(27/10/2010) La presente invención se refiere a la resolución enzimática de derivados de trans-ciclopentano-1,2-diaminas para la obtención de compuestos enantioméricamente puros o enriquecidos, a un método para la preparación de los materiales de partida de dicho procedimiento, a los productos de dicho procedimiento y a su transformación en productos de interés comercial
Sección de la CIP Química y metalurgia
(01/11/2006). Solicitante/s: UNIVERSIDAD DE OVIEDO. Clasificación: C12P41/00, C07C213/10, C07C213/00, C07C209/88, C07C215/44, C07C219/24, C07C209/16, C07C211/42, C12R1/72.
Síntesis quimioenzimática de derivados enantiopuros de 3-aminoindan-1-ol e indano-1,3-diamina. Dicho procedimiento consiste en la acilación enantioselectiva catalizada por hidrolasas, principalmente lipasas en medios orgánicos, de los grupos hidroxilo de los aminoalcoholes citados. El mejor biocatalizador es la lipasa de Candida antarctica y el agente de acilación más eficaz es el acetato de vinilo. Así, pueden obtenerse los aminoindanoles enantiopuros de configuración (1S,3S) y (1S,3R) y los correspondientes productos acetilados de configuración (1R,3R) y (1R,3S). A partir de los aminoindanoles enantiopuros obtenidos mediante esta metodología se han preparado, de forma eficaz y en un solo paso, las correspondientes diaminas análogas, productos de gran interés por su potente actividad neuroprotectora. También se describe la desprotección selectiva de los grupos amino de las diaminas enantiopuras obtenidas.
Sección de la CIP Química y metalurgia
(01/11/2006). Solicitante/s: UNIVERSIDAD DE OVIEDO. Clasificación: C07C271/24, C12P41/00, C07C209/88, C07C211/36, C07C231/20, C07C233/41, C12R1/72.
Resolución de (+) y - trans-ciclopentano-1 ,2-diamina. Se describe un método de resolución biocatalítico de (+) -trans-ciclopentanodiamina utilizando hidrolasas, principalmente lipasas en medios orgánicos. El agente de acilación más eficaz es el malonato de dietilo, lo que permite obtener un bisamidoéster ópticamente enantiopuro con configuración (R, R) y la trans-ciclopentanodiamina con configuración (S,S). El mejor biocatalizador es la lipasa de Candida antarctica. El amidoéster obtenido en este proceso es precursor de una poliamina. Esta nueva tetramina ópticamente pura, es un compuesto que puede tener un gran interés para la preparación, por ejemplo, de azamacrociclos quirales. La síntesis de (+) y trans-ciclopentanodiamina se puede conseguir también a partir de (+) y -cis- aminociclopentanol ópticamente puros por métodos químicos convencionales.
Sección de la CIP Química y metalurgia
(01/06/2006). Ver ilustración. Solicitante/s: ASTUR PHARMA, S.A. UNIVERSIDAD DE OVIEDO. Clasificación: C07D307/87, C07B57/00, C07C255/53.
Síntesis quimioenzimática de (+)-citalopram y -citalopram. Se describe la síntesis de (+)-citalopram y -citalopram mediante procesos quimioenzimáticos. El primero consiste en el tratamiento del diol(+-)-9 con un agente acilante en presencia de lipasa B de Candida antarctica. Así se consigue el diol -9 de forma enantiopura, que se transforma en (+)-citalopram por ciclación. De igual forma, se puede llegar a -citalopram mediante hidrólisis del éster (+)-10 y posterior ciclación del diol (+)-9. En otra variante de la invención, el paso enzimático consiste en la hidrólisis en presencia de lipasa B de Candida antárctica del éster (+-)-10 obtenido por acilación del diol (±)-9. Así se consigue el éster -10 de forma enantiopura, que se transforma en (+)- citalopram mediante hidrólisis y posterior ciclación. De igual forma, se puede obtener -citalopram a partir del diol (+)-9 por ciclación.
Sección de la CIP Química y metalurgia
(16/10/2005). Ver ilustración. Solicitante/s: ASTUR PHARMA, S.A. UNIVERSIDAD DE OVIEDO. Clasificación: C07D211/22, C12P41/00, C12P17/02.
