Composiciones dietéticas o farmacéuticas que contienen diterpenos tricíclicos para el tratamiento de la depresión.

Utilización de un diterpeno tricíclico seleccionado de entre el grupo que consiste de ácido carnósico,

12- metil-éter de ácido carnósico, ácido 7-oxocalitrísico, totarol, 16-hidroxitotarol, metil-éster de ácido totarol-19- carboxílico, 20-desoxo-carnosol, 7-metil-rosmanol, sageona, 8,11,13-abietatrién-11,12,20-triol, ácido royleánico y ferruginol, en la preparación de un medicamento para la utilización como antidepresivo, mejorante del humor/vitalidad, aliviante del estrés, mejorante del estado general, reductor de la ansiedad, reductor del comportamiento obsesivo-compulsivo, relajante, mejorante del sueño y/o aliviante del insomnio.

Composiciones dietïticas o farmacïuticas que contienen diterpenos tricïclicos para el tratamiento de la depresiïn

Breve descripciïn de la invenciïn La presente invenciïn se refiere a la utilizaciïn de diterpenos tricïclicos segïn se define en las reivindicaciones.

Antecedentes de la invenciïn Es bien conocido que la neurotransmisiïn alterada, por ejemplo los niveles bajos de neurotransmisor, se relacionan con enfermedades mentales tales como la depresiïn y los trastornos de ansiedad generalizada (TAG) y la sensibilidad incrementada al estrïs.

Los compuestos que incrementan los niveles de los neurotransmisores en el cerebro y que, de esta manera, incrementan su transmisiïn, pueden mostrar propiedades antidepresivas, asï como efectos beneficiosos sobre una diversidad de otros trastornos mentales (Neurotransmitters, drugs and brain function, R.A. Webster (ed.) , John Wiley & Sons, New York, 2001, pïginas 187 a 211, 289-452, 477-498) . Los neurotransmisores principales son la serotonina, la dopamina, la noradrenalina (=norepinefrina) , la acetilcolina, el glutamato, el ïcido gamma-aminobutïrico, asï como los neuropïptidos. Entre los neurotransmisores de particular relevancia para los trastornos relacionados con el humor se incluyen la serotonina, la noradrenalina y la dopamina. Se consigue una neurotransmisiïn incrementada o prolongada mediante el incremento de la concentraciïn del neurotransmisor en la hendidura sinïptica, mediante la inhibiciïn de la recaptaciïn en la terminaciïn nerviosa presinïptica, o mediante la prevenciïn del catabolismo de los neurotransmisores mediante inhibiciïn de los enzimas degradativos, tales como las monoamina-oxidasas (MAO) -A y -B.

Antidepresivos y trastornos relacionados con el humor

Los compuestos antidepresivos tricïclicos (CAT) , tales como la imipramina, amitriptilina y clomipramina, inhiben la recaptaciïn de la serotonina y la noradrenalina. Se suelen considerar de entre los antidepresivos mïs eficaces disponibles, aunque presentan varias desventajas porque ademïs interactïan con los receptores muscarïnicos de la acetilcolina, de la histamina y de la serotonina. Entre los efectos secundarios que resultan de dichas actividades se incluyen boca seca, visiïn borrosa, estreïimiento y retenciïn urinaria, ademïs de hipotensiïn postural. Mïs importante, los CAT no son seguros cuando se ingieren sobredosis, mostrando con frecuencia cardiotoxicidad aguda.

Otra clase de fïrmacos antidepresivos son los denominados ISRS (inhibidores selectivos de la recaptaciïn de la serotonina) , incluyendo la fluoxetina, la paroxetina, la sertralina, el citalopram y la fluvoxamina, los cuales bloquean el transportador de la serotonina (SERT) , un transportador de neurotransmisores de alta afinidad dependiente del cloruro sïdico que termina la neurotransmisiïn serotonïrgica mediante la recaptaciïn de la serotonina. Se ha demostrado que resultan tan eficaces en el tratamiento de la depresiïn y la ansiedad como los CAT, aunque habitualmente resultan mejor tolerados. Estos medicamentos tïpicamente se inician a dosis bajas y se incrementa hasta que alcanzan un nivel terapïutico. Un efecto secundario habitual es la nïusea. Entre otros posibles efectos secundarios se incluyen la reducciïn del apetito, boca seca, sudoraciïn, infecciïn, estreïimiento, temblores, bostezos, somnolencia y disfunciïn sexual.

