Preparación absorbible por vía transdérmica que comprende un agente contra la demencia.

Preparación para absorción percutánea de un fármaco básico contra la demencia utilizada como apósito para la piel,

que comprende, por lo menos una capa adherente, una membrana de intercambio, y una capa con reserva de fármaco secuencialmente desde la parte que se adhiere a la piel, en la que:

- dicha capa con reserva de fármaco comprende dicho fármaco básico contra la demencia o una sal del mismo; un copolímero de (met)acrilato de metilo-(met)acrilato de butilo-(met)acrilato de dimetilaminoetilo; un alcohol de azúcar o un glicol; un citrato de alquilo C2-4 o un sebacato de alquilo C2-4; un éster de ácido graso C7-C19 de sorbitán; y un copolímero de ácido (met)acrílico-éster vinílico

- dicha membrana intermedia es una membrana microporosa que tiene poros que permiten la permeación del fármaco básico contra la demencia, y

- dicha capa adherente permite que la preparación para absorción percutánea se adhiera a la piel, es permeable al fármaco básico contra la demencia, y comprende un copolímero de ácido (met)acrílico-éster vinílico; un citrato de alquilo C2-4 o un sebacato de alquilo C2-4; y un éster de ácido graso C7-C19 de sorbitán, y,

en la que dicho fármaco básico contra la demencia o una sal del mismo es clorhidrato de donepezilo.

Preparación absorbible por vía transdérmica que comprende un agente contra la demencia [REFERENCIA CRUZADA A SOLICITUDES RELACIONADAS]

Esta solicitud reivindica la prioridad de la solicitud provisional en Estados Unidos 60/798, 296 presentada el 8 de mayo de 2006.

[ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN]

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere a una preparación para absorción percutánea que permite la administración estable de un fármaco contra la demencia durante un periodo largo de tiempo.

TÉCNICA ANTERIOR

Recientemente, los pacientes con demencia con el tipo de Alzheimer se ha incrementado con el crecimiento de la población de la tercera edad, y el cuidado de los pacientes se ha convertido en un problema social serio. Por otro lado, se han desarrollado rápidamente fármacos contra la demencia y, por ejemplo, se ha utilizado ampliamente clorhidrato de donepezilo como remedio contra la enfermedad de Alzheimer que tiene un efecto inhibidor de la acetilcolinesterasa. Hasta ahora, estos fármacos contra la demencia se han administrado mayoritariamente por vía oral en forma de comprimidos. Los fármacos se administran a los pacientes en forma de comprimidos, cápsulas, jarabes, gránulos, así como a través de inyección, dosificación rectal, y similares, que se eligen de manera apropiada dependiendo de las enfermedades o la propiedad de los fármacos.

Sin embargo, a menudo es duro para un paciente con demencia en una fase avanzada tomar un fármaco contra la demencia. Por lo tanto, se cree que la administración transdérmica del fármaco contra la demencia es muy útil en la administración del fármaco de manera continua durante un periodo largo de tiempo, sin dificultades para tomar el fármaco.

Sin embargo, se considera en general que la escasa permeabilidad de un fármaco en la piel conduce a la dificultad de absorber el fármaco en una cantidad suficiente para ejercer un efecto en el cuerpo a través de la piel. Las preparaciones para absorción percutánea para fármacos contra la demencia se han examinado hasta ahora a efectos de superar la dificultad.

Por ejemplo, la publicación de patente japonesa abierta a inspección pública No. 1998/315016 (JP 11315016A) describe una pomada para la administración percutánea de un fármaco contra la demencia o un supositorio para la administración rectal del fármaco y se da a conocer que la capacidad de absorción percutánea del donepezilo aumenta con el uso de un material base que contiene un alcohol superior y un derivado éster del mismo.

Además, el documento WO 03/032960 describe una preparación para absorción percutánea para el tratamiento de la demencia, comprendiendo la preparación una composición adhesiva, conteniendo la composición adhesiva un principio activo dispersado en la misma, liberándose el principio activo a una velocidad farmacológicamente eficaz y siendo la velocidad de permeación del mismo a través de la piel de 1, 2 µg/cm2/hora o más. Además, el ejemplo describe una preparación que contiene una composición adhesiva que comprende un clorhidrato de donepezilo como principio activo, un copolímero de bloque de estireno-isopreno-estireno como polímero hidrofóbico y acetato de sodio como sal de ácido orgánico, y se considera que el tamaño de la preparación para una dosis individual para 24 horas es de 60 cm2

Además, se requiere para una preparación para absorción percutánea que el fármaco como principio activo se mantenga sin deposición en la preparación y se coloque de manera estable sobre la piel. De este modo, la preparación para absorción percutánea y sus materiales se han examinado en consideración de la mejora de estas funciones.

Por ejemplo, la publicación de patente japonesa abierta a inspección pública No. 1998/182439 (JP 10182439A) describe un agente de adherencia y unión para sistemas de tratamiento de la piel o transdérmica, que comprende un copolímero de (met) acrilato que contiene un grupo de amino terciario o cuaternario, un polímero o copolímero de acrilato o (met) acrilato que contienen un grupo ácido, y un plastificante. El ejemplo de la publicación describe citrato de trietilo y citrato de acetiltrietilo como plastificante.

Además, el documento WO 02/38139 describe una preparación para absorción percutánea que comprende un polímero aminado, un fármaco en forma de una sal de adición de ácido, y un ácido carboxílico y/o una sal del mismo.

