Polipéptidos efectores desinmunizados de subunidad A de toxina Shiga para aplicaciones en mamíferos.

Polipéptido que comprende una región efectora de la toxina Shiga,

en el que:

(i) la región efectora de la toxina Shiga tiene al menos un 95% de identidad de secuencia de aminoácidos con una secuencia de aminoácidos de la subunidad A de la toxina Shiga de tipo salvaje seleccionada de entre:

los residuos de aminoácidos 75 a 251 de la SEQ ID NO: 1,

los residuos de aminoácidos 1 a 241 de la SEQ ID NO: 1,

los residuos de aminoácidos 1 a 251 de la SEQ ID NO: 1, y

los residuos de aminoácidos 1 a 261 de SEQ ID NO: 1,

y en el que, en comparación con dicha secuencia de aminoácidos de la subunidad A de la toxina Shiga de tipo salvaje, la región efectora de la toxina Shiga comprende una sustitución de al menos un residuo de aminoácido en al menos tres regiones de epítopo de la secuencia de aminoácidos de la subunidad A de la toxina Shiga seleccionada del grupo que consiste en: 1-15 de SEQ ID NO: 1; 27-37 de SEQ ID NO: 1; 39-48 de SEQ ID NO: 1; 53-66 de SEQ ID NO: 1; 94- 115 de la SEQ ID NO: 1; 141-153 de la SEQ ID NO: 1; 179-190 de la SEQ ID NO: 1; 205 de la SEQ ID NO: 1; 243- 257 de la SEQ ID NO: 1; y 254 a 268 de la SEQ ID NO: 1;

en el que, en comparación con dicha secuencia de aminoácidos de la subunidad A de la toxina Shiga de tipo salvaje, la región efectora de la toxina Shiga comprende las sustituciones de aminoácidos:

S33I, G110A y G147A;

S45I, G110A y G147A;

D58A, G110A y G147A;

E60I, G110A y G147A;

D58A, G110A, G147A, y S186A;

D58A, G110A, G147A y G187A;

D58A, G110A, G147A, y R188A;

D58A, G110A, G147A, y S189A;

S45I, D58A, E60I, G110A y G147A;

D58A, G110A, G147A, S186A, y R188A;

D58A, G110A, G147A, G187A, y R188A;

S33I, S45i, D58A, G110A y G147A;

S45I, G110A, G147A, D183A, D184A y R188A;

S45I, D58A, E60I, G110A, G147A, D183A, D184A y R188A; o

S45I, D58A, E60I, G62A, G110A, G147A, D183A, D184A y R188A,

en el que la región fectora de la toxina Shiga tiene una antigenicidad y/o inmunogenicidad reducida en comparación con dicha secuencia de aminoácidos de la subunidad A de la toxina Shiga de tipo salvaje; y

en el que la región efectora de la toxina Shiga es capaz de mostrar una función efectora de toxina Shiga seleccionada entre internalización celular, enrutamiento subcelular, actividad catalítica y citotoxicidad.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2015/012970.

Solicitante: MOLECULAR TEMPLATES, INC.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 111 W. COOPERATIVE WAY, SUITE 201 GEORGETOWN, TX 78626 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: POMA,ERIC, WILLERT,ERIN, ROBINSON,GARRETT LEE, RAJAGOPALAN,SANGEETHA, BRIESCHKE,BRIGITTE.

Fecha de Publicación: 19 de Junio de 2019.

Clasificación Internacional de Patentes:

C07K14/245 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › Escherichia (G).
C07K14/25 C07K 14/00 […] › Shigella (G).
C12N15/31 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Genes que codifican proteínas microbianas, p. ej. enterotoxinas.
C12N15/62 C12N 15/00 […] › Secuencias de ADN que codifican proteínas de fusión.

PDF original: ES-2749862_T3.pdf

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