Compuestos basados en imidazol, composiciones que los comprenden y métodos para usarlos.

Un compuesto de fórmula II:**Fórmula**

o una de sus sales o solvatos farmacéuticamente aceptable,

en donde:

X es NR3;

R1 es OR1A, NHOH, hidrógeno, o alquilo, arilo, alquilarilo, arilalquilo, heteroalquilo, heterociclo, alquilheterociclo o heterocicloalquilo opcionalmente sustituido;

R2 es OR2A, C(O)OR2A, hidrógeno, halógeno, nitrilo, o alquilo, arilo, alquilarilo, arilalquilo, heteroalquilo, heterociclo, alquilheterociclo o heterocicloalquilo opcionalmente sustituido;

R3 es OR3A, NHC(O)R3A, NHSO2R3A o hidrógeno;

R6 es OR6A, OC(O)R6A, N(R6B)2, NHC(O)R6B, hidrógeno o halógeno;

R7 es OR7A, OC(O)R7A, N(R7B)2, NHC(O)R7B, hidrógeno o halógeno;

R8 es OR8A, OC(O)R8A, N(R8B)2, NHC(O)R8B, hidrógeno o halógeno;

R9 es CH2OR9A, CH2OC(O)R9A, N(R9B)2, NHC(O)R9B, hidrógeno o halógeno;

cada uno de R1A, R2A, R3A, R6A, R7A, R8A y R9A es independientemente hidrógeno o alquilo, arilo, alquilarilo, arilalquilo, heteroalquilo, heterociclo, alquilheterociclo o heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; y

cada uno de R6B, R7B, R8B y R9B es independientemente hidrógeno o alquilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos hidroxi o halógeno.

Compuestos basados en imidazol, composiciones que los comprenden y métodos para usarlos 1. Campo de la invención Esta invención se refiere a compuestos basados en imidazol, y composiciones farmacéuticas que los comprenden.

2. Antecedentes La esfingosina-1-fosfato (S1P) es una molécula bioactiva con efectos potentes en múltiples sistemas de órganos. Saba, J.D. and Hla, T. Circ. Res. 94:724-734 (2004) . Aunque algunos creen que el compuesto es un mensajero secundario intracelular, su modo de acción es todavía tema de debate. Ídem. Realmente, incluso su metabolismo se entiende poco. Hla, T., Science 309:1682-3 (2005) . Los investigadores actualmente creen que el S1P se forma por fosforilación de la esfingosina y es degradado por desfosforilación o eliminación. Se ha descrito que su escisión en fosfato de etanolamina y un aldehído de cadena larga es catalizada por la S1P liasa. Ídem; Pyne & Pyne, Biochem.

J. 349:385-402 (2000) .

La esfingosina-1-fosfato liasa es una enzima dependiente de vitamina B6 localizada en la membrana del retículo endoplásmico. Van Veldhoven and Mannaerts, J. Biol. Chem. 266:12502-12507 (1991) ; Van Veldhoven and Mannaerts, Adv. Lipid. Res. 26:69 (1993) . Las secuencias del polinucleótido y de aminoácidos de la S1P liasa humana y sus productos génicos se describen en la solicitud de patente PCT nº WO 99/16888.

Recientemente, Schwab y colaboradores han concluido que un componente del color caramelo de clase III, el 2acetil-4-tetrahidroxibutilimidazol (THI) , inhibe la actividad de la SIP liasa cuando se administra a ratones. Schwab, S. et al., Science 309:1735-1739 (2005) . Aunque otros han postulado que el THI ejerce sus efectos por un mecanismo diferente (véase, p. ej., Pyne, S.G., ACGC Chem. Res. Comm. 11:108-112 (2000) ) , está claro que la administración del compuesto a ratas y ratones induce linfopenia y produce la acumulación de linfocitos T maduros en el timo. Véase, p. ej., Schwab, véase antes; Pyne, S.G., ACGC Chem. Res. Comm. 11:108-112 (2000) ; Gugsyan, R., et al., Immunology 93 (3) :398-404 (1998) ; Halweg, K. M. and Büchi, G., J. Org. Chem. 50:1134-1136 (1985) ; patente de EE.UU. nº 4.567.194 de Kroeplien y Rosdorfer. Pero todavía no se conocen publicaciones sobre que el THI tenga un efecto inmunológico en animales distintos de ratones y ratas. Aunque la patente de EE.UU. 4.567.194 afirma que el THI y algunos compuestos relacionados pueden ser útiles como agentes medicinales inmunosupresores, estudios del compuesto en seres humanos no encontraron efectos inmunológicos. Véase, Thuvander, A. and Oskarsson, A., Fd. Chem. Toxic. 32 (1) :7-13 (1994) ; Houben, G.F., et al., Fd. Chem. Toxic. 30 (9) :749-757 (1992) .

