Piperazinas novedosas, composiciones farmacéuticas y métodos de uso de las mismas.

Un compuesto de Fórmula (III):**Fórmula**

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables donde:

R1 se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C4-C10, -C(O)R5, C(O)OR5 y C(O)NR5R5;

V se selecciona entre el grupo que consiste en un enlace, C(R4)2, C(R4)C(R4)2, C(R4)2C(R4)2R6,

C(R4)2C(R4)2C(R4)2R6, CO, -C(O)R6, C(S), C(S)R6, CH2C(O), CH2C(O)R6, CH2C(S), CH2C(S)R6, SO2 y SO2R6;

A es un grupo de unión

-C(Ra)2-Xa-,

Xa se selecciona entre el grupo que consiste en O, C(R4)2O, OC(R4)2, NR5, CO, C(R4)2CO, CONR5, C(R4)2NR5, NR5C(R4)2, NR5C(O), NR5C(O)C(R4)2, S, C(R4)2S y SC(R4)2.

Piperazinas novedosas, composiciones farmacéuticas y métodos de uso de las mismas Antecedente de la invención

Los receptores nicotínicos de la acetilcolina (nAChR) son una familia de canales de iones controlados por ligando que se encuentra en la unión neuromuscular así como a lo largo de los sistemas nerviosos central y periférico. En seres humanos se han identificado 16 subunidades nAChR diferentes e incluyen a1-a7, a9-a1, p1-4, 8, s e y (Lindstrom, 1995. Nicotinic acetylcholine receptors en "Handbook of Receptors and Channels: Ligand- and Voltage-Gated Ion Channels." Editado por R. Alan North. CRC Press, Inc.). Estas subunidades pueden ensamblarse simultáneamente para formar numerosos subtipos homo y heteropentaméricos que a su vez se caracterizan por una unión a ligando y propiedades farmacológicas distintas (Lindstrom, 1995).

Se ha notificado que el subtipo a7 del nAChR tiene un papel en varias enfermedades del sistema nervioso central (SNC) que incluyen la enfermedad de Alzheimer (Wang y col, J. Biol. Chem. 275(8): 5626-32 (2), Kem, Brain Biol. Res. 113(1-2): 169-81 (2)), esquizofrenia (Adler y col, Schizophr Bull 24(2):189-22 (1998)), Enfermedad de Parkinson (Quik y col, Eur J Pharm 393(1-3) 223-3 (2)) y trastorno de hiperactividad por déficit de atención (Wilens y col, Am J Psychiatry 156(12): 1931-7 (1999), Levin y col, Eur J Pharmacol. 393(1-3): 141-6 (2)). Se han propuesto por tanto agonistas selectivos del subtipo a7 del nAChR como útiles para el tratamiento de estas y otras afecciones del sistema nervioso central (Patentes de los Estados Unidos números 6.11.914, 5.92.814, 6.599.916, 6.432.975; Kem y col, Behav. Brain Res. 113(1-2): 169-81 (2), Martin y col, Psychopharmacology (Berl.), 174(1 ):54-64 (24).

También se ha demostrado recientemente que el subtipo a7 del nAChR está implicado en la respuesta inflamatoria (Wang y col, Nature, 421 (6921):384-8 (23)). Wang y col han demostrado que la activación de a7 del nAChR inhibe la liberación de citoquinas proinflamatorias tales como el factor alfa de necrosis tumoral (TNT-a) y la proteína box 1 del grupo de alta movilidad (HMGB1), procedente de los macrófagos y que confiere protección frente a la letalidad en un modelo de sepsis en murino. Se ha demostrado que los agonistas selectivos/agonistas parciales de a7 del nAChR tienen utilidad como agentes antiinflamatorios inhibiendo la liberación de TNF-a y otras citoquinas proinflamatorias (documento WO 24/52365 A2).

El documento WO 26/1412, publicado el 9 de febrero de 26 describe compuestos que se indican como útiles en la supresión de la generación de colágeno.

Huangycol., Bioorg. Med. Chem. Lett. 16 (26), 57-511, los documentos US 6.372.747 B1 (publicado el 16 de abril de 22), WO 98/21 (publicado el 14 de mayo de 1998), WO 95/497 (publicado el 5 de junio de 1995) y WO 96/3151 (publicado el 1 de octubre de1996) describen compuestos que están indicados para inhibir la farnesil proteína transferasa.

El documento US 6.878.7 B1, publicado el 12 de abril de 25, describe compuestos basados en cinamida que se indican como útiles en el tratamiento de enfermedades inflamatorias e inmunes.

El documento WO 2417139, publicado el 26 de agosto de 24 describe derivados de piperazina-2-carboxamida que se indican como útiles en el tratamiento y/o de la profilaxis del parto pretérmino, el nacimiento prematuro y la dismenorrea, así como para detener el parto antes de llevar a cabo la cesárea.

Brockuniery col., Bioorg. Med. Chem. Lett. 14 (24) 4763-4766 describe compuestos que están indicados para inhibir la dipeptidil peptidasa IV.

El documento US 5.88.128 B1 (publicado el 9 de marzo de 1999) y el documento WO 96/31478 (publicado el 1 de octubre de 1996) describen compuestos que se indican como útiles para inhibir la función de Ras, y por tanto para inhibir el crecimiento anómalo de las células.