Ademïs, los compuestos que evitan el catabolismo de los neurotransmisores mïs ampliamente mediante la inhibiciïn de las MAO-A y -B muestran efectos antidepresivos. Las MAO catalizan la oxidaciïn de los neurotransmisores que contienen grupos amino, tales como serotonina, noradrenalina y dopamina.

Ademïs, los moduladores de la neurotransmisiïn ejercen efectos pleiotrïpicos sobre las funciones mentales y cognitivas.

Existe una necesidad de compuestos para el tratamiento o la prevenciïn de enfermedades y/o trastornos mentales que no muestran los efectos secundarios negativos de los antidepresivos conocidos. Muchos pacientes estïn interesados en terapias alternativas que podrïan minimizar los efectos secundarios asociados a dosis altas de fïrmacos y rinden beneficios clïnicos aditivos. La depresiïn severa es una enfermedad de larga duraciïn y recurrente que habitualmente ha sido mal diagnosticada. Ademïs, muchos pacientes sufren de depresiïn leve o moderada. De esta manera, existe un creciente interïs en el desarrollo de compuestos, asï como composiciones farmacïuticas y/o dietïticas que pueden utilizarse para tratar enfermedades/trastornos mentales o para prevenir el desarrollo de enfermedades/trastornos mentales, tales como la depresiïn y la distimia en personas en situaciïn de riesgo, para estabilizar el humor y conseguir un equilibrio emocional.

Ademïs, los pacientes con frecuencia sufren como comorbilidad a la depresiïn o por sï misma de sïndrome de ansiedad generalizada (SAG) . El SAG es una condiciïn de ansiedad y enfermedad crïnica altamente prevalente en atenciïn primaria (~10% de pacientes) (Wittchen et al., Eur. Neuropsychopharm. 15:357-376, 2005) . Los pacientes se presentan a su mïdico de atenciïn primaria con mïltiples sïntomas fïsicos. El SAG se caracteriza por tensiïn crïnica y preocupaciïn y tensiïn ansiosas (>6 meses) , que son discapacitantes e incontrolables, y que se ven acompaïadas por un sïndrome caracterïstico de hipervigilancia (incluyendo intranquilidad, tensiïn muscular y problemas de sueïo) . Si no se trata, el SAG sigue un curso crïnico fluctuante y tiende a hacerse mïs severo con la edad. Los pacientes de SAG sufren de depresiïn subsindromal y contribuyen a la carga econïmica sanitaria directa e indirecta global mïs alta de entre todos los trastornos de ansiedad y depresivos. A pesar de la elevada incidencia de la SAG, pocos enfermos son diagnosticados, se les prescribe medicaciïn o son remitidos al psiquiatra: se requieren herramientas diagnïsticas simples para ayudar a la identificaciïn y seguimiento del paciente. Con independencia del diagnïstico especïfico, el mïdico requiere tratamientos eficaces para los sïntomas de la SAG. Los SSRI tales como la paroxetina resultan eficaces para el tratamiento de la SAG [Stocchi et al., J. Clin. Psych. 63 (3) :250-258, 2003) . Ademïs, las revisiones sistemïticas y los ECA (ensayos clïnicos aleatorizados) con placebo indican que algunos SSRI (escitalopram, paroxetina y sertralina) , el IRNS (inhibidores selectivos de la recaptaciïn de la norepinefrina) venlafaxina, algunas benzodiazepinas (alprazolam y diazepam) , el tricïclico imipramina y el agonista parcial de 5-HT1A buspirona son todos eficaces en el tratamiento agudo. En general, el efecto del tratamiento con frecuencia es moderado y los sïntomas reaparecen al interrumpir el periodo de tratamiento. Por lo tanto, un tratamiento continua a largo plazo o la prevenciïn con compuestos que presentan menos efectos secundarios que los SSRI y que puedan administrarse durante periodos de tiempo prolongados podrïan resultar favorables en comparaciïn con el tratamiento farmacolïgico.