3. Resumen de la invención Esta invención se dirige a compuestos, a composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos, y al uso de estos compuestos para la fabricación de un medicamento, de acuerdo con las reivindicaciones.

4. Breve descripción de las figuras Algunos aspectos de esta invención se pueden entender con referencia a las siguientes figuras:

La figura 1 proporciona un diagrama de puntos de una citometría de flujo (FACS) representativa que muestra el efecto del control con vehículo (VC) , un compuesto de la invención (compuesto 1) y THI en una composición de linfocitos T (CD4+ y CD8+) del timo y la media/Sd para todos los ratones (n = 3) .

La figura 2 proporciona un diagrama de puntos de FACS representativo que muestra el efecto del control con vehículo (VC) , un compuesto de la invención (compuesto 1) y THI en un subconjunto de células CD4+ (emigrantes tímicos recientes) en ratones.

La figura 3 proporciona un diagrama de puntos de FACS representativo que muestra el efecto del control con vehículo (VC) , un compuesto de la invención (compuesto 1) y THI en un subconjunto de células CD8+ (emigrantes tímicos recientes) en ratones.

La figura 4 muestra los efectos del control con vehículo THI, compuesto 1 y 1- (4-metil-5- ( (1S, 2R, 3R) -1, 2, 3, 4tetrahidroxibutil) tiazol-2-il) etanona (compuesto 2) en recuentos de sangre entera de ratones.

La figura 5 muestra el efecto de la dosificación oral única de un compuesto de la invención en la artritis inducida por colágeno en ratones.

La figura 6 muestra el efecto de la dosificación oral única de un compuesto de la invención en los números de leucocitos y linfocitos de macacos cangrejeros.

5. Descripción detallada Esta invención es resultado, en parte, de los estudios de ratones con el gen de la S1P liasa alterado, y se refiere

principalmente a compuestos que se cree que son útiles en el tratamiento, prevención y/o gestión de enfermedades y trastornos autoinmunitarios e inflamatorios.

5.1. Definiciones Salvo que se indique otra cosa, el término “alquenilo” significa un hidrocarburo de cadena lineal, ramificada y/o cíclico que tiene de 2 a 20 (p. ej., de 2 a 10 ó de 2 a 6) átomos de carbono, y que incluye al menos un doble enlace carbono-carbono. Los restos alquenilo representativos incluyen vinilo, alilo, 1-butenilo, 2-butenilo, isobutilenilo, 1pentenilo, 2-pentenilo, 3-metil-1-butenilo, 2-metil-2-butenilo, 2, 3-dimetil-2-butenilo, 1-hexenilo, 2-hexenilo, 3-hexenilo, 1-heptenilo, 2-heptenilo, 3-heptenilo, 1-octenilo, 2-octenilo, 3-octenilo, 1-nonenilo, 2-nonenilo, 3-nonenilo, 1-decenilo, 2-decenilo y 3-decenilo.

Salvo que se indique otra cosa, el término “alquilo” significa un hidrocarburo de cadena lineal, ramificada y/o cíclico (“cicloalquilo”) que tiene de 1 a 20 (p. ej., de 1 a 10 ó de 1 a 4) átomos de carbono. Los restos alquenilo que tienen de 1 a 4 carbonos se denominan “alquilo inferior”. Los ejemplos de grupos alquilo incluyen, pero sin limitar, metilo, etilo, propilo, isopropilo, n-butilo, t-butilo, isobutilo, pentilo, hexilo, isohexilo, heptilo, 4, 4-dimetilpentilo, octilo, 2, 2, 4trimetilpentilo, nonilo, decilo, undecilo y dodecilo. Los restos cicloalquilo pueden ser monocíclicos o multicíclicos, y los ejemplos incluyen ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y adamantilo. Ejemplos adicionales de restos alquilo tienen partes lineales, ramificadas y/o cíclicas (p. ej., 1-etil-4-metil-ciclohexilo) . El término “alquilo” incluye hidrocarburos saturados así como restos alquenilo y alquinilo.