Gundisch, Exp. Opin. Ther. Parents (25), 15(9), 1221 -1239 es un artículo de revisión titulado "Nicotinic acetylcholine receptorligands as potential therapeutics".

el documento US 23/73681 A1, publicado el 17 de abril de 23, describe compuestos que se indican como útiles como ligandos para receptores celulares de mamíferos tales como transportadores de la dopamina, serotonina onorepinefrina, y por tanto en el tratamiento de enfermedades tales como adicción, ansiedad, depresión, disfunción sexual, hipertensión, migraña, la enfermedad de Alzheimer, obesidad, emesis, psicosis, analgesia, esquizofrenia, enfermedad de Parkinson, síndrome de piernas inquietas, trastornos del sueño, trastorno de hiperactividad por déficit de atención, síndrome de intestino irritable, eyaculación precoz, síndrome de disforia menstrual, incontinencia urinaria, dolor inflamatorio, dolor neuropático, enfermedad de Lesche-Nyhane, enfermedad de Wilson, y síndrome de Tourette. Chen y col., Bioorg. Med. Chem. Lett. 13 (23), 97-1 describe compuestos que se indica tienen afinidad por los receptores nicotínicos neuronales de la acetilcolina a4p2* y a7*.

Lin y Meyer, Exp. Opin. Ther. Patents (1998), 8(8), 991 -115 es un artículo de revisión titulado "Recent developments in neuronal nicotinic acetylcholine receptor modulators".

Dado el potencial terapéutico de los agonistas de a7 del nAChR en el tratamiento de las afecciones inflamatorias, afecciones del SNC así como otras afecciones perjudiciales, sigue habiendo una necesidad en la técnica de agonistas de a7 del nAChR adicionales.

Resumen de la invención

Se ha descubierto ahora que determinados compuestos de piperazina novedosos actúan como moduladores del a7 del nAChR. Basándose en este descubrimiento, se describen novedosos compuestos, composiciones farmacéuticas, compuestos para su uso en los métodos de tratamiento de afecciones inflamatorias, compuestos para su uso en los métodos de tratamiento de trastornos del SNC, compuestos para su uso en los métodos para inhibir la liberación de la citoquina de células de mamíferos y los métodos para la preparación de novedosos compuestos.

Los inventores describen un compuesto de Fórmula (I):

R1

I

Y

I

R2

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde las variables son como se define a continuación.

Ri se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C1, alquenilo C2-C1, alquinilo C2-C1, cicloalquilo C3-1, cicloalquenilo C4-C1, -C()Rs, C()ORs y C()NR5R5- Por ejemplo, Rí se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C1 y COR5.

R2 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-C1, alquilo C1-C1 sustituido con uno o más R7, alquenilo C2-C1, alquenilo C2-C1 sustituido con uno o más R1, alquinilo C2-C1, alquenilo C2-C1 sustituido con uno o más R7, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo C3-C8 sustituido con uno o más R8, cicloalquenilo C4-C 1, cicloalquenilo C4-C1 sustituido con uno o más R8, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, heterocicloalquilo de 3-8 miembros sustituido con uno o más R8, heterocicloalquenilo de 4-1 miembros, heterocicloalquilo de 4-1 miembros sustituido con uno o más Rs, bicicloalquilo C5-C11, bicicloalquilo C5-C11 sustituido con uno o más R8, bicicloalquenilo C5-C11, bicicloalquenilo C5-C11 sustituido con uno o más R8, heterobicicloalquilo de 5-11 miembros, heterobicicloalquilo de 5-11 miembros sustituido con uno o más R8, heterobicicloalquenilo de 5-11 miembros, heterocicloalquilo de 5-11 miembros sustituido con uno o más R8, arito, heteroarilo, donde dicho arito y heteroarilo están cada uno sustituidos opcionalmente con uno o más Rg. Por ejemplo, R2 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-C1, alquilo C1-C1 sustituido con uno o más R7, alquenilo C2- C 1, alquenilo C2-C1 sustituido con uno o más R1, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo C3-C8 sustituido con uno o más R8, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, heterocicloalquilo de 3-8 miembros sustituido con uno o más R8, arito y heteroarilo, donde dicho arito y heteroarilo están cada uno sustituidos opcionalmente con uno o más Rg. por ejemplo , R2 es arito o heteroarilo, donde dicho arito o heteroarilo es arito o heteroarilo R2, donde tos mencionados están cada uno sustituido opcionalmente con uno o más Rg. En un ejemplo adicional, R2 es arito, donde dicho arito está sustituido opcionalmente con uno o más Rg. En un ejemplo adicional, R2 es heteroarilo, donde dicho heteroarilo está sustituido opcionalmente con uno o más Rg.

