Dispositivo de acondicionamiento, conservación y preparación extemporánea de varios principios activos.

Dispositivo (10) de acondicionamiento, conservación y preparación extemporánea de varios principios activos,

que comprenden:

- un reservorio (12), que comprende al menos un compartimiento destinado a contener al menos un volumen del líquido, comprendiendo el dicho reservorio (12) un cuello que define una abertura de distribución del reservorio (12),

- una cabeza (14) móvil con respecto al dicho reservorio entre una primera posición de conservación en la cual la dicha cabeza (14) está en posición distal con respecto al reservorio (12) y una segunda posición de preparación en la cual la dicha cabeza (14) está en posición proximal con respecto al reservorio (12),

- medios (100) de cierre hermético del cuello del dicho reservorio (12), y

- medios (18) de ruptura de los dichos medios (100) de cierre hermético,

caracterizado porque los dicho medios (100) de cierre hermético están formados por un blíster hermético que contiene al menos dos principios activos, comprendiendo el dicho blíster (100) al menos dos compartimientos (105a, 105b, 105c,...) separados por tabiques longitudinales y/o transversales y/o superpuestos (120; 120'; 120''; 130 ; 130' 140',...), conteniendo cada compartimiento un principio activo, estando fijado el dicho blíster en el cuello del dicho reservorio (12) para cerrarlo de manera hermética, de tal manera que después de la apertura del dicho blíster (100) por los dichos medios (18) de ruptura entren los dichos principios activos en contacto con el líquido y se disuelvan en este.

Dispositivo de acondicionamiento, conservación y preparación extemporánea de varios principios activos.

La presente invención se relaciona con dispositivos de acondicionamiento, conservación y preparación extemporánea de varios principios activos, particularmente bajo muy bajas dosificaciones y en particular de principios activos frágiles, lábiles o inestables, en relación más particularmente con su administración local o sistémica, intravenosa, intramuscular, subcutánea o a través de la mucosa bucal.

El documento WO29138644 describe un dispositivo que permite realizar una mezcla entre un principio activo, conservado en condiciones herméticas y estériles en el espacio interior de una cabeza móvil del dicho dispositivo, cabeza móvil provista de un medio de ruptura, destinado para romper una membrana hermética obturando un compartimiento reservorio hermético subyacente, que contiene un liquido solvente del principio activo en referencia, solvente también estéril. La efracción de la membrana por el medio de ruptura de la cabeza móvil permite la disolución extemporánea instantánea del principio activo depositado en la dicha cabeza móvil, durante el encuentro entre principio activo y líquido de disolución. Este dispositivo permite, sin ninguna exteriorización de los contenidos y en atmosfera siempre hermética y estéril, realizar la puesta en contacto entre principio activo y solvente, con el fin de obtener la disolución instantánea del principio activo. Más particularmente, este dispositivo permite la disolución extemporánea en condiciones estériles, de muy bajas dosis de principio activo, típicamente de menos de 1 mg a algunas decenas de miligramos solamente, dosis ínfima que la mano del hombre no sabría manipular sin generar desperdicio o alteración o incluso contaminación de sus elementos secos o líquidos.

El documento WO291639 describe de manera similar un medio de puesta en disolución de principio activo administrable por a través de la mucosa bucal, bajo forma de solución hidroalcohólica con alto grado de etanol, contenido en un reservorio hermético, sellado por una membrana perforable. Esta disolución se obtiene después de mezcla extemporánea interna al dicho dispositivo, entre principio activo y solvente. El dispositivo permite también la administración terapéutica de la solución de bajo volumen (típicamente inferior a 5 ml), por su depósito preciso al contacto de una zona mucosa bocal, por medio de una cánula que forma la parte superior del dicho dispositivo.

Ahora bien, en estos dispositivos, el principio activo es simplemente depositado durante su acondicionamiento en recintos constitutivos de cada uno de los dos dispositivos, en el caso dado en que los documentos WO 29138644 y WO291639, las paredes de la cabeza móvil y también la plancha constituida por la membrana perforable, la cual puede sostener el dicho principio activo, obturando de manera hermética el reservorio del solvente. Sin embargo, parece que un cierto número de condiciones de optimización de la protección del principio activo no se encuentran realizadas de manera totalmente satisfactoria en cada uno de estos dos dispositivos, puesto que este principio activo permanece colocado en contacto íntimo con los materiales constitutivos de estos mismos recintos y soportes, los cuales no cumplen generalmente las mejores condiciones y cualidades actualmente exigibles de los materiales de conservación para principios activos farmacéuticos. De hecho, incluso depositado por ejemplo bajo forma de lyoc al contacto de una membrana obturante inerte, puede producirse una pérdida de calidad del principio activo, esto por el simple contacto entre principio activo y el aire del ambiente y/o principio activo y pared polimérica interna del contenedor. Así las mejores condiciones de estabilidad del principio activo no son garantizadas, puesto que puede haber allí migración de algunos componentes, en particular poliméricos, desde las paredes del contenedor hacia el principio activo farmacéutico muy a menudo lábil que se encuentra allí depositado. Para este efecto, las Autoridades Sanitarias exigen siempre que sean realizados largos estudios de control sustentatorios de los posibles cambios, degradación y poluciones, por migración de residuos desde las paredes del contenedor hacia el principio activo o por alteración del principio activo a su solo contacto. Los documentos FR2564433, EP123229, US22356 y US6644471 describen otros dispositivos de la técnica anterior.