Salvo que se indique otra cosa, el término “alquilarilo” o “alquil-arilo” significa un resto alquilo unido a un resto arilo.

Salvo que se indique otra cosa, el término alquilheteroarilo” o “alquil-heteroarilo” significa un resto alquilo unido a un resto heteroarilo.

Salvo que se indique otra cosa, el término “alquilheterociclo” o “alquil-heterociclo” significa un resto alquilo unido a un resto heterociclo.

Salvo que se indique otra cosa, el término “alquinilo” significa un hidrocarburo de cadena lineal, ramificada o cíclico que tiene de 2 a 20 (p. ej., de 2 a 10 ó de 2 a 6) átomos de carbono, y que incluye al menos un triple enlace carbono-carbono. Los restos alquinilo representativos incluyen acetilenilo, propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo, 1-pentinilo, 2-pentinilo, 3-metil-1-butinilo, 4-pentinilo, 1-hexinilo, 2-hexinilo, 5-hexinilo, 1-heptinilo, 2-heptinilo, 6-heptinilo, 1ºctinilo, 2-octinilo, 7-octinilo, 1-noninilo, 2-noninilo, 8-noninilo, 1-decinilo, 2-decinilo y 9-decinilo.

Salvo que se indique otra cosa, el término “alcoxi” significa un grupo -O-alquilo. Los ejemplos de grupos alcoxi incluyen, pero no se limitan a -OCH3, -OCH2CH3, -O (CH2) 2CH3, -O (CH2) 3CH3, -O (CH2) 4CH3 y -O (CH2) 5CH3.

Salvo que se indique otra cosa, el término “arilo” significa un anillo aromático o un sistema de anillos aromático o parcialmente aromático, compuesto de átomos de carbono e hidrógeno. Un resto arilo puede comprender múltiples anillos unidos o condensados entre sí. Los ejemplos de restos arilo incluyen, pero sin limitar, antracenilo, azulenilo, bifenilo, fluorenilo, indano, indenilo, naftilo, fenantrenilo, fenilo, 1, 2, 3, 4-tetrahidro-naftaleno y tolilo.

Salvo que se indique otra cosa, el término “arilalquilo” o “aril-alquilo” significa un resto arilo unido a un resto alquilo.

Salvo que se indique otra cosa, la expresión “agente de reducción de linfocitos en la circulación” significa un compuesto que tiene un CLRF mayor de aproximadamente 20 por ciento.

Salvo que se indique otra cosa, la expresión “factor de reducción de linfocitos en la circulación” o “CLRF” significa la disminución del número de linfocitos en la circulación en ratones, producida por la administración oral de una... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula II:

o una de sus sales o solvatos farmacéuticamente aceptable, en donde: 5 X es NR3;

R1 es OR1A, NHOH, hidrógeno, o alquilo, arilo, alquilarilo, arilalquilo, heteroalquilo, heterociclo, alquilheterociclo o heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; R2 es OR2A, C (O) OR2A, hidrógeno, halógeno, nitrilo, o alquilo, arilo, alquilarilo, arilalquilo, heteroalquilo, heterociclo,

alquilheterociclo o heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; 10 R3 es OR3A, NHC (O) R3A, NHSO2R3A o hidrógeno;

R6 es OR6A, OC (O) R6A, N (R6B) 2, NHC (O) R6B, hidrógeno o halógeno;

R7 es OR7A, OC (O) R7A, N (R7B) 2, NHC (O) R7B, hidrógeno o halógeno;

R8 es OR8A, OC (O) R8A, N (R8B) 2, NHC (O) R8B, hidrógeno o halógeno;

R9 es CH2OR9A, CH2OC (O) R9A, N (R9B) 2, NHC (O) R9B, hidrógeno o halógeno;

cada uno de R1A, R2A, R3A, R6A, R7A, R8A y R9A es independientemente hidrógeno o alquilo, arilo, alquilarilo, arilalquilo,

heteroalquilo, heterociclo, alquilheterociclo o heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; y cada uno de R6B, R7B, R8B y R9B es independientemente hidrógeno o alquilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos hidroxi o halógeno.

