Pirazolopirimidinas y heterociclos relacionados como inhibidores de CK2.

Un compuesto que es un heterociclo de Fórmula (II), (II'), (IIa) o (IIa'):

Fórmula**

o un solvato y/o sal farmacéuticamente aceptable de éste;

en donde en las fórmulas (II), (II'), (IIa) y (IIa') Z3 representa N o CR5, o CH; Z4 representa CH, N o CR5 cada R5 se selecciona independientemente a partir de halo, -CN, -R, -OR, -S(O)nR, -COOR, -CONR2, y -NR2, en donde cada R se selecciona independientemente a partir de H y el alquilo C1-C4 opcionalmente sustituído, o alternativamente, los dos grupos R, que juntos con el átomo de nitrógeno al que se unen, forman un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituído que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados de N, O y S como un miembro del anillo; cada n es independientemente 0, 1 o 2; y cada m es independientemente 1, 2, 3 o 4;

n las fórmulas (II) y (II'):

R2, R3 y R4 se seleccionan independientemente de H y el alquilo C1-C10 opcionalmente sustituído;

representa NR2, O, o S; Y es O o S;

onde R10 se selecciona de H, CN, alquilo C1-C4 opcionalmente sustituído, alquenilo C2-C4 opcionalmente sustituído, alquinilo C2-C4 opcionalmente sustituído, alcoxi C1-C4 opcionalmente sustituído, y -NR7R8, Z es O;

es -NR7-, un enlace, -CR7≥CR8-, -C≥C-, -O-, -S(O)n-, -(CR7R8)m-, -(CR7R8)m-NR7-, - (CR7R8)m-O-, o -(CR7R8)m- S(O)n-;

es arilo opcionalmente sustituído, alquilo C1-C10 opcionalmente sustituído, heteroalquilo C1-C10 55 opcionalmente sustituído, heteroarilo opcionalmente sustituído, -NR7R8, -OR7, -S(O)nR7,-CONR7R8, heterociclilo opcionalmente sustituído, carbociclilo opcionalmente sustituído, alquenilo C2-C10 opcionalmente sustituído, alquinilo C2-C10 opcionalmente sustituído, o -CR7R8R9; donde cada R7 y R8 y R9 se selecciona independientemente a partir de H, alquilo C1-C10 opcionalmente sustituído, heteroalquilo opcionalmente sustituído, carbociclilo opcionalmente sustituído, heterociclilo opcionalmente sustituído, carbociclilalquilo opcionalmente sustituído, heterociclilalquilo opcionalmente sustituído, arilo opcionalmente sustituído, arilalquilo opcionalmente sustituído, heteroarilo opcionalmente sustituído y heteroarilalquilo opcionalmente sustituído; o R8 y R9, que junto con con el átomo de carbono al que se unen, forman ≥O (oxo) o ≥N-OR7 o ≥N-CN;

o R7 y R8, que juntos en un solo átomo de carbono o en átomos de carbono conectados adyacentes de (CR7R8)m sea solo o como parte de otro grupo, forman un anillo carbocíclico o anillo heterocíclico de 3 a 8 miembros; o

R7 y R8, que juntos con el átomo de nitrógeno al que se unen, forman un anillo heterocíclico o heteroarílico de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituído que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales 5 seleccionados de N, O y S como miembro del anillo;

con la condición de que no más de uno de o R7 y R8 en -NR7R8 se selecciona del grupo que consiste en alcoxi, alquilamino, dialquilamino y heterociclilo; y

R1B se selecciona a partir del carbociclilo opcionalmente sustituído, H, alquilo C1-C10 opcionalmente sustituído, heteroalquilo opcionalmente sustituído, heterociclilo opcionalmente sustituído, carbociclilalquilo opcionalmente sustituído, heterociclilalquilo opcionalmente sustituído, arilo opcionalmente sustituído, arilalquilo opcionalmente sustituído, heteroarilo opcionalmente sustituído o heteroarilalquilo opcionalmente sustituído;

R1A se selecciona de H, alquilo C1-C10 opcionalmente sustituído, y en las fórmulas (IIa) y (IIa') R2 es H, CH3 o CF3;

R4 es H, CH3 o CF3; X es O, S o NH;

Y es O o S;

R1B se selecciona de H, alquilo C1-C10 opcionalmente sustituído, heteroalquilo opcionalmente sustituído, heterociclilo opcionalmente sustituído, cicloalquilo opcionalmente sustituído, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituído, heterociclilalquilo opcionalmente sustituído, arilalquilo opcionalmente sustituído o un heteroarilo opcionalmente sustituído; L es un enlace, -NR7-, -O-, -S(O)n-, (CR7R8)m, o -(CR7R8)m-NR7-;

W se selecciona de arilo opcionalmente sustituído, heteroarilo opcionalmente sustituído, y -NR7R8, donde cada R7 y R8 se selecciona independientemente a partir de H, alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituído, alquilamino C1-C6 opcionalmente sustituído, dialquilamino C1-C6 opcionalmente sustituído, heterociclilo opcionalmente sustituído, alquilo C1-C10 opcionalmente sustituído, cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituído, cicloalquilalquilo C4-C10 opcionalmente sustituído, arilo opcionalmente sustituído, arilalquilo opcionalmente sustituído, heteroarilo opcionalmente sustituído y heteroarilalquilo opcionalmente sustituído; y

R7 y R8, que juntos en un solo átomo de carbono o en átomos de carbono conectados adyacentes de (CR7R8)m sea solo o como parte de otro grupo, forman un anillo de 3 a 8 miembros que contiene uno o más heteroátomos como miembros del anillo; o

R7 y R8, que juntos con el átomo de nitrógeno al que se unen, forman un anillo heterocíclico o heteroarílico de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituído que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de N, O y S como miembro del anillo; y

con la condición de que no más de uno de o R7 y R8 en -NR7R8 se seleccione del grupo que consiste en alcoxi, alquilamino, dialquilamino y heterociclilo.