Método para producir ácido 2-amino-4-(hidroximetilfosfinil)-2-butenoico N-sustituido.

Un método para producir un compuesto expresado por la siguiente fórmula (3):

**fórmula**

[donde R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-4, y R2 representa un grupo alquilo C1-4, un grupo alcoxi C1-4, un grupo arilo, un grupo ariloxi o un grupo benciloxi], comprendiendo el método una reacción de deshidrocondensación de un compuesto expresado por la siguiente fórmula (1):**Fórmula**

[donde R1 representa el mismo significado que se ha definido anteriormente],

y un compuesto expresado por la siguiente fórmula (2):**Fórmula**

[donde R2 representa el mismo significado que anteriormente], mientras que se convierte a un isómero geométrico deseado en presencia o ausencia de un catalizador ácido adicional seleccionado del grupo que consiste en ácidos minerales tal como ácido clorhídrico, ácido sulfúrico; o ácidos orgánicos tal como ácido metanosulfónico, ácido bencenosulfónico, ácido p-toluenosulfónico, ácido trifluoroacético, en una condición que un solvente orgánico que se va a usar para la reacción es un solvente mezcla de ácido acético y un solvente seleccionado del grupo que consiste en tolueno, xileno y clorobenceno, y una proporción de mezcla de ácido acético respecto al otro solvente es desde 1:3 a 1:5 en volumen, en donde la reacción se realiza con calor y reflujo.

Método para producir ácido 2-amino-4- (hidroximetilfosfinil) -2-butenoico N-sustituido

Campo técnico

Referencia a solicitud relacionada Esta solicitud se basa en y reivindica el beneficio de la prioridad de la solicitud de patente japonesa No. 2010136373 (presentada el 15 de junio, 2010) .

La presente invención se refiere a la producción de un derivado de ácido 2-amino-4- (hidroximetilfosfinil) -2-butenoico N-sustituido que es un intermedio de producción útil del herbicida, ácido L-2-amino-4- (hidroximetilfosfinil) -butanoico (abreviado como “L-AMPB” de aquí en adelante) .

Antecedentes técnicos Se ha sabido hasta ahora que un derivado del ácido 2-amino-4- (hidroximetilfosfinil) -2-butenoico N-sustituido es un intermedio sintético de L-AMPB que tiene actividad herbicida (patente japonesa accesible al público No. 92897/1981 (documento de patente 1) , J. Org. Chem., 56, 1783-1788 (1991) (documento no de patente 1) ) .

Hasta la fecha, se han descrito un método para sintetizar mediante condensación de ácido 2-oxo-4 (hidroximetilfosfinil) -2-butanoico y acetamida (patente japonesa accesible al público No. 226993/1987 (documento de patente 2) ) y un método para sintetizar mediante condensación de derivado de fosfinilacetaldehído e isocianoacetato (documento no patente 1) como un método para producir un derivado de ácido 2-amino-4- (hidroximetilfosfinil) -2butenoico N-sustituido.

Además, se ha descrito un método para sintetizar un derivado de fosforilglicina y un derivado de fosfinilacetaldehído mediante una reacción de tipo Horner-Emmons (documento de patente 3) .

Referencias del estado de la técnica

Documentos de patente [Documento de patente 1] patente japonesa accesible al público No. 92897/1981 [Documento de patente 2] patente japonesa accesible al público No. 226993/1987 [Documento de patente 3] WO 2008/114808

Documentos no de patente [Documento no de patente 1] J. Org. Chem., 56, 1783-1788 (1991)

Compendio de la invención

Problemas que se van a resolver mediante la invención El siguiente análisis está proporcionado por la presente invención.