2. El compuesto de la reivindicación 1, que es un agente de reducción de linfocitos de la circulación. 2.

3. El compuesto de la reivindicación 1, que es un agente potenciador del nivel de S1P.

4. El compuesto de la reivindicación 1, que tiene la fórmula II (a) :

5. El compuesto de la reivindicación 4, en donde R1 es uno de los siguientes: hidrógeno; alquilo inferior opcionalmente sustituido; NHOH; OR1A, en donde R1A es hidrógeno o alquilo inferior opcionalmente sustituido, en donde el alquilo inferior se define como un resto alquilo que tiene de 2 a 4 carbonos.

6. El compuesto de la reivindicación 4, en donde R2 es alquilo inferior opcionalmente sustituido y R2A es hidrógeno o alquilo inferior opcionalmente sustituido, en donde el alquilo inferior se define como un resto alquilo que tiene de 2 a 4 carbonos.

7. El compuesto de la reivindicación 4, en donde R3 es uno de los siguientes: OR3A; NHC (O) R3A; NHSO2R3A en donde R3A es hidrógeno o alquilo inferior opcionalmente sustituido, o donde R3A es arilo o heterociclo opcionalmente sustituido, en donde el alquilo inferior se define como un resto alquilo que tiene de 2 a 4 carbonos.

8. El compuesto de la reivindicación 4, en donde uno o más de R6, R7, R8 y R9 es hidroxi o halógeno, o en donde todos de R6, R7, R8 y R9 son hidroxilo o acetato.

9. Un compuesto de fórmula III:

o una de sus sales o solvatos farmacéuticamente aceptable, en donde:

Z es alquilo opcionalmente sustituido;

R1 es OR1A, NHOH, hidrógeno, o alquilo, arilo, alquilarilo, arilalquilo, heteroalquilo, heterociclo, alquilheterociclo o heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; R2 es OR2A, C (O) OR2A, hidrógeno, halógeno, nitrilo, o alquilo, arilo, alquilarilo, arilalquilo, heteroalquilo, heterociclo,

alquilheterociclo o heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; R3 es OR3A, NHC (O) R3A, NHSO2R3A, o hidrógeno;

cada uno de R1A, R2A y R3A es independientemente hidrógeno o alquilo, arilo, alquilarilo, arilalquilo, heteroalquilo, heterociclo, alquilheterociclo o heterocicloalquilo opcionalmente sustituido.

10. El compuesto de la reivindicación 9, en donde Z es alquilo opcionalmente sustituido con uno o más restos hidroxilo, acetato o halógeno.

11. El compuesto de la reivindicación 9, en donde R1 es alquilo inferior opcionalmente sustituido o en donde R1 20 es NHOH, en donde el alquilo inferior se define como un resto alquilo que tiene de 2 a 4 carbonos.

12. El compuesto de la reivindicación 9, en donde R2 es hidrógeno o halógeno.

13. El compuesto de la reivindicación 9, en donde R3 es uno de los siguientes: OR3A; NHC (O) R3A; NHSO2R3A por ejemplo en donde R3A es hidrógeno o alquilo inferior opcionalmente sustituido o en donde R3A es arilo o heterociclo opcionalmente sustituido, en donde el alquilo inferior se define como un resto alquilo que tiene de 2 a 4

carbonos.

14. El compuesto según la reivindicación 1, de fórmula IV:

o una de sus sales o solvatos farmacéuticamente aceptable, en donde:

R1 es OR1A, NHOH, hidrógeno, o alquilo, arilo, alquilarilo, arilalquilo, heteroalquilo, heterociclo, alquilheterociclo o 30 heterocicloalquilo opcionalmente sustituido;

R3 es OR3A, NHC (O) R3A, NHSO2R3A o hidrógeno;

R6 es OR6A, OC (O) R6A, N (R6B) 2, NHC (O) R6B, hidrógeno o halógeno; R7 es OR7A, OC (O) R7A, N (R7B) 2, NHC (O) R7B, hidrógeno o halógeno; R8 es OR8A, OC (O) R8A, N (R8B) 2, NHC (O) R8B, hidrógeno o halógeno; R9 es CH2OR9A, CH2OC (O) R9A, N (R9B) 2, NHC (O) R9B, hidrógeno o halógeno; y cada uno de R1A, R3A, R6A, R7A, R8A y R9A es independientemente hidrógeno o alquilo, arilo, alquilarilo, arilalquilo,

heteroalquilo, heterociclo, alquilheterociclo o heterocicloalquilo opcionalmente sustituido. 15. El compuesto de la reivindicación 14, que tiene la fórmula IV (a) :

16. El compuesto de la reivindicación 14, en donde uno o más de R6, R7, R8 y R9 es hidroxi o halógeno, o en donde todos de R6, R7, R8 y R9 son hidroxilo o acetato.

