DISPOSITIVO PARA LA CONSERVACIÓN, LA PREPARACIÓN EXTEMPORÁNEA Y LA ADMINISTRACIÓN DE PRINCIPIO ACTIVO.

Dispositivo para la conservación, la preparación extemporánea y la administración de principio activo La presente invención se refiere a un dispositivo para la conservación y la preparación extemporánea de principios activos, en particular de bajas dosificaciones, que deben administrarse por vía inyectable, local o sistémica. La invención también se refiere al uso de este dispositivo para la preparación extemporánea de principios activos con vistas a su administración, en particular con vistas a la administración intracamerular de antibióticos en la prevención de las infecciones post-facocistectomía, o a la inyección de tratamientos oftálmicos por vía intravítrea. La facocistectomía es una intervención habitualmente practicada por los servicios hospitalarios y los médicos especialistas en oftalmología, que tiene como objeto extraer y sustituir por una prótesis sintética, un cristalino opacificado que presenta cataratas. Esta intervención consiste generalmente en realizar una incisión con anestesia local, en la córnea y después en la cápsula del cristalino a nivel de la cámara anterior del ojo, y en extraer el núcleo del cristalino tras su fragmentación mediante ultrasonidos. A continuación se introduce un implante flexible plegable en la cápsula en la que se despliega para centrarse por el operador. Ahora bien, a pesar de las precauciones de uso en cuanto a la profilaxis pre y posoperatoria, la facocistectomía conlleva un número elevado de infecciones posoperatorias responsables de ceguera. Para prevenir estas infecciones, es necesario por tanto administrar al final de la intervención, antes del cierre de la cámara anterior del ojo, un antibiótico, tal como cefuroxima. Las autoridades sanitarias recomiendan administrar este antibiótico a una dosis de 1 mg por 0,1 ml de disolvente acuoso. No obstante, los antibióticos adaptados a la prevención de las infecciones post-facocistectomía, en particular la cefuroxima, sólo están disponibles a dosificaciones situadas entre 250 mg y 1,5 g. Estas dosificaciones son demasiado elevadas y no responden a las indicaciones de autorización de comercialización para la prevención de las infecciones post-facocistectomía. Además, son rápidamente inestables y no pueden prepararse por adelantado: por tanto deben ponerse en disolución sólo inmediatamente antes de su administración. Por tanto la administración de una dosificación baja de antibiótico disuelto en un pequeño volumen de disolvente presenta grandes dificultades para una puesta en práctica segura, en particular en cuanto a la exactitud de dosificaciones. El médico oftalmólogo privado o del hospital, poco acostumbrado a los parámetros farmacéuticos normativos, no puede recoger con facilidad en el mejor de los casos una doscientos cincuentava parte de una forma galénica previamente existente y mucho menos disolverla en un pequeño volumen de disolvente acuoso sin tener incertidumbre en cuanto a la adecuación de la dosificación reconstituida, y ello fuera de cualquier autorización de comercialización específica para esta indicación. Para aliviar estos inconvenientes, las farmacias hospitalarias recurren a la congelación. Los farmacéuticos hospitalarios preparan las dosis adecuadas y después las congelan. No obstante, se trata de fabricaciones artesanales que se saltan los procedimientos normativos de las fabricaciones y los controles analíticos de los lotes farmacéuticos industriales y hacen que cualquier farmacovigilancia sea aleatoria, sin tener en cuenta los modos de descongelación antes de la administración a los pacientes. Por otro lado, la realización por laboratorios farmacéuticos convencionales de microdosis de principios activos y de sus envases de pequeño tamaño, plantea problemas en particular para prevenir las contaminaciones aéreas y por partículas y los riesgos de estabilidad de los principios activos, pero también en cuanto a la manipulación para recuperar y disolver el producto antes de usarlo (véase por ejemplo el modo de realización de un recipiente del documento US 6387073). En paralelo, la apertura de una ampolla de suero fisiológico de tan sólo 0,1 ml para disolver el antibiótico, también presenta dificultades de manipulación y de rotura. Además los dos envases de pequeño tamaño podrían confundirse fácilmente o extraviarse. Los mismos problemas se plantean para la administración de medicamentos oftalmológicos por vía intravítrea, concretamente para el tratamiento de las patologías de la retina. Resulta en efecto que las inyecciones intravítreas, que por el momento siguen realizándose sin acompañar al principio activo inyectado por un antibiótico preventivo de las infecciones intraoculares, también son susceptibles de generar infecciones tales como las que se producen tras 2 E09745963 29-12-2011   las intervenciones en las cataratas, que inducen cegueras. De una manera general, los médicos encuentran las mismas dificultades para todos los tratamientos a base de principios activos inestables inyectables por vía intravenosa, intramuscular, subcutánea o incluso en determinadas estructuras orgánicas, tejidos o cavidades delimitadas, a modo de ejemplo, sustancias tales como péptidos o de principios activos procedentes de