Derivados de 3-(heteroaril-amino)-1,2,3,4-tetrahidro-9H-carbazol y su uso como moduladores del receptor de prostaglandina D2.

Un compuesto de la fórmula (I):**Fórmula**

en la que

R1 representa hidrógeno,

alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halógeno, trifluorometoxi o trifluorometilo;

R2 representa hidrógeno, alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C2)-alquilo (C2-C3), fluoroalquilo (C1-C4) o cicloalquil (C3-C6)- alquilo (C1-C2); y

R3 representa un grupo heteroarilo que no está sustituido o está mono-, di- o tri-sustituido, en el que los sustituyentes se eligen independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C6), alcoxi (C1-C4), fluoroalquilo (C1-C4) y fenilo;

o una sal de tal compuesto;

grupo heteroarilo quiere decir un anillo aromático monocíclico o bicíclico de 5 a 10 miembros que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno y azufre.

Derivados de 3-(heteroaril-amino)-1,2,3,4-tetrahidro-9H-carbazol y su uso como moduladores del receptor de prostaglandina D2

Campo de la invención:

La presente Invención se refiere a derivados de ácido 3-(heteroaril-amino-1,2,3,4-tetrahidro-9/-/-carbazol-9-il)-acétlco de la fórmula (I) y a su uso como moduladores del receptor de prostaglandina, más particularmente como moduladores del receptor de prostaglandina D2 ("receptor DP"), en el tratamiento de diversas enfermedades y trastornos mediados por prostaglandina, a composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos y a procedimientos para su preparación. En particular, tales derivados pueden ser usados solos o en composiciones farmacéuticas para el tratamiento de enfermedades o trastornos alérgicos o inmunitarios tanto agudos como crónicos, tales como asma, asma alérgica, asma eosinofílica, asma grave, rinitis, rinitis alérgica, angioedema, alergia al veneno de insectos, alergias a fármacos, sinusitis alérgica, nefritis alérgica, conjuntivitis alérgica, dermatitis atópica, asma bronquial, alergia a alimentos, trastornos sistémicos de mastocitos, choque anafiláctico, urticaria, eczema, colitis ulcerosa, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD), enfermedad intestinal inflamatoria y artritis reumatoide; enfermedades relacionadas con eosinófilos que incluyen vasculitis de vasos pequeños como el síndrome de Churg-Strauss, granulomatosis de Wegener, poliangitis microscópica (y subconjuntos específicos de órganos de estos últimos), síndromes hipereosinofílicos como neumonía eosinofílica, esofagitis eosinofílica, esofagitis con reflujo, endocarditis eosinofílica (endocarditis de Loeffler), síndrome de eosinofilia-mialgia, fascitis eosinofílica, foliculitis pustulosa eosinofílica (enfermedad de Ofuji), úlceras eosinofílicas, hiperplasia angiolinfoide con eosinofilia (ALHE), celulitis eosinofílica (síndrome de Wells), leucemia eosinofílica crónica y síndrome de DRESS (Erupción Cutánea con Eosinofilia y Síntomas Sistémicos Relacionados con Fármacos); y enfermedades relacionadas con basófilos, incluyendo leucemia basofílica y leucocitosis basofílica.

Antecedentes de la invención

En respuesta a la exposición a alérgenos en las condiciones alérgicas, los mastocitos se activan y se liberan mediadores como histamina, tromboxano A2 (TxA2), cisteinil-leucotrienos (CysLTs) y prostaglandina D2 (PGD2). Estos mediadores interactúan con sus receptores respectivos y causan efectos fisiológicos tales como la permeabilidad vascular incrementada, edema, prurito, congestión nasal y pulmonar, broncoconstricción y secreción mucosa. Una permeabilidad vascular incrementada por ejemplo, permite una infiltración excesiva de leucocitos eosinófilos y basófilos en el tejido y aumenta así la respuesta alérgica.

