(01/05/2007). Solicitante/s: HOECHST MARION ROUSSEL. Inventor/es: DIU, ANITA, FAUCHEU, CHI, HERCEND, THIERRY, LALANNE, JEAN-LOUIS, LIVINGSTON, DAVID, J., SU, MICHAEL, S.-S.

LA INVENCION SE REFIERE A SECUENCIAS DE ADN QUE CODIFICAN POLIPEPTIDOS HUMANOS QUE TIENEN UNA ACTIVIDAD DE PROTEASA Y CAPAZ DE INDUCIR LA APOPTOSIS, EMPARENTADOS CON LA ENZIMA DE CONVERSION DE LA INTERLEUQUINA-1BETA.

(01/05/2007). Solicitante/s: SEMBIOSYS GENETICS, INC.. Inventor/es: MOLONEY, MAURICE, ALCANTARA, JOENEL, VAN ROOIJEN, GIJS.

Se describe un procedimiento para la recuperación de polipéptidos producidos de forma recombinante. El procedimiento incluye la expresión del polipéptido recombinante como una proteína de fusión con un pro-péptido. La proteína de fusión pro-péptido-polipéptido puede escindirse y el polipéptido recombinante liberarse en condiciones adecuadas.

(01/05/2007). Solicitante/s: THE PROCTER & GAMBLE COMPANY GENENCOR INTERNATIONAL, INC. Inventor/es: RAI, SAROJ, CORREA, PAUL, ELLIOTT, ZHU, YONG, GRAYCAR, THOMAS, PAUL, BOTT, RICHARD, RAY.

La invención se refiere a composiciones limpiadoras que comprenden una enzima proteasa que es una variante del carbonilo hidrolasa que tiene una secuencia de aminoácido que no encuentra en estado natural, que se deriva mediante la sustitución de una serie de residuos de aminoácido de un carbonil hidrolasa precursor con aminoácidos diferentes, en donde la serie de residuos de aminoácidos sustituidos en la enzima precursora se corresponden con la posición 210 en combinación con una o más posiciones de residuos de ácidos que equivalen a aquellas seleccionadas entre el grupo que consta de: +33, +62, +67, +76, +100, +101, +103, +104, +107, +128, +129, +130, +132, +135, +156, +158, +164, +166, +167, +170, +209, +215, +217, +218 y +222, en donde las posiciones numeradas se corresponden con la subtilisina que se produce naturalmente a partir del Bacillus amyloliquefaciens o con residuos de aminoácido equivalentes en otras carbonil hidrolasas o subtilisinas (tal como la subtilisina del Bacillus lentus).

(01/05/2007). Solicitante/s: BAXTER AKTIENGESELLSCHAFT. Inventor/es: DORNER, FRIEDRICH, HIMMELSPACH, MICHELE, PFLEIDERER, MICHAEL, FALKNER, FALKO-GUNTER, EIBL, JOHANN, SCHLOKAT, UWE.

Análogo de factor X?, caracterizado porque tiene una deleción de los aminoácidos Arg180 a Arg234 de la secuencia de aminoácidos del factor X? y una modificación en la zona de la secuencia de aminoácidos entre Gly173 y Arg179, donde la modificación representa un sitio de procesamiento de una proteasa que no disocia naturalmente en este sitio de la secuencia del factor X.

(16/12/2006). Solicitante/s: CONSEJO SUP. INVESTIG. CIENTIFICAS. Inventor/es: FERNANDEZ HERRERO,LUIS ANGEL, LORENZO PRIETO,VICTOR DE, VEIGA CHACON,ESTEBAN.

Proteínas de fusión conteniendo un dominio de dimerización y un dominio transportador y sus aplicaciones. La presente invención se refiere a proteínas de fusión conteniendo el dominio b-autotransportador de la IgA proteasa de Neisseria gonorrhoea y las cremalleras de leucina de los factores de trascripción eucarióticos de Jun y de Fos, a un método de generación de las mismas y usos de éstas.

(01/12/2006). Ver ilustración. Solicitante/s: BAXTER AKTIENGESELLSCHAFT. Inventor/es: DORNER, FRIEDRICH, HIMMELSPACH, MICHELE, EIBL, JOHANN, SCHLOKAT, UWE, FISCH, ANDREAS.

