(06/04/2016). Solicitante/s: H. LUNDBECK A/S. Inventor/es: PETERSEN, HANS, KNUDSEN,MARTIN MARKVARD.

Un procedimiento para la purificación de una mezcla en bruto de una sal farmacéuticamente aceptable de escitalopram que comprende: (a) disolver dicha sal en agua; (b) ajustar el pH de la capa acuosa a 7,0-7,7 con una base; (c) extraer dicho escitalopram con un disolvente orgánico; (d) aislar las capas orgánica y acuosa; (e) opcionalmente repetir las etapas (b)-(d) una o más veces en la capa acuosa aislada de la etapa (d); (f) combinar las capas de extracto orgánico y opcionalmente lavar con agua la capa orgánica; y (g) aislar y, opcionalmente, secar la capa orgánica de la etapa (f) y eliminar el disolvente orgánico, en donde el procedimiento conlleva la eliminación de impurezas de diamina de la mezcla en bruto.

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(01/06/2006). Ver ilustración. Solicitante/s: ASTUR PHARMA, S.A. UNIVERSIDAD DE OVIEDO. Inventor/es: GOTOR SANTAMARIA,VICENTE, BAYOD JASANADA,MIGUEL, LLORENTE GARCIA,ISIDRO, BRIEVA COLLADO,M. ROSARIO, FERNANDEZ SOLARES,LAURA, QUIROS ALVAREZ,MARGARITA.

Síntesis quimioenzimática de (+)-citalopram y -citalopram. Se describe la síntesis de (+)-citalopram y -citalopram mediante procesos quimioenzimáticos. El primero consiste en el tratamiento del diol(+-)-9 con un agente acilante en presencia de lipasa B de Candida antarctica. Así se consigue el diol -9 de forma enantiopura, que se transforma en (+)-citalopram por ciclación. De igual forma, se puede llegar a -citalopram mediante hidrólisis del éster (+)-10 y posterior ciclación del diol (+)-9. En otra variante de la invención, el paso enzimático consiste en la hidrólisis en presencia de lipasa B de Candida antárctica del éster (+-)-10 obtenido por acilación del diol (±)-9. Así se consigue el éster -10 de forma enantiopura, que se transforma en (+)- citalopram mediante hidrólisis y posterior ciclación. De igual forma, se puede obtener -citalopram a partir del diol (+)-9 por ciclación.

(16/10/2005). Solicitante/s: ADORKEM TECHNOLOGY SPA. Inventor/es: COTTICELLI, GIOVANNI, DI LERNIA, GIANLUCA, SILVIA, MILANESI.

Un procedimiento para la preparación de citalopram caracterizado porque (a) se trata 5-cianoftalida con una mezcla de haluro de 4-fluorofenilmagnesio y haluro de 3- dimetilaminopropilmagnesio y (b) la mezcla obtenida se trata con un ácido orgánico o inorgánico.

(01/05/2005). Ver ilustración. Solicitante/s: H. LUNDBECK A/S. Inventor/es: PETERSEN, HANS, AHMADIAN, HALEH.

Un método para la preparación de citalopram que comprende la conversión de un compuesto de Fórmula VIII en la que Z es halógeno, en un compuesto de Fórmula IV seguida por la conversión del compuesto de Fórmula IV en citalopram.

(16/04/2005). Ver ilustración. Solicitante/s: H. LUNDBECK A/S. Inventor/es: DANCER, ROBERT, PETERSEN, HANS, AHMADIAN, HALEH.

Un método para la Preparación de citalopram que comprende: hacer reaccionar 5-carboxiftalida sucesivamente con un reactivo de Grignard de 4-halo-fluorofenilo y un reactivo de Grignard de 3-halo-N, N-dimetil-propilamina y después efectuar el cierre de anillo del compuesto de Fórmula XI . para formar un compuesto de Fórmula IV seguido por conversión del compuesto de Fórmula IV en citalopram.

(16/04/2005). Ver ilustración. Solicitante/s: H. LUNDBECK A/S. Inventor/es: PETERSEN, HANS, ROCK, MICHAEL, HAROLD, ELLEGAARD, PETER.

