Composiciones de administración de sustancias terapéuticas en los ojos.

Una composición para administrar un componente terapéutico a un ser humano o animal,

composición que comprende: un componente vehículo oftálmicamente aceptable; un componente terapéutico, y un componente de retención en una cantidad eficaz para impartir a la composición una viscosidad mayor que la viscosidad de una solución salina que comprende 0,5% (p/v) de carboximetilcelulosa que tiene un peso molecular medio de 90.000; en la que el componente de retención incluye una primera porción de componente polianiónico que tiene un primer peso molecular ponderal medio; y una segunda porción de componente polianiónico que tiene un segundo peso molecular ponderal medio; siendo diferentes los pesos moleculares ponderales medios primero y segundo.

Composiciones para administración de sustancias terapéuticas en los ojos y procedimientos para prepararlas y usarlas.

Solicitud relacionada

Esta solicitud reivindica la protección conferida a la solicitud provisional de patente U.S. nº serial 60/493.188, presentada el 7 de agosto de 2003 y la solicitud provisional de patente U.S. nº. serial 60/493.178, presentada el 7 de agosto de 2003.

Antecedentes de la invención

La presente invención se refiere a composiciones y procedimientos útiles para administración de un componente terapéutico a un ser humano o animal. Más en particular, la presente invención se refiere a composiciones y procedimientos que son muy eficaces para facilitar la administración de medicación a través de la córnea de un ojo.

Generalmente, las composiciones de la técnica anterior útiles para administrar medicación en los ojos son eficaces, aunque con frecuencia tienen ciertos inconvenientes. Por ejemplo, estas composiciones típicamente requieren una administración relativamente frecuente y/o una concentración de la medicación relativamente alta puesto que con frecuencia son rápidamente eliminadas por lavado en los procesos naturales del ojo. Una administración relativamente frecuente y/o una concentración de la medicación relativamente alta pueden contribuir a ciertos efectos secundarios no deseados.

Subsiste una necesidad de nuevas composiciones que proporcionen un suministro eficaz y/o eficiente de medicamentos, tales como componentes terapéuticos, en el ojo y a través del ojo que se puedan usar convenientemente, por ejemplo, que se puedan administrar periódicamente a intervalos de tiempo aceptablemente largos y/o a concentraciones del componente terapéutico reducidas.

Sumario de la invención

Se han descubierto nuevas composiciones para administrar componentes terapéuticos y procedimientos para usar tales composiciones. Estas composiciones son relativamente sencillas, se pueden preparar fácilmente y eficazmente en cuanto a costes y se pueden usar para administrar eficaz y/o eficientemente componentes terapéuticos a los ojos o a través de los ojos. Es importante que las composiciones presentes incluyen materiales que preferiblemente proporcionan la administración de componentes terapéuticos en los ojos, por ejemplo, a través de la córnea del ojo, a menudo sin necesidad de una administración o reposición frecuente. Además, las presentes composiciones son ventajosas en cuanto a que no interrumpen indebidamente la visión clara de los ojos a los que se administra la composición.

En un aspecto amplio, la presente invención está dirigida a composiciones que comprenden un componente de retención, un componente terapéutico, por ejemplo, una cantidad terapéuticamente eficaz de un componente terapéutico y un componente vehículo oftálmicamente aceptable.

El componente de retención es ventajosamente eficaz para proporcionar a las composiciones de la invención, por ejemplo, una retención acrecentada en la córnea o sobre la córnea de un ojo cuando se aplica a un ojo, comparativamente con composiciones sustancialmente idénticas sin el componente de retención. La retención acrecentada en la córnea o sobre la córnea proporciona, por ejemplo, una penetración acrecentada a través de la córnea y en el ojo. Las composiciones de la presente invención se pueden emplear en procedimientos que comprenden administrar la composición a la córnea de un ojo, por ejemplo, poniendo en contacto la composición con la córnea de un ojo.

Cuando se incluye en las composiciones de la presente invención, el componente de retención es eficaz para proporcionar a las composiciones uno o varios de los rasgos siguientes: (1) una humectabilidad reducida de la composición, por ejemplo, a la piel humana (por ejemplo, un párpado dérmico inferior) y/o los cilios, por ejemplo, pestañas, comparativamente con una composición sustancialmente idéntica sin el componente de retención; (2) una altura del menisco acrecentada sobre la córnea de un ojo comparativamente con una composición sustancialmente idéntica sin el componente de retención y/o un aumento del tiempo durante el que se aumenta la altura del menisco sobre la córnea de un ojo comparativamente con una composición sustancialmente idéntica sin el componente de retención; (3) una muco-adherencia acrecentada de la composición comparativamente con una composición sustancialmente idéntica sin el componente de retención; (4) una viscosidad de la composición acrecentada o incluso sustancialmente optimizada, como se describe en otro lugar en esta memoria, de la composición comparativamente con una composición sustancialmente idéntica sin el componente de retención; y (5) una yuxtaposición física o cobertura acrecentada, por ejemplo, un espesor acrecentado de la lágrima sobre la córnea de un ojo comparativamente con una composición sustancialmente idéntica sin el componente de retención.