LA INVENCION SE REFIERE A ANALOGOS DEL FACTOR X QUE TIENEN UNA MODIFICACION EN EL AREA DEL FACTOR XA QUE OCURRE NATURALMENTE, ACTIVANDO EL LUGAR DE LA EXCISION, REPRESENTADO DICHA MODIFICACION UN LUGAR DE PROTEASA QUE NO SE EXCINDE NATURALMENTE EN ESTA ZONA DE LA SECUENCIA DEL FACTOR X. LA INVENCION SE REFIERE IGUALMENTE A PREPARADOS QUE CONTIENEN ANALOGOS INNOVADORES DEL FACTOR X Y A LOS PROCEDIMIENTOS PARA SU PRODUCCION.

(16/11/2006). Ver ilustración. Solicitante/s: THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, REPRESENTED BY THE DEPARTMENT OF HEALTH & HUMAN SERV. Inventor/es: SCHLOM, JEFFREY, TSANG, KWONG-YOK, ZAREMBA, SAM.

LA INVENCION ES UN PEPTIDO OLIGO-EPITOPO ANTIGENO PROSTATICO ESPECIFICO QUE INCLUYE MAS DE UN PEPTIDO EPITOPO AEP, QUE CONFORMA CON UNO O MAS MOTIVOS DE HLA HUMANO DE CLASE I. EL PEPTIDO OLIGO-EPITOPO ANTIGENO PROSTATICO ESPECIFICO EN COMBINACION CON VARIAS MOLECULAS HLA DE CLASE I O POR INTERACCION CON VARIOS RECEPTORES DE CELULAS T PROVOCA RESPUESTAS INMUNOLOGICAS CELULARES AEP ESPECIFICAS. EL PEPTIDO OLIGO-EPITOPO ANTIGENO PROSTATICO ESPECIFICO ES UTIL COMO INMUNOGENO EN LA PREVENCION O EL TRATAMIENTO DEL CANCER DE PROSTATA, EN LA INHIBICION DE CELULAS PROSTATICAS CANCEROSAS Y EN EL ESTABLECIMIENTO Y CARACTERIZACION DE LINEAS DE CELULAS T CITOTOXICAS AEP ESPECIFICAS.

(01/11/2006). Ver ilustración. Solicitante/s: MATSUMOTO, AKIRA. Inventor/es: MATSUMOTO, AKIRA.

Una proteína seleccionada del grupo formado por: (a) una proteína que comprende la secuencia de aminoácidos de una cualquiera de los SEC ID NUMS: 2 a 4. (b) una proteína que comprende actividad peptidasa para con la APP cerebral y que comprende una secuencia de aminoácidos en la cual uno o más aminoácidos son remplazados, suprimidos, insertados, y/o añadidos a la secuencia de aminoácidos de uno cualquiera de los SEC ID NUMS: 2 a 4; y (c) una proteína que comprende actividad peptidasa para con la APP cerebral, donde dicha proteína es codificada por un ADN que hibrida con un ADN que comprende la secuencia de nucleótidos del SEC ID NUM: 1.

(01/10/2006). Ver ilustración. Solicitante/s: YEDA RESEARCH AND DEVELOPMENT CO. LTD.. Inventor/es: NOVICK, DANIELA, RUBINSTEIN, MENACHEM, LIU, BIANLING, DINARELLO, CHARLES, GRABER, PIERRE.

Un método para producir una citoquina biológicamente activa a partir de su precursor biológicamente inactivo, que comprende mutar el sitio de escisión natural de la citoquina a un sitio que es capaz de ser escindido por una proteasa, y escindir el precursor inactivo mutado para producir una citoquina biológicamente activa, en el que la citoquina se selecciona entre IL-1â e IL-18 y en el que el sitio de escisión natural es un sitio de escisión de la caspasa-1.

(01/08/2006). Solicitante/s: AVENTIS BEHRING GMBH. Inventor/es: FEUSSNER, ANNETTE, WEIMER, THOMAS, DR., LANG, WIEGAND, MUTH-NAUMANN, GUDRUN, STOEHR, HANS-ARNOLD, ROEMISCH, JUERGEN, BECKER, MARGRET, NERLICH, CLAUDIA.

Mutante de la secuencia de ADN que codifica la proteasa activadora del Factor VII de la coagulación sanguínea y de los activadores del plasminógeno de cadena única (FSAP), caracterizado porque el mutante exhibe, en la posición de nucleótido 1601, un intercambio de bases G/A con respecto a la secuencia de nucleótidos según la SEQ ID Nº 1.

