Proceso para obtener HMG-UP (gonadotropina menopáusica humana con grado de ultrapureza) y una composición libre de contaminantes.

Proceso para obtener una composición de HMG-UP (gonadotropina menopáusica humana con grado de ultrapureza) mediante la eliminación de contaminantes no gonadotropina como inhibidor de serina proteasa plasmática,

afamina, proteína de unión al factor de crecimiento de tipo insulina 7, alfa-2-glucoproteína de cinc y albúmina, caracterizado por que comprende las etapas de:

i) realizar un tratamiento de una orina menopáusica/posmenopáusica humana acidificada con caolín en el que las gonadotropinas y las proteínas no gonadotropina presentes en la orina se adsorben en caolín;

ii) eluir las gonadotropinas adsorbidas en caolín por elución alcalina que se separan en una fracción;

iii) precipitar la fracción con acetona para obtener la fracción A;

iv) una fracción bioactiva se extrae de esta fracción A precipitada con una solución a 10% p/v de acetato de amonio en etanol (70%) y precipita con acetato de amonio a 10% en etanol (90%) para obtener la fracción B;

v) realizar una purificación de la fracción B por cromatografía de intercambio iónico para obtener una fracción C (material fuente de HMG o equivalente);

vi) realizar una purificación de la fracción C por cromatografía de intercambio catiónico utilizando una resina catiónica fuerte, eluyendo con acetato de amonio;

vii) precipitar en un medio ácido para obtener una fracción F a partir del eluido obtenido anteriormente;

viii) purificación de la fracción F por cromatografía de intercambio aniónico utilizando una resina aniónica fuerte, eluyendo con acetato de amonio para obtener una fracción G;

ix) purificar las gonadotropinas obtenidas en la fracción G utilizando una cromatografía de interacción hidrófoba por adición secuencial de amortiguadores que contiene una concentración decreciente de sulfato de amonio, fracciones J2 y J3, en el que la fracción J2 presenta principalmente una bioactividad de FSH y la fracción J3 presenta una bioactividad de LH;

x) purificar la gonadotropina de la fracción J3 utilizando un intercambiador aniónico fuerte con funcionalidad multimodal, eluyendo con un amortiguador a un pH constante pero modificando la conductividad obteniendo una fracción J3-UP que presenta únicamente una actividad de LH;

xi) obtener una fracción HMG-UP en una etapa de equilibrado mezclando las bioactividades equivalentes de FSH en la fracción J2 y LH en la fracción J3-UP;

xii) someter dicha solución de fracción HMG-UP a las etapas de:

1) filtrar de manera estéril,

2) nanofiltrar, y

3) precipitar;

para obtener una composición de HMG-UP (gonadotropina menopáusica humana con grado de ultrapureza) libre de contaminantes no gonadotropina inhibidor de proteasa, afamina, proteína de unión al factor de crecimiento de tipo insulina 7, alfa-2-glucoproteína de cinc y albúmina.