Sin embargo, el método de condensación de ácido 2-oxo-4- (hidroximetilfosfinil) -2-butanoico y acetamida descrito en el documento de patente 1 es difícil de realizar en cantidades grandes ya que se necesita calentar un sustrato sin solvente a una presión reducida. Por otra parte, los métodos para la condensación con acetamida descritos en el documento de patente 2 y el documento de no patente 1 producen un rendimiento moderado, mientras que la solubilidad o dispersabilidad del sustrato y el producto de reacción en el solvente son malas. En un resultado, hay problemas de manejo y reducción en rendimiento asociados con el aumento a escala. Además, como se describe en el documento WO 2008/029754, un isómero geométrico que es especialmente útil como un intermedio sintético de L-AMPB es un derivado de ácido (Z) -N-sustituido-2-amino-4- (hidroximetilfosfinil) -2-butenoico (abreviado como “forma Z” de aquí en adelante) , sin embargo, no hay descripción de la correlación entre condiciones de reacción y la proporción de síntesis de la forma Z en el documento de patente 2 y el documento no de patente 1.

Por otra parte, un sustrato de reacción en el método de síntesis mediante una reacción de tipo Horner-Emmons descrito en el documento de patente 3 es diferente de ese en el método de la presente invención que usa ácido 2ºxo-4- (hidroximetilfosfinil) -butanoico como un material de partida. Un método para la condensación del derivado de fosfinilacetaldehído e isocianoacetato, descrito en el documento de patente 2 también es diferente en el mismo punto, además, hay problemas de reactivos caros y dificultad en el método de preparación del derivado de fosfinilacetaldehído. Por tanto, se ha deseado desarrollar un método de producción en el que se pueda lograr la producción industrial.

Es un objeto de la presente invención proporcionar un método para producir un derivado de ácido (Z) -N-sustituido-2amino-4- (hidroximetilfosfinil) -2-butenoico que es un intermedio de producción de L-AMPB que es útil como un herbicida, eficazmente.

Medios para resolver el problema Los presentes inventores examinaron condiciones de reacción para la deshidrocondensación del derivado de ácido 2-oxo-4- (hidroximetilfosfinil) -butanoico y compuestos amida descritas en el documento de patente 2 y el documento no de patente 1, y como resultado encontraron que se puede obtener un derivado del ácido 2-amino-4 (hidroximetilfosfinil) -2-butenoico N-sustituido en un alto rendimiento mayor que ese en artículos anteriores y por tanto completaron la presente invención.

Esto es, la presente invención proporciona un método para producir un compuesto expresado por la siguiente 15 fórmula (3) :

[donde R1 representa el mismo significado que anteriormente], y un compuesto expresado por la siguiente fórmula (2) :

[donde R2 representa el mismo significado que anteriormente], mientras que se convierte al isómero geométrico deseado en presencia o ausencia de un catalizador ácido adicional seleccionado del grupo que consiste en ácidos minerales tal como ácido clorhídrico, ácido sulfúrico; o ácidos orgánicos tal como ácido metanosulfónico, ácido bencenosulfónico, ácido p-toluenosulfónico, ácido trifluoroacético, en una condición que un solvente orgánico que se va a usar para la reacción es un solvente mezcla de ácido acético y un solvente seleccionado del grupo que consiste en tolueno, xileno y clorobenceno, y una proporción de mezcla de ácido acético respecto al otro solvente es desde 1:3 hasta 1:5 en volumen, en donde la reacción se realiza con calor y reflujo.

En el método de producción de la presente invención, el solvente orgánico que se va a usar es un solvente mezcla de ácido acético y un solvente seleccionado del grupo que consiste en tolueno, xileno y clorobenceno, y preferiblemente, la proporción de mezcla de ácido acético respecto al otro solvente es desde 1:3 hasta 1:5 en volumen, más preferiblemente desde 1:4 hasta 1:5 en volumen.