(16/07/2006). Solicitante/s: CONSEJO SUP. DE INVESTIG. CIENTIFICAS. Inventor/es: PALACIN GOMEZ,ARANZAZU, PEREZ MELLADO,RAFAEL, PARRO GARCIA,VICTORINO.

Bacterias con capacidad para la sobreproducción y secreción de proteínas. La presente invención describe unas bacterias con capacidad para la sobreproducción y secreción de proteínas. En una realización particular de esta invención, la actividad proteasa extracelular de la estirpe de Streptomyces lividans se encuentra seriamente disminuida con lo que la estabilidad de las proteínas en el medio extracelular es mayor a lo largo del tiempo.

(16/07/2006). Solicitante/s: ARRIS PHARMACEUTICAL CORPORATION. Inventor/es: BROMME, DIETER, OKAMOTO, KATHLEEN.

LA INVENCION SE REFIERE A PROTEINAS DE CATEPSINA O 2 , ACIDOS NUCLEICOS Y ANTICUERPOS.

(16/07/2006). Ver ilustración. Solicitante/s: GENENCOR INTERNATIONAL INC.. Inventor/es: ESTELL, DAVID, A., HARDING, FIONA, A..

Un método para determinar epítopos de células T en una proteína, que comprende las etapas de: (a) obtener una solución de células dendríticas y una solución de células T ingenuas CD4+ y/o CD8+ de una única muestra de sangre humana; (b) estimular la diferenciación de la mencionada solución de células dendríticas; (c) combinar la mencionada solución de células dendríticas diferenciadas y las mencionadas células T ingenuas CD4+ y/o CD8+ con un péptido de interés; (d) medir la proliferación de células T en la mencionada etapa (c).

(16/06/2006). Ver ilustración. Solicitante/s: GENENCOR INTERNATIONAL INC.. Inventor/es: POULOSE, AYROOKARAN, J., SCHELLENBERGER, VOLKER, KELLIS, JAMES, T., JR., PAECH, CHRISTIAN, NADHERNY, JOANNE, NAKI, DONALD, P., CALDWELL, ROBERT, M., COLLIER, KATHERINE, D..

Un método de mejorar la eficiencia de una subtilisina en un sistema con baja concentración de detergente que tiene menos de 800 ppm de componentes detergentes presentes en el agua de lavado, que comprende: a) sustituir un residuo de aminoácido en una o más posiciones en una subtilisina precursora para producir una variante de subtilisina en la cual la sustitución altera la carga en dicha posición haciendo la carga más negativa o menos positiva en comparación con el precursor; y b) ensayar la variante en un sistema con bajo contenido de detergente que tiene menos de 800 ppm de componentes detergentes presentes en el agua de lavado por comparación de la aptitud del precursor y la variante para eliminar una mancha.

(16/06/2006). Solicitante/s: CHIRON CORPORATION. Inventor/es: XIN, HONG, CHIRON CORP., GIESE, KLAUS, CHIRON CORP.

Un método para identificar un tejido metastásico o el potencial metastásico de un tejido, que comprende la etapa de: medir en una muestra de tejido el producto de expresión de un gen que comprende una secuencia de nucleótidos de SEQ ID NO: 18, en donde se identifica como metastásico o que tiene potencial metastásico una muestra de tejido que expresa un producto de un gen que comprende una secuencia de nucleótidos de SEQ ID NO: 18.

(16/06/2006). Ver ilustración. Solicitante/s: OCTAGENE GMBH. Inventor/es: HAUSER, CHARLOTTE, HIRSTER, ANDREA, SCHRIDER, CAROLA, LEHNERER, MICHAEL.

Una muteína del factor VIII en la que el dominio B entre las posiciones Arg 740 y Glu 1649 de han reemplazado por un péptido de engarce rico en Arg que tiene al menos 3 restos Arg y que comprende 10 a 25 restos de aminoácidos, en los que dicha numeración del factor VIII es con relación a la secuencia del factor VIII de tipo salvaje madura.

(16/04/2006). Solicitante/s: ASSOCIATION FRANCAISE CONTRE LES MYOPATHIES. Inventor/es: BECKMANN, JACQUES, RICHARD, ISABELLE.