R3 es arito o heteroarilo, donde dicho arito y heteroarilo están cada uno sustituidos opcionalmente con uno o más Rg. Por ejemplo, R3 se selecciona entre el grupo que consiste en arito monocíclico de 6 miembros, heteroarilo monocíclico de 5 o 6 miembros que comprende 1-3 heteroátomos, arito bicíclico de 8-12 miembros, heteroarilo bicíclico... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de Fórmula (III):

Ri

I

Rl2

OH),

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables donde:

Ri se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C1, alquenilo C2-C1, alquinilo C2-C1, cicloalquilo C3-C1, cicloalquenilo C4-C1, -C()R5, (OJORsy C()NRsR5;

V se selecciona entre el grupo que consiste en un enlace, C(R4)2, C(R4)C(R4)2, C(R4)2C(R4)2R6, C(R4)2C(R4)2C(R4)2R6, CO, -C()R6j C(S), C(S)R6i CH2C(), CH2C()R6, CH2C(S), CH2C(S)R6, S2 y S2R6; A es un grupo de unión

-C(Ra)2-Xa-,

Xa se selecciona entre el grupo que consiste en O, C(R4)2, OC(R4)2, NR5, CO, C(R4)2CO, CONR5, C(R4)2NR5, NR5C(R4)2, NRsC(O), NR5C()C(R4)2, S, C(R4)2S y SC(R4)2;

Cuando Xa es C(R4)2, C(R4)2NR5, CO, C(R4)2CO, CONR5 o C(R4)2S, a continuación cada Ra se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1 -C1, alquilo C1 -C1 sustituido con uno o más R7, alquenilo C2-C1, alquenilo C2-C1 sustituido con uno o más R7, alquinilo C2-C1, alquenilo C2-C1 sustituido con uno o más R7, cicloalquilo C3-1, cicloalquilo C3-C1 sustituido con uno o más R8, cicloalquenilo C4-C1, cicloalquenilo C4-C1 sustituido con uno o más Rs, halo, haloalquilo, OR5, SR5, NR5R5, C(Ó)OR5, N2, CN, -C()R5, C()C()R5, C()NR5R5, N(R5)C()R6, NR5S()nR5, N(R5)(COOR5), NR5C()C()R5, NR5C()R5, NR5S()nNR5R5, NR5S()nR5, S()nR5, S()nNR5R5 y OC()R5, o ambos Ra se toman juntos para formar un anillo de 3 a 6 miembros que contiene de a 3 heteroátomos seleccionados cada uno independientemente entre N, O y S, donde dicho anillo está sustituido con uno o más R8;

Cuando Xa es O, OC(R4)2, NR5, NR5C(R4)2 NR5C(), NR5C()C(R4)2, S o SC(R4)2, entonces cada Ra se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C1, alquilo C1-C1 sustituido con uno o más R7, alquenilo C2-C1, alquenilo C2-C1 sustituido con uno o más R7, alquinilo C2-C1, alquinilo C2-C1 sustituido con uno o más R7, cicloalquilo C3-1, cicloalquilo C3-C1 sustituido con uno o más R8, cicloalquenilo C4-C1, cicloalquenilo C4-C1 sustituido con uno o más R8, haloalquilo, C()ORs, CN, -C()R5, C()C()R5 y C()NR5R5, o ambos Ra se toman juntos para formar un anillo de 3 a 6 miembros que contiene a 3 heteroátomos seleccionados cada uno independientemente entre N, O y S, donde dicho anillo está sustituido con uno o más R8; cada R4 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1 -C1, alquilo C1 -C1 sustituido con uno o más R7, alquenilo C2-C1, alquenilo C2-C1 sustituido con uno o más R7, alquinilo C2-C1, alquenilo C2-C1 sustituido con uno o más R7, cicloalquilo C3-C1, cicloalquilo C3-C1 sustituido con uno o más R8, cicloalquenilo C4-C1, cicloalquenilo C4-C1 sustituido con uno o más R8, halo, haloalquilo, OR5, SRs, NR5R5, C()OR5, N2, CN, -C()R5, C()C()R5, C()NR6R5, N(R6)C()R5, NR6S()nR5, N(R5)(COOR6), NR5C()C()R5, NR6C()R5, NR6S()nNR5R5, NR6S()nR5, S()nR5, S()nNRsR5 y OC()R5, o dos R4 se toman juntos para formar un anillo de 3-6 miembros que comprende -3 heteroátomos, donde dicho heteroátomo se selecciona independientemente entre N, O y S, y donde dicho anillo está sustituido con uno o más R8; cada R5 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C1 y alquenilo C2-C1; cada R6 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en C(R4)2, C(R4)2C(R4)2, NR5, O, C(O), C()C(R4)2, C(), OC(R4)2, C(R4)2, C(R4)2S, C(R4)2NR5, NR6CH2, S y SC(R4)2;

Cada R7 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halo, haloalquilo, OR5, SR5, -C()R5, OC()R6, C()OR6, NR5R5, N2, CN, C()NR5R5, C()NR5R5, N(R5)C()R5, N(R6)(COOR6), S(Ó)nNR5R5, cicloalquilo C3-C8, cicloalquenilo C4-C1, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, heterocicloalquenilo de 4-1 miembros, bicicloalquilo C5-C11, bicicloalquenilo C5-C11, heterobicicloalquilo de

5-11 miembros, heterobicicloalquenilo de 5-11 miembros, arito y heteroarilo, donde dichos arito y heteroarilo están cada uno sustituidos opcionalmente con uno o más R9; cada R8 se selecciona independientemente entre

el grupo que consiste en R7, alquilo C1-C1, alquilo C1-C1 sustituido con uno o más R7, alquenilo C2-C1, alquenilo C2-C1 sustituido con uno o más R7, alquinilo C2-C1 y alquinilo C2-C1 sustituido con uno o más R7; Cada Rg se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-C-1, alquilo C1-C1 sustituido con uno o más R7, alquenilo C2-C1, alquenilo C2-C1 sustituido con uno o más R7, alquinilo C2-C1, alquinilo C2-C1 sustituido con uno o más R7, cicloalquilo C3-1, cicloalquilo C3-C1 sustituido con uno o más R8, cicloalquenilo C4-C 1, cicloalquenilo C4-C1 sustituido con uno o más R8, heterocicloalquilo de