17. El compuesto de la reivindicación 16, en donde todos de R6, R7, R8 y R9 son hidroxilo o acetato.

18. El compuesto de la reivindicación 15, en donde R1 es alquilo inferior opcionalmente sustituido o en donde R1 es NHOH, en donde el alquilo inferior se define como un resto alquilo que tiene de 2 a 4 carbonos.

19. El compuesto de la reivindicación 15, en donde R3 es uno de los siguientes: OR3A; NHC (O) R3A; NHSO2R3A en donde R3A es hidrógeno o alquilo inferior opcionalmente sustituido o en donde R3A es arilo o heterociclo opcionalmente sustituido, en donde el alquilo inferior se define como un resto alquilo que tiene de 2 a 4 carbonos.

20. Un compuesto, o una de sus sales o solvatos farmacéuticamente aceptable, según las reivindicaciones 1 ó 9, en donde el compuesto es: oxima de la 1- (4- ( (1R, 2S, 3R) -1, 2, 3, 4-tetrahidroxibutil) -1H-imidazol-2-il) -etanona; oxima de la (E) -1- (4- ( (1R, 2S, 3R) -1, 2, 3, 4-tetrahidroxibutil) -1H-imidazol-2-il) -etanona; oxima de la (Z) -1- (4- ( (1R, 2S, 3R) -1, 2, 3, 4-tetrahidroxibutil) -1H-imidazol-2-il) -etanona; O-metil-oxima de la 1- (4- ( (1R, 2S, 3R) -1, 2, 3, 4-tetrahidroxibutil) -1H-imidazol-2-il) etanona; O-metil-oxima de la (E) -1 - (4- ( (1R, 2S, 3R) -1, 2, 3, 4-tetrahidroxibutil) -1H-imidazol-2-il) etanona; O-metil-oxima de la (Z) -1- (4- ( (1R, 2S, 3R) -1, 2, 3, 4-tetrahidroxibutil) -1H-imidazol-2-il) etanona; 4-metil-N'- (1- (4- ( (lR, 2S, 3R) -1, 2, 3, 4-tetrahidroxibutil) -1H-imidazol-2-il) etiliden) bencenosulfonohidrazida; (E) -4-metil-N'- (1 - (4- ( (1R, 2S, 3R) -1, 2, 3, 4-tetrahidroxibutil) -1H-imidazol-2-il) etiliden) bencenosulfonohidrazida; (Z) -4-metil-N'- (1- (4- ( (1R, 2S, 3R) -1, 2, 3, 4-tetrahidroxibutil) -1H-imidazol-2-il) etiliden) bencenosulfonohidrazida; N'- (1- (4- ( (1R, 2S, 3R) -1, 2, 3, 4-tetrahidroxibutil) -1H-imidazol-2-il) etiliden) benzohidrazida; N'- (1- (4- ( (1R, 2S, 3R) -1, 2, 3, 4-tetrahidroxibutil) -1H-imidazol-2-il) etiliden) nicotinohidrazida; (E) -N'- (1- (4- ( (1R, 2S, 3R) -1, 2, 3, 4-tetrahidroxibutil) -1H-imidazol-2-il) etiliden) nicotinohidrazida; (Z) -N'- (1- (4- ( (1R, 2S, 3R) -1, 2, 3, 4-tetrahidroxibutil) -1H-imidazol-2-il) etiliden) nicotinohidrazida; 3-cloro-N'- (1- (4- ( (1R, 2S, 3R) -1, 2, 3, 4-tetrahidroxibutil) -1H-imidazol-2-il) etiliden) benzohidrazida; 4-fluoro-N'- (1- (4- ( (1R, 2S, 3R) -1, 2, 3, 4-tetrahidroxibutil) -1H-imidazol-2-il) etiliden) benzohidrazida;

