Formulaciones de ácidos grasos omega-3.

Una formulación farmacéutica que comprende EPA y DHA en una relación en peso de 4,

01:1 a 5:1 para usar en el tratamiento de un trastorno inflamatorio o trastorno psiquiátrico.

Formulaciones de ácidos grasos omega-3 Campo de la invención

Se describen en la presente memoria formulaciones de ácidos grasos omega-3 altamente purificados. Se proporcionan en la presente memoria formas farmacéuticas unitarias de formulaciones de ácidos grasos omega-3. Se describen métodos de uso de las formas farmacéuticas para tratar trastornos inflamatorios o psiquiátricos proporcionando una formulación de la invención a un paciente que la necesite.

Antecedentes

Los ácidos grasos omega-3 a menudo se denominan ácidos grasos "esenciales" (AGE) porque son necesarios para la salud humana pero no son producidos suficientemente solo por el cuerpo. Los dos principales ácidos grasos poliinsaturados omega-3 promotores de la salud son el ácido icosapentaenoico (EPA) y el ácido docosahexaenoico (DHA). El EPA y DHA se encuentran de forma natural en determinados pescados grasos de agua fría como el salmón, atún y caballa. También se pueden producir en el cuerpo a partir de ácido alfa-linolénico (ALA), que es un ácido graso omega-3 encontrado en determinadas semillas y aceites de origen vegetal. Sin embargo, el cuerpo no es nada eficaz en la conversión de ALA en EPA y DHA.

La dieta moderna típicamente es deficiente en ácidos grasos esenciales omega-3 y se ha sobrecargado con ácidos grasos omega-6 proinflamatorios, en especial ácido araquidónico. Se cree que este gran desequilibrio de ácidos grasos omega-6 y omega-3 en la dieta moderna conduce a un estado inflamatorio general que contribuye a determinadas enfermedades. El mayor consumo de aceites vegetales y materias grasas, carne de vaca y productos lácteos es una de las principales razones para la gran cantidad de ácidos grasos omega-6 en la dieta y el desequilibrio entre los ácidos grasos omega-6 y omega-3. La población norteamericana en particular, está entre la de menor consumo en la dieta de ácidos grasos omega-3 en el mundo y la de mayor cantidad de ácidos grasos omega-6 proinflamatorios.

Desarrollos científicos recientes han mostrado que los ácidos grasos omega-3, en particular el EPA y DHA, tienen una función vital en el sistema nervioso central, función cognitiva, cardiovascular, articulaciones, inmunitaria y metabólica. El EPA y DHA no solo protegen para una buena salud física y emocional general, sino que pueden reducir el riesgo de enfermedad cardiaca y ejercer potentes efectos antiinflamatorios que pueden ayudar a tratar determinadas enfermedades. Los beneficios del EPA y DHA se han estudiado en una gran variedad de enfermedades, incluyendo, pero no limitadas a enfermedad cardiaca, colesterol alto, hipertensión, artritis, lumbalgia, osteoporosis, psoriasis, lupus, enfermedad de Crohn, lumbalgia, ojos secos, depresión, trastorno bipolar, TDAH, y trastornos relacionados con el estrés.

Nakamura et al. (Nutrition, 21, 25, 639-649) comentan la influencia de la administración preoperatoria de complemento enriquecido con ácido graso omega-3 en respuestas inflamatorias e inmunitarias en pacientes sometidos a cirugía mayor para cáncer. Además, Sontrop y Campbell (Preventative Medicine, 42, 26, 4-13) llevaron a cabo una revisión de ácidos grasos omega-3 y la depresión.

También se ha mostrado que los ácidos grasos omega-3 son importantes en mujeres embarazadas y bebés, donde su reducción drástica puede conducir a problemas visuales o del sistema nervioso central.