3-8 miembros, heterocicloalquilo de 3-8 miembros sustituido con uno o más Rs, heterocicloalquenilo de 4-1 miembros, heterocicloalquilo de 4-1 miembros sustituido con uno o más Rs, bicicloalquilo C5-C11, bicicloalquilo C5-C11 sustituido con uno o más Rs, bicicloalquenilo C5-C11, bicicloalquenilo C5-C11 sustituido con uno o más Rs, heterobicicloalquilo de 5-11 miembros, heterobicicloalquilo de 5-11 miembros sustituido con uno o más Rs, heterobicicloalquenilo de 5-11 miembros, heterocicloalquilo de 5-11 miembros sustituido con uno o más R8, halo, OR5, SR5, NR5R5, C()OR5, N2, CN, C()R5, C()C()R5, C()NR5R5, N(R6)C()R5, NR5S()nR5, N(R5)C()R5, NR6C()C()R5, NR5C()NR5R5, NR6S()nNR6R5, NR5S()nR5, S()nR5, S()nNR5R5, OC()R5, arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido;

Cada n es 1 o 2; q es un número entero de a 4;

R12 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-C1, alquilo C1-C1 sustituido con uno o más R7, alquenilo C2-C1, alquenilo C2-C1 sustituido con uno o más R7, alquinilo C2-C1, alquinilo C2-C1 sustituido con uno o más R7, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo C3-C8 sustituido con uno o más Rs, cicloalquenilo C4-C1, cicloalquenilo C4-C1 sustituido con uno o más Rs, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, heterocicloalquilo de

3-8 miembros sustituido con uno o más Rs, heterocicloalquenilo de 4-1 miembros, heterocicloalquilo de 4-1 miembros sustituido con uno o más Rs, bicicloalquilo C5-C11, bicicloalquilo C5-C11 sustituido con uno o más Rs, bicicloalquenilo C5-C11, bicicloalquenilo C5-C11 sustituido con uno o más Rs, heterobicicloalquilo de 5-11 miembros, heterobicicloalquilo de 5-11 miembros sustituido con uno o más Rs, heterobicicloalquenilo de 5-11 miembros, heterocicloalquenilo de 5-11 miembros sustituido con uno o más Rs, arilo, heteroarilo, donde dichos arilo y heteroarilo están cada uno sustituidos opcionalmente con uno o más Rg; y

Cada R13 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-C-1, alquilo C1-C1 sustituido con uno o más R7, alquenilo C2-C1, alquenilo C2-C1 sustituido con uno o más R7, alquinilo C2-C1, alquinilo C2-C1 sustituido con uno o más R7, cicloalquilo C3-1, cicloalquilo C3-C1 sustituido con uno o más Rs, cicloalquenilo C4- C1, cicloalquenilo C4-C1 sustituido con uno o más Rs, heterocicloalquilo de

3-8 miembros, heterocicloalquilo de 3-8 miembros sustituido con uno o más Rs, heterocicloalquenilo de 4-1 miembros, heterocicloalquenilo de 4-1 miembros sustituido con uno o más R8, bicicloalquilo C5-C11, bicicloalquilo C5-C 11 sustituido con uno o más Rs, bicicloalquenilo C5-C11, bicicloalquenilo C5-C 11 sustituido con uno o más Rs, heterobicicloalquilo de 5-11 miembros, heterobicicloalquilo de 5-11 miembros sustituido con uno o más R8, heterobicicloalquenilo de 5-11 miembros, heterocicloalquenilo de 5-11 miembros sustituido con uno o más R8, halo, OR5, SR5, NR5R5, C()OR6, N2, CN, -C()R5, C()C()Rs, C()NR5R5, N(R5)C()R6, NR5S()nR5, N(R5)C()R5, NR5C()C()R6, NR6C()NR5R5, NR5S()nNR6R5, NR5S()nR5, S()nR6, S()nNR5R5, OC(Ó)R5, heteroarilo opcionalmente sustituido y arilo opcionalmente sustituido.

2. El compuesto de la Reivindicación 1 donde R12 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1 -C1, alquilo C1-C1 sustituido con uno o más R7, alquenilo C2-C1, alquenilo C2-C1 sustituido con uno o más R7, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo C3-C8 sustituido con uno o más R8, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, heterocicloalquilo de 3-8 miembros sustituido con uno o más R8, arilo y heteroarilo, donde dichos arilo y heteroarilo están cada uno sustituidos opcionalmente con uno o más Rg.

3. El compuesto de la reivindicación 2 donde R12 es arilo o heteroarilo, donde dichos arilo y heteroarilo están cada uno sustituidos opcionalmente con uno o más Rg.

4. El compuesto de la Reivindicación 3, donde R12 es:

donde r es un número entero de a 5.

5. El compuesto de la Reivindicación 4 donde Rg se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-C1, alquilo C1-C1 sustituido con uno o más R7, halo, OR5, NR5R5, C()OR5, N2, CN, S()nR5, arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido.

6. El compuesto de la Reivindicación 4, donde Xa es O; V es COR6 y R6 es NR5.

7. El compuesto de la Reivindicación 6 donde R13 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-C1, alquilo C1-C1 sustituido con uno o más R7, OR5y halo.