La presente invención tiene por objeto superar los inconvenientes antes mencionados de los dispositivos existentes, y particularmente aquellos de los documentos WO29138644 y WO291639, facilitando su industrialización y sus procedimientos de acondicionamiento de las sustancias, aportándoles competencias suplementarias, en particular la explotación facilitada de preparaciones complejas con componentes y/o solventes múltiples.

La presente invención tiene particularmente por objetivo mejorar simplificando las modalidades y los costes de la fabricación industrial de estos dispositivos, con el fin de garantizar mejor la protección, la conservación y la calidad intrínseca a largo término - por al menos tres años de la fecha de vencimiento - de varios principios activos introducidos en estos mismos dispositivos, principios activos a menudo extremadamente frágiles y muy costosos (a veces varios millares de euros por dosis).

La presente invención tiene también por objeto proponer una solución técnica simple que va, sin complicar ni encarecer las fabricaciones de los dispositivos considerados, permitir, prevenir cualquier riesgo de contaminación y/o degradaciones

químicas de los principios activos en el tiempo, por ejemplo en el marco de una posible interacción contenido/contenedor, y así prevenir las exigencias de estudios y controles provenientes de la Reglamentación.

La presente invención propone en particular, conferir a la membrana separadora, situada entre compartimiento seco y compartimiento líquido, una doble competencia: por lo demás una membrana de hermeticidad intercompartimental perforable, presenta además una capacidad de contenido de principios activos múltiples, a la vez ensamblados en su seno pero también perfectamente separados los unos de los otros.

La presente invención tiene por lo tanto por objeto un dispositivo de acondicionamiento, conservación y preparación extemporánea de varios principios activos, que comprenden un reservorio, comprendiendo al menos un compartimiento destinado a contener al menos un volumen de líquido, comprendiendo el dicho reservorio un cuello que define una abertura de distribución del reservorio, una cabeza móvil con respecto al dicho reservorio dentro de una primera posición de conservación en la cual la dicha cabeza está en posición distal con respecto al cuerpo y una segunda posición de preparación en la cual la dicha cabeza está en posición proximal con respecto al cuerpo, medios de cierre hermético del cuello del dicho reservorio y medios de ruptura de los dichos medios de cierre hermético, estando formados los dichos medios de cierre herméticos por un blíster hermético que contiene al menos dos principios activos, comprendiendo al menos el dicho blíster dos compartimientos separados por tabiques longitudinales y/o transversales y/o superpuestos, conteniendo cada compartimiento un principio activo, estando fijado el dicho blíster sobre el cuello del dicho reservorio para cerrarlo de manera hermética, de tal manera que después de la abertura del dicho blíster por los dichos medios de ruptura, los dichos principios activos entran en contacto con el líquido y se disuelvan en el mismo.

Ventajosamente, al menos un principio activo y bajo forma sólida.

Ventajosamente, al menos un principio activo y bajo forma de polvo, lyoc, liofilizado, comprimido o gel.

En variación, al menos un principio activo y bajo forma líquida.

Ventajosamente, el dicho blíster comprende una pared exterior girada hacia el exterior del reservorio y una pared interior girada hacia el interior del reservorio.

Ventajosamente, el dicho blíster comprende una brida periférica radialmente externa fijada en un borde radial del dicho

reservorio.

Ventajosamente, la dicha fijación se realiza por procedimientos de sellado con calor o polimerización por altas frecuencias o encastramiento hermético por tensión mecánica con uniones flexibles bajo anillo cerrado o retráctil o encastrado.

Ventajosamente, el dicho blíster es previamente fabricado, llenado con los dichos principios activos y sellado antes de ser fijado de manera hermética en el dicho reservorio.