Además, la publicación de patente japonesa abierta a inspección pública No. 1992/117323 (JP 04-117323A) describe una preparación para absorción percutánea que mantiene una capa adhesiva que contiene un fármaco en una capa de soporte, caracterizada porque la preparación para absorción percutánea contiene una cierta cantidad de un fármaco en forma de una sal de adición de ácido y un polímero que contiene una cierta cantidad de un nitrógeno básico y que no tiene pegajosidad a la piel a temperatura ordinaria.

El documento EP 1437130 describe composiciones de donepezilo para tratar la demencia que son eficaces durante periodos largos de tiempo sin alcanzar concentraciones en sangre que induzcan efectos secundarios.

Sin embargo, cuando el fármaco contra la demencia pretende administrarse a un paciente durante un periodo largo de tiempo, por ejemplo una semana aproximadamente, aún es difícil mantener de manera estable la preparación sobre la piel y liberar de manera continua el fármaco contra la demencia de la preparación. De este modo, se puede decir que aún es necesaria una preparación para absorción percutánea de un fármaco contra la demencia que presente tanto una capacidad de liberación del fármaco estable como una capacidad de adhesión a la piel adecuada para la administración del fármaco durante un periodo largo de tiempo.

[DESCRIPCIÓN RESUMIDA DE LA INVENCIÓN]

Los presentes inventores han establecido en la presente una nueva preparación para absorción percutánea dispuesta tanto con una capacidad de liberación del fármaco estable como con una capacidad de adhesión a la piel adecuada para la administración de un fármaco durante un periodo largo de tiempo.

La presente invención se basa en dicha información.

En el presente documento se describe una preparación para absorción percutánea de un fármaco básico contra la demencia utilizada como apósito para la piel, que comprende por lo menos una capa adherente, una membrana intermedia y una capa con reserva de fármaco secuencialmente desde la parte que se adhiere a la piel, en la que:

- dicha capa con reserva de fármaco comprende dicho fármaco básico contra la demencia o una sal del mismo; un copolímero de (met) acrilato de metilo- (met) acrilato de butilo- (met) acrilato de dimetilaminoetilo; un alcohol de azúcar

o un glicol; un citrato de alquilo C2-4 o un sebacato de alquilo C2-4; un éster de ácido graso C7-C19 de sorbitán; y un copolímero de ácido (met) acrílico-éster vinílico

- dicha membrana intermedia es una membrana microporosa que tiene poros que permiten la permeación del fármaco básico contra la demencia, y

- dicha capa adherente permite que la preparación para absorción percutánea se adhiera a la piel, es permeable al fármaco básico contra la demencia, y comprende un copolímero de ácido (met) acrílico-éster vinílico; un citrato de alquilo C2-4 o un sebacato de alquilo C2-4; y un éster de ácido graso C7-C19 de sorbitán, y en la que dicho fármaco básico contra la demencia o una sal del mismo es clorhidrato de donepezilo.

De este modo, el objetivo de la presente invención es dar a conocer una nueva preparación para absorción percutánea dispuesta tanto con una capacidad de liberación del fármaco estable como con una capacidad de adhesión a la piel adecuada para la administración de un fármaco durante un periodo largo de tiempo

Y la preparación para absorción percutánea de un fármaco contra la demencia según la presente invención que se utiliza como apósito sobre la piel comprende por lo menos una capa adherente, una membrana intermedia y una capa con reserva de fármaco secuencialmente desde la parte que se adhiere a la piel, en la que dicha capa con reserva de fármaco comprende por lo menos un fármaco contra la demencia, un polímero aminado, un alcohol polihídrico, y uno o más ésteres de ácidos carboxílicos; dicha membrana intermedia permite la permeación controlada del fármaco contra la demencia en la parte de la piel, dicha capa adherente permite que la preparación para absorción percutánea se adhiera a la piel y es permeable al fármaco contra la demencia.

Según la preparación para absorción percutánea... [Seguir leyendo]

1. Preparación para absorción percutánea de un fármaco básico contra la demencia utilizada como apósito para la piel, que comprende, por lo menos una capa adherente, una membrana de intercambio, y una capa con reserva de 5 fármaco secuencialmente desde la parte que se adhiere a la piel, en la que:

- dicha capa con reserva de fármaco comprende dicho fármaco básico contra la demencia o una sal del mismo; un copolímero de (met) acrilato de metilo- (met) acrilato de butilo- (met) acrilato de dimetilaminoetilo; un alcohol de azúcar

o un glicol; un citrato de alquilo C2-4 o un sebacato de alquilo C2-4; un éster de ácido graso C7-C19 de sorbitán; y un copolímero de ácido (met) acrílico-éster vinílico - dicha membrana intermedia es una membrana microporosa que tiene poros que permiten la permeación del fármaco básico contra la demencia, y

- dicha capa adherente permite que la preparación para absorción percutánea se adhiera a la piel, es permeable al fármaco básico contra la demencia, y comprende un copolímero de ácido (met) acrílico-éster vinílico; un citrato de alquilo C2-4 o un sebacato de alquilo C2-4; y un éster de ácido graso C7-C19 de sorbitán, y,

en la que dicho fármaco básico contra la demencia o una sal del mismo es clorhidrato de donepezilo.

2. Preparación para absorción percutánea, según la reivindicación 1, en la que la velocidad de permeación cutánea máxima de dicho fármaco básico contra la demencia después de la adherencia es 3 µg/cm2/h o más.

3. Preparación para absorción percutánea, según cualquiera de las reivindicaciones 1 y 2, en la que la velocidad de permeación cutánea de dicho fármaco básico contra la demencia en el punto de 168 horas después de la adherencia es del 70% o más de la velocidad de permeación cutánea máxima del fármaco básico contra la demencia después de la adherencia.