8. El compuesto de la Reivindicación 2 donde R12 se selecciona entre el grupo que consiste en:

k ,N

Y\J

(R»>.

donde:

W se selecciona entre el grupo que consiste en NR5, O y S;

Cada m es un número entero de a 3;

Cada p es un número entero de a 5;

Cada q es un número entero de a 4; y t es un número entero de a 2.

9. El compuesto de la Reivindicación 8 donde Rg se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-C1, alquilo C1-C1 sustituido con uno o más R7, halo, OR5, NR5R5, C()Rs, N2, CN, S()nRs, arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido.

1. El compuesto de la Reivindicación 8, donde Xa es O y V es un enlace.

11. El compuesto de la Reivindicación 1 donde R12 se selecciona entre el grupo que consiste en:

(R#)p (Rflíq y (R#)m

* 1 T

12. El compuesto de la Reivindicación 11, donde W es O.

13. El compuesto de la Reivindicación 6 donde R13 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1 -C1, alquilo C1 -C1 sustituido con uno o más R7, OR5 y halo.

14. El compuesto de la reivindicación 1, donde el compuesto se selecciona entre el grupo que consiste en

N-(4-metoxifenil)- 2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1 -carboxamida y

2-(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)oxazolo[4,5- b]piridina o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

15. El compuesto de la reivindicación 1, donde el compuesto es al menos uno seleccionado entre el grupo que consiste en:

N-fenil-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1 -carboxamida; N-(2-metoxifenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1 -carboxamida; N-(3-fluorofenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; N-(3-metoxifenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1 -carboxamida; N-(3-clorofenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; N-(4-clorofenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; N-(4-bromofenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1 -carboxamida; N-(4-fluorofenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; N-(4-metoxifenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1 -carboxamida; 2-(((piridin-3-iloxi)metil)-N-p-tolilpiperazina-1 -carboxamida; N-(4-etoxifenil)-2((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; 2-(((piridin-3-iloxi)metil)-N-(4-(trifluorometoxi)fenil)piperazina-1 -carboxamida; N-(4-fenoxifenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; N-(2,4-dimetoxifenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1 -carboxamida; N-(3,4-diclorofenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1 -carboxamida; N-(2,4-diclorofenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; N-(2,5-dimetoxifenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; N-(2,3-diclorofenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; N-(2,5-diclorofenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; N-(2,6-diclorofenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; N-bencil-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1 -carboxamida; N-(4-metoxibencil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; N-(3-metoxibencil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; N-(4-clorobencil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; N-(4-bromobencil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; N-ciclofenil-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; N-(4-bencilfenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; N-(4-benzoilfenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; N-(bifenil-4-il)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; N-((R)-1-feniletil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; N-((S)-1-feniletil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; 2-(((piridin-3-iloxi)metil)-N-(4-trifluorometil)fenil)piperazina-1-carboxamida; N-(2,4-difluorofenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; N-(2-fluorofenil)-2-(piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; N-(4-bromo-2-fluorofenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; N-(3-cloro-4-metilfenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; N-(4-bromo-3-metilfenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; N-(3-fluoro-4-metilfenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; N-(4-metil-3-(trifluorometil)fenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; N-(3,4-dimetilfenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; N-(3-cloro-4-metoxifenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; N-(4-isopropilfenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; N-(4-terc-butilfenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida;

4-(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1 -carboxamido)benzoato de metilo; N-(2,3-dihidrobenzofuran-5-il)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; N-(2,3-dihidrobenzo[b][1,4]dioxin-6-il)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; N-(4-(benciloxi)fenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida;

N-(benzo[d] [1,3]dioxol-5-il)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1 -carboxamida; N-(4-(metiltio)fenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; N-(4-(dimetilamino)fenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; N-(3,4-dimetoxifenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; (R)-N-(4-metoxifenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; (R)-N-(4-fenoxifenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida;

(R)-N-(3,4-diclorofenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida;

(R)-N-((R)-1-feniletil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida;

(R)-N-((S)-1-feniletil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida;

(R) -N-(4-bromo-2-fluorofenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida;

(S) -N-(4-metoxifenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; (S)-N-(4-fenoxifenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; (S)-N-(3,4-diclorofenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; (S)-N-((R)-1-feniletil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; (S)-N-((S)-1-feniletil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; N-(4-metoxifenil)-2-(fenoximetil)piperazina-1-carboxamida; 2-(((4-metoxifenoxi)metil)-N-(4-metoxifenil)piperazina-1-carboxamida; N-(4-clorofenil)-2-((4-metoxifenoxi)metil)piperazina-1-carboxamida; 2-(((4-clorofenoxi)metil)-N-(4-metoxifenil)piperazina-1-carboxamida; 2-(((4-clorofenoxi)metil)-N-(4-clorofenil)piperazina-1-carboxamida; 2-(((4-clorofenoxi)metil)-N-(3,4-diclorofenil)piperazina-carboxamida; 2-(((3-fluorofenoxi)metil)-N-(4-metoxifenil)piperazina-1-carboxamida; N-(4-clorofenil)-2-((3-flurofenoxi)metil)piperazina-1-carboxamida; N-(3,4-diclorofenil)-2-((3-metoxifenoxi)metil)piperazina-1-carboxamida; N-(3,4-diclorofenil)-2-((2-metoxifenoxi)metil)piperazina-1-carboxamida; N-(3,4-diclorofenil)-2-((4-(trifluorometoxi)fenoxi)metil)piperazina-1-carboxamida; 2-(((5-cloropiridin-3-iloxi)metil)-N-(4-metoxifenil)piperazina-1-carboxamida; N-(4-clorofenil)-2-((5-cloropiridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; N-(4-bromofenil)-2-((5-cloropiridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; 2-(((5-cloropiridin-3-iloxi)metil)-N-(4-fenoxifenil)piperazina-1-carboxamida; N-(4-metoxifenil)-2-((6-metilpiridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; N-(4-clorofenil)-2-((6-metilpiridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; N-(4-bromofenil)-2-((6-metilpiridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; 2-(((6-metilpiridin-3-iloxi)metil)-N-(4-fenoxifenil)piperazina-1-carboxamida; N-(4-metoxifenil)-2-((2-metilpiridin-3-iloxi)metil)piperazina-1 -carboxamida; N-(3,4-diclorofenil)-2-((2-metilpiridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida;

