Composiciones farmacéuticas y aplicaciones terapéuticas de un derivado de hidrocortisona designado como Deina.

El compuesto ácido 3-[3,5-dihidroxi-3-(2-hidroxi-acetil)-3α

,6-dimetil-7-oxo-dodecahidro-ciclo-penta[α]naftalen-6- il]-propiónico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso en el tratamiento terapéutico de un tejido atrófico seleccionado del grupo que consiste en tejido mucoso, tejido cartilaginoso, tejido conjuntivo osteoarticular, tejido vascular y tejido nervioso.

Composiciones farmacéuticas y aplicaciones terapéuticas de un derivado de hidrocortisona designado como Deina

La presente invención se refiere a nuevas aplicaciones terapéuticas de un derivado de hidrocortisona, específicamente Deina. Más en particular, la invención se refiere al uso de este derivado en la regeneración de tejidos atróficos. La invención también se refiere a composiciones farmacéuticas que comprenden Deina como ingrediente activo y sus aplicaciones terapéuticas.

El tejido atrófico es particularmente un tejido mucoso, un tejido cartilaginoso, un tejido conjuntivo osteoarticular, un tejido vascular o nervioso. La presente invención se refiere a una composición que es eficaz en la regeneración de todos estos tejidos atróficos y/o distróficos y/o inflamados y/o reactivamente calcificados, en particular tejidos en los que existe una reducción en la masa provocada por una reducción en el número de células o en su tamaño y/o la pérdida de vascularización local-regional y/o inervación local-regional, preferentemente con un componente inflamatorio con o sin necrosis y con o sin calcificación reactiva. El alcance de la invención es como se define en las reivindicaciones adjuntas.

La composición de acuerdo con la invención es adecuada para la preparación en varias formas físicas y formulaciones específicamente adaptadas para su uso destinado, tales como composiciones cosméticas, medios de cultivo celular, composiciones farmacéuticas y dispositivos médicos para su uso humano o veterinario.

Como se ilustrará en detalle en la sección de ejemplos, la composición de acuerdo con la invención es eficaz en la regeneración y el restablecimiento eutrófico de tejidos atróficos, tales como tejidos mucosos, tejidos cartilaginosos, tejidos conjuntivos osteoarticulares, tejidos vasculares y tejidos nerviosos, tanto in vitro como in vivo, creando condiciones microambientales adecuadas para inducir la regeneración de tejido eutrófico.

Estado de la técnica

Las composiciones derivadas de hidrocortisona se han conocido durante mucho tiempo (se hace referencia, por ejemplo, a los documentos US 2 951 74 A y EP 1 619 2 A).

El uso de composiciones derivadas de hidrocortisona en el tratamiento de alopecia también es conocido (se hace referencia, por ejemplo, a los documentos W2651287A1 y W2944251A2).

El uso de derivados de hidrocortisona en el tratamiento de atrofias tisulares y sus complicaciones, sin embargo, no es conocido.

El término atrofia incluye las lesiones que se producen cuando una fuerza de compresión aplicada durante un tiempo suficientemente largo es mayor que la tensión arterial en el área arteriolar-capilar, suficiente para provocar isquemia. La atrofia puede ser fisiológica o patológica, aguda o crónica, con las complicaciones de inflamación y/o calcificación reactiva, y se puede producir por varios motivos, siendo los principales:

uso reducido (atrofia por desuso) de, por ejemplo, un miembro o articulación (inmovilidad o lesiones

cartilaginosas),

pérdida de inervación, como resultado de una lesión en un nervio periférico, flujo sanguíneo insuficiente (isquemia aguda o crónica), envejecimiento,

atrofias debidas a un descenso de estrógenos (disfunciones hormonales o menopausia) en el campo de la ginecología.

A nivel celular, la atrofia se caracteriza por una reducción en las dimensiones mínimas compatibles con la supervivencia de todos los orgánulos celulares.

La presente invención se refiere al uso terapéutico de la composición derivada de hidrocortisona cuyo nombre IUPAC es ácido 3-[3,5-dihidroxi-3-(2-hidroxi-acetil)-3a,6-dimetil-7-oxo-dodecahidro-ciclo-penta[alfa]naftalen-6-il]- propiónico que tiene un peso molecular de 382 Dalton (C2H37), designado como Deina®, en el tratamiento de atrofias del tejido conjuntivo y/o mucoso sencillas o complicadas seleccionadas de atrofias de tejido mucoso, tejido cartilaginoso, tejido vascular, tejido nervioso y tejido conjuntivo osteoarticular.

