Compuestos de benzotiazol y su uso farmacéutico.

Un compuesto de fórmula I: **Fórmula**

donde:

G1 es S, G2 es N, el enlace de trazos conectado a G1 es un enlace sencillo, el enlace de trazos conectado a G2 es un doble enlace, y el enlace ondulado conectado a R5 es un enlace sencillo;



o G1 es N, G2 es S, el enlace de trazos conectado a G1 es un doble enlace, el enlace de trazos conectado a G2 es un enlace simple, y el enlace ondulado conectado a R5 es un enlace sencillo;

o G1 es S, G2 es NR6, el enlace de trazos conectado a G1 es un enlace sencillo, el enlace de trazos conectado a G2 es un enlace sencillo, el enlace ondulado conectado a R5 es un doble enlace y R5 es oxígeno;

R1 es H o halo;

R2 es halo, H o -CH3;

R3 es -O(C1-C6)alquilo;

R3' es H;

R4 se selecciona de arilo, heterociclo y heteroarilo, en el que cualquier arilo, heterociclo y heteroarilo de R4 es opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados cada uno independientemente de halo, (C1- C6)alquilo, (C2-C6)alquenilo, (C1-C6)haloalquilo, (C3-C7)cicloalquilo, -(C1-C6)alquilo (C3-C7)cicloalquilo, -OH, - O(C1-C6)alquilo, -SH, -S(C1-C6)alquilo, -NH2, -NH(C1-C6)alquilo y -N((C1-C6)alquilo)2, en el que (C1-C6)alquilo está opcionalmente sustituido con hidroxi, -O(C1-C6)alquilo, ciano u oxo;

R5 es R5a o R5b ;

R6 es R6a o R6b;

R5a se selecciona de: a) halo; b)R11, -C(≥O)-R11, -C(≥O)-O-R11, -O-R11, -S-R11, -S(O)-R11, -SO2 -R11, -(C1-C6)alquilo-R11, -(C1-C6)alquilo C(≥O)-R11, -(C1-C6)alquilo-C(≥O)-O-R11, -(C1-C6)alquilo-O-R11-(C1-C6)alquilo-SR11, -(C1-C6)alquilo-S(O)- R11 y -(C1-C6)alquilo-SO2 -R11 donde cada R11 se selecciona independientemente de H, (C1-C6)alquilo, (C2-C6)alquenilo, (C2-C6)alquinilo, (C1-C6)haloalquilo, (C3-C7)carbociclo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en el que arilo, heterociclo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituido con uno o más Grupos Z11; y

c) -N(R9)R10, -C(≥O)-N(R9)R10, -OC(≥O)-N(R9)R10, -SO2 -N(R9)R10, -(C1-C6)alquilo-N(R9)R10, -(C1- C6)alquilo-C(≥O)-N(R9)R10, -(C1-C6)alquiloOC(≥O)-N(R9)R10, y -(C1-C6)alquilo-SO2 -N(R9)R10, en el que cada R9 se selecciona independientemente de H, (C1-C6)alquilo y (C3-C7)cicloalquilo, y cada R10 se selecciona independientemente de R11, -(C1-C6)alquilo-R11, -SO2 -R11, -C(≥O)-R11, -C(≥O)OR11 y - C(≥O)N(R9)R11, en el que cada R11 se selecciona independientemente de H, (C1-C6alquilo), (C2-C6)alquenilo, (C2-C6)alquinilo, (C1-C6)haloalquilo, (C3-C7)cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo;

R5b se selecciona de:

a) -(C1-C6)alquilo-O-(C1-C6)alquilo (C3-C7)carbociclo, -(C1-C6)alquilo-S-(C1-C6)cicloalquilo (C3- C7)carbociclo, -(C1-C6) al kylS(O)-(C1-C6)alquilo (C3-C6)carbociclo, -(C1-C6)alquiloSO2 (C1-C6)alquilo (C3- C7 ) carbociclo, -(C2-C6)alquenilo (C1-C6)haloalquilo, -(C2-C6)alquinilo (C1-C6)haloalquilo, -(C3- C7)halocarbociclo, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2-O-(C3-C7)carbociclo, -NRaSO2 Oarilo, -(C2-C6)alquenilo (C3- C7)carbociclo, -(C2-C6)alquenilo-arilo, -(C2-C6)alquenilo-heteroarilo, -(C2-C6)alquenilo-heterociclo, -(C2- C6)alquinilo (C3-C7) carbociclo, -(C2-C6)alquinilo-arilo, -(C2-C6)alquinilo heteroarilo, -(C2-C6)alquinilo-heterociclo, -(C3-C7)carbociclo-Z1 o -(C1-C6)haloalquilo-Z3, en el que cualquier (C1-C6)alquilo, (C1- C6)haloalquilo, (C3-C7)carbociclo, (C2-C6)alquenilo, (C2-C6)alquinilo, arilo o heteroarilo, bien solo o como parte de un grupo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;

b)carbociclo espiro-bicíclico, bicíclico condensado de carbociclo y de puente-bicíclico carbociclo, en el que cualquier carbociclo bicíclico espiro bicíclico condensado de carbociclo o carbociclo bicíclico puenteado-está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1, o en el que dos grupos Z1 junto con el átomo o