N-(3 -cloro-4-metoxifenil)-2-((2-metilpiridin-3-iloxi)piperazina-1-carboxamida;

N-(4-bromo-3-metilfenil)-2-((2-metilpiridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida;

N-(4-clorofenil)-4-metil-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida;

N-(4-metoxifenil)-4-metil-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida;

N-(4'-metoxibifenil-4-il)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida;

N-(3'-metoxibifenil-4-il)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida;

N-(4'-clorobifenil-4-il)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida;

N-(3'-clorobifenil-4-il)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida;

piperidin-1 -il(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1 -il)metanona;

morfolino(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona;

N-(6-fluorobenzo[d]tiazol-2-il)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida;

N-(6-metilbenzo[d]tiazol-2-il)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida;

N-(4-metoxibenzo[d]tiazol-2-il)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida;

N-(4-metilbenzo[d]tiazol-2-il)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida;

N-(6-clorobenzo[d]tiazol-2-il)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida;

N-6-metoxibenzo[d]tiazol-2-il)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida;

N-(benzo[d]tiazol-2-il)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida;

N-(5-clorobenzo[d]oxazol-2-il)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida;

N-(1 H-indol-5-il)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida;

N-(4-feniltiazol-2-il)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboaxmida;

N-(4-(4-clorofenil)tiazol-2-il)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida;

N-(5-fenil-1,3,4-tiadiazol-2-il)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida;

N-(3-metilisotiazol-5-il)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida;

N-(3-metilisoxazol-5-il)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida;

N-(benzo[d]tiazol-6-il)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida;

N-(2-metilbenzo[d]tiazol-5-il)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida;

N-(2,3-dihidro-1 H-inden-5-il)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida;

N-(piridin-3-il)-(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida;

N-(4-morfolinofenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida;

N-(2-fluoro-4-metilfenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida;

N-(4-(metilsulfonil)fenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida;

N-(4-(metilcarbamoil)fenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida;

N-(4-dimetilcarbamoil)fenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida;

N-(4-(fenilcarbamoil)fenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida;

N-(4-(bencilcarbamoil)fenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida;

N-(4-hidroxifenil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida;

fenil(2-piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona;

(2-metoxifenil)(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona;

(3-metoxifenil)(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona;

(3-clorofenil)(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona;

(4-bromofenil)(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona;

(4-clorofenil)(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona;

(2-(((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)(4-trifluorometoxi)fenil)metanona;

(4-metoxifenil)(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona;

(2,4-dimetoxifenil)(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona;

2-fenil-1 -(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1 -il)etanona; 2-((4-clorofenil)-1-(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)etanona;

2- ((4-metoxifenil)-1-(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)etanona;

3- fenil-1 -(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1 -il)propan-1 -ona;

2-fenoxi-1 -(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1 -il)etanona;

2-((4-clorofenoxi)-1-(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)etanona;

furan-2-il(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona;

benzo[d]tiazol-2-il(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona;

2-((4-metoxifenoxi)-1-(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)etanona;

benzofuran-2-il(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona;

1 -fenil-2-(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1 -il)ethane-1,2-diona;

(1 H-indol-2-il)(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona;

(1 H-indol-3-il)(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona;

(1 H-indol-5-il)(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona;

(5-fenilfuran-2-il)(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-metanona;

(5-((2,4-diclorofenil)furan-2-il)(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona;

(5-((2,5-diclorofenil)furan-2-il)(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona;

(5-((4-clorofenil)furan-2-il)(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona;

(5-((4-metoxifenil)furan-2-il)(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona;

(5-((4-bromofenil)furan-2-il)(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona;

(2-(((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)(5-p-tolilfuran)-2-il)metanona;

(3-fenilisoxazol-5-il)(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona;

furan-3-il(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona;

(3-metilfuran-2-il)(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona;

(5-metilisoxazol-3-il)(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona;

(1-fenilciclopropil)(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona;

bifenil-2-il(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona;

(R)-(5-fenilfuran-2-il)(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona;

(R)-(5-(4-metoxifenil)furan-2-il)(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona;

(R) -(5-bromofuran-2-il)(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona;

