Uso de material de la planta Sideritis hyssopifolia para elaborar un producto alimenticio y un medicamento para la prevención y/o el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.

Uso de material de la planta Sideritis hyssopifolia para elaborar un producto alimenticio y un medicamento para la prevención y/o el tratamiento de enfermedades cardiovasculares por reducción del riesgo de formación de placas de ateroma y de la hipercolesterolemia causantes de dichas enfermedades cardiovasculares.

La enfermedad cardiovascular puede ser angina de pecho, infarto de miocardio, hipertensión arterial o enfermedad vascular periférica.

Uso de material de la planta Sideritis hyssopifolia para elaborar un producto alimenticio y un medicamento para la prevenciïn y/o el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.

CAMPO DE LA INVENCIïN

La presente invenciïn se refiere a la utilizaciïn terapïutica de material de la planta Sideritis hyssopifolia. En particular, la presente invenciïn se refiere a material de la planta Sideritis hyssopifolia para elaborar un medicamento o un producto alimenticio para la prevenciïn y/o el tratamiento de enfermedades cardiocasculres por reducciïn de la hipercolesterolemia y el riesgo de formaciïn de placas de ateroma.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIïN

El gïnero Sideritis comprende mïs de 150 especies en el ïrea Mediterrïnea, siendo Espaïa y Turquïa los païses donde se encuentran mïs ampliamente distribuidas. Se trata de un gïnero botïnico complicado, con una clasificaciïn taxonïmica compleja debido al elevado nïmero de hibridaciones que se producen entre las distintas especies.

Estas especies han sido utilizadas tradicionalmente por sus propiedades antiinflamatorias, antiulcerativas, antimicrobianas, antioxidantes, antiespasmïdicas, analgïsicas y carminativas. Entre los componentes de las distintas especies de Sideritis nos encontramos terpenos, flavonoides, aceites esenciales, iridoides, cumarinas, lignanos y esteroles. En prïcticamente todas ellas estïn presentes los diterpenos, los flavonoides y los aceites esenciales, siendo los responsables de la mayorïa de las actividades farmacolïgicas observadas tanto in vivo como in vitro.

La Sideritis hyssopifolia es una planta perenne, muy ramificada, de 10-40 cm de altura, con hojas lanceoladas de 1-4 cm, enteras, muy poco dentadas. Las inflorescencias son en forma de espiga con brïcteas dentadas y flores amarillas. Vive en lugares rocosos y pastos de montaïa desde los Pirineos al interior de Galicia. Tambiïn crece en los Alpes franceses y en algunos lugares de Italia.

La infusiïn de la inflorescencia se toma como estomïquico en digestiones difïciles y como tratamiento del dolor de estïmago. Tambiïn se toma como bebida similar al tï o cafï. Igualmente se preparan licores digestivos por maceraciïn de las inflorescencias.

Sideritis hyssopifolia contiene compuestos polifenïlicos, entre los que se encuentran los flavonoides. La tesis doctoral Rodrïguez-Lyon ML. Aislamiento e identificaciïn de compuestos polifenïlicos en Sideritis hyssopifolia subsp. Hyssopifolia L. Contribuciïn a su estudio farmacolïgico [Tesis doctoral]. Alcalï de Henares: Universidad de Alcalï de Henares, 1997, describe algunos compuestos presentes en la planta Sideritis hyssopifolia subespecie hyssopyfolia, y describiï ïcidos fenïlicos (ïcido clorogïncio) , flavonoides (hipolaetina, isocutalereïna) y aceites esenciales con un elevado contenido en derivados del ïcido hidroxicinïmico.

DESCRIPCIïN DE LA INVENCIïN

La presente invenciïn proporciona el uso de material de la planta Sideritis hyssopifolia para elaborar un producto alimenticio para la prevenciïn y/o el tratamiento de enfermedades cardiovasculares por reducciïn del riesgo de formaciïn de placas de ateroma y de la hipercolesterolemia causantes de dichas enfermedades cardiovasculares, en adelante uso de la invenciïn.

En la presente invenciïn, se entiende por “hipercolesterolemia” a la presencia de niveles elevados de colesterol en la sangre de un paciente. Se considera que un nivel elevado de colesterol es un nivel superior a 220 mg/dL.