átomos a los que están unidos forman opcionalmente un (C3-C7)carbociclo o heterociclo en el que el (C3- C7)carbociclo o heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;

c) (C1-C6)alquilo, en el que (C1-C6)alquilo está sustituido con uno o más Z2 grupos y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;

d) -X(C1-C6)alquilo, -X(C1-C6)haloalquilo, -X(C2-C6)alquenilo, -X(C2-C6)alquinilo y -X(C3-C7)carbociclo, donde -X(C1-C6)alquilo y -X(C1-C6)haloalquilo son cada uno independientemente sustituido con uno o más grupos Z3 y opcionalmente sustituido con uno o más Z1 los grupos, y en los que -X(C2-C6)alquenilo, -X(C2- C6)alquinilo y -X(C3-C7)carbociclo son cada uno independientemente sustituido con uno o más grupos Z4 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;

e) arilo, heteroarilo, heterociclo, -Xarilo, -Xheteroarilo y -Xheterociclo, en el que arilo, heteroarilo y heterociclilo, ya sea solo o como parte de un grupo, son cada uno independientemente sustituido con uno o más grupos Z5 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;

f) (C1-C6)haloalquilo, (C3-C7)carbociclo, (C2-C6)alquenilo, y (C2-C6)alquinilo, en el que (C1-C6)haloalquilo, (C3-C7)carbociclo, (C2-C6)alquenilo y (C2-C6)alquinilo son cada uno independientemente sustituido con uno o más grupos Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;

g) -NReRf, -C(O)NReRf, -OC(O)NReRf, -SO2NReRf, -(C1-C6)alquilo-NReRf, -(C1-C6)alquiloC(O)-NReRf, -(C1- C6)alquilo-OC(O)-NReRf y -(C1-C6)alquilo-SO2NReRf, en donde cada (C1-C6)alquilo está independientemente sustituido con uno o más grupos Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;

h) nitro y ciano;

i) arilo, heteroarilo y heterociclo, en el que arilo, heteroarilo y heterociclo, son cada uno independientemente sustituido con uno o más grupos Z15 y opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z1; y

j) oxo; R6a se selecciona de:

a) R11, -C(O)-R11, -C(O)-O-R11, -O-R11, -S-R11, -S(O)-R11, -SO2 -R11, -(C1-C6)alquilo-R11, -(C1-C6)alquilo C(≥O)-R11, -(C1-C6)alquilo-C(≥O)-O-R11, -(C1-C6)alquilo-O-R11, -(C1-C6)alquilo-SR11, -(C1-C6)alquilo-S(O)- R11 y -(C1-C6)alquiloSO2-R11, en el que cada R "se selecciona independientemente de H, (C1-C6)alquilo, (C2-C6)alquenilo, (C2-C6)alquinilo, (C1-C6)haloalquilo, (C3-C7)cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en el que arilo, heterociclo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituido con uno o más Grupos Z11; y

b) -C(≥O)-N(R9)R10, -SO2 -N(R9)R10, -(C1-C6)alquilo-N(R9)R10, -(C1-C6)alquilo-C(≥O)-N(R9)R10, -(C1- C6)alquilo OC(≥O)-N(R9)R10y -(C1-C6)alquilo-SO2 -N(R9)R10, en el que cada R9 se selecciona independientemente de H, (C1-C6)alquilo y (C3-C7)cicloalquilo, y cadar 10es independientemente seleccionado de R11, -(C1-C6)alquilo-R11, -SO2 -R11, -C(≥O)-R11, -C(≥O)OR11 y -C(≥O)N(R9)R11, en el que cada R11 se selecciona independientemente de H, (C1-C6)alquilo, (C2-C6)alquenilo, (C2-C6)alquinilo, (C1- C6)haloalquilo, (C3-C7)cicloalquilo, -(C1-C6) alquilarilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde arilo, heterociclo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituido con uno o más Grupos Z11;

