Parche adhesivo analgésico antiinflamatorio para uso externo.

Un parche oleoso externo que contiene diclofenaco con hidroxietilpirrolidina preparado laminando una capa adhesiva sobre un soporte,

en donde dicha capa adhesiva comprende 5-50% en peso de copolímero en bloque de estireno·isopreno·estireno, 20-50% en peso de una resina taquificante, 5-70% en peso de un agente suavizante, y 0,5-20% en peso de uno o más solubilizantes seleccionados entre N-metil-2-pirrolidona, propilenglicol y dimetilsulfóxido como ingredientes esenciales y 0,5-20% en peso de diclofenaco con hidroxietilpirrolidina como ingrediente activo.

Parche adhesivo analgésico antiinflamatorio para uso externo Campo técnico

La presente invención se refiere a un parche oleoso que contiene diclofenaco con hidroxietilpirrolidina que tiene excelente absorción transdérmica y estabilidad de dicho fármaco así como baja irritación para la piel.

Técnica anterior

El diclofenaco con hidroxietilpirrolidina que es una de las sales de diclofenaco tiene un punto de fusión menor que el diclofenaco sódico y es un medicamento adecuado para una preparación de absorción transdérmica (Documento de Patente 1). Asimismo, puesto que el diclofenaco con hidroxietilpirrolidina tiene mejor solubilidad en agua que el diclofenaco sódico y excelente compatibilidad con un material de base acuosa, se ha desarrollado hasta ahora una cataplasma que contiene diclofenaco con hidroxietilpirrolidina (Documento de Patente 2). Sin embargo, en general, la cataplasma tiene problemas tales como Insuficiente absorción transdérmica del fármaco, y baja adhesividad a la piel.

Documento de Patente 1: Publicación de Patente Japonesa A 63-152372 Documento de Patente 2: Publicación de Patente Japonesa A 6-35958

Descripción de la invención

Problemas a resolver por la invención

Los objetos de la presente invención son resolver los problemas anteriormente mencionados y proporcionar un parche externo que contiene diclofenaco con hidroxietilpirrolidina que tiene una excelente absorción transdérmica del fármaco y baja Irritación para a la piel, así como una excelente estabilidad del fármaco.

Medios para resolver los problemas

Como consecuencia de un amplio estudio de los autores de la presente invención para resolver los problemas mencionados anteriormente, los autores de la presente invención han demostrado que los problemas se resuelven combinando el fármaco y solubilizantes específicos para formar un parche oleoso y finalmente completaron la presente invención.

Más específicamente, la presente invención se refiere a un parche externo oleoso que contiene diclofenaco con hidroxietilpirrolidina preparado laminando una capa adhesiva sobre un soporte, en donde dicha capa adhesiva se caracteriza por que comprende 5-5% en peso copolímero en bloque de estirenoisoprenoestireno, 2-5% en peso de una resina taquificante, 5-7% en peso de un agente suavizante, y ,5-2% en peso de uno o más solubilizantes seleccionados entre N-metil-2-pirrolidona, propilenglicol y dimetilsulfóxido como ingredientes esenciales, y ,5-2% en peso de diclofenaco con hidroxietilpirrolidina como ingrediente activo.

Efecto de la invención

Puesto que el parche externo de la presente invención comprende la composición mencionada anteriormente, la presente invención tiene efectos tales como proporcionar un parche que tiene una excelente absorción transdérmica de diclofenaco con hidroxietilpirrolidina y poca irritación para la piel así como una excelente estabilidad de conservación.

Breve descripción de los dibujos

La Figura 1 es un gráfico que muestra el resultado del ensayo de permeabilidad en piel de rata in vltro en el Ejemplo de Ensayo 1.

Mejor modo de llevar a cabo la invención

La cantidad de diclofenaco con hidroxietilpirrolidina de la presente Invención es de ,5-2% en peso, preferiblemente de1-1% en peso. Cuando la cantidad de diclofenaco con hidroxietilpirrolidina es ,5% en peso o menos, la eficacia farmacológica es insuficiente, y cuando la cantidad es 2% en peso o más, tiene efectos adversos en las propiedades físicas de la preparación tales como la cristalización del fármaco en la preparación.

Como solubilizantes de diclofenaco con hidroxietilpirrolidina de la presente invención, se pueden utilizar uno o más agentes seleccionados entre N-metil-2-pirrolidona, propilenglicol y dimetilsulfóxido. Entre ellos, se prefiere

especialmente propilenglicol. La cantidad es de ,5-2% en peso, preferiblemente de 1-1% en peso. Cuando la cantidad es de ,5% en peso o menos, se muestra una solubilidad insuficiente del fármaco en la preparación y por lo tanto causa los efectos adversos sobre las propiedades físicas de la preparación, tales como disminución en la absorción transdérmica o la cristalización del fármaco en la preparación. Asimismo, cuando la cantidad es 2% en peso o más, tiene efectos adversos sobre las propiedades físicas de la preparación, tales como aumento de la irritación para la piel y la disminución de la cohesión de los materiales de base.

