Agente reductor del colesterol sérico o agente preventivo o terapéutico para el tratamiento de la aterosclerosis.

Un agente reductor del colesterol sérico o agente preventivo o terapéutico para la aterosclerosis consistente en la combinación de un compuesto representado por la siguiente fórmula química o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y un inhibidor de la biosíntesis del colesterol y/o un agente reductor del colesterol de tipo fibrato,

donde dicho inhibidor de la biosíntesis del colesterol es al menos un inhibidor de la HGM CoA reductasa seleccionado entre el grupo consistente en atorvastatina y rosuvastatina y dicho agente reductor del colesterol de tipo fibrato es fenofibrato.**Fórmula**

Agente reductor del colesterol sérico o agente preventivo o terapéutico para el tratamiento de la aterosclerosis Campo de la invención

La presente invención se relaciona con composiciones medicamentosas que son útiles como agente reductor del colesterol sérico o agente preventivo o terapéutico para la aterosclerosis; más concretamente, se relaciona con composiciones medicamentosas de un inhibidor de la absorción de colesterol p-lactama que contiene un C-glicósido en la molécula combinado con inhibidores de la biosíntesis del colesterol y/o agentes reductores del colesterol de tipo fibrato.

Antecedentes de la invención

Convencionalmente, se han utilizado ampliamente inhibidores de la biosíntesis del colesterol o agentes reductores del colesterol de tipo fibrato para la reducción del colesterol sérico y la prevención o la terapia de la aterosclerosis, y se ha propuesto la combinación de inhibidores de la absorción del colesterol p-lactama e Inhibidores de la biosíntesis del colesterol (JP 8-55141). El presente solicitante ha publicado previamente que los Inhibidores de la absorción del colesterol p-lactama que contienen C-glicósido en las moléculas tienen una excelente acción reductora del colesterol y son útiles como agentes reductores del colesterol sérico (WO-2/66464 A1).

WO 94/14433 A1 se relaciona con una combinación de un inhibidor de la biosíntesis del colesterol y un inhibidor de la absorción del colesterol beta-lactama y describe métodos de reducción de los niveles de colesterol en plasma y de tratamiento o prevención de la aterosclerosis, consistentes en administrar una cantidad efectiva de una combinación de un inhibidor de la biosíntesis del colesterol y un inhibidor de la absorción del colesterol beta-lactama, así como con composiciones farmacéuticas y con kits útiles en esos métodos.

Sudhop et al. (Drugs, Adis International Ltd, NZ, Vol. 62, N° 16, Enero de 22, páginas 2333-2347) describen inhibidores de la absorción del colesterol para el tratamiento de la hipercolesterolemia.

EP 1.362.855 A1 se relaciona con compuestos beta-lactama, con un procedimiento para reproducirlos y con agentes reductores del colesterol sérico que los contienen y describe compuestos que tienen la siguiente fórmula general (I) donde: Ai, A3 y A4 son un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo de uno a cinco átomos de carbono, un grupo alcoxi de uno a cinco átomos de carbono, -COORi, la siguiente fórmula (b) (donde: Ri es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de uno a cinco átomos de carbono) o la siguiente fórmula (a) [donde: R2 es un grupo -CH2OH, un grupo -CH2C()-Ri o un grupo -CO2-R1; R3 es un grupo -OH o un grupo -ÓC()-Ri; R4 es - (CH2)kR5(CH2)i- (k y I son números enteros de ó 1 o más; k+l es un número entero de 1 o inferior); R5 significa un enlace (enlace sencillo (-), -CH=CH-, -OCH2-, un grupo carbonilo o -CH(OH)-]; uno de A-i, A3 y A4 en la fórmula (I) debe ser el grupo en la fórmula (a) antes mencionada; A2 es una cadena de alquilo de uno a cinco átomos de carbono, una cadena de alcoxi de uno a cinco átomos de carbono, una cadena de alquenilo de uno a cinco átomos de carbono, una cadena de hidroxialquilo de uno a cinco átomos de carbono o una cadena de carbonilalquilo de uno a cinco átomos de carbono; n, p, q o r son , 1 ó 2; o sus sales farmacéuticamente aceptables.

El objetivo de la presente invención es suministrar un agente reductor del colesterol sérico o agente preventivo o terapéutico para la aterosclerosis más excelente.

Divulgación de la invención

La presente invención proporciona un agente reductor del colesterol sérico o agente preventivo o terapéutico para la aterosclerosis consistente en la combinación de un compuesto representado por la siguiente fórmula química o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y un inhibidor de la biosíntesis del colesterol y/o un agente reductor del colesterol de tipo fibrato, donde dicho inhibidor de la biosíntesis del colesterol es al menos un inhibidor de la HGM CoA reductasa seleccionado entre el grupo consistente en atorvastatina y rosuvastatina, y dicho agente reductor del colesterol de tipo fibrato es fenofibrato.