biotecnologías. Por tanto, existe una necesidad de un dispositivo muy específico adaptado al acondicionamiento y a la preparación extemporánea para la administración por vía inyectable, local o simétrica de principios activos inestables, en particular de bajas dosificaciones, que responda a las diferentes limitaciones que genera un acondicionamiento de este tipo concretamente de contaminaciones aéreas, de estabilidad del principio activo y de facilidad de manipulación. Esto es a lo que responde la presente invención proponiendo un dispositivo para la conservación y la preparación extemporánea antes de la administración de al menos un principio activo que comprende: - un cuerpo, constituido por al menos un compartimento destinado a contener al menos un volumen inferior a 5 ml de disolvente farmacéutico, - una cabeza constituida por al menos un compartimento destinado a contener al menos un principio activo y, en su parte superior, por al menos una cámara de extracción dotada de un filtro, siendo esta cabeza adecuada para adoptar una primera posición P1 de conservación en la que dicha cabeza está en posición distal con respecto al cuerpo y una segunda posición de preparación P2 en la que dicha cabeza está en posición proximal con respecto al cuerpo, - al menos una pared que separa el cuerpo y la cabeza, y - medios de rotura de dicha pared, de manera que el principio activo entra en contacto con el disolvente y se disuelve en el mismo. Este dispositivo permite proporcionar una dosificación única, precisa y controlada de principio activo. Ventajosamente, permite de manera casi instantánea la puesta en disolución de uno o varios principios activos, incluido a una dosis muy baja, y la extracción para la administración de este o estos principios activos disueltos, sin exigir manipulaciones o transferencias bajo una atmósfera exterior desde un envase hacia otro, susceptibles de generar alteraciones, pérdidas o errores humanos. La invención permite por tanto garantizar mezclados instantáneos en atmósfera estéril garantizada, sin ninguna exteriorización de los componentes puestos en práctica. Resulta particularmente adaptado para la preparación y la administración intracamerular de antibióticos en prevención de las infecciones post-facocistectomía, así como a los tratamientos oftalmológicos inyectables por vía intravítrea con adición extemporánea de antibióticos y a cualquier tratamiento a base de principios activos inestables, inyectables por vía intravenosa, intramuscular o subcutánea o incluso inyectables en determinadas estructuras orgánicas, tejidos o cavidades delimitadas. La invención también se refiere por tanto al uso del dispositivo para estas aplicaciones. Otras características y ventajas se desprenderán de la siguiente descripción de la invención, descripción facilitada únicamente a modo de ejemplo, con referencia a los dibujos adjuntos en los que: - la figura 1 es una vista en perspectiva en despiece ordenado del dispositivo según la invención, y - las figuras 2A y 2B representan vistas esquemáticas en sección parcial respectivamente en la posición P1 de conservación y P2 de preparación antes de su uso, - las figuras 3A y 3B representan una vista esquemática en sección parcial de una variante de la invención con una cabeza que comprende varios compartimentos, y - la figura 4 representa una vista esquemática en sección parcial de otra variante de la invención con un cuerpo que comprende varios compartimentos. Con el fin de hacer que los dibujos sean explícitos, voluntariamente no se ha respetado la proporción de las... [Seguir leyendo]

1. Dispositivo (10) para la conservación y la preparación extemporánea antes de la administración de al menos un principio activo que comprende: - un cuerpo (12), constituido por al menos un compartimento destinado a contener al menos un volumen inferior a 5 ml de disolvente (22) farmacéutico, - una cabeza (14) constituida por al menos un compartimento destinado a contener al menos un principio (24) activo y, en su parte superior, por al menos una cámara (32) de extracción dotada de un filtro (40), siendo esta cabeza (14) adecuada para adoptar una primera posición P1 de conservación en la que dicha cabeza (14) está en posición distal con respecto al cuerpo (12) y una segunda posición P2 de preparación en la que dicha cabeza (14) está en posición proximal con respecto al cuerpo (12), - al menos una pared (16) que separa el cuerpo (12) y la cabeza (14), y - medios (18) de rotura de dicha pared (16), de manera que el principio (24) activo entra en contacto con el disolvente (22) y se disuelve en el mismo. 2. Dispositivo (10) para la conservación y la preparación extemporánea antes de la administración de al menos un principio activo según la reivindicación 1, caracterizado porque comprende medios (26) de desplazamiento en traslación de la cabeza (14), comprendiendo estos medios un conjunto (30) de paso de rosca llevado por el cuerpo (12), y un fileteado (34) de perfil conjugado con el paso de rosca del envase llevado por la cabeza (14) de manera que actúan conjuntamente mediante enroscado. 3. Dispositivo (10) para la conservación y la preparación extemporánea antes de la administración de al menos un principio activo según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque comprende medios (28) de bloqueo de seguridad de manera que se impide cualquier desplazamiento involuntario, en traslación, de la cabeza (14) con respecto al cuerpo (12). 