(S) -(5-fenilfuran-2-il)(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona; (S)-(5-(4-metoxifenil)furan-2-il)(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona; (5-bromotiofen-2-il)(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona; (5-bromofuran-2-il)(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona; (5-((2-clorofenil)tiofen-2-il)(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona; (5-((2-clorofenil)furan-2-il)(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona; (5-feniltiofen-2-il)(2-((piridin-2-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona; (5-((3-clorofenil)tiofen-2-il)(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona; (2-(((piridin-2-iloxi)metil)piperzin-1 -il)(5-o-tolilfuran-2-il)metanona; (5-((2-metoxifenil)furan-2-il)(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona; (5-((3-metoxifenil)furan-2-il)(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona; (2-(((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)(5-(4-(trifluorometoxi)fenil)furan-2-il)metanona; (2-(((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1 -il)(5-(4-(trifluorometil)fenil)furan-2-il)metanona; (5-((4-isopropoxifenil)furan-2-il)(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona; (5-((3,4-dimetoxifenil)furan-2-il)(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona; (5-((4-fluorofenil)furan-2-il)(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona; (R)-(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)(5-(4-(trifluorometoxi)fenil)furan-2-il)metanona; (2-clorotiazol-4-il)(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona; (2-feniltiazol-4-il)(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona; (2-((4-fluorofenil)tiazol-4-il)(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona; (2-((4-metoxifenil)tiazol-4-il)(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona; (2-(((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)(2-p-toliltiazol-4-il)metanona; (2-(((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)(2-(4-(trifluorometoxi)fenil)tiazol-4-il)metanona; (2-feniloxazol-4-il)(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona; (2-((4-fluorofenil)oxazol-4-il)(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona; (4-((4-metoxifenil)oxazol-4-il)(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)metanona; (2-(((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)(2-p-toliloxazol-4-il)metanona;

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(R)-5-metil-2-(2-((pmd¡n-3-iloxi)met¡l)p¡perazin-1-il)benzo[d]oxazol;

(R) -5-fenil-2-(2-((p¡rid¡n-3-iloxi)metil)p¡perazin-1-il)benzo[d]oxazol;

(S) -5-metoxi-2-(2-((p¡ridin-3-ilox¡)met¡l)p¡perazin-1-il)benzo[d]oxazol; (S)-5-bromo-2-(2-((p¡ridin-3-ilox¡)met¡l)p¡perazin-1-il)benzo[d]oxazol; (S)-6-metoxi-2-(2-((p¡ndin-3-iloxi)met¡l)p¡perazin-1-il)benzo[d]oxazol;

6-cloro-2-(2-((5-cloropiridin-3-ilox¡)met¡l)p¡perazin-1-il)benzo[d]oxazol; 6-cloro-2-(2-((6-metilpiridin-3-iloxi)metil)piperein-1 -il)benzo[d]oxazol; 2-((2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)tiazol;

2-((2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1 -il)benzo[d]tiazol; 6-cloro-2-(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1 -il)benzo[d]tiazol; 6-metoxi-2-(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1 -il)benzo[d]tiazol;

4- cloro-5-metoxi-2-(2-(piridin-3-ilox¡)met¡l)piperazin-1-il)benzo[d]tiazol;

5- cloro-2-(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1 -il)benzo[d]tiazol;

5-metox¡-2-(2-((pirid¡n-3-iloxi)metil)p¡perazin-1-il)benzo[d]t¡azol; 2-((2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1 -il)-5-(trifluorometil)benzo[d]tiazol;

5- f luoro-2-(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1 -il)benzo[d]tiazol;

6- isopropil-2-(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-í -il)benzo[d]tiazol; 2-((2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1 -il)-6-(trifluorometil)benzo[d]tiazol; 2-((2-((piridin-3-iloxi)metoxi)piperazin-1 -il)-6-(trifluorometil)benzo[d]tiazol;

5.6- difluoro-2-(2-((pindin-3- iloxi)metil)p¡perazin-1-il)benzo[d]tiazol;

4-f luoro-2-(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1 -il)benzo[d]tiazol;

6-metil-2-(2-((pirid¡n-3-iloxi)met¡l)p¡peraz¡n-1-il)benzo[d]tiazol;

6-fluoro-2-(2-((piridin-3- iloxi)metil)piperazin-1-il)benzo[d]t¡azol;

5.6- dimetil-2-(2-((piridin-3-ilox¡)metil)piperaz¡n-1-¡l)benzo[d]tiazol; 6-((metilsulfonil)-2-(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperaz¡n-1 -il)benzo[d]tiazol; 6-isopropoxi-2-(2-((pirid¡n-3-¡loxi)metil)p¡perazin-1-il)benzo[d]tiazol;

6- ((benciloxi)-2-(2-((pir¡din-3-¡loxi)metil)piperazin-1-il)benzo[d]tiazol;

4.6- difluoro-2-(2-((pirid¡n-3-ilox¡)metil)piperazin-1-il)benzo[d]tiazol;

6.7- difluoro-2-(2-((p¡ndin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)benzo[d]tiazol;