Los tratamientos actuales de enfermedades alérgicas comprenden agentes que pueden bloquear o interrumpir de otro modo tales interacciones, por ejemplo anti-histaminas (antagonistas del receptor de histamina H1), antagonistas del receptor de leucotrieno, agonistas del receptor beta-adrenérgico y corticosteroides. En general, los tratamientos con anti-histaminas y antagonistas de leucotrienos tienen una eficacia limitada y el uso prolongado de corticosteroides está asociado a menudo con efectos secundarios no deseados.

La PGD2 es un agonista conocido que actúa sobre dos receptores acoplados a proteínas G, el receptor DP1 de PGD2 y el receptor CRTH2 (molécula homologa del receptor quimiotáctico expresada en células Th2) recientemente identificado (mencionado también como el "receptor DP2").

Se cree que los niveles elevados de PGD2 causan inflamación como se observa en enfermedades alérgicas tales como rinitis alérgica, asma alérgica, conjuntivitis alérgica, dermatitis atópica y similares. Se considera, en consecuencia, que el bloqueo de la interacción de PGD2 con sus receptores es una estrategia terapéutica útil para el tratamiento de tales enfermedades.

El documento WO 1/79169 divulga derivados de ácido (tetrahidrocarbazoM-il)acético como antagonistas del receptor de PGD2.

El documento GB 238854 divulga el uso de ramatrobano (ácido (3R)-3-(4-fluorobencen-sulfonamido)-1,2,3,4- tetrahidrocarbazol-9-propiónico), un antagonista del receptor TxA2 (mencionado también como el "receptor TP") con una actividad antagonista adicional sobre CRTH2, para la profilaxis y tratamiento de enfermedades alérgicas, tales como asma, rinitis alérgica o conjuntivitis alérgica. En T. Ishizuka y colaboradores, Cardiovascular Drug Rev. 24, 22(2), 71-9 se describen los efectos del ramatrobano sobre la fase tardía de la inflamación. Además, se ha informado la biodisponibilidad oral del ramatrobano y su capacidad para inhibir la migración de eosinófilos inducida por prostaglandina D2 in vitro (Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 35(1), p. 347-352 (23)).

Los documentos WO 3/97598 y WO 3/9742 describen análogos del Ramatrobano con actividad antagonista de CRTH2. Ulven y colaboradores, J. Med. Chem. 25, 48(4), 897-9 divulgan análogos del ramatrobano adicionales.

El documento WO 8/17989 divulga derivados del ácido (3-amino-1,2,3,4-tetrahidro-9H-carbazol-9-il)-acético con actividad antagonista de CRTH2.

Descripción detallada de la invención

1) La presente invención se refiere a derivados de 3-(heteroaril-amino)-1,2,3,4-tetrahidro-9H-carbazol de la fórmula

(I),

en la que

R1 representa hidrógeno, alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halógeno, trifluorometoxi o trifluorometilo;

R2 representa hidrógeno, alquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C2)-alquilo (C2-C3), fluoroalquilo (C1-C4) o clcloalqullo (Cz-Ce)- alqullo (C1-C2); y

R3 representa un grupo heteroarllo que no está sustituido o está mono-, di- o tri-sustituido, en el que los sustituyentes se eligen independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C6), alcoxi (C1-C4), fluoroalquilo (C1-C4) y fenilo;

y a las sales (en particular, las sales farmacéuticamente aceptables) de tales compuestos.

Los compuestos de la fórmula (I) según la modalidad 1) pueden contener uno o más centros estereogénicos o asimétricos, tales como uno o más átomos de carbono asimétricos. Los sustituyentes en un enlace doble pueden estar presentes en la configuración (Z) o (E) a menos que se indique algo diferente. Así los compuestos de la fórmula (I) pueden estar presentes como mezclas de estereoisómeros o, de preferencia, como estereoisómeros puros. Las mezclas de estereoisómeros pueden separarse en una forma conocida por un experto en la técnica.

Los párrafos siguientes proporcionan definiciones de los diversos restos químicos para los compuestos según la invención y se pretende que tengan aplicación uniformemente en toda la especificación y reivindicaciones a menos que una definición diferente expuesta expresamente proporcione una explicación más amplia o más restringida.

