Injertos vasculares obtenidos de matrices de tejido acelular.

Un injerto vascular, que consiste en:

un conducto tubular compuesto por una pared tubular,

que delimita un lumen para el paso de la sangre através del mismo; y

donde la pared tubular comprende una matriz de tejido acelular, formada por un tejido que incluye unamembrana basal, donde la matriz acelular comprende dicha membrana basal, formando la membranabasal la superficie luminal de la pared tubular

Injertos vasculares obtenidos de matrices de tejido acelular

La presente divulgación se refiere a injertos vasculares y, más concretamente, a injertos vasculares obtenidos de matrices de tejido acelular.

Los recientes avancesen el campo de la investigación cardiovascular y la bioingeniería han permitido desarrollar nuevas técnicas y materiales para la fabricación de conductos vasculares diseñados para la cirugía de derivación, reparación de vasos sanguíneos dañados o enfermos y otros procedimientos vasculares. Los injertos vasculares incluyen una amplia variedad de composiciones sintéticas y biológicas.

A pesar de los avances en la tecnología de los injertos, la reparación o sustitución de estructuras vasculares continúa representando un desafío, debido especialmente a las complicaciones derivadas del uso de injertos sintéticos, tales como la formación de fístulas entéricas, embolización distal, oclusión e infección de los injertos, durabilidad limitada y los malos resultados del injerto por lo que respecta a la anastomosis que exigen una nueva intervención. El problema de la aplicación de autoinjertos para la sustitución vascular es la limitación dimensional de los injertos obtenidos, la morbilidad en el lugar del que se extrae el injerto y los costes quirúrgicos asociados con la obtención de vasos autólogos. Adicionalmente, un número significativo de pacientes no dispone de venas adecuadas para practicar injertos, como consecuencia de una patología vascular, flebectomía o procedimientos vasculares previos.

US6918396 divulga un injerto de tejido de una submucosa o una membrana basal.

WO2005/023321 y US2007/004961 divulgan por separado una membrana basal utilizada únicamente como injerto vascular.

US6416995 divulga un injerto de tejido acelular del que se extirpa parcial o totalmente la membrana basal.

La presente divulgación proporciona métodos y materiales mejorados para la fabricación de injertos vasculares.

En un aspecto de la presente divulgación, se proporciona un injerto vascular para el tratamiento de un vaso sanguíneo enfermo o dañado. El injerto vascular comprende un conducto tubular que se compone de una pared tubular que es impermeable a la sangre y que delimita un lumen para el paso de la sangre a través del mismo. La pared tubular comprende una lámina de una matriz de tejido acelular que tiene una membrana basal. La membrana basal forma la superficie luminal del conducto tubular.

En otro aspecto de la presente divulgación, se proporciona un método para fabricar un injerto vascular. El método comprende los pasos siguientes: proporcionar una lámina de una matriz de tejido acelular que tiene una membrana basal y conformar una lámina en un conducto tubular. La membrana basal forma la superficie luminal interior del conducto tubular.

Breve descripción de las ilustraciones La FIG. 1A muestra un ejemplo de realización de un injerto vascular para el tratamiento de un vaso sanguíneo enfermo o dañado.

La FIG. 1B muestra una configuración alternativa del injerto vascular ilustrado en la FIG. 1;

La FIG. 2A muestra otro ejemplo de realización de un injerto vascular para el tratamiento de un vaso sanguíneo enfermo o dañado;

La FIG. 2B muestra otro ejemplo más de una realización de un injerto vascular para el tratamiento de un vaso sanguíneo enfermo o dañado;

La FIG. 3 ilustra un método para fabricar un injerto vascular de conformidad con determinadas realizaciones;

Las FIG. 4A-4H son imágenes de secciones histológicas de injertos vasculares explantados teñidas con hemotoxilina y eosina, tal como se describe en el Ejemplo1;

Las FIG. 5A-5F son imágenes de secciones histológicas de injertos vasculares explantados teñidas con la tinción de Verhoeff Van Geison, tal como se describe en el Ejemplo 1;

Las FIG. 6A-6F son micrografías electrónicas de injertos vasculares explantados, tal como se describe en el Ejemplo 1;

Las FIG. 7A y 7B son micrografías electrónicas escaneadas de un injerto vascular explantado y una aorta de rata, tal como se describe en el Ejemplo 1;

Las FIG. 8A-8D son imágenes de secciones histológicas de transmisión de injertos vascularesexplantados, teñidos con anticuerpos contra células endoteliales, tal como se describe en el Ejemplo 1;

Las FIG. 8E-8H son imágenes de secciones histológicas de injertos vasculares explantados, teñidos con anticuerpos contra Factor von Willebrand Factor, tal como se describe en el Ejemplo 1;

Las FIG. 9A-9E son imágenes de secciones histológicas de injertos vasculares explantados, teñidos con anticuerpos contra células de músculo liso, tal como se describe en el Ejemplo 1;

Las FIG. 9F-9J son imágenes de secciones histológicas de injertos vasculares explantados, teñidos con anticuerpos contra fibroblastos, tal como se describe en el Ejemplo 1;

Las FIG. 10A-10L son imágenes de secciones histológicas de injertos vasculares explantados, teñidos con anticuerpos contra linfocitos T, linfocitos B y macrófagos de rata, tal como se describe en el Ejemplo 1;

Las FIG. 11A-11E son imágenes de secciones histológicas de injertos vasculares explantados, teñidos con anticuerpos contra IgG de rata, tal como se describe en el Ejemplo 1;

Las FIG. 11F-11G son imágenes de secciones histológicas de injertos vasculares explantados, teñidos con anticuerpos contra IgM de rata, tal como se describe en el Ejemplo 1;

La FIG. 12 muestra los resultados de termoestabilidad de matrices dérmicas acelulares pegadas, tal como se describe en el Ejemplo 2; y

La FIG. 13 ilustra el efecto de las colas biológicas sobre la propiedad antitrombótica de la heparina como revestimiento de matrices dérmicas acelulares, tal como se describe en el Ejemplo 2.