Un método para la preparación de citalopram, que comprende la reacción de un compuesto de fórmula (IV), en donde R es alquilo C1-6, acilo, alquil C1-6-sulfonilo o arilsulfonilo, con haluro de 3-( N,N-dimetilamino)-propilmagnesio , para preparar citalopram.

(16/12/2004). Ver ilustración. Solicitante/s: SUMIKA FINE CHEMICALS CO., LTD.. Inventor/es: IKEMOTO, TETSUYA, SUMIKA FINE CHEMICALS CO. LTD.,, GAO, WEI-GUO, ARAI, NOBUHIRO, SUMIKA FINE CHEMICALS CO. LTD.,, IGI, MASAMI.

Un método de producción de citalopram representado por la fórmula [A] **(Fórmula)** que comprende las etapas de: Etapa 1 Someter un compuesto de la fórmula [II] **(Fórmula)** a reducción y ciclación para dar un compuesto de la fórmula [III] **(Fórmula)** Etapa 2 Oxidar el compuesto de la fórmula [III] con dióxido de manganeso para dar un compuesto de la fórmula [V] **(Fórmula)**.

(16/11/2004). Ver ilustración. Solicitante/s: H. LUNDBECK A/S. Inventor/es: FELDING, JAKOB, PETERSEN, HANS.

Un método para la preparación de citalopram o cualquiera de sus enentiómeros y sales de adición de ácido de los mismos, que comprende la reacción de un compuesto de fórmula con a) un dieno que tiene la fórmula III en donde X es O, S, SO2, -N=N-, -CO-O –O-CO-, seguida de oxidación para formar citalopram, o con b) un compuesto de fórmula en donde R es alquilo, o arilo o arilalquilo opcionalmente sustituido, seguida de conversión del compuesto resultante de fórmula en donde R es como se define anteriormente, en un compuesto de fórmula que se convierte en un compuesto de fórmula seguida de oxidación de compuesto de fórmula VII para formar citalopram; y convertir posteriormente de manera opcional la base libre o una sal de adición de ácido de citalopram, obtenido de esta manera, en una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

(16/09/2004). Ver ilustración. Solicitante/s: H. LUNDBECK A/S. Inventor/es: PETERSEN, HANS.

Un método para la preparación de citalopram que comprende someter, en cualquier orden, un compuesto de la fórmula: en la que Y es un grupo ciano o un grupo que se puede convertir en un grupo ciano, R es hidrógeno, -O-R1, NH2, NHCH3 o –N(CH3)2 en donde R1 se selecciona entre hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo y arilo o aralquilo substituido opcionalmente con alquilo; a i) la reducción del doble enlace de la cadena lateral de la fórmula –CH=CH-COR; ii) la conversión del grupo –COR o una forma reducida del mismo en un grupo dimetilaminometilo; y iii) si Y no es ciano, la conversión del grupo Y en un grupo ciano; seguido por el aislamiento de la base de citalopram o una sal de adición de ácido del mismo aceptable farma- céuticamente.

(01/08/2004). Solicitante/s: H. LUNDBECK A/S. Inventor/es: NIELSEN, OLE, LILJEGREN, KEN, HOLM,PER, WAGNER,SWEN.

Composición farmacéutica que comprende citalopram, que se prepara por compresión directa de una mezcla de citalopram base, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, y excipientes farmacéuticamente aceptables, o rellenando dicha mezcla en una cápsula de gelatina dura. Cristales grandes de una sal farmacéuticamente aceptable de citalopram y método para la fabricación de dichos cristales grandes.

(01/08/2004). Solicitante/s: ESTEVE QUIMICA, S.A.. Inventor/es: COPPI,LAURA, GASANZ GUILLEN, YOLANDA, CAMPON PARDO, JULIO.

Procedimiento para la obtención de citalopram purificado o sus sales, que comprende la purificación de citalopram mediante extracciones selectivas del citalopram o de sus impurezas con disolventes orgánicos y agua bajo determinadas condiciones de pH y temperatura. El citalopram crudo puede obtenerse mediante un procedimiento que comprende hacer reaccionar 1-[3- (dimetilamino)propil]-1-(4-fluorofenil)-1 ,3-dihidro-5- bromoisobenzofurano con cianuro de cobre.

(16/05/2004). Ver ilustración. Solicitante/s: H. LUNDBECK A/S. Inventor/es: PETERSEN, HANS.

