Dispositivos de Suministro Nasal.

Un dispositivo de aplicación nasal para el suministro de sustancia a una vía aérea nasal de un sujeto,

quecomprende:

una boquilla (19, 919) a través de la cual el sujeto en uso exhala para producir el cierre del velo orofaríngeo delsujeto y una boquilla nasal (17, 917) para insertar en la fosa nasal de un sujeto, la boquilla nasal (17, 917) queincluye un conector (49, 949) a través del cual la sustancia está en uso suministrada a la vía aérea nasal;caracterizado por:

una unidad de suministro de sustancia manualmente accionable (20; 920) para el suministro de sustancia através del conector (49, 949) de la boquilla nasal (17; 917) y

un mecanismo de cierre (23; 963; 983) que es operativo entre una configuración primera no operativa en laque la unidad de suministro de sustancia (20, 920) no es accionable y una segunda configuración operativaen que la unidad de suministro de la sustancia (20, 920) es accionable, donde el mecanismo de cierre (23;963; 983 ) es un mecanismo accionado por respiración que comprende un elemento de pasador (27; 967;987) que se mueve tras la exhalación por parte del sujeto entre una primera posición inoperativa en la que launidad de suministro de sustancia (20, 920) no es accionable y una segunda posición operativa en que launidad de suministro de sustancia (20; 920) es accionable.

Dispositivos de Suministro Nasal

La presente invención se refiere a un dispositivo de suministro nasal para suministrar una sustancia, en particular un líquido, como suspensión o solución, o polvo que contenga un medicamento, especialmente productos farmacéuticos sistémicos o tópicos, o una vacuna para la vía aérea nasal de un sujeto . [0002] Haciendo referencia a la Figura 15, la vía aérea nasal 1 comprende las dos cavidades nasales separadas por el tabique nasal, la cual 1 incluye numerosos orificios, como los orificios de los senos paranasales 3 y de la trompa 5 y las células olfativas y está recubierto por la mucosa nasal. La vía aérea nasal 1 puede comunicar con la nasofaringe 7, la cavidad oral 9 y la vía aérea inferior 11, con la vía respiratoria 1 en comunicación selectiva con la parte anterior de la región de la nasofaringe 7 y la cavidad oral 9 mediante la apertura y cierre del velo orofaríngeo 13. El velo 13, que se conoce habitualmente como el paladar blando, se ilustra en línea continua en la posición cerrada, como se consigue al ejercer una cierta presión positiva en la cavidad oral 9, tal como se produce en la exhalación a través de la cavidad oral 9 y en línea discontinua en la posición abierta.

Hay muchas afecciones nasales que requieren tratamiento. Una de estas es la inflamación nasal, específicamente rinitis, que puede ser alérgica o no alérgica, que va asociada a la infección y que impide la función nasal normal. A modo de ejemplo, la inflamación alérgica y no alérgica de la vía aérea nasal suele afectar a entre el 10 y 20 % de la población, con la congestión de los tejidos eréctiles del cornete nasal, lagrimeo, secreción de moco acuoso; siendo los síntomas más comunes estornudos y picazón. Como se expondrá, la congestión nasal impide la respiración nasal y provoca la respiración bucal, lo que lleva a los ronquidos y alteraciones del sueño. Otras afecciones nasales incluyen los pólipos nasales que se derivan de los senos paranasales, adenoides hipertróficas, otitis media secretora, enfermedad sinusal y reducción del olfato.

[0004]En el tratamiento de ciertas afecciones nasales, es preferible la administración tópica de medicamentos, en particular cuando la mucosa nasal es la principal vía patológica, como en el tratamiento o alivio de la congestión nasal. Los medicamentos que comúnmente se suministran por vía tópica incluyen descongestionantes, antihistamínicos, cromoglicatos, esteroides y antibióticos. En la actualidad, entre los productos farmacéuticos antiinflamatorios conocidos, los esteroides tópicos han demostrado tener efecto en la congestión nasal. También se han sugerido los descongestionantes tópicos para su uso en el alivio de la congestión nasal. El tratamiento de las adenoides hipertróficas y de la otitis media secretora crónica utilizando descongestionantes tópicos, esteroides y agentes anti-microbianos, aunque un tanto controvertido, se ha propuesto también. Además, la administración tópica de productos farmacéuticos se ha usado para tratar o al menos aliviar los síntomas de la inflamación en la región anterior de la nasofaringe, senos paranasales y los conductos auditivos.