En la presente invenciïn, dicha enfermedad cardiovascular puede estar seleccionada del grupo compuesto por angina de pecho, infarto de miocardio, hipertensiïn arterial y enfermedad vascular perifïrica.

Otra realizaciïn es el uso de material de la planta Sideritis hyssopifolia para elaborar un producto alimenticio para reducir el riesgo de formaciïn de placas de ateroma y de la hipercolesterolemia.

El uso de la invenciïn se puede definir tambiïn como un producto alimenticio que comprende material de la planta Sideritis hyssopifolia para uso en la prevenciïn y/o el tratamiento de enfermedades cardiovasculares por reducciïn del riesgo de formaciïn de placas de ateroma y de la hipercolesterolemia causantes de dichas enfermedades cardiovasculares.

Otra definiciïn alternativa del uso de la invenciïn es un mïtodo de prevenciïn y/o tratamiento de enfermedades cardiovasculares por reducciïn del riesgo de formaciïn de placas de ateroma y de la hipercolesterolemia causantes de dichas enfermedades cardiovasculares, que comprende administrar un producto alimenticio que comprende material de la planta Sideritis hyssopifolia a un paciente.

Otra realizaciïn es el uso de material de la planta Sideritis hyssopifolia para elaborar un medicamento para la prevenciïn y/o el tratamiento de enfermedades cardiovasculares por reducciïn del riesgo de formaciïn de placas de ateroma y de la hipercolesterolemia causantes de dichas enfermedades cardiovasculares, en adelante uso para elaborar un medicamento de la invenciïn.

Este uso para elaborar un medicamento de la invenciïn se puede definir tambiïn como un material de la planta Sideritis hyssopifolia para uso en la prevenciïn y/o el tratamiento de enfermedades cardiovasculares por reducciïn del riesgo de formaciïn de placas de ateroma y de la hipercolesterolemia causantes de dichas enfermedades cardiovasculares.

Otra definiciïn alternativa de este uso para elaborar un medicamento de la invenciïn es un mïtodo de prevenciïn y/o tratamiento de enfermedades cardiovasculares por reducciïn del riesgo de formaciïn de placas de ateroma y de la hipercolesterolemia causantes de dichas enfermedades cardiovasculares, que comprende administrar material de la planta Sideritis hyssopifolia a un paciente.

BREVE DESCRIPCIïN DE LAS FIGURAS

Figura 1. Determinaciïn de colesterol en el grupo control. Figura 2. Determinaciïn de colesterol en el grupo colesterol. Figura 3. Determinaciïn de colesterol en el grupo sideritis. Figura 4. Determinaciïn de colesterol en el grupo simvastatina. Figura 5. Determinaciïn de HDL en el grupo control. Figura 6. Determinaciïn de HDL en el grupo colesterol. Figura 7. Determinaciïn de HDL en el grupo sideritis. Figura 8. Determinaciïn de HDL en el grupo simvastatina.

Figura 9. Determinaciïn de LDL en el grupo control. Figura 10. Determinaciïn de LDL en el grupo colesterol. Figura 11. Determinaciïn de LDL en el grupo sideritis. Figura 12. Determinaciïn de LDL en el grupo simvastatina. Figura 13. Determinaciïn de TG en el grupo control. Figura 14. Determinaciïn de TG en el grupo colesterol. Figura 15. Determinaciïn de TG en el grupo sideritis. Figura 16. Determinaciïn de TG en el grupo simvastatina.

MODOS DE REALIZACIïN PREFERENTE

Ejemplo 1. Recolecciïn de la planta Durante los meses de julio y agosto de 2 anualidades (2010-2011) se procediï a la recolecciïn de las partes aïreas de la Sideritis hyssopifolia en terrenos del ayuntamiento de Reyero en la provincia de Leïn. Al ser una planta con aprovechamiento regulado, no se pueden recolectar mïs de 2 kg por persona; se solicitaron previamente los permisos pertinentes. A medida que se fue recolectando la planta, se iba realizando su secado. Este proceso se finalizï a lo largo del mes de septiembre. La cantidad total de planta recolectada, una vez secada, fue de aproximadamente 3 kg en cada una de las anualidades.

