Derivados de UK-2A.

Un compuesto según la Fórmula Uno:

en la cual:

Z se selecciona del grupo consistente en H,

R11, OR11, OC(O)R11, OC(O)OR11, y OC(O)NR11R12, OC(O)NR11-12R12-11; R11 se selecciona del grupo consistente en alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, arilo y heteroarilo;

R12 se selecciona del grupo consistente en H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C5, y alquinilo C2-C5; NR11-12R12-11 es un anillo de 5 a 8 miembros, en el que los miembros del anillo se seleccionan del grupo consistente 1en C, O y S;

Q se selecciona del grupo consistente en H, CH3, CH2CH3, CF3, Ph, CH≥CH2 y ciclopropilo;

M se selecciona del grupo consistente en H, CH3, CH2CH3, CF3, Ph, CH≥CH2 o ciclopropilo;

T se selecciona del grupo consistente en O, OC(O), OC(O)O, S, SC(O), SC(O)O,

G se selecciona del grupo consistente en H, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo y heteroarilo;

opcionalmente, G y M pueden formar un sistema carbocíclico de 3 a 8 miembros;

opcionalmente, M y Q pueden formar un sistema carbocíclico de 3 a 8 miembros;

en donde cada uno de los grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, bencilo, arilo y heteroarilo puede estar sustituido con uno o múltiples sustituyentes.

Derivados de UK-2A

Campo de la invención Esta invención está relacionada con el campo de compuestos que son derivados de UK-2A.

Antecedentes de la invención UK-2A es un producto natural que tiene la fórmula siguiente.

UK-2A aparece descrito en M. Ueki et al., J. Antibiot. 1996, 49, 639. Aunque este compuesto tiene determinadas propiedades que le proporcionan utilidad en una diversidad de campos, en la actualidad se le estudia como punto de 10 partida para preparar compuestos eficaces en el área de los fungicidas.

Descripción detallada de la invención Como se usan en este documento, los términos alquilo, alcoxi, alquenilo y alquinilo incluirán cadenas de átomos de carbono tanto ramificadas como lineales.

Como se usan en este documento, los términos alquenilo, alquinilo y cicloalquenilo contendrán uno o múltiples 15 enlaces carbono-carbono insaturados.

Como se usa en este documento, el término cicloalquilo significará un anillo saturado de 3 a 8 miembros que contiene 0 a 2 heteroátomos seleccionados del grupo consistente en O, N y S.

Como se usa en este documento, el término “arilo” significará fenilo o naftilo.

Como se usa en este documento, el término “heteroarilo” significará cualquier anillo aromático de 5 o 6 miembros que contiene uno o múltiples heteroátomos, en donde dichos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente en O, N y S, y en donde los restantes átomos del anillo aromático son átomos de carbono. Ejemplos adecuados incluyen, sin limitaciones, piridina, piridazina, pirimidina, pirazina, pirrol, pirazol, imidazol, furano, tiofeno, oxazol, isoxazol, tiazol, isotiazol, quinolina, quinoxolina y tiadiazol.

Como se usa en este documento, el término:

“Me” significará metilo (CH3) ; “Et” significará etilo (CH2CH3) ; “Pr” significará propilo (CH2CH2CH3) ; “Bu” significará butilo (CH2CH2CH2CH3) ; “Ph” significará fenilo (C6H5) ;

“ppm” significará partes por millón; “psi” significará libras por pulgada cuadrada; “m.p.” significará el punto de fusión; “b.p.” significará el punto de ebullición; “RT” significará temperatura ambiente;

“IG” significará un gas que es sustancialmente inerte bajo las condiciones de reacción descritas en este documento, ejemplos adecuados de los cuales son argón, nitrógeno y helio; “DMS” significará sulfuro de dimetilo; “DME” significará 1, 2-dimetoxietano; “DMF” significará N, N-dimetilformamida;

“TMSBr” significará bromo-trimetilsilano; “EtOAc” significará acetato etílico; y “DMSO” significará dimetilsulfóxido.