Precursores ópticamente puros de paroxetina. Se describe la síntesis de precursores ópticamente enriquecidos de trans-4-(4- fluorofenil)-3-hidroximetilpiperidinas mediante un proceso biocatalítico basado en la resolución enzimática de derivados racémicos de fórmula general III (donde R3 es preferentemente fenilo o bencilo) empleando anhídridos cíclicos o el ácido de Meldrum (2,2-dimetil-1,3-dioxano-4 ,6-diona) como agentes acilantes del hidroxilo. Dependiendo de la enzima y las condiciones de reacción seleccionadas, es posible obtener cualquiera de los dos enantiómeros con alta pureza enantiomérica. Estos compuestos son importantes intermedios en la síntesis del antidepresivo paroxetina.
Sección de la CIP Química y metalurgia
(01/03/2005). Ver ilustración. Solicitante/s: UNIVERSIDAD DE OVIEDO ASTUR PHARMA, S.A. Clasificación: C07D487/04, C12P41/00, C07D213/72, C07B57/00.
Nuevos carbonatos ópticamente activos como intermedios en la síntesis de (+) -zopiclona. Se describen nuevos carbonatos de formula II ópticamente activos precursores de zopiclona, así como procedimientos para su síntesis, resolución enzimática y transformación en (+) - zopiclona.
Sección de la CIP Química y metalurgia
(01/04/1998). Ver ilustración. Solicitante/s: ASTUPAHARMA, S.A. Clasificación: C07D487/04, C12P41/00, C07B57/00.
(+)-6-(5-CLOROPIRID-2-IL)-7-OXO-5-VINILOXICARBONILOXI-5 ,6-DIHIDROPIRROLO (3,4B)PIRAZINA Y SU USO PARA UN PROCEDIMIENTO DE PREPARACION DE (+)-6-(5-CLOROPIRID-2-IL)-5-(4-METILPIPERAZIN-1-IL)-CARBONILOXI-7-OXO-5 ,6-DIHIDROPIRROLO(3,4B)PIRAZINA.LA PREPARACION DE (+)-ZOPICLONE A PARTIR DE (+)-6-(5-CLOROPIRID-2-IL)-7-OXO-5-VINILOXICARBONILOXI-5 ,6-DIHIDROPIRROLO(3,4B)PIRAZINA OBTENIDO POR RESOLUCION ENZIMATICA DE SU RACEMATO, UTILIZANDO LIPASA DE CUNDIDA ANTARCTICA COMO CATALIZADOR EN UN PROCESO POR PASOS EN CONDICIONES SUAVES Y CON BUENOS RENDIMIENTOS.
Sección de la CIP Química y metalurgia
(16/07/1994). Ver ilustración. Solicitante/s: UNIVERSIDAD DE OVIEDO. Clasificación: C07H19/073.
PROCEDIMIENTO DE OBTENCION DE DERIVADOS 3'-0-ACILADOS DE TIMIDINA. EN LA PRESENTE INVENCION SE CONSIGUE LA ACILACION COMPLETAMENTE REGIOSELECTIVA DEL GRUPO HIDROXILO EN POSICION 3' DEL 2' - DESOXINUCLEOSIDO TIMIDINA. EN GENERAL ES DIFICIL CONSEGUIR DE FORMA TOTALMENTE SELECTIVA ESTA TRANSFORMACION PUESTO QUE OTROS METODOS CONLLEVAN A LA MEZCLA DE ACILACION EN 3' Y 5'. ESTA METODOLOGIA SE REALIZA SIMPLEMENTE A TRAVES DE UNA REACCION ENZIMATICA EN PIRIDINA CON LIPASA AMANO PS Y ESTERES DE OXIMA COMO DONADORES DE ACILO (VER FIGURA). SE CONSIGUE ASI DISPONER DE UN METODO MUY VERSATIL DE MODIFICACION EN 3' Y ADEMAS EL ENZIMA PUEDE RECUPERARSE POR FILTRACION Y SER REUTILIZADO, LO QUE REDUCE COSTES DE PRODUCCION. EN ESTE CASO, LA APLICACION A LA TIMIDINA SE DEBE A LA POTENCIAL ACTIVIDAD FARMACOLOGICA DE LOS DERIVADOS DE ESTE NUCLEOSIDO. LA METODOLOGIA ES TAN VERSATIL QUE SE PUEDE EXTENDER A OTROS 2'-DESOXINUCLEOSIDOS.
