Parche para administración transdérmica.

Parche para administración transdermica que comprende un soporte y una capa adhesiva que se coloca sobre al menos un lado del soporte y comprende un agente de base de adhesivo y un farmaco,

en el que el fármaco es valdecoxib o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo.

Parche para administración transdérmica Campo técnico

La presente invención se refiere a un parche para administración transdérmica que comprende un soporte y una capa adhesiva que comprende un agente de base de adhesivo y un fármaco.

Técnica anterior

De manera convencional, con respecto a un método de administración de fármacos, se conoce el método de administración oral que usa comprimidos, cápsulas, jarabe o similar. Sin embargo, en estos años, se intenta un enfoque en el que estos fármacos se administran a través de la piel usando un parche. Puesto que el método de administración que usa un parche tiene ventajas tales como una disminución de la frecuencia de administración, un cumplimiento mejorado, la facilidad de administración y suspensión, además de soluciones de problemas en el método de administración oral, se espera que sea un método de administración útil de un fármaco en el tratamiento para, especialmente, personas ancianas y niños.

Sin embargo, puesto que el estrato córneo de piel normal tiene una función de barrera para inhibir que materiales exógenos invadan el organismo, a menudo un agente de base usado en parches habituales no proporciona una penetración transdérmica suficiente de principios farmacéuticos combinados. Además, puesto que el estrato córneo tiene alta solubilidad en lípidos, en general, la permeabilidad de un fármaco es extremadamente baja. Por consiguiente, tras la administración de un fármaco a través de la piel usando un parche, es necesario potenciar una propiedad de penetración transdérmica de un fármaco a través del estrato córneo de la piel.

Por otro lado, entre los agentes antiinflamatorios no esteroideos para su uso en el tratamiento de enfermedades reumáticas, artritis, trastorno artrítico degenerativo y artropático, dolor y similares, se han desarrollado recientemente inhibidores de ciclooxigenasa-2 (COX-2) como un grupo farmacéutico que bloquea selectivamente la COX-2, reduciendo de ese modo el riesgo de desarrollar un efecto adverso digestivo, y el documento WO 2/2111 da a conocer un sistema de tratamiento de la piel que comprende 3-fenil-4-(4-metilsulfonilfenil)-2(5H)-furanona (nombre genérico: rofecoxib) o 4-[5-(4-metilfenil)-3-(trifluorometil)-pirazol-1-il]-bencenosulfonamida (nombre genérico: celecoxib).

Sin embargo, incluso en el caso de rofecoxib o celecoxib descritos en el boletín mencionado anteriormente, no es suficiente la propiedad de penetración transdérmica. Por tanto, aún no se ha obtenido un parche para administración transdérmica que tenga una propiedad de penetración transdérmica lo suficientemente alta de un inhibidor de la COX-2 como para ejercer un efecto antiinflamatorio superior.

Descripción de la invención

La presente invención se logró considerando los problemas incluidos en la técnica convencional mencionada anteriormente, y el objeto de la presente invención es proporcionar un parche para administración transdérmica que tenga una propiedad de penetración transdérmica lo suficientemente alta de un inhibidor de la COX-2 como para ejercer un efecto antiinflamatorio superior.

Los presentes inventores hicieron esfuerzos para lograr el objeto mencionado anteriormente, y encontraron que 4-(5- metil-3-fenillsoxazol-4-il)-bencenosulfonamida (nombre genérico: valdecoxib) es un compuesto que funciona como inhibidor de la COX-2 con una propiedad de penetración transdérmica lo suficientemente alta, y que el uso de tal valdecoxib o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo permite obtener un parche para administración transdérmica que ejerza un efecto antiinflamatorio superior, obteniendo de ese modo la presente invención.

Específicamente, el parche para administración transdérmica de la presente invención se caracteriza porque comprende un soporte y una capa adhesiva que se coloca sobre ai menos un lado del soporte y que comprende un agente de base de adhesivo y un fármaco, en el que el fármaco es valdecoxib o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

En el parche para administración transdérmica de la presente invención, el agente de base de adhesivo comprende preferiblemente al menos uno seleccionado del grupo que consiste en copolímero de estireno-isopreno-estireno, polímero acrílico y poliisobutileno, el agente de base de adhesivo comprende más preferiblemente copolímero de estireno-isopreno-estireno y poliisobutileno.

Además, en el parche para administración transdérmíca de la presente invención, más preferiblemente la capa adhesiva comprende además, aparte del agente de base de adhesivo y del fármaco, al menos una clase seleccionada del grupo que consiste en 1) alcohol polihidroxilado (se prefiere especialmente el polietilenglicol), 2) ciclodextrina y derivados de la misma y 3) pirotiodecano.

Breve descripción de los dibujos

La figura 1 es un gráfico que muestra la acción analgésica de valdecoxib como inhibidor de la COX-2 sobre nocicepción e inflamación de la pata inducida por levaduras en ratas.