Deina® induce el restablecimiento de una afección eutrófica en tejidos mucosos y/o conjuntivos afectados por afecciones atróficas sencillas o complicadas moderadas o graves que dan lugar a una regeneración tisular local- regional seguido de la recuperación de todas las funciones específicas de tejido dañadas.

De acuerdo con la presente invención, este objetivo se logra a través de la solución reivindicada específicamente en las siguientes reivindicaciones. Con respecto a la invención, las reivindicaciones forman una parte integral de la

enseñanza técnica proporcionada.

Sumario de la invención

El objetivo de la presente invención es un nuevo uso de la composición de hidrocortisona cuyo nombre IUPAC es ácido 3-[3,5-dihiclroxi-3-(2-hidroxi-acetil)-3a,6-dimetil-7-oxo-dodecahidro-ciclo-penta[alfa]naftalen-6-il]-propiónico que tiene un peso molecular de 382 Dalton (C2H37), designado como Deina®. El propósito de este nuevo uso es la regeneración de tejidos atróficos, in vitro e in vivo, en contextos humanos y veterinarios, en particular de tejido mucoso, cartilaginoso y conjuntivo osteoarticular atrófico.

De acuerdo con la presente invención, este objetivo se logra a través de la solución reivindicada específicamente en las siguientes reivindicaciones. Las reivindicaciones forman una parte integral de la enseñanza técnica proporcionada en el presente documento en relación con la invención.

Los inventores han descubierto que las moléculas de acuerdo con la invención son eficaces en la inducción de la reparación y regeneración de afecciones atróficas tales como tejido mucoso y tejidos conjuntivos atróficos, tanto in vitro como in vivo, a través del restablecimiento de afecciones fisiológicas, bioquímicas y microambientales óptimas para estimular la vitalidad y mejorar el trofismo en los tejidos comprometidos, incluyendo en el transcurso de atrofia complicada por inflamación patológica y/o calcificación. Más en particular, los inventores han descubierto que el uso del compuesto que tiene la fórmula química reivindicada anteriormente es eficaz en el tratamiento infralesional y perilesional reparativo/regenerativo de tejido mucoso, conjuntivo y preferentemente cartilaginoso.

La invención se basa en la observación de un estímulo antiatrófico particular ejercido por el compuesto Deina® derivado de hidrocortisona sobre el tejido mucoso (toda la mucosa y/o mucosa gastrointestinal y/o mucosa bronquial) y/o conjuntivo. Esta actividad se induce a través de la interacción con receptores local-regionales para las sustancias que pueden inducir la recuperación del trofismo de tejido atrófico [1,2].

La actividad del compuesto Deina® descrito en la invención se puede aplicar de forma útil tanto en campos cosméticos como médicos para restablecer condiciones atróficas a condiciones microambientales y eutróficas celulares con la recuperación délas funciones tisulares fisiológicas normales.

En el campo de la cosmética, estas sustancias se pueden usar en mamíferos para el tratamiento anti-atrófico de arrugas, para la recuperación de la pigmentación original de apéndices cutáneos (cabello), incluyendo en seres humanos, y para estimular el crecimiento de anejos cutáneos cuando es dependiente de la patología atrófica; para el tratamiento anti-atrófico de la piel y tejidos subcutáneos ya sea sencillo o complicado por afecciones inflamatorias (cremas, geles, espumas, lociones o parches); para el tratamiento anti-atrófico de la mucosa gastrointestinal, ya sea sencillo o complicado por afecciones inflamatorias; para el tratamiento anti-atrófico de enfermedades del aparato respiratorio, ya sean sencillas o complicadas por afecciones inflamatorias; para el tratamiento anti-atrófico de hemopatías, ya sean sencillas o complicadas por afecciones inflamatorias; para el tratamiento anti-atrófico de afecciones alérgicas en dermatología cuando se complica por afecciones inflamatorias; para el tratamiento anti- atrófico de enfermedades miocard¡opáticas y enfermedades vasculares periféricas, ya sean sencillas o complicadas por afecciones inflamatorias y afecciones patológicas calcificadas; para el tratamiento de anti-atrófico de afecciones musculoesqueléticas dolorosas, y afecciones musculares, ya sean sencillas o complicadas por afecciones inflamatorias y afecciones patológicas calcificadas (mialgias en general, cefaleas) ; para el tratamiento anti-atrófico de distrofia tisular dependiente de la síntesis de colágeno con efectos adversos, ya sea sencilla o complicada por afecciones inflamatorias y afecciones patológicas calcificadas (enfermedades dermatológicas, enfermedades oftálmicas en general, enfermedades del oído, nariz... [Seguir leyendo]