Los medicamentos también pueden suministrarse sistémicamente a través de la vía nasal, dado que la vía nasal ofrece una buena vía de administración para el suministro sistémico de productos farmacéuticos como las hormonas, por ejemplo, oxitocina y calcitonina, y analgésicos, tales como compuestos anti-migraña, ya que el elevado flujo de sangre y la gran área de la superficie de la mucosa nasal proporcionan de forma ventajosa una rápida absorción sistémica.

También se espera que el suministro nasal suponga una ventaja para la administración de medicamentos que requieren un rápido inicio de acción, por ejemplo, analgésicos, anti-eméticos, insulina, anti-epilépticos, sedantes y hipnóticos y también otros productos farmacéuticos, como por ejemplo, medicamentos cardio-vasculares. Se prevé que la administración nasal proporcionará un rápido inicio de acción, a una velocidad similar a la de la inyección y a un ritmo mucho más rápido que el de la administración oral. De hecho, para el tratamiento de muchas afecciones agudas, la administración nasal tiene ventajas sobre la oral, ya que la estasis gástrica puede retrasar aún más el inicio de la acción tras la administración oral.

[0007]También se espera que la administración nasal pueda proporcionar una ruta de suministro eficaz para la administración de las proteínas y péptidos producidos por las técnicas de biotecnología moderna. Para estas sustancias, el metabolismo en los intestinos y el efecto de primer paso hepático representan obstáculos significativos para un suministro confiable y rentable.

Por otra parte, se espera que la administración nasal utilizando la técnica de administración nasal de la presente invención resulte eficaz en el tratamiento de muchas enfermedades neurológicas comunes, como el Alzheimer, el Parkinson, enfermedades psiquiátricas e infecciones intracerebrales, cuando no es posible el uso de las técnicas existentes. La técnica de administración nasal de la presente invención permite el suministro a la región olfativa, que se encuentra en la región superior de las cavidades nasales y representa la única región en la que es posible eludir la barrera hematoencefálica (BBB) y permitir la comunicación con el líquido cefalorraquídeo (LCR) y el cerebro.

Adicionalmente, se espera que la técnica de administración nasal de la presente invención permita el suministro efectivo de vacunas.

Aparte de la administración de medicamentos, la irrigación de la mucosa nasal con líquidos, en particular soluciones salinas, es una práctica común para eliminar partículas y secreciones, así como para mejorar la actividad mucociliar de la mucosa nasal. Estas soluciones pueden utilizarse en combinación con activos farmacéuticos.

Para cualquier tipo de administración de fármacos es esencial una dosificación precisa y fiable, pero es de particular importancia en relación con la administración de fármacos potentes que tengan una estrecha ventana terapéutica, fármacos con efectos adversos potencialmente graves y medicamentos para el tratamiento de enfermedades graves y potencialmente mortales. Para algunas afecciones es esencial individualizar la dosificación a la situación particular como, por ejemplo, en el caso de la diabetes mellitus. Para la diabetes y de hecho, para muchas otras afecciones, es preferible que la dosis farmacéutica se base en mediciones a tiempo real. Actualmente, se usan frecuentemente las muestras de sangre, pero se ha propuesto el análisis de las moléculas en la exhalación de los sujetos como alternativa al análisis de sangre para varias afecciones. El análisis de la respiración se utiliza actualmente para el diagnóstico de afecciones tales como infecciones por Helicobacter pylori, que causan úlceras gástricas.

La WO-A-2000/051672 describe un dispositivo de suministro para el suministro de una sustancia, en particular un medicamento, en un flujo bidireccional a través de las cavidades nasales, es decir, un flujo de aire que entra por una fosa nasal, pasa alrededor del margen posterior del tabique nasal y va en la dirección opuesta al salir por la otra fosa nasal. Este flujo de aire bidireccional actúa estimulando los nervios sensoriales en la mucosa nasal, preparando así al sujeto para la administración y proporcionando unas condiciones de suministro mucho más cómodas.