Ejemplo 2. Ensayos en animales En la realizaciïn del estudio se utilizaron conejos de raza Neozelandïs blanco de 1, 5 kg de peso al inicio del ensayo. Los animales se instalaron en el Animalario de la Universidad de Leïn en jaulas individuales que permitïan separar las heces en recipientes inferiores, fuera de su alcance para evitar la coprofagia. Las condiciones medioambientales fueron las siguientes: temperatura, 19ïC + 2ïC; humedad relativa, 55% + 10% y fotoperiodos de 12 horas. En todo momento, se cumplïan las normas recogidas en el Real Decreto 1201/2005 de 10 de octubre, sobre animales utilizados para experimentaciïn y otros fines cientïficos.

Los animales se distribuyeron al azar en 4 lotes. Los animales de cada uno de los lotes recibieron la siguiente alimentaciïn y/o tratamiento:

Grupo I o control. 100 g al dïa de pienso estïndar (de acuerdo con Yu et al., Antioxidative and hypolipidemic effects of barley leaf essence in a rabbit model of atherosclerosis. Japan J Pharmacol 2002;89:142-48) . Grupo II o colesterol. 100 g de un pienso suplementado con un 0, 2% de colesterol. Grupo III o Sideritis. alimento suplementado con colesterol al 0, 2% y un 2, 5% de Sideritis hyssopifolia. Este alimento estï suplementado con un 2, 5% de la planta Sideritis hyssopifolia...

1. Uso de material de la planta Sideritis hyssopifolia para elaborar un producto alimenticio para la prevenciïn y/o el tratamiento de enfermedades cardiovasculares por reducciïn del riesgo de formaciïn de placas de ateroma y de la hipercolesterolemia causantes de dichas enfermedades cardiovasculares.

2. Uso de material de la planta Sideritis hyssopifolia para elaborar un medicamento para la prevenciïn y/o el tratamiento de enfermedades cardiovasculares por reducciïn del riesgo de formaciïn de placas de ateroma y de la hipercolesterolemia causantes de dichas enfermedades cardiovasculares.

3. Uso segïn una de las reivindicaciones 1 ï 2, caracterizado por que dicha enfermedad cardiovascular estï seleccionada del grupo compuesto por angina de pecho, infarto de miocardio, hipertensiïn arterial y enfermedad vascular perifïrica.

OFICINA ESPAïOLA DE PATENTES Y MARCAS

N.ï solicitud: 201430374

ESPAïA

Fecha de presentaciïn de la solicitud: 18.03.2014

Fecha de prioridad:

INFORME SOBRE EL ESTADO DE LA TECNICA

51 Int. Cl. : Ver Hoja Adicional

DOCUMENTOS RELEVANTES

Categorïa 56 Documentos citados Reivindicaciones afectadas

X RODRïGUEZ LION, M. L. Aislamiento e identificaciïn de compuestos polifenïlicos en Sideritis hyssopifolia subsp hyssopifolia L. Contribuciïn a su estudio farmacolïgico.Tesis doctoral, 1997, Universidad Alcalï de Henares, resumen. 1, 2

Y WO 2012172379 A1 (GEORGANTELIS, D., SARAKATSIANOS, L.) 20.12.2012, pïginas 1, 2; pïgina 3, lïneas 1-14. 1-3

Y KASSI, E. et al. Sideritis euboea extract lowers total cholesterol but not LDL cholesterol in humans: a randomized controlled trial. Clinical Lipidology, 2013. Vol. 8, nï 6, pïgina.

62. 634. ISSN 1758-4302. Doi: 10.2217/clp.13.64. 1-3

A KONIC-RISTIC, A. et al. Effects of bioactive-rich extracts of pomegranate, persimmon, nettle, dill, kale and Sideritis and isolated bioactives on arachidonic acid induced markers of platelet activation and aggregation. Journal of the Science of Food and Agriculture, 2013, Vol. 93, nï 14, pïginas 3581-3587. ISSN: 0022-5142. Doi: 10.1002/jsfa.6328. 1

A PARDO DE SANTAYANA, M.; BLANCO, E.; MORALES, R. Plants known as tï in Spain: An ethno-pharmaco-botanical review. Journal of Ethnopharmacology, 2005. Vol. 98, nï 1/2, pïginas 1-19. ISSN 0378-8741. Doi: 10.1016/j.jep.2004.11.003. 1