1. El compuesto ácido 3-[3,5-dihidroxi-3-(2-hidroxi-acetil)-3a,6-dimetil-7-oxo-dodecahidro-ciclo-penta[a]naftalen-6- il]-propiónico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso en el tratamiento terapéutico de un tejido atrófico seleccionado del grupo que consiste en tejido mucoso, tejido cartilaginoso, tejido conjuntivo osteoarticular, tejido vascular y tejido nervioso.

2. El compuesto para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el tejido mucoso está seleccionado del grupo que consiste en mucosa oral, tejido periodontal, tejido periocular y tejido mucoso nasal.

3. El compuesto para su uso de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en el que la atrofia es de naturaleza inflamatoria, isquémica o degenerativa.

4. El compuesto para su uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que el dicho compuesto se formula en una composición farmacéutica o medicamento adecuado para administración sistémica, preferentemente parenteral, percutánea, en infusión, oral o rectal.

5. El compuesto para su uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1, 3 o 4, en el que el tratamiento terapéutico está seleccionado del grupo que consiste en: tratamiento de alivio del dolor; el tratamiento de condropatía y/o artropatía; el tratamiento de artritis osteoarticular degenerativa crónica; el tratamiento de cambios en articulaciones bilaterales; el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central de tipo isquémico-atrófico; el tratamiento de enfermedades del tejido nervioso periférico; el tratamiento de afecciones de choque de una naturaleza atrófica-isquémica; el tratamiento de enfermedades vasculares centrales y/o periféricas que tienen una etiología micro- y/o macro-isquémica-atrófica o calcificaciones; el tratamiento de atrofia o distrofia del cuerpo cavernoso, ya sea sencilla o complicada por la calcificación o fibrosis reactiva, con o sin inflamación crónica; el tratamiento de tejido atrófico con calcificaciones; el tratamiento de enfermedades de los tendones; el tratamiento de lesiones postraumáticas o quirúrgicas.

6. El compuesto para su uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, para su uso en el

tratamiento terapéutico de la mucosa por medio de la estimulación de la regeneración y/o la recuperación del

trofismo original de dicha mucosa cuando está en una afección original o reactiva de atrofia sencilla o complicada de naturaleza inflamatoria y/o isquémica y/o degenerativa y/o calcificante en un mamífero.

7. El compuesto para su uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, para su uso en el

tratamiento terapéutico de tejido conectivo osteoarticular a través de la estimulación de la regeneración y/o la

recuperación del trofismo original, en el dicho tejido conjuntivo cuando el último está en una afección original o reactiva de atrofia sencilla o complicada de naturaleza inflamatoria y/o isquémica y/o degenerativa y/o calcificante en un mamífero.

8. Una composición farmacéutica que comprende ácido 3-[3,5-dihidroxi-3-(2-hidroxi-acetil)-3a,6-dimetil-7-oxo- dodecahidro-ciclo-penta[a]naftalen-6-il]-propiónico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en un tratamiento terapéutico como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7.

9. La composición farmacéutica para su uso de acuerdo con la reivindicación 8, que comprende el compuesto ácido 3-[3,5-dihidroxi-3-(2-hidroxi-acetil)-3a,6-dimetil-7-oxo-dodecahidro-ciclo-penta[a]naftalen-6-il]-propiónico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo a una concentración en el intervalo del ,1 mg/ml a 1 mg/ml, preferentemente de ,1 mg/ml a 2 mg/ml, aún más preferentemente de ,5 mg/ml a 1 mg/ml.

1. La composición farmacéutica para su uso de acuerdo con la reivindicación 8 o 9, que es una composición farmacéutica en una forma liofilizada, crema, gel, espuma, suero, loción, polvo, parche, película o recubrimiento, en forma de una inyección, en forma de un líquido perfundido, en forma de una suspensión o emulsión, en forma de una pulverización, en forma de un comprimido o supositorio, o en cualquier forma adecuada para administración oral, rectal, en infusión, intramuscular, endovenosa, transcutánea, intraocular y endonasal.