UNA SECUENCIA DE ACIDO NUCLEICO QUE COMPRENDE: 1) LA SECUENCIA REPRESENTADA EN LA FIGURA 8; O 2) LA SECUENCIA REPRESENTADA EN LA FIGURA 2; O 3) UNA PARTE DE LA SECUENCIA DE LA FIGURA 2 CON LA CONDICION DE QUE PUEDA CODIFICAR UNA PROTEINA QUE TENGA UNA ACTIVIDAD DE PROTEASA DEPENDIENTE DE CALCIO IMPLICADA EN UN LGMD2; O 4) UNA SECUENCIA DERIVADA DE UNA SECUENCIA DEFINIDA EN 1), 2) O 3) MEDIANTE SUSTITUCION, SUPRESION O ADICION DE UNO O MAS NUCLEOTIDOS CON LA CONDICION DE QUE DICHAS SECUENCIAS CODIFIQUEN TODAVIA A DICHA PROTEASA.

(16/04/2006). Solicitante/s: SONDEREGGER, PETER. Inventor/es: SONDEREGGER, PETER.

Se han descrito neurotripsinas de fórmulas (I) o (II), incluyendo las secuencias de codificación y codificadas distintas de estos compuestos de fórmulas (I) o (II). Estos compuestos se pueden emplear como al menos un compuesto activo en un componente farmacéutico. Las secuencias de péptidos codificadas de estos compuestos se pueden emplear como dianas para el desarrollo de fármacos farmacéuticos.

(01/03/2006). Solicitante/s: HUMAN GENOME SCIENCES, INC.. Inventor/es: HE, WEI WU, ROSEN, CRAIG A., HUDSON, PETER L., HASTINGS, GREGG A.

SE DESCRIBE INTERLEUKINA-1 BE HUMANA QUE CONVIERTE UNA ENZIMA EN PROTEASAS 3 Y 4 DE APOPTOSIS Y ADN (ARN) QUE CODIFICA DICHOS POLIPEPTIDOS. TAMBIEN SE PROPORCIONA UN PROCEDIMIENTO PARA PRODUCIR DICHOS POLIPEPTIDOS MEDIANTE TECNICAS RECOMBINANTES Y ANTICUERPOS Y ANTAGONISTAS CONTRA DICHOS POLIPEPTIDOS. TAMBIEN SE PROPORCIONAN METODOS DE UTILIZACION DE LOS POLIPEPTIDOS, POR EJEMPLO, COMO UN AGENTE ANTITUMORAL, Y AGENTE ANTIVIRAL, Y ANTICUERPOS Y ANTAGONISTAS CONTRA DICHOS POLIPEPTIDOS POR EJEMPLO, PARA TRATAR LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, LA ENFERMEDAD DE PARKINSON, ARTRITIS REUMATOIDE Y LESIONES EN LA CABEZA. TAMBIEN SE DESCRIBEN ENSAYOS DE DIAGNOSTICO PARA IDENTIFICAR MUTACIONES EN UNA SECUENCIA DE ACIDO NUCLEICO QUE CODIFICA UN POLIPEPTIDO DE LA PRESENTE INVENCION Y PARA DETECTAR NIVELES ALTERADOS DEL POLIPEPTIDO DE LA PRESENTE INVENCION PARA DETECTAR ENFERMEDADES.

(16/01/2006). Solicitante/s: ZENECA LIMITED. Inventor/es: JEPSON, IAN, GREENLAND, ANDREW, JAMES, THOMAS, DIDIER, RENE, PHILIPPE.

SE DESCRIBE UN PROMOTOR QUE COMPRENDE LA SECUENCIA DE ADN DE UN PROMOTOR DE GENES DE PROTEASA DE CISTEINA DE LA COLZA DE SEMILLAS DE ACEITE DE LA CLASE 1, 2 O 6. EL PROMOTOR SE PUEDE UTILIZAR COMO SISTEMA DE EXPRESION PARA AL MENOS EL TEJIDO O TEJIDOS DE UNA PLANTA DE GERMINACION O UN GRANO O PLANTA DE DESARROLLO (EJ. EN LA RAIZ, COTILEDONES, HOJAS Y TALLO). EN UNA REALIZACION PREFERENTE DE LA INVENCION, EL SISTEMA DE EXPRESION COMPRENDE UN GEN DISRUPTOR FUSIONADO A UN PROMOTOR COMO EL DESCRITO EN LA PRESENTE INVENCION.