A AKERRETA, S., CAVERO, R. Y., LïPEZ, V., CALVO, M. I. Analyzing factors that influence the folk use and phytonomy of 18 medicinal plants in Navarra. Journal of Ethnobiology and Ethnomedicine, 2007. Vol. 3, nï 16, pïginas 16. ISSN 1746-4269. Doi: 10.1186/1746-4269-3-16. Recuperado de Internet: <URL: http://www.ethnobiomed.com/content/pdf/1746-4269-3-16.pdf> 1

Categorïa de los documentos citados X: de particular relevancia Y: de particular relevancia combinado con otro/s de la misma categorïa A: refleja el estado de la tïcnica O: referido a divulgaciïn no escrita P: publicado entre la fecha de prioridad y la de presentaciïn de la solicitud E: documento anterior, pero publicado despuïs de la fecha de presentaciïn de la solicitud

El presente informe ha sido realizado • para todas las reivindicaciones • para las reivindicaciones nï:

Fecha de realizaciïn del informe 17.06.2014 Examinador A. Sukhwani Pïgina 1/4

INFORME DEL ESTADO DE LA TïCNICA

Nï de solicitud: 201430374

CLASIFICACIïN OBJETO DE LA SOLICITUD

A61K36/53 (2006.01) A61P9/12 (2006.01) A61P9/10 (2006.01) A61P3/06 (2006.01)

Documentaciïn mïnima buscada (sistema de clasificaciïn seguido de los sïmbolos de clasificaciïn)

A61K, A61P

Bases de datos electrïnicas consultadas durante la bïsqueda (nombre de la base de datos y, si es posible, tïrminos de bïsqueda utilizados)

INVENES, EPODOC, WPI, X-FULL, NPL, FSTA, CAPLUS, AGRICOLA, CABA

Informe del Estado de la Tïcnica Pïgina 2/4

OPINIïN ESCRITA

Nï de solicitud: 201430374

Fecha de Realizaciïn de la Opiniïn Escrita: 17.06.2014

Declaraciïn

Novedad (Art. 6.1 LP 11/1986) Reivindicaciones Reivindicaciones 3 1, 2 SI NO

Actividad inventiva (Art. 8.1 LP11/1986) Reivindicaciones Reivindicaciones 1 -3 SI NO

Se considera que la solicitud cumple con el requisito de aplicaciïn industrial. Este requisito fue evaluado durante la fase de examen formal y tïcnico de la solicitud (Artïculo 31.2 Ley 11/1986) .

Base de la Opiniïn.

La presente opiniïn se ha realizado sobre la base de la solicitud de patente tal y como se publica.

Consideraciones:

La presente invenciïn tiene por objeto el uso de material de la planta Sideritis hyssopifolia para elaborar un producto alimenticio (reivindicaciïn 1) y un medicamento (reiv. 2) para la prevenciïn y/o tratamiento de enfermedades cardiovasculares por reducciïn de riesgo de formaciïn de placas de ateroma y de la hipercolesterolemia causantes de dichas enfermedades cardiovasculares.

La enfermedad cardiovascular estï seleccionada del grupo angina de pecho, infarto de miocardio, hipertensiïn arterial y enfermedad vascular perifïrica (reiv. 3) .

Informe del Estado de la Tïcnica Pïgina 3/4

OPINIïN ESCRITA

Nï de solicitud: 201430374

1. Documentos considerados.

A continuaciïn se relacionan los documentos pertenecientes al estado de la tïcnica tomados en consideraciïn para la realizaciïn de esta opiniïn.

Documento Nïmero Publicaciïn o Identificaciïn Fecha Publicaciïn

D01 RODRïGUEZ LION, M. L. Aislamiento e identificaciïn de compuestos polifenïlicos en Sideritis hyssopifolia subsp hyssopifolia. Contribuciïn a su estudio farmacolïgico. Tesis doctoral, 1997, Universidad Alcalï de Henares 1997

D02 WO 2012172379 A1 (GEORGANTELIS, D., SARAKATSIANOS, L.) 20.12.2012

D03 KASSI, E. et al. Sideritis euboea extract lowers total cholesterol but not LDL cholesterol in humans: a randomized controlled trial. Clinical Lipidology, 2013, vol. 8, nï 6, pïgina.