Un método para la preparación de 5-cianoftalida que comprende tratar un compuesto de **fórmula** en la que X es O o S; R1-R2 se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno y alquilo C1-6, o R1 y R2 juntos forman una cadena de alquileno C2-5 formando de esta forma un espiro-anillo; R3 se selecciona de hidrógeno y alquilo C1-6, R4 se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-6, o un grupo carboxi, o R3 y R4 juntos forman una cadena de alquileno C2-5 formando de esta forma un espiro-anillo; con un agente de deshidratación o alternativamente, cuando X es S, por disociación térmica del anillo de tiazolina o por tratamiento con un iniciador de radicales, tal como peróxido o con luz, para formar la 5-cianoftalida.

(16/05/2004). Ver ilustración. Solicitante/s: H. LUNDBECK A/S. Inventor/es: PETERSEN, HANS, ROCK, MICHAEL, HAROLD.

Un método para la preparación de un compuesto de fórmula que comprende reaccionar una isobenzofuran-1-ona de fórmula donde R´ representa un halógeno o un grupo de fórmula CF3-(CF2)n-SO2-, donde n es 0-7, con una fuente de cianuro, opcionalmente en presencia de un catalizador.

(01/05/2004). Solicitante/s: H.LUNDBECK. Inventor/es: PETERSEN, HANS, HOLM,PER, BIGESI, KLAUS PETER.

Una base cristalina de citalopram, o una sal hidrocloruro o hidrobromuro de citalopram, caracterizada porque tiene una pureza de más de 99, 8 % en peso/peso, preferiblemente más de 99, 9% en peso/peso.

(16/04/2004). Solicitante/s: H. LUNDBECK A/S. Inventor/es: ROTTLINDER, MARIO, RUHLAND, THOMAS, ANDERSEN, KIM, DANCER, ROBERT, BIESI, KLAUS, PETER, PEDERSEN, HENRIK.

Un isobenzofurano que tiene la **fórmula** en la que: R1 es hidrógeno, halógeno, trifluorometilo, trifluorometilsulfoniloxi , alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, alcoxi C1-6, hidroxi, formilo, acilo, amino, alquil-amino C1-6, dialquilamino C2- 12, acilamino, alcoxicarbonilamino C1-6, aminocarbonilamino, alquilaminocarbonilamino C1-6, dialquilaminocarbonilamino C2-12, nitro, ciano, COOH o COO- alquilo C1-6; cada uno de R2 y R3 se elige independientemente entre hidrógeno, trifluorometilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C1-6, cicloalquilo C3-8 y alcoxi C1-6; sus enantiómeros y sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables de los mismos.

(16/12/2003). Solicitante/s: LUNDBECK A/S. Inventor/es: SBROGIO, FEDERICO, CASTELLIN,ANDREA, VOLPE,GIULIO.

Método para preparar citalopram purificado, caracterizado porque el producto de citalopram crudo se somete opcionalmente a una purificación adicional; y la base de citalopram cruda se somete subsiguientemente a un proceso de destilación en película para separar impurezas de la reacción de elevado peso molecular; después, el producto de citalopram resultante se purifica opcionalmente de forma adicional y se elabora y aísla en forma de la base o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

(01/12/2003). Ver ilustración. Solicitante/s: H. LUNDBECK A/S. Inventor/es: PETERSEN, HANS, DAHLBERG NIELSEN, POUL.

Un método para preparar 5-cianoftalida que comprende; a) convertir 5-carboxiftalida en una amida de Fórmula IV **(Fórmula)** en la cual R es hidrógeno o alquilo C1-6, y b) hacer reaccionar luego la amida de Fórmula IV con un agente deshidratante obteniéndose de ese modo la 5-cianoftalida **(Fórmula)**.

(01/12/2003). Ver ilustración. Solicitante/s: H. LUNDBECK A/S. Inventor/es: PETERSEN, HANS.

Método para la preparación de citalopram. La presente invención se refiere a un método para la preparación del fármaco antidepresivo bien conocido, citalopram, 1-[3-(dimetilamino)propil]-1-(4-fluorofenil)-1 , 3-dihidro-5-isobenzofurancarbonitrilo.