Se pueden obtener cantidades adecuadas de ácidos grasos omega-3 que incluyen EPA y DHA en la dieta de los pescados grasos de agua fría tales como el salmón, atún y caballa. Sin embargo, las especies de pescado más grandes pueden contener niveles altos de mercurio, bifenilos policlorados (PCB), dioxinas u otros contaminantes. Por lo tanto, lograr una cantidad óptima de ácidos grasos omega-3 mediante la ingestión de pescado solo, plantea una serie de problemas de seguridad. Están disponibles complementos de ácidos grasos. Sin embargo, los complementos de ácidos grasos omega-3 sin receta convencionales contienen material relativamente impuro y típicamente son solo aproximadamente 3% de ácidos grasos omega-3. Esta baja pureza conduce a la dosificación inadecuada de ácidos grasos esenciales salvo que se consuma un gran número de unidades de dosificación cada día. Investigaciones adicionales sugieren que la relación de EPA:DHA es importante para la eficacia. Las preparaciones de ácidos grasos omega-3 normalmente disponibles, tal como el medicamento de omega-3 con receta OMACOR, se formulan para uso cardiovascular y contienen aproximadamente EPA y DHA en una relación de aproximadamente 3:2. Otras formulaciones de omega-3 están destinadas principalmente al tratamiento de trastornos de salud mental y tienen niveles muy altos de EPA y bajos o no tienen DHA. Las relaciones de EPA:DHA para estas formulaciones de omega-3 es 7:1 o mayor.

Omega Rx del Dr Barry Sears que comprende 4 mg de EPA y 2 mg de DHA (relación 2:1), Omegabrite que comprende 375 mg de EPA y 55 mg de DHA (relación 7:1) y Nordic Natural que comprende 35 mg de EPA y 25 mg de DHA (relación 1,4:1) se describen en "Pharmaceutical Grade Fish Oil, Product reviews", 14 de octubre de 23, http://www.fishoilreview.com/ . El documento WO 25/7411 describe una composición que comprende 525 mg de EPA y 315 mg de DHA (relación 1,7:1) para el tratamiento de alteraciones del sistema nervioso central.

Una relación intermedia de la relación de EPA:DHA se considera ideal para el tratamiento de una amplia variedad de trastornos cardiovasculares, autoinmunitarios, inflamatorios y del sistema nervioso central. Sigue existiendo la necesidad de una forma farmacéutica de omega-3 altamente purificada que tenga una relación de EPA:DHA mayor que 3:2 y menor que 7:1. La presente invención satisface esta necesidad y proporciona ventajas relacionadas, que se describen en la presente memoria.

Resumen de la invención

Se describe una formulación de ácidos grasos omega-3 altamente purificada que comprende EPA y DHA en una relación en peso de aproximadamente 3,5:1 a aproximadamente 6,99:1. También se comentan formulaciones que tienen otras relaciones en peso de EPA a DHA y se describen con gran detalle más adelante. Se describen con detalle formulaciones de ácidos grasos omega-3 altamente purificadas en las que el contenido de EPA y DHA, considerados juntos, es mayor que 84% en peso de la formulación y los ácidos grasos omega-3 comprenden más de 9% en peso de la formulación.

Se describen formas farmacéuticas de dichas formulaciones que comprenden al menos 5 mg de DHA y al menos 3 mg de EPA en una forma farmacéutica unitaria. También se describen en la presente memoria formas farmacéuticas que contienen otras cantidades de EPA y DHA.

Se comentan formulaciones de omega-3 envasadas que comprenden una o más formas farmacéuticas unitarias de omega-3 junto con instrucciones para usar la formulación para tratar o prevenir un trastorno inflamatorio o psiquiátrico.

Se describen en la presente memoria métodos de uso de formulaciones de ácidos grasos omega-3 altamente purificadas para tratar o prevenir un trastorno inflamatorio o trastorno psiquiátrico.

Específicamente, la presente invención proporciona una formulación farmacéutica que comprende EPA y DHA en una relación en peso de 4,1:1 a 5:1 para usar para tratar un trastorno inflamatorio o trastorno psiquiátrico. La invención proporciona además una formulación farmacéutica envasada que comprende EPA y DHA en una relación en peso de 4,1:1 a 5:1 para usar para tratar un trastorno inflamatorio o trastorno psiquiátrico, junto con instrucciones para usar la formulación para tratar un trastorno inflamatorio o trastorno psiquiátrico.

Breve descripción de los dibujos

Figura 1. Puntuaciones de HAM-D para un paciente antes y después del tratamiento con una formulación de ácidos grasos omega-3 que contiene EPA y DHA en una relación de 4,9:1.

