Método para controlar la calidad de un proceso de liofilización.

Un método para obtener un rango de huellas que definen la calidad de un proceso de liofilización,

que comprende las etapas de:

i) proporcionar un producto para ser liofilizado;

ii) fijar los puntos de ajuste de temperatura y de presión para el proceso de liofilización;

iii) definir un conjunto de ensayos por diseño estadístico de experimentos (DoE) para el proceso de liofilización con el fin de introducir variabilidad en el proceso y estudiar su influencia sobre la calidad del producto liofilizado obtenido;

iv) llevar a cabo un proceso de liofilización del producto de la etapa i) para cada uno de los experimentos definidos en la etapa iii) usando un liofilizador;

v) obtener un conjunto de datos de presiones y temperaturas del liofilizador y, opcionalmente, a partir de al menos una sonda de medición de información adicional sobre el proceso o el producto, en el que el conjunto de datos de presiones y temperaturas del liofilizador comprende al menos un parámetro combinado;

vi) eliminar el ruido intrínseco a las mediciones del conjunto de datos con el fin de obtener datos suavizados mediante el uso de métodos computacionales, y escalar los datos suavizados;

vii) realizar un primer análisis multivariante de los datos suavizados y escalados utilizando Análisis de Componentes Principales (PCA) para obtener un primer conjunto de componentes principales;

viii) analizar el primer conjunto de componentes principales con el fin de seleccionar un conjunto de parámetros mediante la eliminación de los parámetros con pesos matemáticos próximos a cero y de los parámetros que tienen el mismo peso matemático que otro parámetro, y llevar a cabo un segundo análisis multivariante mediante el uso de PCA con los parámetros seleccionados para obtener un segundo conjunto de componentes principales;

ix) seleccionar el número de componentes principales que explican una varianza igual o superior a 95 % de la varianza total del conjunto de datos para obtener una huella del proceso de liofilización para cada uno de los experimentos llevados a cabo en la etapa iii);

x) analizar la calidad del producto liofilizado obtenido mediante cada uno de los experimentos llevados a cabo en la etapa iii) con el fin de ver si el producto está dentro de especificaciones; y

xi) seleccionar la huella del proceso que da lugar al producto acabado con el mejor perfil analítico y la huella del proceso llevado a cabo a la temperatura y la presión más altas dando un producto dentro de las especificaciones, siendo ambas huellas las que definen un rango de huellas en el cual un lote específico de producto estará dentro de especificaciones