El término "alquilo", usado solo o en combinación, se refiere a un grupo alquilo de cadena recta o ramificada que contiene de uno a cuatro átomos de carbono. El término "alquilo (Cx-Cy)" (donde cada uno de x e y es un número entero), se refiere a un grupo alquilo según se definió anteriormente que contiene de x a y átomos. Por ejemplo, un grupo alquilo (C1-C4) contiene desde uno hasta cuatro átomos de carbono. Los ejemplos representativos de grupos alquilo incluyen metilo, etilo, n-propilo, /'so-propilo, //-butilo, /'so-butilo, sec-butilo y ferc-butilo.

En caso de que "R1" represente "alquilo (C1-C4)" el término significa grupos alquilo (C1-C4) según se definieron anteriormente. Ejemplos de dichos grupos son metilo, etilo, //-propilo, /'so-propilo, //-butilo, /'so-butilo, sec-butilo y ferc- butilo. Se prefiere metilo.

En caso de que "R2" represente "alquilo (C1-C4)" el término significa grupos alquilo (C1-C4) según se definieron anteriormente. Ejemplos de dichos grupos son metilo, etilo, //-propilo, /'so-propilo, //-butilo, /'so-butilo, sec-butilo y ferc- butilo. Los preferidos son metilo, etilo y //-propilo; el más preferido es metilo. En caso de que "R3" represente "heteroarilo que está sustituido con alquilo (1-C4)" el término "alquilo (C1-C4)" significa grupos alquilo (C1-C4) según se definieron anteriormente. Ejemplos de dichos grupos son metilo, etilo, n-propilo, /'so-propilo, //-butilo, /'so-butilo, sec-butilo y ferc-butilo. Se prefiere metilo.

El término "alcoxi", usado solo o en combinación, se refiere a un grupo alquil-O- en el que el grupo alquilo es según se definió anteriormente. El término "alcoxi (Cx-Cy)" (siendo cada uno de x e y un número entero) se refiere a un grupo alcoxi según se definió anteriormente... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de la fórmula (I):

en la que

R1 representa hidrógeno, alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halógeno, trlfluorometoxl o trifluorometilo;

R2 representa hidrógeno, alquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C2)-alquilo (C2-C3), fluoroalqullo (C1-C4) o cicloalqull (C3-Ce)- alqullo (C1-C2); y

R3 representa un grupo heteroarilo que no está sustituido o está mono-, di- o tri-sustituido, en el que los sustituyentes se eligen independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo (Ci-C4), cicloalquilo (C3-C6), alcoxi (C1-C4), fluoroalqullo (C1-C4) y fenilo; o una sal de tal compuesto;

grupo heteroarilo quiere decir un anillo aromático monocíclico o bicíclico de 5 a 1 miembros que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno y azufre.

2. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, en el que R1 representa flúor, cloro o trifluorometilo;

R2 representa hidrógeno, metilo, 2-metoxi-etilo o ciclopropil-metilo; y R3 representa un grupo heteroarilo que está mono-sustituido con flúor o cloro; o una sal de tal compuesto.

3. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, en el que

R1 representa flúor;

R2 representa hidrógeno o metilo; y

R3 representa un grupo heteroarilo que no está sustituido o está mono-sustituido con flúor, cloro o trifluorometilo; o una sal de tal compuesto.

4. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, en el que

R1 representa halógeno; o una sal de tal compuesto.

5. Un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 o 4, en el que

R2 representa hidrógeno, metilo, etilo, n-propilo, 2-metoxi-etilo, 2,2-difluoroetilo o ciclopropil-metilo; o una sal de tal compuesto.

6. Un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que

R2 representa metilo; o una sal de tal compuesto.

7. Un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 o 4 a 6, en el que

R3 representa un grupo heteroarilo que no está sustituido o está mono-sustituido con halógeno, metoxi, trifluorometilo o fenilo; o una sal de tal compuesto.