Figura 2. Crecimiento de pelo para un paciente antes y después de 41 días y 87 días de tratamiento con la formulación de ácidos grasos omega-3 que contiene EPA y DHA en una relación 4,9:1.

Descripción detallada de la invención

Terminología

Los términos "un" y "una" no indican una limitación de cantidad, sino que más bien indican la presencia de al menos uno del artículo al que se hace referencia. El término "o" significa "y/o". Las expresiones "que comprende", "que tiene", "que incluye" y "que contiene" deben considerarse expresiones abiertas (es decir, significa "que incluye, pero no limitado a"). La cita de intervalos de valores se pretende que sirva simplemente como un método abreviado de referirse individualmente a cada valor separado que está dentro del intervalo, salvo que se indique otra cosa en la presente memoria,... [Seguir leyendo]

1.- Una formulación farmacéutica que comprende EPA y DHA en una relación en peso de 4,1:1 a 5:1 para usar en el tratamiento de un trastorno inflamatorio o trastorno psiquiátrico.

2.- La formulación farmacéutica de la reivindicación 1, para usar en el tratamiento de un trastorno inflamatorio o trastorno psiquiátrico, que comprende EPA y DHA, en donde la relación en peso de EPA a DHA es aproximadamente 4,1:1.

3 - La formulación farmacéutica de la reivindicación 1, para usar en el tratamiento de un trastorno inflamatorio o trastorno psiquiátrico, en donde una forma farmacéutica unitaria de la formulación comprende al menos 5 mg de DHA y al menos 3 mg de EPA, al menos 1 mg de DHA y al menos 4 mg de EPA o al menos 125 mg de DHA y 6 mg de EPA.

4 - La formulación farmacéutica de la reivindicación 1, para usar en el tratamiento de un trastorno inflamatorio o trastorno psiquiátrico, en donde la formulación está en forma de una cápsula.

- La formulación farmacéutica de la reivindicación 1, para usar en el tratamiento de un trastorno inflamatorio o trastorno psiquiátrico, en donde la formulación además comprende un estabilizante.

6 - La formulación farmacéutica de la reivindicación 1, para usar en el tratamiento de un trastorno inflamatorio o trastorno psiquiátrico, en donde la formulación es más de 84% en peso de EPA y DHA, o es más de 9% en peso de ácidos graso omega.

7.- La formulación farmacéutica de la reivindicación 1, para usar en el tratamiento de un trastorno inflamatorio o trastorno psiquiátrico, en donde la formulación comprende menos de 1% de colesterol.

8.- La formulación farmacéutica de la reivindicación 1, para usar en el tratamiento de un trastorno inflamatorio o trastorno psiquiátrico, en donde la formulación comprende menos de 1 meq/kg de peróxidos.

9.- Una formulación farmacéutica envasada para usar en el tratamiento de un trastorno inflamatorio o trastorno psiquiátrico, que comprende la formulación de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, junto con instrucciones para usar la formulación para tratar un trastorno inflamatorio o trastorno psiquiátrico.

1.- La formulación farmacéutica envasada de la reivindicación 9, para usar en el tratamiento de un trastorno inflamatorio o trastorno psiquiátrico, en donde la forma farmacéutica es una cápsula de gel o liquido, o una forma farmacéutica oral líquida, en suspensión o emulsión.

11.- La formulación farmacéutica de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, para usar en el tratamiento de trastornos de ansiedad, trastorno de déficit de atención, trastorno de déficit de atención e hiperactividad, trastorno bipolar, trastorno límite de la personalidad, depresión, trastornos de la alimentación, trastornos del estado de ánimo, trastorno obsesivo-compulsivo, esquizofrenia, conducta autolesiva o trastornos detics.

12.- La formulación farmacéutica de la reivindicación 11, en donde se proporcionan de 75 a 3 mg de la formulación al día.

13.- La formulación farmacéutica de la reivindicación 11, para usar en el tratamiento de la depresión.

14 - La formulación farmacéutica de la reivindicación 1, para usar en el tratamiento de un trastorno inflamatorio o

trastorno psiquiátrico, en donde el EPA y DHA están en la forma de éster etílico.