Nuevos microbicidas de carboxamida.

Un compuesto de fórmula I**Fórmula**

en donde

R1 es alquiloC1-C4,

haloalquiloC1-C4 o alcoxiC1-C4;

R2 es alquiloC1-C4;

R3 es hidrógeno o halógeno;

R4 es hidrógeno, alquiloC1-C4 o halógeno-alquiloC1-C4;

X es metino o nitrógeno;

A es**Fórmula**

R5 es hidrógeno, halógeno, -≡-alquiloC1-C6, -≡-cicloalquiloC3-C7 o -≡-arilo;

R6 es hidrógeno, halógeno, -≡-alquiloC1-C6, -≡-cicloalquiloC3-C7 o -≡-arilo; y

sales/estereoisómeros/enantiómeros/diastereoisómeros/enantiómeros/tautómeros agronómicamente aceptables y N- óxidos de estos compuestos.

Nuevos microbicidas de carboxamida La presente invención se refiere a nuevas carboxamidas activas como microbicidas, en particular activas como fungicidas. Se refiere, además, a compuestos intermedios utilizados en la preparación de estos compuestos, a 5 composiciones que comprenden estos compuestos y a su uso en agricultura u horticultura para controlar o prevenir la infestación de plantas por parte de microorganismos fitopatógenos, preferiblemente hongos.

Carboxamidas N-sustituidas-N-bicíclicas activas como fungicidas se describen, por ejemplo, en los documentos WO 2009/016218 y WO 2010/130767. Se ha encontrado que las nuevas carboxamidas con un patrón de sustitución específico tienen actividad microbicida.

Por consiguiente, la presente invención se refiere a N-alcoxicarboxamidas de fórmula I

en donde R1 es alquiloC1-C4, haloalquiloC1-C4 o alcoxiC1-C4; R2 es alquiloC1-C4;

R3 es hidrógeno o halógeno; R4 es hidrógeno, alquiloC1-C4 o halógeno-alquiloC1-C4; X es metino o nitrógeno; A es R5 es hidrógeno, halógeno, -≡-alquiloC1-C6, -≡-cicloalquilo C3-C7 o -≡-arilo;

R6 es hidrógeno, halógeno, -≡-alquiloC1-C6, -≡-cicloalquiloC3-C7 o -≡-arilo; y sales/estereoisómeros/enantiómeros/diastereoisómeros/enantiómeros/tautómeros agronómicamente aceptables y Nóxidos de estos compuestos.

Los grupos alquilo que aparecen en las definiciones de los sustituyentes pueden ser de cadena lineal o ramificada y

son, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, n-butilo, n-pentilo, n-hexilo, iso-propilo, n-butilo, sec-butilo, iso-butilo o tercbutilo. Los radicales alcoxi, alquenilo y alquinilo se derivan de los radicales alquilo mencionados. Halógeno es generalmente flúor, cloro, bromo o yodo, preferiblemente flúor, bromo o cloro. Esto también se aplica, de manera correspondiente, a halógeno en combinación con otros significados tales como halógeno-alquilo o halógeno-alcoxi.

Los grupos haloalquilo tienen preferiblemente una longitud de cadena de 1 a 4 átomos de carbono. Haloalquilo es, por ejemplo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, diclorometilo, triclorometilo, 2, 2, 2-trifluoroetilo, 2fluoroetilo, 2-cloroetilo, pentafluoroetilo, 1, 1-difluoro-2, 2, 2-tricloroetilo, 2, 2, 3, 3-tetrafluoroetilo y 2, 2, 2-tricloroetilo; preferiblemente, triclorometilo, difluoroclorometilo, difluorometilo, trifluorometilo y diclorofluorometilo. Alcoxi es, por ejemplo, metoxi, etoxi, propoxi, i-propoxi, n-butoxi, isobutoxi, sec-butoxi y terc-butoxi; preferiblemente metoxi y etoxi. Halógeno-alcoxi es, por ejemplo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, 2, 2, 2-trifluoroetoxi, 1, 1, 2, 2tetrafluoroetoxi, 2-fluoroetoxi, 2-cloroetoxi, 2, 2-difluoroetoxi y 2, 2, 2 tricloroetoxi; preferiblemente difluorometoxi, 2cloroetoxi y trifluorometoxi. Cicloalquilo es ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo.