Descripción de ejemplos de realizaciones A continuación se hace referencia de forma detallada a determinadas realizaciones coherentes con la presente divulgación, cuyos ejemplos se representan en las ilustraciones adjuntas. Siempre que resulte posible, se utilizarán los mismos números de referencia en todas las ilustraciones para referirse a partes iguales o similares.

En la presente solicitud, el uso del singular incluye el plural, a menos que se indique específicamente lo contrario. En la presente solicitud, el uso de "o" significa "y/o", a menos que se indique lo contrario. Asimismo, el uso del término "incluyendo", así como de otras formas tales como "incluye" e "incluido", no tiene un carácter limitador. Por otra parte, términos como "elemento" o "componente" incluyen tanto los elementos y componentes que comprenden una unidad como los elementos y componentes que incluyen más de una subunidad, a menos que se indique específicamente lo contrario. Asimismo, el uso del término "parte" puede incluir parte de una fracción o la fracción completa.

El término "matriz de tejido acelular", para los fines del presente, se refiere en general a cualquier matriz de tejido que esté sustancialmente libre de células y otro material antigénico. En diversas realizaciones, se pueden utilizar matrices de tejido acelular de origen humano o xenogénico para producir los soportes. La piel, partes de piel (p. ej., dermis) y otros tejidos como vasos sanguíneos, válvulas cardíacas, fascias y tejido conectivo nervioso se pueden utilizar para crear matrices acelulares, con el objeto de producir soportes de tejido dentro del ámbito de aplicación de la presente divulgación.

Los títulos de las secciones empleados en el presente tienen fines exclusivamente organizativos y no se interpretará que tienen carácter limitador con respecto al objeto descrito. Todos los documentos, o partes de documentos, citados en la presente solicitud, incluyendo, a título meramente enunciativo, solicitudes de patentes, artículos, libros y tratados, se incorporan expresamente como referencia en su totalidad para cualquier fin.

En diversas realizaciones, se proporcionan materiales y métodos para la fabricación de injertos arteriales o venosos para el tratamiento de defectos de los vasos sanguíneos. En diversas realizaciones, los injertos vasculares se emplean para la sustitución de una parte de un vaso sanguíneo enfermo o dañado, por ejemplo, sustitución de una parte debilitada de la aorta, tratamiento de vasos dañados debido a un traumatismo, tratamiento de enfermedades vasculares causadas por condiciones médicas (como diabetes, enfermedad autoinmune, etc.) . En determinadas realizaciones, los injertos vasculares se utilizan derivando y/o sustituyendo segmentos parcialmente ocluidos o estenóticos de un vaso sanguíneo, por ejemplo, injertos de derivación coronaria o de arterias periféricas.

En... [Seguir leyendo]

1. Un injerto vascular, que consiste en:

un conducto tubular compuesto por una pared tubular, que delimita un lumen para el paso de la sangre a través del mismo; y

donde la pared tubular comprende una matriz de tejido acelular, formada por un tejido que incluye una membrana basal, donde la matriz acelular comprende dicha membrana basal, formando la membrana basal la superficie luminal de la pared tubular.

2. El injerto vascular de la reivindicación 1, donde un primer borde longitudinal de la matriz de tejido acelular se une a un segundo borde longitudinal de la matriz de tejido acelular para formar una costura impermeable que se extiende a lo largo del injerto.

3. El injerto vascular de la reivindicación 1, donde la unión del primer borde longitudinal con el segundo borde longitudinal crea una cresta longitudinal que sobresale de la superficie abluminal de la pared tubular.

4. El injerto vascular de la reivindicación 2, donde el primer borde longitudinal y el segundo borde longitudinal se unen utilizando al menos una sutura y al menos un adhesivo.

5. El injerto vascular de la reivindicación 2, donde el primer borde longitudinal se extiende sobre el segundo borde longitudinal para formar una región solapada de múltiples capas.

6. El injerto vascular de la reivindicación 7 donde las capas de la región solapada están unidas unas a otras.

7. El injerto vascular de la reivindicación 1, donde la matriz de tejido acelular comprende al menos una matriz dérmica, una matriz de tejido pericárdico o una membrana peritoneal.

8. El injerto vascular de la reivindicación 7, donde la matriz dérmica se obtiene de piel humana.

9. El injerto vascular de la reivindicación 1, donde la matriz de tejido acelular se obtiene de tejido que es xenogénico para un receptor humano.

10. El injerto vascular de la reivindicación 9, donde el tejido procede de un cerdo con deficiencia de a1, 3-galactosiltransferasa (a1, 3QT) .

11. El injerto vascular de la reivindicación 1, donde la matriz de tejido acelular se obtiene de tejido que es alogénico para un receptor humano.

12. El injerto vascular de la reivindicación 1, donde la matriz de tejido acelular comprende múltiples láminas superpuestas.

13. El injerto vascular de la reivindicación 1, donde la matriz de tejido acelular es tratada con factores de crecimiento que promueven la remodelación del tejido.

14. El injerto vascular de la reivindicación 1, donde la membrana basal es tratada con agentes antitrombóticos.

15. El injerto vascular de la reivindicación 1, donde la membrana basal es tratada con agentes anticalcificantes.