8. Un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 o 3 a 7, en el que

R3 representa un grupo heteroarilo que no está sustituido o está mono-sustituido con flúor, cloro o trifluorometilo, en el que el grupo heteroarilo es seleccionado del grupo que consiste en pirimidilo, benzoxazolilo y benzotiazolilo;

o una sal de tal compuesto.

9. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1 seleccionado del grupo que consiste en:

ácido (3S)-2-(6-fluoro-3-((5-fluoropirimidin-2-il)amino)-3,4-dihidro-1/-/-carbazol-9-(2/-/)-il)acético;

ácido (3R)-2-(6-fluoro-3-((5-fluoropirimidin-2-il)amino)-3,4-dihidro-1/-/-carbazol-9-(2/-/)-il)acético;

ácido (3S)-2-(6-fluoro-3-((5-cloropirimidin-2-il)amino)-3,4-dihidro-1W-carbazol-9-(2/-/)-il)acético;

ácido (3R)-2-(6-fluoro-3-((5-cloropirimidin-2-il)amino)-3,4-dihidro-1H-carbazol-9-(2/-/)-il)acético;

ácido (3R)-2-(6-fluoro-3-((5-(trifluorometil)pirimidin-2-il)amino)-3,4-dihidro-1H-carbazol-9-(2H)-il)acético;

ácido (3R)-2-(6-fluoro-3-((4-(trifluorometil)pirimidin-2-il)amino)-3,4-dihidro-1H-carbazol-9-(2H)-il)acético;

ácido (3S)-2-(6-fluoro-3-((5-fluoropirimidin-2-il)(metil)-amino)-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético;

ácido (3R)-2-(6-fluoro-3-((5-fluoropirimidin-2-il)(metil)-amino)-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético;

ácido (3S)-2-(3-((5-cloropirimidin-2-il)(metil)amino)-6-fluoro-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético;

ácido (3R)-2-(3-((5-cloropirimidin-2-il)(metil)amino)-6-fluoro-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético;

ácido (3S)-2-(6-fluoro-3-(metil(5-(trifluorometil)pirimidin-2-il)amino)-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético;

ácido (3R)-2-(6-fluoro-3-(metil(5-(trifluorometil)pirimidin-2-il)amino)-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético;

ácido (3S)-2-(6-fluoro-3-(metil(4-(trifluorometil)pirimidin-2-il)amino)-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético;

ácido (3R)-2-(6-fluoro-3-(metil(4-(trifluorometil)pirimidin-2-il)amino)-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético;

ácido (3S)-2-(6-fluoro-3-(metil(pirimidin-2-il)amino)-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético;

ácido (3S)-2-(3-((4,6-dimetilpirimidin-2-il)(met¡l)am¡no)-6-fluoro-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-¡l)acét¡co;

ácido (3S)-2-(6-fluoro-3-(metil(4-metilpirimidin-2-il)amino)-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético;

ácido (3S)-2-(3-((5-clorobenzo[d]oxazol-2-il)(metil)amino)-6-fluoro-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético;

ácido (3S)-2-(3-(benzo[d]oxazol-2-il(metil)amino)-6-fluoro-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético;

ácido (3S)-2-(3-(benzo[d]tiazol-2-il(metil)amino)-6-fluoro-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético;

ácido (3S)-2-(6-fluoro-3-(metil(quinazolin-4-il)amino)-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético;

ácido (3S)-2-(6-fluoro-3-(metil(2-(trifluorometil)quinazolin-4-il)amino)-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético;

ácido (3S)-2-(6-fluoro-3-(metil(2-metilquinazolin-4-il)amino)-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético;

ácido (3S)-2-(3-((5-cloropirimidin-2-il)(etil)amino)-6-fluoro-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético;

ácido (3S)-2-(3-((5-cloropirimidin-2-il)(propil)amino)-6-fluoro-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético;

ácido (3S)-2-(3-((5-cloropirimidin-2-il)(isopropil)amino)-6-fluoro-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético;