(E) -4-fluoro-N'- (1- (4- ( (1R, 2S, 3R) -1, 2, 3, 4-tetrahidroxibutil) -1 H-imidazol-2-il) etiliden) benzohidrazida; (Z) -4-fluoro-N'- (1- (4- ( (1R, 2S, 3R) -1, 2, 3, 4-tetrahidroxibutil) -1H-imidazol-2-il) etiliden) benzohidrazida; 6-amino-N'- (1- (4- ( (1R, 2S, 3R) -1, 2, 3, 4-tetrahidroxibutil) -1H-imidazol-2-il) etiliden) nicotinohidrazida; (E) -6-amino-N'- (1- (4- ( (1R, 2S, 3R) -1, 2, 3, 4-tetrahidroxibutil) -1H-imidazol-2-il) etiliden) nicotinohidrazida;

(Z) -6-amino-N'- (1- (4- ( (1R, 2S, 3R) -1, 2, 3, 4-tetrahidroxibutil) -1H-imidazol-2-il) etiliden) nicotinohidrazida; N'- (1- (4- ( (1R, 2S, 3R) -1, 2, 3, 4-tetrahidroxibutil) -1H-imidazol-2-il) etiliden) isonicotinohidrazida; (E) -N'- (1- (4- ( (1R, 2S, 3R) -1, 2, 3, 4-tetrahidroxibutil) -1H-imidazol-2-il) etiliden) isonicotinohidrazida; (Z) -N'- (1- (4- ( (1R, 2S, 3R) -1, 2, 3, 4-tetrahidroxibutil) -1H-imidazol-2-il) etiliden) isonicotinohidrazida; N'- (1- (4- ( (1R, 2S, 3R) -1, 2, 3, 4-tetrahidroxibutil) -1H-imidazol-2-il) etiliden) bifenil-3-carbohidrazida;

(E) -N'- (1- (4- ( (1R, 2S, 3R) -1, 2, 3, 4-tetrahidroxibutil) -1H-imidazol-2-il) etiliden) bifenil-3-carbohidrazida; (Z) -N'- (1- (4- ( (1R, 2S, 3R) -1, 2, 3, 4-tetrahidroxibutil) -1H-imidazol-2-il) etiliden) bifenil-3-carbohidrazida; .

21. Un compuesto, o una de sus sales o solvatos farmacéuticamente aceptable, en donde el compuesto es: (1R, 2S, 3R) -1- (2- (1-hidrazonoetil) -1H-imidazol-4-il) butano-1, 2, 3, 4-tetraol; N'- (1- (4- ( (1R, 2S, 3R) -1, 2, 3, 4-tetrahidroxibutil) -1H-imidazol-2-il) etiliden) acetohidrazida;

2- (1- (4- ( (1R, 2S, 3R) -1, 2, 3, 4-tetrahidroxibutil) -1H-imidazol-2-il) etiliden) hidrazinacarboxilato de etilo; (E) -2- (1- (4- ( (1R, 2S, 3R) -1, 2, 3, 4-tetrahidroxibutil) -1H-imidazol-2-il) etiliden) hidrazinacarboxilato de etilo; (Z) -2- (1- (4- ( (1R, 2S, 3R) -1, 2, 3, 4-tetrahidroxibutil) -1H-imidazol-2-il) etiliden) hidrazinacarboxilato de etilo; N-hidroxi-4- ( (1R, 2S, 3R) -1, 2, 3, 4-tetrahidroxibutil) -1H-imidazol-2-carboxamida.

22. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones precedentes y un excipiente o diluyente farmacéuticamente aceptable.

23. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones precedentes 1-21, para usar como un medicamento.

24. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-21, para usar en la supresión de la respuesta inmunitaria en un paciente. 25. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-21, para usar en el tratamiento de uno o más de los

siguientes: artritis reumatoide, asma, dermatitis atópica, enfermedad de Behcet; enfermedad de injerto contra huésped, lupus eritematoso, esclerosis múltiple, polinosis, psoriasis, rechazo de trasplante o uveítis.

26. Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-21, para fabricar un medicamento, en particular un medicamento para suprimir la respuesta inmunitaria en un paciente.