Los trastornos del humor y el estrïs ocupacional tambiïn conducen consecutivamente a trastornos del sueïo, insomnio, baja calidad del sueïo y alteraciones del ritmo circadiano. Estas condiciones con frecuencia son crïnicas y pueden persistir un largo tiempo. Ademïs, la desregulaciïn de los ritmos circadianos inducida por los vuelos de larga duraciïn ("jet-lag") , asï como el trabajo por turnos, pueden provocar sïntomas y angustia similares. Por lo tanto, el tratamiento con un complemento dietïtico para aliviar y prevenir los sïntomas asociados a los trastornos del sueïo, tales como las alteraciones de la funciïn cognitiva y la memoria, la fatiga mental y fïsica, y la somnolencia, se justifica para mejorar la calidad global de vida y obtener el beneficio de una mayor energïa vital de la persona que lo requiere.

Herrera-Ruiz et al., Journal of Ethnopharmacology, 107:53-58, 2006, y Mora et al., Journal of Ethnopharmacology, 106:76-81, 2006, dan a conocer la utilizaciïn de un extracto hidroalcohïlico de Salvia elegans para el tratamiento de la depresiïn y la ansiedad.

Frishman et al., Seminars in Integrative Medicine 2 (1) :23-35, 2004, dan a conocer la utilizaciïn de hierbas, tales como Rosmarinus officinalis, para elevar el humor e incrementar el nivel de energïa.

La patente US nï 6.638.523 B1 da a conocer el tratamiento de ïlceras, que comprende administrar una cantidad eficaz de ïcido carnïsico y/o camosol o un extracto vegetal que contiene ïcido carnïsico y/o carnosol, tal como extractos de Rosmarinus officinalis o Salvia officinalis, como ingrediente eficaz en un sujeto con dichas ïlceras.

Kennedy et al., Neuropsychopharmacology 31:845-852, 2006, dan... [Seguir leyendo]

1. Utilizaciïn de un diterpeno tricïclico seleccionado de entre el grupo que consiste de ïcido carnïsico, 12metil-ïter de ïcido carnïsico, ïcido 7-oxocalitrïsico, totarol, 16-hidroxitotarol, metil-ïster de ïcido totarol-19

carboxïlico.

2. desoxo-carnosol, 7-metil-rosmanol, sageona, 8, 11, 13-abietatriïn-11, 12, 20-triol, ïcido royleïnico y ferruginol, en la preparaciïn de un medicamento para la utilizaciïn como antidepresivo, mejorante del humor/vitalidad, aliviante del estrïs, mejorante del estado general, reductor de la ansiedad, reductor del comportamiento obsesivo-compulsivo, relajante, mejorante del sueïo y/o aliviante del insomnio.

2. Utilizaciïn segïn la reivindicaciïn 1, en la que el diterpeno tricïclico es ïcido carnïsico, ïcido 7ºxocalitrïsico ï.

2. desoxo-carnosol.

3. Utilizaciïn segïn la reivindicaciïn 1 ï 2, en la que la utilizaciïn es en el ser humano.

4. Utilizaciïn segïn la reivindicaciïn 1 ï 2, en la que la utilizaciïn es en animales domïsticos y de compaïïa,

o en animales de granja.

5. Utilizaciïn segïn cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que el diterpeno tricïclico se presenta en un alimento, pienso, bebida o complemento dietïtico.

6. Utilizaciïn segïn cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que el diterpeno tricïclico se presenta en forma de un alimento, tal como productos lïcteos (yogures) , en forma de alimentos fortificados, tales como barras de cereales e ïtems de panaderïa tales como tartas y galletas, en forma de complementos dietïticos, tales como tabletas, pïldoras, grageas, cïpsulas y formulaciones efervescentes, en forma de bebidas no alcohïlicas, tales como bebidas refrescantes, bebidas deportivas, zumos de frutas, gaseosas, bebidas de agua, tïs y bebidas a base de leche, en forma de alimento lïquido, tal como sopas y productos lïcteos (bebidas de muesli) .