Como se usa en este documento, la expresión “cantidad capaz de inhibir la enfermedad y fitológicamente aceptable” hace referencia a una cantidad de un compuesto de la presente invención que destruye o inhibe el patógeno vegetal e impide, erradica o detiene la enfermedad de la planta cuyo control se desea, pero que no es significativamente tóxica para la planta. Esta cantidad será por lo general desde aproximadamente 0, 1 hasta 1.000 ppm, prefiriéndose una de 10 a 500 ppm. La concentración exacta de compuesto necesaria varía en función de la enfermedad fúngica que se debe controlar, el tipo de formulación utilizada, el método de aplicación, la especie particular de planta, las condiciones climáticas, y de otros factores. Una tasa apropiada de aplicación se encuentra típicamente dentro del intervalo de aproximadamente 10 a aproximadamente 1.000 gramos por hectárea (g/Ha) .

A lo largo de este documento, todas las temperaturas se expresan en grados Celsius (ºC) y todos los porcentajes son porcentajes en peso, a menos que se especifique lo contrario.

Los compuestos de la invención se describen con la Fórmula Uno:

en la que: Z se selecciona del grupo consistente en H, R11, OR11, OC (O) R11, OC (O) OR11, y OC (O) NR11R12, OC (O) NR11

12R12-11

; R11

se selecciona del grupo consistente en alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, 15 arilo, y heteroarilo;

R12

se selecciona del grupo consistente en H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C5, y alquinilo C2-C5; NR11-12R12-11 es un anillo de 5 a 8 miembros, en el que los miembros del anillo se seleccionan del grupo consistente en C, O y S; 20 Q se selecciona del grupo consistente en H, CH3, CH2CH3, CF3, Ph, CH=CH2, y ciclopropilo; M se selecciona del grupo consistente en H, CH3, CH2CH3, CF3, Ph, CH=CH2, o ciclopropilo; T se selecciona del grupo consistente en O, OC (O) , OC (O) O, S, SC (O) , SC (O) O, o G se selecciona del grupo consistente en H, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, 25 arilo, y heteroarilo; opcionalmente, G y M pueden formar un sistema carbocíclico de 3 a 8 miembros;

opcionalmente, M y Q pueden formar un sistema carbocíclico de 3 a 8 miembros; en donde cada uno de los grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, bencilo, arilo y heteroarilo puede estar sustituido con uno o múltiples sustituyentes.

Los sustituyentes pueden ser cualquier sustituyente que no interfiera de manera sustancial con las propiedades fungicidas del compuesto, en comparación con UK-2A. En los ejemplos siguientes de sustituyentes, el símbolo “-“después del nombre indica el punto de unión.

Ejemplos de sustituyentes incluyen, sin limitaciones, el grupo consistente en alquilo C1-C6-, alquenilo C2-C6-, alquinilo C2-C6-, cicloalquilo C3-C6-, cicloalquenilo C5-C6-, arilo-, heteroarilo-, halo-, nitro-, hidroxi-, ciano-, alcoxi C1-C6-, alquenoxi C2-C6-, cicloalcoxi C3-C6-, ariloxi-, heteroariloxi-, aciloxi-, alquil-C1-C6-aciloxi-, cicloalquil-C3-C6-aciloxi-, aril-aciloxi-, heteroaril-aciloxi-, alquil-C1-C6-oxiacilo-, cicloalquil-C3-C6-oxiacilo-, aril-oxiacilo-, heteroaril-oxiacilo-, alquil-C1-C6-acilo-, cicloalquil-C3-C6-acilo-, aril-acilo-, heteroaril-acilo-, alquil-C1-C6-acilamino-, cicloalquil-C3-C6acilamino-, aril-acilamino-, heteroaril-acilamino-, alquil-C1-C6-aminoacilo-, cicloalquil-C3-C6-aminoacilo-, arilaminoacilo-, heteroaril-aminoacilo-, alquil-C1-C6-tio-, cicloalquil-C3-C6-tio-, ariltio-, heteroariltio-, alquil-C1-C6-sulfonilo-, cicloalquil-C3-C6-sulfonilo-, arilsulfonilo-, heteroaril-sulfonilo-, alquil-C1-C6-sulfinilo-, cicloalquil-C3-C6-sulfinilo-, arilsulfinilo-, heteroaril-sulfinilo-, -C (NORx) Ry, en donde Ry y Rx son, independientemente, H, alquilo-C1-C6-, alquenilo C2-C6-, cicloalquilo C3-C6-, arilo- o heteroarilo-, en donde cualquier sustituyente que contenga alquilo o cicloalquilo puede estar sustituido con uno o múltiples halógenos.