En una realización preferida, un envase que contiene el compuesto representado por la anterior fórmula química o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y un envase que contiene un inhibidor de la biosíntesis del colesterol y/o un agente reductor del colesterol de tipo fibrato como se ha definido anteriormente forman un kit por envasado único.

Además, la presente invención proporciona un agente reductor del colesterol sérico o agente preventivo o terapéutico para la aterosclerosis consistente en la mezcla del compuesto representado por la anterior fórmula química o sales farmacéuticamente aceptables del mismo e inhibidores de la biosíntesis del colesterol y/o agentes reductores del colesterol de tipo fibrato como se ha definido anteriormente. Además, la presente invención proporciona un agente reductor del colesterol sérico o agente preventivo o terapéutico para la aterosclerosis formando un kit por envasado único de un envase que contiene un compuesto representado por la anterior fórmula química o sales farmacéuticamente aceptables del mismo y un envase que contiene inhibidores de la biosíntesis del colesterol y/o agentes reductores del colesterol de tipo fibrato como se ha definido anteriormente. Además, es posible administrar un compuesto representado por la anterior fórmula química o sales farmacéuticamente aceptables del mismo e inhibidores de la biosíntesis del colesterol y/o agentes reductores del colesterol de tipo fibrato como se ha definido anteriormente de manera simultánea o consecutiva.

Realización preferida de la invención

La presente invención proporciona un agente reductor del colesterol sérico o agente preventivo o terapéutico para la aterosclerosis como se ha definido anteriormente. Concretamente, este medicamento combinado significa: © el medicamento combinado de un compuesto representado por la anterior fórmula química o sales farmacéuticamente aceptables del mismo con inhibidores de la biosíntesis del colesterol como se ha definido anteriormente, © el medicamento combinado de un compuesto representado por la anterior fórmula química o sales farmacéuticamente aceptables del mismo con agentes reductores del colesterol de tipo fibrato como se ha definido anteriormente, © el medicamento combinado de un compuesto representado por la anterior fórmula química o sales farmacéuticamente aceptables del mismo con inhibidores de la biosíntesis del colesterol y agentes reductores del colesterol de tipo fibrato como se ha definido anteriormente. Este uso combinado significa administración combinada, y es posible administrar simultánea o consecutivamente.

El compuesto representado por la anterior fórmula química o las sales farmacéuticamente aceptables del mismo tienen acciones reductoras del colesterol sérico. Este y otros compuestos similares son mostrados en WO 2/66464 A1. Estos compuestos p-lactama, que muestran acciones reductoras del colesterol y tienen C-glicósido en las moléculas, muestran efectos sinérgicos cuando se usan en combinación con inhibidores de la biosíntesis del colesterol y/o agentes reductores del colesterol de tipo fibrato para obtener un efecto reductor del colesterol sérico o un efecto preventivo o terapéutico para la aterosclerosis.

El medicamento de la presente invención es administrado en forma de dosificación oral o de dosificación no oral. Y el uso combinado de un compuesto representado por la fórmula anterior o las sales farmacéuticamente aceptables del mismo e inhibidores de la biosíntesis del colesterol y/o agentes reductores del colesterol de tipo fibrato como se ha definido anteriormente puede ser llevado a cabo de diversas formas. Por ejemplo, el compuesto representado por la anterior fórmula química o las sales farmacéuticamente aceptables del mismo y los inhibidores de la biosíntesis del colesterol y/o los agentes reductores del colesterol de tipo fibrato como se ha definido anteriormente son

mezclados en una proporción predeterminada; además, es posible formar un agente de combinación con aditivos y excipientes mezclados según demanda (un agente en polvo, una tableta, un agente en gránulos, un agente en cápsulas, un agente líquido, un agente suspendido, un supositorio, un agente en ungüento, un agente inhalatorio y otros). Los aditivos y excipientes son lubricantes, ligantes, colapsantes ("collapses"), cargas, tampones, emulsionantes, conservantes, antioxidantes, agentes colorantes, agentes de recubrimiento, agentes suspensores y otros.

Es también... [Seguir leyendo]

1. Un agente reductor del colesterol sérico o agente preventivo o terapéutico para la aterosclerosis consistente en la combinación de un compuesto representado por la siguiente fórmula química o una sal farmacéuticamente aceptable 5 del mismo y un inhibidor de la biosíntesis del colesterol y/o un agente reductor del colesterol de tipo fibrato, donde dicho inhibidor de la biosíntesis del colesterol es al menos un inhibidor de la HGM CoA reductasa seleccionado entre el grupo consistente en atorvastatina y rosuvastatina y dicho agente reductor del colesterol de tipo fibrato es fenofibrato.

2. El agente reductor del colesterol sérico o agente preventivo o terapéutico para la aterosclerosis de la reivindicación 1, donde un envase que contiene el compuesto representado por la fórmula química mencionada en la reivindicación 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y un envase que contiene un inhibidor de la 15 biosíntesis del colesterol y/o un agente reductor del colesterol de tipo fibrato mencionados en la reivindicación 1 forman un kit por envasado único.

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