La WO-A-2003/020350 describe un dispositivo de aplicación nasal accionado por la respiración según las características del preámbulo de la declaración 1.

Un objetivo de la presente invención es proporcionar dispositivos de administración nasal para el suministro de una sustancia a la cavidad nasal del sujeto y en particular, dispositivos de suministro accionables mecánicamente que sean relativamente simples.

En un aspecto, la presente invención proporciona un dispositivo de aplicación nasal para suministrar una sustancia a la vía respiratoria nasal de un sujeto, que comprende: una boquilla a través de la cual el sujeto que la utiliza exhala para causar el cierre del velo orofaríngeo del sujeto, una boquilla nasal que encaje en la fosa nasal del sujeto. La montura incluye un conector a través del cual se suministra la sustancia utilizada a la vía aérea nasal; una unidad de suministro accionable manualmente para la emisión de la sustancia a través del conector de la boquilla nasal y un mecanismo de cierre que es operativo entre una primera configuración no operativa en la que la unidad de suministro de sustancia no es accionable y una segunda configuración operativa,... [Seguir leyendo]

1. Un dispositivo de aplicación nasal para el suministro de sustancia a una vía aérea nasal de un sujeto, que comprende:

una boquilla (19, 919) a través de la cual el sujeto en uso exhala para producir el cierre del velo orofaríngeo del sujeto y una boquilla nasal (17, 917) para insertar en la fosa nasal de un sujeto, la boquilla nasal (17, 917) que incluye un conector (49, 949) a través del cual la sustancia está en uso suministrada a la vía aérea nasal;

caracterizado por:

una unidad de suministro de sustancia manualmente accionable (20; 920) para el suministro de sustancia a través del conector (49, 949) de la boquilla nasal (17; 917) y un mecanismo de cierre (23; 963; 983) que es operativo entre una configuración primera no operativa en la que la unidad de suministro de sustancia (20, 920) no es accionable y una segunda configuración operativa en que la unidad de suministro de la sustancia (20, 920) es accionable, donde el mecanismo de cierre (23; 963; 983 ) es un mecanismo accionado por respiración que comprende un elemento de pasador (27; 967; 987) que se mueve tras la exhalación por parte del sujeto entre una primera posición inoperativa en la que la unidad de suministro de sustancia (20, 920) no es accionable y una segunda posición operativa en que la unidad de suministro de sustancia (20; 920) es accionable.

2. El dispositivo de suministro de la reivindicación 1, en el que el mecanismo de cierre (23; 963; 983) comprende un elemento de empuje (29; 969; 989) para desviar el elemento del pasador (27; 967; 987) a la posición no operativa.

3. El dispositivo de suministro de la reivindicación 1 o 2, en el que el mecanismo de cierre (23, 963, 983) comprende un elemento operativo (31; 971; 989) que se acopla al elemento de pasador (27, 967, 987) y opera mediante la exhalación del sujeto que mueve el elemento de pasador (27; 967; 987) a la posición operativa.

4. El dispositivo de suministro de la reivindicación 3, en el que el elemento operativo (31) comprende un elemento inflable que se expande tras la exhalación del sujeto.

5. El dispositivo de suministro de cualquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 4, comprendiendo además:

un montaje de válvula (125; 225; 426; 587) que esta conectado de manera fluida a la boquilla (919) y a la boquilla nasal (917) y operable entre una configuración cerrada en la que no hay ruta de comunicación de líquido entre la boquilla (919) y la boquilla nasal (917) y una configuración abierta en el accionamiento de la unidad de suministro de la sustancia (920) , para proporcionar un flujo de aire a través de la boquilla nasal

(917) en el accionamiento de la unidad de suministro de la sustancia (920) .

6. El dispositivo de suministro de cualquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 4, comprende además:

un canal de flujo que conecta de manera fluida la boquilla nasal (17) y la boquilla (19) , mediante el cual el aire exhalado es suministrado a través de la boquilla nasal (17) .

7. El dispositivo de suministro de cualquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 6, en el que la unidad de suministro de la sustancia (20; 920) está configurada para ser presionada manualmente por el sujeto.