7- fluoro-2-(2-(pindin-3-iloxi)metil)piperazin-1 -il)benzo[d]tiazol; 2-((2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)tiazolo[4,5-b]piridina; 2-((2-((p¡ridin-3-iloxi)metil)piperazin-1 -il)-6-(trifluorometil)tiazolo[4,5-b]piridina; 6-cloro-2-(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)tiazolo[4,5-b]piridina; 6-bromo-2-(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)tiazolo[4,5-b]piridina; 6-bromo-4-fluoro-2-(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)benzo[d]tiazol; 4,6-difluoro-2-(2-((2-metilpiridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)benzo[d]tiazol;

4-((6-(benciloxi)benzo[d]tiazol-2-¡l)-3-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carbaldehído;

4-((6-hidroxibenzo[d]tiazol-2-il)-3-((p¡ndin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carbaldehído; 2-((2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)benzo[d]tiazol-6-ol;

1- ((4-(6-metoxibenzo[d]tiazol-2-il)-3-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)etanona;

(R) -6-metoxi-2-(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)benzo[d]tiazol;

(S) -6-metoxi-2-(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)benzo[d]tiazol; (R)-4-fluoro-2-(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)benzo[d]tiazol; (R)-5,6-difluoro-2-(2-((p¡ridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)benzo[d]tiazol; (R)-6,7-difluoro-2-(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)benzo[d]tiazol; (R)-4,6-difluoro-2-(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)benzo[d]tiazol;

2- ((2-((5-cloropiridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)-6-metoxibenzo[d]tiazol; 6-metoxi-2-(2-((6-metilpiridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)benzo[d]tiazol; 2-(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1 -il)tiazol-4-carboxilato de metilo; N-metil-2-(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)tiazol-4-carboxamida; morfolino(2-(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)tiazol-4-il)metanona; N-fenil-2-(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)tiazol-4-carboxamida; N-bencil-2-(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)tiazol-4-carboxamida; N-metil-N-fenil-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; N-(4-clorofenil)-N-metil-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida; N-(4-metoxifenil)-N-metil-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina-1-carboxamida;

4-((4-metoxifenil)-2-(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)tiazol; 4-fenil-2-(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1 -il)tiazol;

4- ((4-clorofenil)-2-(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)tiazol;

1-((fen¡lsulfon¡l)-2-((pirid¡n-3-¡lox¡)metil)piperazina;

1-((4-clorofenilsulfonil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina;

1-((4-bromofenilsulfonil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina;

1- ((4-metoxifenilsulfonil)-2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazina; N-bencil-4-metil-2-(2-((piridin-3-iloxi)metil)piperazin-1-il)oxazol-5-carboxamida; N-(4-metoxifenil)-2-((piridin-3-ilamino)metil)piperazina-1-carboxamida; N-(3-cloro-4-metoxifenil)-2-((piridin-3-ilamino)metil)piperazina-1-carboxamida;

2- (((piridin-3-ilamino)metil)-N-(4-(trifluorometoxi)fenil)piperazina-1-carboxamida; 2-((2-((piridin-3-ilamino)metil)piperazin-1 -il)pirimidina; y

5- bromo-2-(2-((piridin-3-ilamino)metil)piperazin-1-il)pirimidina;

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

16. Una composición farmacéutica que comprende un excipiente farmacéuticamente aceptable y una cantidad eficaz de cualquiera de los compuestos de las Reivindicaciones 1-15.

17. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las Reivindicaciones 1-15 para su uso en el tratamiento de una afección inflamatoria.

18. El uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las Reivindicaciones 1-15 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una afección inflamatoria.

19. El compuesto para su uso de acuerdo con la Reivindicación 17, o el uso de acuerdo con la reivindicación 18, donde la afección inflamatoria se selecciona entre el grupo que consiste en peritonitis, pancreatitis, sepsis, choque endotóxico, síndrome de dificultad respiratoria en adultos, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, artritis reumatoide, lupus sistémico eritematoso, isquemia de miocardio, rechazo a injerto, asma, lesión pulmonar aguda, enfermedad de injerto frente a hospedador, insuficiencia cardíaca congestiva, fallo cístico, caquexia, quemaduras, lesión pulmonar aguda y enfermedad inflamatoria del intestino.

2. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las Reivindicaciones 1-15 para su uso en el tratamiento de una afección del SNC, donde dicha afección se selecciona entre el grupo que consiste en esclerosis lateral amiotrófica, lesión cerebral traumática, síndrome de Huntington, depresión, trastorno de ansiedad general, enfermedad de Parkinson, disquinesia tardía, enfermedad de Alzheimer, demencia senil, esquizofrenia, depresión, trastorno de hiperactividad por déficit de atención, síndrome de Tourette, neurodegeneración y dolor.

21. El uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las Reivindicaciones 1-15 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una afección del SNC, donde dicha afección se selecciona entre el grupo que consiste en esclerosis lateral amiotrófica, lesión cerebral traumática, síndrome de Huntington, depresión, trastorno de ansiedad general, enfermedad de Parkinson, disquinesia tardía, enfermedad de Alzheimer, demencia senil, esquizofrenia, depresión, trastorno de hiperactividad por déficit de atención, síndrome de Tourette, neurodegeneración y dolor.

22. Un método para la preparación de un compuesto de la Reivindicación 1 en el que A representa CH2O que comprende la etapa de hacer reaccionar un compuesto que tiene la Fórmula (Xld):

(XId)

con un alcohol que tiene la Fórmula

N

en condiciones básicas para dar como resultado un compuesto que tiene la Fórmula:

donde Zi es un grupo protector de nitrógeno.