La figura 2 es un gráfico que muestra el efecto antiinflamatorio de valdecoxib como inhibidor de la COX-2 sobre edema de la pata inducido por carragenina en ratas.

La figura 3 es un gráfico que muestra el efecto antiinflamatorio de un parche de acrilato que comprende valdecoxib, sobre edema de la pata inducido por carragenina en ratas.

La figura 4 es un gráfico que muestra el efecto antiinflamatorio de un parche a base de SIS que comprende valdecoxib, sobre edema de la pata inducido por carragenina en ratas.

Mejor modo de llevar a cabo la invención

A continuación en el presente documento, se facilitará una explicación detallada acerca de realizaciones preferibles del parche para administración transdérmica de la presente invención.

El parche para administración transdérmica de la presente invención se caracteriza porque comprende un soporte y una capa adhesiva que se coloca sobre al menos un lado del soporte y que comprende un agente de base de adhesivo y un fármaco, en el que el fármaco es valdecoxib o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Como soporte para su uso en el parche de la presente invención, puede usarse uno cualquiera sin limitación particular en la medida en que pueda soportar la capa adhesiva, y puede usarse un soporte extensible o uno no extensible. Los ejemplos específicos del soporte incluyen tela, tela no tejida, poliuretano, poliéster, poli(acetato de vinilo), poli(cloruro de vinilideno), polietileno, poli(tereftalato de etileno) y lámina de aluminio, uno compuesto por material complejo del mismo, y similares.

El grosor del soporte según la presente invención está preferiblemente en, pero no está limitado particularmente a, un intervalo de desde 5 hasta 1 |im. Un grosor del soporte menor que el límite inferior descrito anteriormente tiende a disminuir la facilidad de operación al pegarse el parche y, por otro lado, uno mayor que el límite superior descrito anteriormente tiende a disminuir la facilidad de producción debido a la dificultad de cortar el soporte o el parche, o similar, en el procedimiento de producción del parche.

En el parche de la presente invención, se coloca una capa adhesiva que comprende un agente de base de adhesivo y un fármaco sobre el soporte descrito anteriormente. En este caso, la capa adhesiva según la presente invención, es una capa adhesiva que comprende valdecoxib o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que es un inhibidor de la ciclooxigenasa-2, como el fármaco descrito anteriormente.

El valdecoxib usado como fármaco en la presente invención es un compuesto de 4-(5-metil-3-fenilisoxazol-4-il)- bencenosulfonamida representado por la siguiente fórmula estructural (1)

NH2

I

y el hecho de que funciona como inhibidor de la COX-2 se describe en el siguiente documento: (J. J. Talley et al, 4- [5-Methyl-3-phenylisoxazol-4-il]-benzenesulfonamide, Valdecoxib: A Potent and Selective Inhibitor of COX-2, J. Med. Chem., 43, 775-777, 2). El valdecoxib para su uso en la presente invención puede ser una forma libre o una sal farmacéuticamente aceptable. Tales sales farmacéuticamente aceptables son preferiblemente, pero no están limitadas específicamente a, sal de sodio, sal de potasio y sal de amonio, entre ellas, se prefiere más la sal de amonio.

No está limitada particularmente la cantidad de combinación del fármaco según la presente invención, pero es preferiblemente del ,1-5% en peso basado en la cantidad total de compuestos contenidos en la capa adhesiva. Una cantidad de combinación del fármaco menor que el límite inferior descrito anteriormente tiende a dar un efecto

antiinflamatorio insuficiente proporcionado por el... [Seguir leyendo]

Parche para administración transdérmica que comprende un soporte y una capa adhesiva que se coloca sobre al menos un lado del soporte y comprende un agente de base de adhesivo y un fármaco, en el que el fármaco es valdecoxib o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Parche para administración transdérmica según la reivindicación 1, en el que el agente de base de adhesivo comprende al menos una clase seleccionada del grupo que consiste en copolímero de estireno- isopreno-estireno, polímero acrílicoy poliisobutileno.

Parche para administración transdérmica según la reivindicación 2, en el que el agente de base de adhesivo comprende copolímero de estireno-isopreno-estireno y poliisobutileno.

Parche para administración transdérmica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que la capa adhesiva comprende además un alcohol polihidroxilado.

Parche para administración transdérmica según la reivindicación 4, en el que el alcohol polihidroxilado es polietllenglicol.

Parche para administración transdérmica según la reivindicación 4, en el que la capa adhesiva comprende además ciclodextrina y/o un derivado de la misma.

Parche para administración transdérmica según la reivindicación 5, en el que la capa adhesiva comprende además ciclodextrina y/o un derivado de la misma.

Parche para administración transdérmica según la reivindicación 4, en el que la capa adhesiva comprende además pirotiodecano.

Parche para administración transdérmica según la reivindicación 5, en el que la capa adhesiva comprende además pirotiodecano.

Parche para administración transdérmica según la reivindicación 6, en el que la capa adhesiva comprende además pirotiodecano.

Parche para administración transdérmica según la reivindicación 7, en el que la capa adhesiva comprende además pirotiodecano.