Arilo en la definición de los sustituyentes R5 y R6 es preferiblemente fenilo, bencilo o naftilo, o fenilo, bencilo o naftilo mono-, di-o tri-sustituido con halógeno, ciano, nitro, halógeno, alquiloC1-C6, alqueniloC2-C6, alquiniloC2-C6, cicloalquiloC3-C6, haloalquiloC1-C6, haloalqueniloC2-C6, haloalquiniloC2-C6, halocicloalquiloC3-C6, alcoxiC1-C4, haloalcoxiC1-C4, alquilC1-C4tio, haloalquilC1-C4tio, alquilC1-C4sulfinilo, alquilC1-C4sulfonilo, alquilC1-C4amino, dialquilC2-C4amino, cicloalquilC3-C6amino, alquilC1-C4-cicloalquilC3-C6amino, alquilC2-C4carbonilo, alcoxiC2-C6carbonilo, alquilC2-C6aminocarbonilo, dialquilC3-C6aminocarbonilo, alcoxiC2-C6carboniloxi, alquilC2-C6aminocarboniloxi, dialquilC3-C6aminocarboniloxi o trialquilC3-C6sililo.

En compuestos preferidos de fórmula I, independientemente uno de otro, a) R1 es difluorometilo, trifluorometilo o metilo; b) R2 es metilo; c) R3 es hidrógeno; d) R4 es hidrógeno, metilo o etilo; e) R5 es hidrógeno o halógeno; y f) R6 es hidrógeno o halógeno. En un grupo preferido de compuestos de fórmula I, R1 es difluorometilo o trifluorometilo; R2 es metilo; R3 es hidrógeno; y R4 es metilo. Se prefieren compuestos adicionales de fórmula I, en donde R1 es haloalquiloC1-C4; R2 es alquiloC1-C4; R3 es hidrógeno; R4 es alquiloC1-C4; R5 es hidrógeno, halógeno, -≡-alquiloC1-C6 o -≡-cicloalquiloC3-C7; X es metino o nitrógeno; y A es A1. En un grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I, R1 es haloalquiloC1-C4;

R2 es alquiloC1-C4; R3 es hidrógeno; R4 es alquiloC1-C4; R6 es hidrógeno, halógeno, -≡-alquiloC1-C6 o -≡-cicloalquiloC3-C7; X es metino o nitrógeno; y A es A2. Compuestos de fórmula I se pueden preparar haciendo reaccionar un compuesto de fórmula II

en donde A y R4 son como se define en la fórmula I; con un compuesto de fórmula III

en que R1, R2 y R3 son como se definen en la fórmula I, y R* es halógeno, hidroxi o alcoxi C1-C6, preferiblemente cloro. Compuestos de fórmula III son conocidos y se describen, por ejemplo, en los documentos US 5.093.347 y WO 2008/148570 o se pueden preparar por métodos conocidos en la técnica. Por ejemplo, el compuesto de fórmula IIIa en donde R9 es alquiloC1-C6, se pueden preparar haciendo reaccionar un compuesto de fórmula IIIb

en donde R9 es como se define para la fórmula IIIa y R10 es alquilo C1-C6, con metilhidrazina en presencia de agua, una base de hidróxido y un disolvente orgánico seleccionado de un hidrocarburo aromático y un hidrocarburo aromático sustituido con halógeno.

Las reacciones para la preparación de compuestos de fórmula I se llevan a cabo ventajosamente en disolventes orgánicos inertes apróticos. Este tipo de disolventes son hidrocarburos tales como benceno, tolueno, xileno o

ciclohexano, hidrocarburos clorados tales como diclorometano, triclorometano, tetraclorometano o clorobenceno, éteres tales como éter dietílico, etilenglicoldimetil-éter, dietilenglicoldimetil-éter, tetrahidrofurano o dioxano, nitrilos tales como acetonitrilo o propionitrilo, amidas tales como N, N-dimetilformamida, dietilformamida o Nmetilpirrolidinona. Las temperaturas de reacción oscilan ventajosamente entre -20º C y + 120º C. En general, las 5 reacciones son ligeramente exotérmicas y, como regla, pueden llevarse a cabo a temperatura ambiente. Para acortar el tiempo de reacción, o bien para iniciar la reacción, la mezcla puede calentarse brevemente hasta el punto de ebullición de la mezcla de reacción. Los tiempos de reacción también se pueden acortar añadiendo unas pocas gotas de base como catalizador de la reacción. Bases adecuadas son, en particular, aminas terciarias tales como trimetilamina, trietilamina, quinuclidina, 1, 4-diazabiciclo[2.2.2]octano, 1, 5-diazabiciclo[4.3.0]non-5-eno o 1, 510 diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno. Sin embargo bases, inorgánicos tales como hidruros, p. ej., hidruro de sodio o hidruro de calcio, hidróxidos, p. ej., hidróxido de sodio o hidróxido de potasio, carbonatos tales como carbonato de sodio y carbonato de potasio, o hidrógeno-carbonatos tales como hidrógeno-carbonato de potasio e hidrógenocarbonato de sodio también pueden ser utilizados como bases. Las bases pueden utilizarse como tales o bien con cantidades catalíticas de un catalizador de transferencia de fase, por ejemplo un éter corona, en particular 18