4. Dispositivo (10) para la conservación y la preparación extemporánea antes de la administración de al menos un principio activo según la reivindicación 3, caracterizado porque los medios (28) de bloqueo comprenden una arandela (36) amovible, interpuesta entre la cabeza (14) en posición distal y el cuerpo (10). 5. Dispositivo (10) para la conservación y la preparación extemporánea antes de la administración de al menos un principio activo según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la cabeza (14) está dotada de una membrana (38) estéril protectora de extracción, perforable. 6. Dispositivo (10) para la conservación y la preparación extemporánea antes de la administración de al menos un principio activo según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque los medios (18) de rotura de la pared (16) son medios de recorte adecuados para desgarrar dicha pared (16) cuando la cabeza (14) está en posición proximal. 7. Dispositivo (10) para la conservación y la preparación extemporánea antes de la administración de al menos un principio activo según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque comprende una cápsula (42) de protección mantenida sobre la cabeza (14) por una lengüeta (44) de seguridad. 8. Dispositivo (10) para la conservación y la preparación extemporánea antes de la administración de al menos un principio activo según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque comprende una plaquita (46) de agarre, dispuesta en la parte inferior del cuerpo (12) de manera que se permite una buena sujeción mediante pinza con dos dedos. 9. Dispositivo (10) para la conservación y la preparación extemporánea antes de la administración de al menos un principio activo según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque comprende medios (48) de agarre dispuestos en la parte superior del cuerpo (12). 10. Dispositivo (10) para la conservación y la preparación extemporánea antes de la administración de al menos un principio activo según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la cabeza (14) comprende en su superficie exterior periférica medios (50) de agarre. 11. Dispositivo (10) para la conservación y la preparación extemporánea antes de la administración de al menos un principio activo según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la cabeza (14) comprende al menos dos compartimentos (52-1, 52-2) destinados a contener al menos un principio activo, un excipiente y/o un disolvente, separados por al menos una pared (54), conteniendo al menos uno de los compartimentos (52-1, 52-2) un principio activo. 8 E09745963 29-12-2011   12. Dispositivo (10) para la conservación y la preparación extemporánea antes de la administración de al menos un principio activo según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el cuerpo (12) comprende al menos dos compartimentos (52-3, 52-4) destinados a contener al menos un principio activo y/o un excipiente y/o un disolvente, separados por al menos una pared (16-2), conteniendo al menos uno de los compartimentos (52-3, 52-4) un disolvente. 13. Dispositivo (10) para la conservación y la preparación extemporánea antes de la administración de al menos un principio activo según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el cuerpo (12) y la cabeza (14) y/o cada compartimento del dispositivo, están separados por al menos una pared y por al menos una membrana suplementaria. 14. Dispositivo (10) para la conservación y la preparación extemporánea antes de la administración de al menos un principio activo según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque dicho principio activo pertenece a la familia de los beta-lactámidos, preferiblemente la cefuroxima o la cefazolina. 15. Uso de un dispositivo (10) según una de las reivindicaciones anteriores, para la conservación y la preparación extemporánea de al menos un principio activo con vistas a su administración por vía inyectable intravenosa, intramuscular, subcutánea o en determinadas estructuras orgánicas, tejidos o cavidades delimitadas. 16. Uso de un dispositivo (10) según una de las reivindicaciones 1 a 14, para la conservación y la preparación extemporánea de al menos un principio activo antibiótico perteneciente a la familia de los beta-lactámidos con vistas a su administración intracamerular para prevenir infecciones post-facocistectomía. 17. Uso de un dispositivo (10) según una de las reivindicaciones 1 a 13, para la conservación de al menos un principio activo anti-angiogénico y de al menos un principio activo antibiótico y su asociación extemporánea con vistas a su administración mediante inyección intravítrea. 18. Uso de un dispositivo (10) según una de las reivindicaciones 1 a 13, para la conservación y la preparación extemporánea de al menos un principio activo lábil de naturaleza peptídica o procedente de las biotecnologías con vistas a su administración por vía inyectable intravenosa, intramuscular, subcutánea o en determinadas estructuras orgánicas, tejidos o cavidades delimitadas. 9 E09745963 29-12-2011   E09745963 29-12-2011   11 E09745963 29-12-2011   12 E09745963 29-12-2011   13 E09745963 29-12-2011