La cantidad del copolímero en bloque de estirenoisoprenoestireno utilizado en la capa adhesiva de la presente invención es de 5-5% en peso, preferiblemente de 1-3% en peso. Cuando la cantidad es de 5% en peso o menos, surge el problema de que una insuficiente cohesión de la capa adhesiva conduce a la permanencia de los materiales de base sobre la piel, y cuando la cantidad es 5% en peso o más, se cohesiona demasiado causando la reducción de la adherencia o la disminución de la eficiencia en el procedimiento de amasado.

Por lo general, una resina taquificante se mezcla con el copolímero en bloque de estireno isopreno estireno para conferir adhesividad a la piel, y la cantidad es de 2-5% en peso, más preferiblemente de 2-35% en peso. Cuando la cantidad de la resina taquificante es inferior a 2% en peso, la propiedad de adherencia del parche externo se vuelve peor, y cuando la cantidad es mayor de 5% en peso, muestra demasiada pegajosidad y causa irritación física de la piel por el desprendimiento del parche de la piel. Los ejemplos de la resina taquificante utilizada en la presente invención son una o más resinas seleccionadas a partir de resinas de colofonia, resinas de terpeno, resinas de petróleo, resinas fenólicas, resinas de xileno y similares, y especialmente los ásteres de glicerol de colofonia hidrogenados y se prefieren las resinas de hidrocarburos alicíclicos saturados.

La capa adhesiva de la presente invención puede contener adicionalmente un agente suavizante tal como grasas y aceites, por ejemplo parafina líquida, vaselina y similares, cauchos líquidos, por ejemplo, polibuteno, poliisobutileno, poliisopreno y similares, y la cantidad es de 5-7% en peso, más preferiblemente de 2-6% en peso. Especialmente, se prefieren parafina líquida y polibuteno.

La presente invención puede contener adicionalmente potenciadores de la absorción transdérmica para potenciar la capacidad de absorción transdérmica del diclofenaco con hidroxietilpirrolidina. Específicamente, los potenciadores de la absorción transdérmica pueden incluir, por ejemplo, ásteres de ácidos grasos tales como miristato de isopropilo, adipato de diisopropilo y similares, ácidos grasos superiores tales como ácido isoesteárico, ácido oleico, ácido mirístico y similares, aminas tales como diisopropanolamina, trietanolamina y similares, y tensioactivos tales como monooleato de sorbitán, lauromacrogol y similares.

La capa adhesiva de la presente invención puede contener adicionalmente un polímero ácido. Cuando se añade el polímero ácido al parche oleoso de la presente invención, una parte o la totalidad de la sal de diclofenaco con hidroxietilpirrolidina se convierte en una forma de ácido libre de diclofenaco, y por consiguiente se mejora la absorción transdérmica del fármaco. En cuanto al polímero ácido utilizado en la presente invención, el ácido poliacrílico es especialmente preferido y su cantidad es de ,1-1% en peso, más preferiblemente de ,1-5% en peso.

Además, en cuanto a los materiales de base utilizados en la presente invención, se seleccionan opcionalmente los materiales utilizados convencionalmente en la preparación de un parche, y se añaden adecuadamente según sea apropiado con el fin de controlar la adhesividad y la estabilidad de los materiales de base. En particular, pueden estar contenidos opcionalmente una cantidad apropiada de un polímero absorbente de agua tal como polivinilpirrolidona, copolímero de polivinilpirrolidona/acetato de vinilo y similares, una carga inorgánica tal como dióxido de titanio, sílices y similares, un antioxidante tal como dibutilhidroxitolueno y similares.

El soporte del parche oleoso de la presente invención es preferiblemente un material flexible y estirable incluyendo pero no limitado a una tela de poliéster tejida, una tela no tejida, una película de polímero de baja densidad y similares, y el material se puede seleccionar opcionalmente.

El revestimiento de liberación utilizado en la presente invención incluye materiales tales como tereftalato de polietileno, polipropileno, papel y similares. El revestimiento de liberación puede estar opcionalmente siliconado según sea apropiado para ajustar de manera óptima la fuerza de desprendimiento.

El parche oleoso... [Seguir leyendo]

1. Un parche oleoso externo que contiene diclofenaco con hidroxietilpirrolidina preparado laminando una capa adhesiva sobre un soporte, en donde dicha capa adhesiva comprende 5-5% en peso de copollmero en bloque de 5 estireno isopreno estireno, 2-5% en peso de una resina taquificante, 5-7% en peso de un agente suavizante, y ,5-2% en peso de uno o más solubilizantes seleccionados entre N-metil-2-pirrolidona, propilenglicol y dimetilsulfóxido como ingredientes esenciales y ,5-2% en peso de diclofenaco con hidroxietilpirrolidina como ingrediente activo.

2. El parche externo que contiene diclofenaco con hidroxietilpirrolidina de acuerdo con la reivindicación 1,

caracterizado porque dicha capa adhesiva contiene adicionalmente un polímero ácido.