En el método de producción de la presente invención, más preferiblemente, el solvente orgánico que se va a usar es un solvente mezcla de ácido acético y tolueno, y la proporción de mezcla de ácido acético respecto a tolueno es preferiblemente desde 1:3 hasta 1:5 en volumen, más preferiblemente desde 1:4 hasta 1:5 en volumen. Al realizar la reacción en el intervalo condicional descrito anteriormente, no solo la reacción transcurre rápidamente, sino que también el producto de deshidrocondensación sintetizado como una mezcla de isómeros geométricos permite que solo la forma Z deseada tenga una peor solubilidad respecto al solvente mezcla para precipitar. Esto permite suprimir la degradación por calentamiento, y aumentar la isomerización a la forma Z termodinámicamente más estable en una parte de la solución.

En el método de producción de la presente invención, un compuesto expresado por la fórmula (2) es preferiblemente acetamida, benzamida, carbamato de metilo, carbamato de etilo o carbamato de bencilo, y más preferiblemente carbamato de metilo o carbamato de etilo.

En el compuesto expresado por la fórmula (3) , se divulga un compuesto en el que R2 es un grupo metilo como el compuesto más preferible en métodos de producción convencionales. Puesto que, sin embargo, compuestos en los que R2 es un grupo metoxi o etoxi, tienen una mayor estabilidad que el compuesto en el que R2 es un grupo metilo en la condición de la reacción de deshidrocondensación, se puede suprimir la degradación del producto (que es el compuesto expresado por la fórmula (3) ) .

Efectos ventajosos de la invención El derivado del ácido 2-amino-4- (hidroximetilfosfinil) -2-butenoico N-sustituido que es un intermedio de producción de herbicida, L-AMPB, se puede producir por el método de producción de la presente invención. Además, el método de producción de la presente invención es ventajoso en que la proporción de síntesis de la forma Z aumenta en comparación con esa en métodos de producción convencionales, lo que produce un rendimiento mejorado, ya que la deshidrocondensación transcurre mientras que se isomeriza al isómero geométrico deseado. Por tanto, la presente invención es especialmente útil como un método para producir un derivado de ácido (Z) -N-sustituido-2-amino-4 (hidroximetilfosfinil) -2-butenoico.

Modos para llevar a cabo la invención Se describen los grupos representados por R1 y R2 en los compuestos expresados por las fórmulas (1) a (3) .

El grupo alquilo C1-4 representado por R1 se refiere a un grupo alquilo... [Seguir leyendo]

1. Un método para producir un compuesto expresado por la siguiente fórmula (3) :

geométrico deseado en presencia o ausencia de un catalizador ácido adicional seleccionado del grupo que consiste en ácidos minerales tal como ácido clorhídrico, ácido sulfúrico; o ácidos orgánicos tal como ácido metanosulfónico, ácido bencenosulfónico, ácido p-toluenosulfónico, ácido trifluoroacético, en una condición que un solvente orgánico que se va a usar para la reacción es un solvente mezcla de ácido acético y un solvente seleccionado del grupo que consiste en tolueno, xileno y clorobenceno, y una proporción de mezcla de ácido acético respecto al otro solvente es desde 1:3 a 1:5 en volumen, en donde la reacción se realiza con calor y reflujo.

2. El método como se ha definido en la reivindicación 1, en donde el solvente orgánico que se va a usar para la reacción es un solvente mezcla de ácido acético y tolueno. 30

3. El método como se ha definido en la reivindicación 1, en donde el solvente orgánico que se va a usar en la reacción es un solvente mezcla de ácido acético y tolueno, y en donde la proporción de mezcla de ácido acético respecto a tolueno es desde 1:4 a 1:5 en volumen.

4. El método como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde R2 es un grupo metoxi o grupo etoxi.

5. El compuesto expresado por la fórmula (3) como se ha definido en la reivindicación 1, en donde el compuesto es ácido (Z) -2-metoxicarbonilamino-4- (hidroximetilfosfinil) -2-butenoico o ácido (Z) -2-etoxicarbonilamino-440 (hidroximetilfosfinil) -2-butenoico.