62. 634 2013

D04 KONIC-RISTIC, A. et al. Effects of bioactive-rich extracts of pomegranate, persimmon, nettle, dill, kale and Sideritis and isolated bioactives on arachidonic acid induced markers of platelet activation and aggregation. Journal of the Science of Food and Agriculture, 2013, Vol. 93, nï 14, pïginas 3581-3587 2013

D05 PARDO DE SANTAYANA, M.; BLANCO, E.; MORALES, R. Plants known as tï in Spain: An ethno-pharmaco-botanical review. Journal of Ethnopharmacology, 2005, vol. 98, nï 1/2, pïginas 1-19. 2005

D06 AKERRETA, S., CAVERO, R. Y., LïPEZ, V., CALVO, M. I. Analyzing factors that influence the folk use and phytonomy of 18 medicinal plants in Navarra. Journal of Ethnobiology and Ethnomedicine, 2007. Vol. 3, nï 16, pïginas 16 2007

2. Declaraciïn motivada segïn los artïculos 29.6 y 29.7 del Reglamento de ejecuciïn de la Ley 11/1986, de 20 de marzo, de Patentes sobre la novedad y la actividad inventiva; citas y explicaciones en apoyo de esta declaraciïn

NOVEDAD

Los documentos citados D01, D05 y D06 se refieren Sideritis hyssopifolia y D02-D04 a otras especies del gïnero Sideritis, siendo el mïs cercano D01. En efecto,

- D01 es el resumen de una tesis sobre el aislamiento e identificaciïn de compuestos polifenïlicos en Sideritis hyssopifolia subsp hyssopifolia, utilizado como tï, es decir, como producto alimenticio, y su contribuciïn a su estudio farmacolïgico, divulgando que se realiza asimismo un estudio comparativo de la actividad antiagregante plaquetaria del extracto butanïlico de la planta (resumen) , por lo que anticipa las reivindicaciones 1 y 2 de la solicitud en estudio.

- D02 -D04 se refieren a otras especies del gïnero Sideritis, por lo que no anticipan la invenciïn. -D05 y D06 se refieren a Sideritis hyssopifolia, conocido como tï de roca y su uso popular como digestivo, para ïlceras y antidiarreico (D05, pïginas 6, 9-10, 14-15) o para dolores estomacales (D06, pïginas 5, 6) pero no hacen alusiïn a los usos reivindicados en la solicitud, por lo que se consideran documentos del estado de la tïcnica para productos alimenticios.

Por ello, a la vista del documento D01, se puede concluir que la reivindicaciones 1-2 carecen de novedad de acuerdo con el Artïculo 6 LP 11/86.

ACTIVIDAD INVENTIVA

El uso de material de la planta Sideritis hyssopifolia, objeto de la invenciïn, para elaborar un producto alimenticio o de un medicamento para la prevenciïn y/o tratamiento de enfermedades cardiovasculares como reducciïn de riesgo de formaciïn de placas, o para hipercolesterolemia o para hipertensiïn, resulta obvio para el experto en la tïcnica a la vista de los documentos D01 a D03, siendo el mïs relevante D01. Asï,

-D01 ya divulga que se hace un estudio de la actividad antiagregante plaquetaria de un extracto de Sideritis hyssopifolia (resumen) por lo que afecta tanto a la novedad como a la actividad inventiva de las reivindicaciones 1 y 2.

Pero, ademïs, los documentos D02 y D03 tambiïn son relevantes para la actividad inventiva de todas las reivindicaciones: -D02 se refiere a un tï preparado a partir de varias hierbas de Sideritis (reivindicaciïn 1) , citando varias especies de Grecia como Sideritis perfoliata ssp athoa, Sideritis clandestina, Sideritis euboea o Sideritis raeseri (pïgina 1) que por su contenido en antioxidantes protegen, entre otras, de enfermedades cardiovasculares (pïgina 2, lïneas 7-12) y que entre otros beneficios es antihipertensivo (pïgina 3, lïneas 7-8) -D03 divulga que el extracto de Sideritis euboea baja el colesterol total (pïgina 631) .

A la vista de estos documentos del estado de la tïcnica, se comprueba que distintas especies del gïnero Sideritis se han divulgado para reducir la agregaciïn plaquetaria (D01, D04) , o para bajar el colesterol (D03) o para la hipertensiïn (D02) .

Por ello, a la vista de los documentos D01 a D03, se puede concluir que las reivindicaciones 1-3 carecen de actividad inventiva segïn el Artïculo 8 LP 11/86.

Informe del Estado de la Tïcnica Pïgina 4/4