(16/11/2005). Solicitante/s: GENENCOR INTERNATIONAL INC.. Inventor/es: GRAYCAR, THOMAS, PAUL, CALDWELL, ROBERT MARK, ESTELL, DAVID AARON.

SE DESCRIBEN NUEVOS MUTANTES DE CARBONIL HIDROLASA DERIVADOS DE LAS SECUENCIAS DE ADN DE CARBONIL HIDROLASAS NO HUMANAS, EXISTENTES EN LA NATURALEZA O RECOMBINANTES. LAS CARBONIL HIDROLASAS MUTANTES, EN GENERAL, SE OBTIENEN POR MODIFICACION IN VITRO, DE UNA SECUENCIA PRECURSORA DE ADN, QUE CODIFICA PARA LA CARBONIL HIDROLASA SILVESTRE O RECOMBINANTE, PRODUCIENDO LA SUSTITUCION DE UNO O MAS RESIDUOS AMINOACIDOS EN LA SECUENCIA AMINOACIDA DE LA CARBONIL HIDROLASA. DICHAS CARBONIL HIDROLASAS MUTANTES, TIENEN PROPIEDADES DISTINTAS DE LAS DEL PRECURSOR DE HIDROLASA, Y SON ESPECIALMENTE UTILES EN FORMULACIONES DETERGENTES. LOS AMINOACIDOS SUSTITUIDOS CORRESPONDEN A LA POSICION +123 Y/O +274, EN LA SUBTILISINA DE BACILLUS AMYLOLIQUEFACIENS.

(01/11/2005). Solicitante/s: BAYLOR COLLEGE OF MEDICINE. Inventor/es: MUSSER, JAMES, A., KAPUR, VIVEK, UNIVERSITY OF MINNESOTA.

SE PROPORCIONAN METODOS Y COMPOSICIONES PARA IDENTIFICAR UN ESTREPTOCOCO DEL GRUPO A EN CUALQUIERA DE UNA VARIEDAD DE MUESTRAS FISIOLOGICAS, COMO SANGRE, SALIVA, ESPUTOS, FLUIDO CEREBROESPINAL, MATERIAL DE LAVADO BRONQUIAL, Y MATERIAL DE BIOPSIA. LAS COMPOSICIONES UTILIZADAS INCLUYEN UNA PROTEASA DE CISTEINA EXTRACELULAR O UN FRAGMENTO DE LA MISMA, OBTENIBLE DE S. PYOGENES Y QUE CONTIENE AL MENOS UN EPITOPE CONSERVADO, O ACIDO NUCLEICO QUE CODIFICA LA PROTEASA DE CISTEINA O FRAGMENTO DE LA MISMA. LAS COMPOSICIONES TAMBIEN ENCUENTRAN USO EN LA PRODUCCION DE UNA RESPUESTA INMUNE PROTECTORA FRENTE A UNA INFECCION POR ESTREPTOCOCO DEL GRUPO A.

(16/10/2005). Ver ilustración. Solicitante/s: AMGEN INC.. Inventor/es: BOONE, THOMAS, CHARLES, LI, HUIMIN, MANN, MICHAEL, BENJAMIN.

Esta invención proporciona una metaloproteinasa fibrinolítica que tiene la disposición ordenada lineal de aminoácidos que no se produce de manera natural reflejada en la SEQ ID NO: 1, a la que también se hace referencia en la presente memoria como “nueva con actividad trombolítica” (o “NAT”). También se proporcionan moléculas de ácidos nucleicos, tales como la de la SEQ ID NO: 2 y variantes suyas que codifican una NAT. El término “maduro” se usa en su sentido convencional para hacer referencia al polipéptido biológicamente activo que ha sido procesado enzimáticamente in situ en la célula hospedadora para escindirlo de la región prepro. A causa de su actividad fibrinolítica, la NAT es útil in vivo como agente que lisa coágulos sanguíneos para tratar la trombosis en un mamífero (incluidos ratas, cerdos y seres humanos).

(16/10/2005). Solicitante/s: GILEAD SCIENCES, INC.. Inventor/es: GIBBS, CRAIG S., LEUNG, LAWRENCE L.K., TSIANG, MANUEL.