Estos sustituyentes también pueden estar sustituidos con sustituyentes seleccionados del grupo consistente en alquilo C1-C6-, alquenilo C2-C6-, alquinilo C2-C6-, cicloalquilo C3-C6-, cicloalquenilo C5-C6-, arilo-, heteroarilo-, halo-, nitro-, hidroxi-, ciano-, alcoxi C1-C6-, alquenoxi C2-C6-, cicloalcoxi C3-C6-, ariloxi-, heteroariloxi-, aciloxi-, alquil-C1-C6aciloxi-, cicloalquil-C3-C6-aciloxi-, aril-aciloxi-, heteroaril-aciloxi-, alquil-C1-C6-oxiacilo-, cicloalquil-C3-C6-oxiacilo-, ariloxiacilo-, heteroaril-oxiacilo-, alquil-C1-C6-acilo-, cicloalquil-C3-C6-acilo-, aril-acilo-, heteroaril-acilo-, alquil-C1-C6acilamino-, cicloalquil-C3-C6-acilamino-, aril-acilamino-, heteroaril-acilamino-, alquil-C1-C6-aminoacilo-, cicloalquil-C3C6-aminoacilo-, aril-aminoacilo-, heteroaril-aminoacilo-, alquil-C1-C6-tio-, cicloalquil-C3-C6-tio-, ariltio-, heteroariltio-, alquil-C1-C6-sulfonilo-, cicloalquil-C3-C6-sulfonilo-, arilsulfonilo-, heteroaril-sulfonilo-, alquil-C1-C6-sulfinilo-, cicloalquilC3-C6-sulfinilo-, arilsulfinilo-, heteroaril-sulfinilo-, -C (NORx) Ry, en donde Ry y Rx son, independientemente, H, alquilo-C1-C6-, alquenilo C2-C6-, cicloalquilo C3-C6-, arilo- o heteroarilo-, en donde cualquier sustituyente que contenga alquilo o cicloalquilo puede estar sustituido con uno o múltiples halógenos.

Ejemplos específicos de sustituyentes son (mono o poli, cloro o fluoro) alquilo, bencilo y benciloxi.

En ocasiones, es deseable utilizar sustituyentes heteroarilo o arilo fusionados entre sí, junto con otros sustituyentes arilo o heteroarilo.

Es posible preparar diversos hidratos y complejos de los compuestos de Fórmula Uno por métodos convencionales.

Los compuestos de la presente invención han demostrado que controlan los hongos, en particular los patógenos de plantas. Cuando se usan en el tratamiento de enfermedades fúngicas de plantas, los compuestos se aplican a la planta en una cantidad capaz de inhibir la enfermedad... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto según la Fórmula Uno:

en la cual: 5 Z se selecciona del grupo consistente en H, R11, OR11, OC (O) R11, OC (O) OR11, y OC (O) NR11R12, OC (O) NR11-12R12-11;

R11 se selecciona del grupo consistente en alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, arilo y heteroarilo; R12 se selecciona del grupo consistente en H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C5, y alquinilo C2-C5; NR11-12R12-11 es un anillo de 5 a 8 miembros, en el que los miembros del anillo se seleccionan del grupo consistente

en C, O y S; Q se selecciona del grupo consistente en H, CH3, CH2CH3, CF3, Ph, CH=CH2 y ciclopropilo; M se selecciona del grupo consistente en H, CH3, CH2CH3, CF3, Ph, CH=CH2 o ciclopropilo; T se selecciona del grupo consistente en O, OC (O) , OC (O) O, S, SC (O) , SC (O) O,

G se selecciona del grupo consistente en H, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6,

arilo y heteroarilo;

opcionalmente, G y M pueden formar un sistema carbocíclico de 3 a 8 miembros;

opcionalmente, M y Q pueden formar un sistema carbocíclico de 3 a 8 miembros;

en donde cada uno de los grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, bencilo, arilo y 20 heteroarilo puede estar sustituido con uno o múltiples sustituyentes.

2. Compuesto según la reivindicación 1, que es ciclopentano-carboxilato de [2- ({[ (3S, 7R, 8R, 9S) -7-bencil-8 (isobutiriloxi) -9-metil-2, 6-dioxo-1, 5-dioxonan-3-il]-amino}-carbonil) -4-metoxi-3-piridinil]-oxi) -metilo.

3. Compuesto según la reivindicación 1, que es 2-metil-propanoato de (3S, 6S, 7R, 8R) -8-bencil-3-{[ (3-{