R6b se selecciona de:

a) -(C1-C6)alquilo-SO2 -(C1-C6)alquilo-Z13, -C(O)-(C1-C6)alquilo-Z13, -O-(C1-C6)alquilo-Z13, -S-(C1- C6)alquilo-Z13, -S(O)-(C1-C6)alquilo-Z13, -SO2 -(C1-C6)alquilo-Z13, -(C1-C6)alquilo-Z14, -(C1-C6)alquilo-C(O)- (C1-C6)alquilo-Z13, -(C1-C6)alquilo-C(O)-O(C1-C6)alquilo-Z13, -(C1-C6)alquilo-O-(C1-C6)alquilo-Z13, -(C1- C6)alquilo-S-(C1-C6)alquilo-Z13, -(C1-C6)alquilo-O-(C1-C6)alquilo (C3- C7)carbociclo, -(C1-C6)-S- alquilo (C1- C6)alquilo (C3-C7)carbociclo, -(C1-C6)alquiloS(O)-(C1-C6)alquilo (C3-C7)carbociclo, -(C1-C6)alquilo-SO2 -(C1- C6)alquilo (C3-C7)carbociclo, -(C2-C6)alquenilo (C1-C6)haloalquilo, -(C2-C6)alquinilo (C1-C6)haloalquilo, -(C3- C7)halocarbociclo, -(C2-C6)alquenilo-(C3-C7)carbociclo, -(C2-C6)alquenilo-arilo, -(C2-C6)alquenilo- 50 heteroarilo, -(C2-C6)alquenilo-heterociclo, -(C2-C6)alquinilo (C3-C7)carbociclo, -(C2-C6)alquinilo-arilo, -(C2- C6)alquinilo-heteroarilo, -(C2-C6)alquinilo-heterociclilo, -(C3-C7)carbociclo-Z1, -(C1-C6)haloalquilo-Z3, - NRaSO2NRcRd, -NRa SO2-O-(C3-C7)carbociclo y -NRaSO2 Oarilo, en el que cualquier (C1-C6)alquilo, (C1- C6)haloalquilo, (C3-C7)carbociclo, (C2-C6)alquenilo, (C2-C6)alquinilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, ya sea solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;

b)carbociclo espiro-bicíclico, bicíclico condensado de carbociclo y de puente-bicíclico carbociclo, en el que cualquier carbociclo bicíclico espiro bicíclico condensado de carbociclo y carbociclo bicíclico puenteado- está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1, o en el que dos grupos Z1 junto con el átomo o átomos a los que están unidos forman opcionalmente un (C3-C7)carbociclo o heterociclo en el que el (C3- C7)carbociclo o heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;

c) (C1-C6)alquilo, en el que (C1-C6)alquilo está sustituido con uno o Z2 grupos y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;

d) -X(C1-C6)alquilo, -X(C1-C6)haloalquilo, -X(C2-C6)alquenilo, -X(C2-C6)alquinilo y -X(C3-C7)carbociclo, where- en -X(C1-C6) alky y -X(C1-C6)haloalquilo, están cada uno sustituido independientemente con uno o más grupos Z3 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1, y en los que -X(C2-C6)alquenilo, - X(C2-C6)alquinilo y -X(C3-C7)carbociclo, son cada uno independientemente sustituido con uno o más grupos Z4 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;

e) arilo, heteroarilo, heterociclo, -Xaryl, -Xheteroarilo y -Xheterociclo, en el que arilo, heteroarilo y heterociclo, ya sea solo o como parte de un grupo, están cada uno sustituidos independientemente con uno o más grupos Z5 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;

f) (C1-C6)haloalquilo, (C3-C7)carbociclo, (C2-C6)alquenilo y (C2-C6)alquinilo, en el que (C1-C6)haloalquilo, (C3-C7)carbociclo, (C2-C6)alquenilo y (C2-C6)alquinilo son cada uno independientemente sustituido con uno o más grupos Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1; y

g) -C(O)NReRf, -SO2NReRf, -(C1-C6)alquilo-NReRf, -(C1-C6)alquiloC(O)-NReRf, - C1-C6)alquilo-O-C(O)- NReRf y -(C1-C6)alquilo-SO2NReRf, en cualquier resto (C1-C6)alquilo, como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2012/034593.

Solicitante: GILEAD SCIENCES, INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 333 LAKESIDE DRIVE FOSTER CITY, CA 94404 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: XU, LIANHONG, MITCHELL,MICHAEL,L, YANG,HONG, ROETHLE,PAUL A, MCFADDEN,RYAN, BABAOGLU,KERIM.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/428 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensados con carbociclos.
  • A61K31/436 A61K 31/00 […] › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de seis eslabones teniendo el oxígeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. rapamicina.
  • A61P31/18 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 31/00 Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos. › para el VIH.
  • C07D277/62 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 277/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de tiazol-1,3 o tiazol-1,3 hidrogenado. › Benzotiazoles.
  • C07D277/64 C07D 277/00 […] › con solamente radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos unidos en posición 2.
  • C07D277/82 C07D 277/00 […] › Atomos de nitrógeno.
  • C07D417/04 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D491/06 C07D […] › C07D 491/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema cíclico condensado, a la vez uno o más ciclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, y uno o más ciclos que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 459/00, C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 489/00. › Sistemas peri-condensados.

PDF original: ES-2615734_T3.pdf

 

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