SE PRESENTAN MUTANTES DE TROMBINA (TS) QUE PUEDEN ACTIVAR UNA PROTEINA C SIN UNA ACTIVIDAD SIGNIFICATIVA DE COAGULACION DEL FIBRINOGENO, Y VICEVERSA. LOS TS QUE TIENEN MAYORES PROPIEDADES DE ACTIVACION DE LA PROTEINA C EN RELACION A LA COAGULACION DE FIBRINOGENOS SON UTILES, EN PARTICULAR, COMO ANTICOAGULANTES Y PARA LA SELECCION DE SUSTANCIAS QUE AGONIZAN O ANTAGONIZAN ESTA PROPIEDAD Y EN PROCEDIMIENTOS DE DIAGNOSTICO PARA DETERMINAR EL ESTADO DE LA VIA ANTICOAGULANTE MEDIADA POR LA PROTEINA C ACTIVADA DE UN PACIENTE. LOS TS PROCOAGULANTES SON UTILES PARA FOMENTAR LA COAGULACION DURANTE UNA TERAPIA DE TUMORES SOLIDOS, COMO SUSTANCIA DE IMPREGNACION DE VENDAS, O EN ENSAYOS DE DIAGNOSTICO. LOS TS SE PRODUCEN EN CULTIVOS DE CELULAS RECOMBINANTES O MEDIANTE METODOS IN VITRO.

(16/07/2005). Solicitante/s: UNIVERSIDAD DE OVIEDO. Inventor/es: BALBIN FELECHOSA,MILAGROS, FUEYO SILVA,ANTONIO, LOPEZ OTIN,CARLOS.

Procedimiento de identificación de la metaloproteasa murina Mcol- A. La invención consiste en identificar en librerías genómicas de ratón fragmentos de genes similares a secuencias de genes de metaloproteasas humanas, amplificarlos mediante PCR de RNA de tejidos murinos, extender la secuencia de los fragmentos obtenidos hacia los extremos 5' y 3' y determinar la secuencia de los clones de cDNA generados. La secuencia identificada es SEQ ID NO :1 y se ha denominado Mcol-A. La aplicación de dicha secuencia está relacionada fundamentalmente con la diagnosis y el tratamiento de los procesos de destrucción tisular.

(16/07/2005). Solicitante/s: AARL, INC. Inventor/es: EMALFARB, MARK, AARON, BURLINGAME, RICHARD, PAUL, OLSON, PHILIP, TERRY, SINITSYN, ARKADY PANTELEIMONOVICH, PARRICHE, MARTINE, BOUSSON, JEAN, CHRISTOPHE, PYNNONEN, CHRISTINE, MARIE, PUNT, PETER, JAN, VAN ZEIJL, CORNELIA, MARIA, JOHANNA.

Cepa de Chrysosporium recombinante obtenida por métodos de transformación, dicha cepa comprendiendo una secuencia de ácido nucleico que codifica un polipéptido de interés, dicha secuencia de ácido nucleico estando operativamente unida a una región reguladora de la expresión y opcionalmente a una secuencia señal de secreción, dicha cepa recombinante expresando dicho polipéptido de interés en un nivel más alto que la cepa no recombinante correspondiente en las mismas condiciones, y dicha secuencia de ácido nucleico siendo introducida de forma estable en dicha cepa de Chrysosporium mediante dichos métodos de transformación.

(01/07/2005). Ver ilustración. Solicitante/s: ELI LILLY AND COMPANY. Inventor/es: GERLITZ, BRUCE, EDWARD, JONES, BRYAN, EDWARD.

Un derivado de la proteína C que comprende la SEQ.ID.Nº 1 teniendo al menos 2 sustituciones de aminoácidos seleccionadas de los grupos constituidos por: a) His en la posición 10 sustituida por Gln; Ser en la posición 11 sustituida por Gly; Ser en la posición 12 sustituida por Lys; Gln en la posición 32 sustituida por Glu; Asn en la posición 33 sustituida por Asp o Phe; y b) el aminoácido de la posición 194, 195, 228, 249, 254, 302 ó 316 sustituido por un aminoácido seleccionado de entre Ser, Ala, Thr, His, Lys, Leu, Arg, Asn, Asp, Glu, Gly y Gln, donde al menos están presentes una sustitución del grupo a) y una sustitución del grupo b).