Ventajosamente, una unión de hermeticidad es interpuesta entre la cabeza... [Seguir leyendo]

1. Dispositivo (1) de acondicionamiento, conservación y preparación extemporánea de varios principios activos, que comprenden:

- un reservorio (12), que comprende al menos un compartimiento destinado a contener al menos un volumen del líquido, comprendiendo el dicho reservorio (12) un cuello que define una abertura de distribución del reservorio (12),

- una cabeza (14) móvil con respecto al dicho reservorio entre una primera posición de conservación en la cual la dicha cabeza (14) está en posición distal con respecto al reservorio (12) y una segunda posición de preparación en la cual la dicha cabeza (14) está en posición proximal con respecto al reservorio (12),

- medios (1) de cierre hermético del cuello del dicho reservorio (12), y

- medios (18) de ruptura de los dichos medios (1) de cierre hermético,

caracterizado porque los dicho medios (1) de cierre hermético están formados por un blíster hermético que contiene al menos dos principios activos, comprendiendo el dicho blíster (1) al menos dos compartimientos (15a, 15b, 15c,...) separados por tabiques longitudinales y/o transversales y/o superpuestos (12; 12; 12"; 13 ; 13 14,...), conteniendo cada compartimiento un principio activo, estando fijado el dicho blíster en el cuello del dicho reservorio (12) para cerrarlo de manera hermética, de tal manera que después de la apertura del dicho blíster (1) por los dichos medios (18) de ruptura entren los dichos principios activos en contacto con el líquido y se disuelvan en este.

2. Dispositivo según la reivindicación 1, en el cual al menos un principio activo está bajo forma sólida.

3. Dispositivo según la reivindicación 2, en el cual al menos un principio activo está bajo forma de polvo, de lyoc, de liofilizado, de comprimido o de gel.

4. Dispositivo según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el cual al menos un principio activo está bajo forma líquida.

5. Dispositivo según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el cual el dicho blíster (1) comprende una pared (11) exterior girada hacia el exterior del reservorio (12) y una pared (12) interior girada hacia el interior del

reservorio (12).

6. Dispositivo según la reivindicación 5, en el cual el dicho blíster (1) comprende una brida (11) periférica radialmente externa fijada en un borde radial del dicho reservorio (12).

7. Dispositivo según la reivindicación 6, en el cual la dicha fijación se realiza por procedimientos de sellado con calor o polimerización por altas frecuencias o encastramiento hermético por tensión mecánica con uniones flexibles bajo anillo formado o retráctil o encastrado.

8. Dispositivo según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el cual el dicho blíster (1) es previamente fabricado, llenado con los dichos principios activos y sellado antes de ser fijado de manera hermética sobre el dicho reservorio (12).

9. Dispositivo según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el cual una unión (3) de hermeticidad está interpuesta entre la cabeza (14) y el reservorio (12) para garantizar la hermeticidad después de la apertura del blíster (1) por los medios (18) de ruptura.

1. Dispositivo según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el cual el dicho líquido contenido en el reservorio (12) es un solvente (22) o una solución hidroalcohólica (23).

11. Dispositivo según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el cual el volumen del dicho líquido contenido en el reservorio (12) es inferior a 5 mi.

12. Dispositivo según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el cual el dicho reservorio (12) comprende una abertura (121) de llenado opuesta al dicho cuello del reservorio, siendo la dicha abertura (121) de llenado, después del llenado del dicho reservorio con el dicho líquido, sellada de manera hermética por un tapón (4), ventajosamente solidario de una paleta (46) de aprehensión.

13. Dispositivo según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el cual la dicha cabeza (14) comprende un filtro (4) y una membrana (38) de toma, un componente (2) interno, preferiblemente en forma de cilindro hueco estando insertado en la dicha cabeza (14) para definir una cámara (32) de toma en el volumen delimitado en el dicho componente (2) interno entre el dicho filtro (4) y la dicha membrana (38) de toma.

14. Dispositivo según la reivindicación 13, el cual las dimensiones del dicho componente (2) interno son modulables, para

definir cámaras de toma de formas y volúmenes variables.

15. Dispositivo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en el cual la dicha cabeza (14) móvil comprende una cánula (141) cuyo orificio de distribución es obturado por un tapón (143) extremo que contiene principios activos sólidos o líquidos, mantenidos en el dicho tapón (143) extremo por una membrana de separación, siendo liberados los dichos

principios activos en la dicha cánula (141) por ruptura de la dicha membrana de separación, ventajosamente por un atornillado completo del dicho tapón (143) extremo en el dicho orificio de distribución de la dicha cánula (141).

16. Dispositivo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en el cual la dicha cabeza (14) móvil comprende una cánula (141) cuyo orificio de distribución es obturado por un tapón (143) extremo que contiene al menos un principio activo sólido o líquido, mantenido en el dicho tapón (143) extremo por una membrana de separación, conteniendo la dicha cánula

(141) igualmente al menos un principio activo sólido o líquido, siendo mezclados los dichos principios activos en la dicha

cánula (141) por ruptura de la dicha membrana de separación, ventajosamente por un atornillado completo del dicho tapón (143) extremo sobre el dicho orificio de distribución de la dicha cánula (141).