD DE QUE CUANDO Z ES ALFA-METILO, R1 Y R2 SON DISTINTOS DE ETILO, Y DE QUE CUANDO Z ES BETA-METILO, R1 Y R2 SON DISTINTOS DE METILO. CONSISTE EN HACER REACCIONAR COMPUESTOS DE FORMULA (II), DONDE R1, R2 Y Z TIENEN LOS SIGNIFICADOS YA INDICADOS, CON UNA MEZCLA DE FLUORURO DE HIDROGENO Y TETRAHIDROFURANO, A UNA TEMPERATURA COMPRENDIDA ENTRE -10 Y +5 Y DURANTE UN TIEMPO DE UNAS DIECISEIS HORAS.

(16/10/1981). Solicitante/s: STEROSYNT LTD.

METODO PARA LA PREPARACION DE 17,21-DIESTERES DE 6-ALFA-FLUORO-9 ALFA-CLORO-PREDNISOLONA , DE FORMULA (I), DONDE R1 Y R2 SON GRUPOS ALQUILO CON 1 A 6 ATOMOS DE CARBONO O GRUPOS ARILO; Z ES UN ATOMO DE HIDROGENO O UN GRUPO METILO; CON LA SALVEDAD DE QUE CUANDO Z ES ALFA-METILO, R1 Y R2 TIENEN SIGNIFICADOS DISTINTOS DE METILO. CONSISTE EN HACER REACCIONAR UN COMPUESTO DE FORMULA (II), DONDE R1, R2 Y Z TIENEN EL SIGNIFICADO YA INDICADO, CON UNA SOLUCION DE CLORURO DE LITIO EN ACIDO ACETICO GLACIAL, BAJO AGITACION, A UNA TEMPERATURA DE 23 A 35 Y DURANTE UN TIEMPO DE UNAS CUARENTA Y OCHO HORAS.