corona-6, o una sal de tetraalquilamonio.

Cuando R* es hidroxi, se puede utilizar un agente de acoplamiento tal como hexafluorofosfato de benzotriazol-1iloxitris (dimetilamino) fosfonio, cloruro de ácido bis- (2-oxo-3-oxazolidinil) -fosfínico (BOP-Cl) , Ν, Ν'diciclohexilcarbodiimida ( DCC) o 1, 1'-carbonil-diimidazol (CDI) .

Los compuestos intermedios de fórmula II

en donde A es como se define bajo la fórmula I, preferiblemente en donde R4 es alquilo C1-C4; son nuevos y se desarrollaron específicamente para la preparación de los compuestos de la fórmula I. Por consiguiente, estos compuestos intermedios de la fórmula II también forman una parte de la materia objeto de la presente invención.

Las definiciones de sustituyentes preferidos para los compuestos de fórmula I también son válidos para el 25 compuesto de fórmula II.

Esquema 1: Síntesis de compuestos de fórmula I (A = A1) :

La cetona 1 se conoce de la bibliografía y se puede preparar como se describe en la misma (p. ej., Molecules, 2009, 14, 3494-3508) .

Esquema 2: Síntesis de compuestos de fórmula I (A = A2) :

La preparación de la cetona 2 se describe en la bibliografía (Bulletin de la Société Chimique France 1970, 1, 322-31 y Comptes Rendus des Seances de I'Academie des Sciences, Serie C: Sciences Chimique 1968, 267 (2) , 156-58) . Una secuencia de síntesis para la cetona 2 utilizando el material de partida conocido... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula I

en donde R1 es alquiloC1-C4, haloalquiloC1-C4 o alcoxiC1-C4; R2 es alquiloC1-C4; R3 es hidrógeno o halógeno; R4 es hidrógeno, alquiloC1-C4 o halógeno-alquiloC1-C4; X es metino o nitrógeno;

A es R5 es hidrógeno, halógeno, -≡-alquiloC1-C6, -≡-cicloalquiloC3-C7 o -≡-arilo;

R6 es hidrógeno, halógeno, -≡-alquiloC1-C6, -≡-cicloalquiloC3-C7 o -≡-arilo; y sales/estereoisómeros/enantiómeros/diastereoisómeros/enantiómeros/tautómeros agronómicamente aceptables y N15 óxidos de estos compuestos.

2. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R1 es difluorometilo o trifluorometilo; R2 es metilo; R3 es hidrógeno; y

R4 es metilo.

3. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R1 es haloalquiloC1-C4; R2 es alquiloC1-C4;

R3 es hidrógeno; R4 es alquiloC1-C4; R5 es hidrógeno, halógeno, -≡-alquiloC1-C6 o -≡-cicloalquiloC3-C7; X es metino o nitrógeno; y

A es A1.

4. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R1 es haloalquiloC1-C4; R2 es alquiloC1-C4; R3 es hidrógeno;

R4 es alquiloC1-C4; R6 es hidrógeno, halógeno, -≡-alquiloC1-C6 o -≡-cicloalquiloC3-C7; X es metino o nitrógeno; y A es A2.

5. Un compuesto de fórmula II

en donde A y R4 son como se definen bajo la fórmula I en la reivindicación 1.

6. Un método de controlar o prevenir la infestación de plantas útiles por microorganismos fitopatógenos, en el que un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1 o una composición, que comprende este compuesto 20 como ingrediente activo, se aplica a las plantas, a partes de las mismas o al emplazamiento de las mismas.

7. Una composición para controlar y proteger frente a microorganismos fitopatógenos, que comprende un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1 o un agente auxiliar.