Inhibidores del extremo C-terminal de Hsp90.

Un compuesto de acuerdo con la Fórmula I:**Fórmula**

en donde:



R1 es hidrógeno, hidroxi, halo, trifluoroalquilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, carbocíclico, heterocíclico, arilo, aralquilo, carboxilo, amido, amino, alcoxi, sulfanilo, sulfenilo, sulfonilo, o éter;

R2 es hidrógeno, halo, hidroxi, trifluorometilo, alcoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, carbocíclico, alquilcarbocíclico, alquilheterocíclico, heterocíclico, o -R9-OR10, en donde

R9 es un enlace covalente, o alquileno, y

R10 es hidrógeno, alquilo, C-amido, o acilo; o

R2 junto con R3 y los átomos a los que están unidos forman un anillo carbocíclico con 5 a 7 miembros del anillo o un anillo heterocíclico que tiene 4 a 8 miembros del anillo con al menos un heteroátomo seleccionado de oxígeno o nitrógeno; R3 es hidrógeno, hidroxi, halo, trifluoroalquilo, alquilo, alcoxi, sulfanilo o -R11-OR12, en donde R11 es un enlace covalente o alquileno, y

R12 es alquilo, C-amido, o acilo; o

R3 junto con R2 y los átomos a los que están unidos forman un anillo carbocíclico con 5 a 7 miembros del anillo o un anillo heterocíclico que tiene 4 a 8 miembros del anillo con al menos un heteroátomo seleccionado de oxígeno o nitrógeno; o R3 está ausente cuando Y es =N-;

R4 es hidrógeno, hidroxi, alquilo, arilalcoxi, carboxilo, -R13 -OR14 o -R13 -R15; y en donde

R13 es un enlace covalente o alquileno, y

R14 es hidrógeno, C-amido, o acilo, o

R15 es N-amido, -POR16R17, -SO2R18 o sulfonamido, y en donde

R16, R17, R18 son independientemente alcoxi;

R5 es hidrógeno, hidroxi, alquilo, arilalcoxi, alquenilo, alquinilo, arilo, o aralquilo;

R6 es hidrógeno, hidroxi, sulfanilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, alcoxi, ariloxi, arilalcoxi, o un anillo heterocíclico que tiene de 4 a 8 miembros en el anillo con al menos un heteroátomo seleccionado de oxígeno o nitrógeno;

R7 es hidrógeno, hidroxi, arilalcoxi, alquilo, acilo, carboxilo, o está ausente;

R8 es hidrógeno, hidroxi, o arilalcoxi;

X1 es -CHR19- o -CR19=, y en donde

R19 se selecciona de hidrógeno, halo, alquilo, alquenilo, o alquinilo; o

X1 junto con X2 forman un anillo carbocíclico que tiene 3 a 7 miembros del anillo; o en donde X1-X 2 es -C≡C-; X2 es -CHR20- o =CR20-, y en donde

R20 se selecciona de hidrógeno, halo, alquilo, alquenilo, o alquinilo; o

X2 junto con X1 forman un anillo carbocíclico que tiene 3 a 7 miembros del anillo; o en donde X1-X 2 es -C≡C-;

X3 es O o CH2;

X es =CR21 - o =N-, en donde

R21 es hidrógeno, halo, trifluorometilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, o hidroxi;

R' es H o alquilo;

R" es alquilo, alcoxi, haloalquilo, alquilcicloalquilo, o alquilamidoalquilo;

Y es =CR3- o =N-;

Z es CH, o Z-Z 1 es -C=C-;

Z1 es CH, O, S, N, o Z-Z1 es -C=C-; y n es 0, 1, 2 o 3;

una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2013/025387.

Solicitante: THE UNIVERSITY OF KANSAS.

Inventor/es: BLAGG,BRIAN S. J, KUSUMA,BHASKAR REDDY, SUNDSTROM,TEATHER.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61P25/02 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › para neuropatías periféricas.
  • A61P25/28 A61P 25/00 […] › de los problemas neurodegenerativos del sistema nervioso central, p. ej. noótropos, activadores del conocimiento, medicamentos para el tratamiento del Alzheimer o de otras formas de demencia.
  • C07H15/203 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07H AZUCARES; SUS DERIVADOS; NUCLEOSIDOS; NUCLEOTIDOS; ACIDOS NUCLEICOS (derivados de ácidos aldónicos o sacáricos C07C, C07D; ácidos aldónicos, ácidos sacáricos C07C 59/105, C07C 59/285; cianohidrinas C07C 255/16; glicales C07D; compuestos de constitución indeterminada C07G; polisacáridos, sus derivados C08B; ADN o ARN concerniente a la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos o su aislamiento, preparación o purificación C12N 15/00; industria del azúcar C13). › C07H 15/00 Compuestos que contienen radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente a los heteroátomos de los radicales sacárido. › Carbociclos monocíclicos distintos de los ciclos ciclohexano; Sistemas carbocíclicos bicíclicos.

PDF original: ES-2755093_T3.pdf

 

Inhibidores del extremo C-terminal de Hsp90.

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