8. El dispositivo de suministro de cualquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 7, que comprende además:

un mecanismo de carga (221) el cual es operable para ser cebado con una fuerza de carga y accionado manualmente para aplicar la fuerza de carga a la unidad de suministro de la sustancia (20; 920) , de modo que accione la misma.

9. El dispositivo de suministro de cualquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 8, en el que la unidad de suministro de la sustancia (20; 920) comprende una cámara que contiene la sustancia (51; 951) la cual proporciona un volumen de sustancia para su suministro mediante el dispositivo de suministro, preferiblemente la unidad de suministro de la sustancia (20; 920) comprende además un elemento de pistón (54) que es móvil con respecto a la cámara que contiene la sustancia (51) para aplicar una dosis de sustancia desde la cámara que contiene la sustancia (51) .

10. El dispositivo de suministro de la reivindicación 9, en el que el elemento de pistón (54) es móvil entre una pluralidad de posiciones respectivas, de modo que suministra una dosis calibrada de la sustancia con cada avance del elemento de pistón (54) entre cada una de las posiciones respectivas, preferiblemente el elemento de pistón (54) es móvil con relación a un elemento de la carcasa (21) y uno de los elementos del pistón (54) y el elemento de la carcasa (21) incluye una pista (577) que incluye secciones de pista (581a, 581b) que definen cada una de las posiciones respectivas y el otro del elemento de pistón ( 54 ) y el elemento de la carcasa (21) incluye un seguidor

(531) que se encuentra en la pista (577) y es movido sucesivamente a cada una de las respectivas posiciones en el accionamiento del elemento de pistón (54) , preferiblemente la unidad de suministro de la sustancia (20; 920) es una unidad de bomba de dosis doble, con el elemento de pistón (54) siendo móvil en dos posiciones separadas.

11. El dispositivo de suministro de la reivindicación 9 o 10, en el que la cámara que contiene la sustancia (51; 951) comprende las cámaras primera y segunda (1001, 1003) , las cuales contienen cada una y por separado un componente de sustancia respectivo (S1, 52) y proporcionan la reconstitución de los componentes de la sustancia (S1, S2) para proporcionar una sustancia reconstituida para el suministro del dispositivo de suministro, preferiblemente la cámara que contiene la sustancia (51; 951) comprende además una parte frangible (1005) que normalmente separa las cámaras primera y segunda (1001, 1003) y cuando se rompen proporciona la reconstitución de los componentes de la sustancia (S1, S2) para proporcionar una sustancia reconstituida para su suministro mediante el dispositivo de suministro, preferiblemente el dispositivo de suministro incluye un elemento de ruptura (1021) que está configurado para romper la parte frangible (1001, 1003) al ajustar la cámara que contiene la sustancia (51; 951) a una carcasa.

12. El dispositivo de suministro de cualquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 11, en el que la boquilla nasal (17; 917) incluye un elemento de cierre hermético que provee un ajuste de sellado hermético con el orificio nasal del sujeto.

13. El dispositivo de suministro de cualquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 12, comprende además:

un regulador de flujo (629) que está configurado, con movimiento de accionamiento de la unidad de suministro de la sustancia (20; 920) , para regular las características de flujo, tales como la velocidad del flujo, el perfil del flujo y la duración del flujo, de un flujo de aire de exhalación cuando se suministra a través de la boquilla nasal (17, 917) .

14. El dispositivo de suministro de la reivindicación 13, en el que el regulador de flujo (629) incluye una abertura

(631) en la que se extiende una parte móvil de la unidad de suministro de la sustancia (20, 920) , de tal manera que, con el movimiento de accionamiento de la unidad de suministro de la sustancia (20; 920) , el área efectiva de un canal de flujo a la boquilla nasal (17; 917) tiene un perfil predeterminable sobre el movimiento de accionamiento de la unidad de suministro de la sustancia (20; 920)

15. El dispositivo de suministro de cualquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 14, en el que la unidad de suministro de la sustancia (20, 920) provee el suministro de una sustancia en polvo o una sustancia líquida y preferiblemente la sustancia se administra en forma de aerosol o de chorro.