ácido (3S)-2-(3-((5-cloropirimidin-2-il)(ciclopropilmetil)-amino)-6-fluoro-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético;

ácido (3S)-2-(6-fluoro-3-(metil(quinazolin-2-il)amino)-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético;

ácido (3S)-2-(6-fluoro-3-((5-fluorobenzo[d]oxazol-2-il)(metil)-amino)-3,4-dihidro-1 H-carbazol-9(2H)-il)acético;

ácido (3S)-2-(6-fluoro-3-(metil(5-fenilpirimidin-2-il)amino)-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético;

ácido (3S)-2-(6-fluoro-3-((5-metoxipirimidin-2-il)(metil)-amino)-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético;

ácido (3S)-2-(3-((6-clorobenzo[d]tiazol-2-il)(metil)amino)-6-fluoro-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético;

ácido (3S)-2-(3-((5-clorobenzo[d]tiazol-2-il)(metil)amino)-6-fluoro-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético;

ácido (3S)-2-(3-((5-cloropirimidin-2-il)(2-metoxietil)amino)-6-fluoro-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético;

ácido (3S)-2-(6-fluoro-3-(metil(5-(trifluorometil)piridin-2-il)amino)-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético; ácido (3S)-2-(6-fluoro-3-((5-fluoropiridin-2-il)(metil)-amino)-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético; ácido (3S)-2-(3-((5-cloropiridin-2-il)(metil)amino)-6-fluoro-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético; ácido (3S)-2-(6-fluoro-3-((6-fluorobenzo[d]tiazol-2-il)(metil)-am¡no)-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético; ácido (3S)-2-(6-fluoro-3-((5-fluorobenzo[d]tiazol-2-il)(metil)-amino)-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético; ácido (3S)-2-(6-fluoro-3-((6-clorobenzo[d]oxazol-2-il)(metil)-amino)-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético; y ácido (3S)-2-(3-((5-cloropirimidin-2-il)(2,2-difluoroetil)-amino)-6-fluoro-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético; o una sal de tal compuesto.

1. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1 seleccionado del grupo que consiste en: ácido (3S)-2-(3-((5-c¡clopropilpirimidin-2-¡l)(metil)am¡no)-6-fluoro-3,4-d¡h¡dro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético; ácido (3S)-2-(6-fluoro-3-((6-fluorobenzo[d]oxazol-2-il)(met¡l)-am¡no)-3,4-d¡h¡dro-1 H-carbazol-9(2H)-il)acético; ácido (3S)-2-(6-fluoro-3-(metil(quinoxal¡n-2-il)amino)-3,4-d¡hidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético;

ácido 2-(6-fluoro-3-(metil(4-metiltiazol-2-il)amino)-3,4-d¡h¡dro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético; ácido 2-(3-((4-(terc-butil)tiazol-2-il)(metil)amino)-6-fluoro-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético; ácido 2-(6-fluoro-3-(metil(4-(trifluorometil)tiazol-2-il)amino)-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético; ácido 2-(3-((5-(terc-butil)isoxazol-3-il)(metil)amino)-6-fluoro-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético; ácido 2-(6-fluoro-3-(metil(1-metil-1H-pirazol-3-il)amino)-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético; ácido 2-(6-fluoro-3-(metil(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)amino)-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético; ácido 2-(6-fluoro-3-(isoxazol-3-il(metil)amino)-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético; ácido 2-(6-fluoro-3-(metil(5-metilisoxazol-3-il)amino)-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético; ácido 2-(3-((5-cloropirimidin-2-il)(metil)amino)-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético; ácido 2-(6-cloro-3-((5-cloropirimidin-2-il)(metil)amino)-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético; ácido 2-(3-((5-cloropirimidin-2-il)(metil)amino)-6-metil-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético; ácido 2-(3-((5-cloropirimidin-2-il)(metil)amino)-6-(trifluorometoxi)-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético; ácido 2-(3-((5-cloropirimidin-2-il)(metil)amino)-6-metoxi-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético; y ácido 2-(3-((5-cloropirimidin-2-il)(metil)amino)-6-(trifluorometil)-3,4-dihidro-1H-carbazol-9(2H)-il)acético; o una sal de un compuesto tal.

11. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

12. Un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso como un medicamento.

13. El uso de un compuesto de conformidad con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la preparación de un medicamento para la prevención y/o tratamiento de una enfermedad seleccionada del grupo que consiste en enfermedades o trastornos alérgicos o inmunitarios agudos y crónicos, que comprenden asma, asma alérgica, asma eosinofílica, asma grave, rinitis, rinitis alérgica, angioedema, alergia al veneno de insectos, alergias a fármacos, sinusitis alérgica, nefritis alérgica, conjuntivitis alérgica, dermatitis atópica, asma bronquial, alergia a alimentos, trastornos sistémicos de mastocitos, choque anafiláctico, urticaria, eczema, colitis ulcerosa, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD), enfermedad intestinal inflamatoria y artritis reumatoide; enfermedades relacionadas con eosinófilos que comprenden vasculitis de vasos pequeños como síndrome de Churg-Strauss, granulomatosis de Wegener, poliangitis microscópica (y subconjuntos específicos de órganos de estos últimos), síndromes hipereosinofílicos tales como neumonía

eosinofílica, esofagitis eosinofílica, esofagitis por reflujo, endocarditis eosinofílica (endocarditis de Loeffler), síndrome de eosinofilia-mialgia, fascitis eosinofílica, foliculitis pustular eosinofílica (enfermedad de Ofuji), úlceras eosinofílicas, hiperplasia angiolinfoide con eosinofilia (ALHE), celulitis eosinofílica (síndrome de Wells), leucemia eosinofílica crónica y síndrome de DRESS (erupción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos relacionados con fármacos); y enfermedades relacionadas con basófilos, que incluyen leucemia basofílica y leucocitosis basofílica.

14. Un compuesto de conformidad con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en la prevención y/o tratamiento de una enfermedad seleccionada del grupo que consiste en enfermedades o trastornos alérgicos o inmunitarios agudos y crónicos, que comprenden asma, asma alérgica, asma eosinofílica, asma grave, rinitis, rinitis alérgica, angioedema, alergia al veneno de insectos, alergias a fármacos, sinusitis alérgica, nefritis alérgica, conjuntivitis alérgica, dermatitis atópica, asma bronquial, alergia a alimentos, trastornos sistémicos de mastocitos, choque anafiláctico, urticaria, eczema, colitis ulcerosa, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD), enfermedad intestinal inflamatoria y artritis reumatoide; enfermedades relacionadas con eosinófilos que comprenden vasculitis de vasos pequeños tales como síndrome de Churg-Strauss, granulomatosis de Wegener, poliangitis microscópica (y subconjuntos específicos de órganos de estos últimos), síndromes hipereosinofílicos tales como neumonía eosinofílica, esofagitis eosinofílica, esofagitis por reflujo, endocarditis eosinofílica (endocarditis de Loeffler), síndrome de eosinofilia-mialgia, fascitis eosinofílica, foliculitis pustular eosinofílica (enfermedad de Ofuji), ulceras eosinofílicas, hiperplasia angiolinfoide con eosinofilia (ALHE), celulitis eosinofílica (síndrome de Wells), leucemia eosinofílica crónica y síndrome de DRESS (erupción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos relacionados con fármacos); y enfermedades relacionadas con basófilos, que incluyen leucemia basofílica y leucocitosis basofílica.

15. Un compuesto de conformidad con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en la prevención y/o tratamiento de una enfermedad seleccionada del grupo que consiste en asma, asma alérgica, asma eosinofílica, asma grave, rinitis alérgica, angioedema, alergia al veneno de insectos, alergias a fármacos, sinusitis alérgica, nefritis alérgica, conjuntivitis alérgica, dermatitis atópica, alergia a alimentos, trastornos sistémicos de mastocitos, choque anafiláctico, urticaria y eczema.