Las presentes composiciones pueden tener una humectabilidad menor que o igual a la del fluido de lágrima humana. En una realización, las presentes composiciones pueden tener una humectabilidad menor que la de una solución salina que contiene de aproximadamente 0,1% (p/v) a aproximadamente 2,0% (p/v) de hidroxipropilmetilcelulosa, por ejemplo, de aproximadamente 0,2% (p/v) a aproximadamente 1,0% (p/v) de hidroxipropilmetilcelulosa o de aproximadamente 0,5% (p/v) de hidroxipropilmetilcelulosa. En otra realización, las presentes composiciones tienen una humectabilidad inferior a la de una solución salina que contiene 0,5% (p/v) de una hidroxipropilmetilcelulosa.que tiene un peso molecular medio de 90.000.

La reducida humectabilidad de las composiciones puede ser debida, al menos en parte, a un aumento de la tensión superficial de las composiciones, por ejemplo, un aumento de la tensión superficial de las composiciones en relación a la de lágrimas humanas o el fluido de lágrimas humanas. Las medidas de la tensión superficial de las presentes composiciones pueden variar de aproximadamente 10⁵ N a aproximadamente 300 10⁵ N, por ejemplo, de aproximadamente 60 10⁵ N a aproximadamente 75 105 N.

Las presentes composiciones pueden tener una tensión superficial mayor que o igual a la del fluido de lágrima humana. Además, las composiciones pueden tener un ángulo de contacto de avance, medida sobre la piel humana o una superficie similar, mayor que o igual a la del fluido de lágrima humana. En una realización, las presentes composiciones tienen una tensión superficial mayor que la de una solución salina que contiene de aproximadamente 0,1% (p/v) a aproximadamente 2,0% (p/v) de hidroxipropilmetilcelulosa, por ejemplo, de aproximadamente 0,2% (p/v) a aproximadamente 1,0% (p/v) de hidroxipropilmetilcelulosa o de aproximadamente 0,5% (p/v) de hidroxipropilmetilcelulosa. En otra realización, las presentes composiciones tienen una tensión superficial mayor que la de una solución salina que contiene 0,5% (p/v) de una carboximetilcelulosa que tiene un peso molecular medio de 90.000. En una realización, las presentes composiciones tienen un ángulo de contacto de avance mayor que el de una solución salina que contiene de aproximadamente 0,1% (p/v) a aproximadamente 2,0% (p/v) de hidroxipropilmetilcelulosa, por ejemplo, de aproximadamente 0,2% (p/v) a aproximadamente 1,0% (p/v) de hidroxipropilmetilcelulosa o de aproximadamente 0,5% (p/v) de hidroxipropilmetilcelulosa. En otra realización, las composiciones tienen un ángulo de contacto de avance mayor que una solución salina que contiene 0,5% (p/v) de una carboximetilcelulosa que tiene un peso molecular medio de 90.000.

El componente de retención a una concentración presente en la composición puede ser sustancialmente ineficaz para reducir la tensión superficial del fluido de la lágrima humana, por ejemplo, cuando se mezcla sobre el ojo con el fluido de la lágrima humana. En una realización, el componente de retención, a una concentración presente en la composición, es ineficaz para aumentar la tensión superficial del fluido de la lágrima humana, por ejemplo, cuando se mezcla en el ojo con el fluido de la lágrima.

En una realización, las presentes composiciones son sustancialmente ineficaces para mojar la porción dérmica del párpado de un ojo humano después de haber administrado la composición al ojo humano. Por ejemplo, las presentes composiciones pueden ser sustancialmente ineficaces para mojar una porción del párpado exterior al borde de la comisura o la unión... [Seguir leyendo]

1. Una composición para administrar un componente terapéutico a un ser humano o animal, composición que comprende:

un componente vehículo oftálmicamente aceptable;

un componente terapéutico, y

un componente de retención en una cantidad eficaz para impartir a la composición una viscosidad mayor que la viscosidad de una solución salina que comprende 0,5% (p/v) de carboximetilcelulosa que tiene un peso molecular medio de 90.000;

en la que el componente de retención incluye una primera porción de componente polianiónico que tiene un primer peso molecular ponderal medio; y una segunda porción de componente polianiónico que tiene un segundo peso molecular ponderal medio; siendo diferentes los pesos moleculares ponderales medios primero y segundo.

2. La composición de la reivindicación 1, en la que los componentes polianiónicos son derivados celulósicos aniónicos.

3. La composición de la reivindicación 1, en la que los componentes polianiónicos son carboximetilcelulosas.

4. La composición de la reivindicación 1, en la que el componente polianiónico se selecciona entre el grupo constituido por derivados celulósicos aniónicos, homopolímeros y copolímeros aniónicos que comprenden unidades de uno o más de: ácido acrílico, ácido metacrílico, acrilatos metálicos y metacrilatos metálicos, y mezclas de ellos.

5. La composición de cualquier reivindicación precedente, en la que el componente terapéutico comprende un material seleccionado entre el grupo constituido por antagonistas de NMDA, antibacterianos, antihistamínicos, descongestivos, antiinflamatorios, agentes antiparasitarios, mióticos, simpatomiméticos, anticolinérgicos, adrenérgicos, antivirales, anestésicos locales, antifúngicos, amebicidas, tricomonocidas, analgésicos, midriáticos, fármacos antiglaucoma, inhibidores de anhidrasa carbónica, agentes para diagnóstico oftálmico, agentes oftálmicos usados como coadyuvantes en cirugía, agentes quelatantes, antineoplásicos, antihipertensores, relajantes musculares, diagnósticos, anestésicos adrenérgicos, beta-bloqueantes, agonistas alfa-2, cilopléjicos, prostaglandinas, derivados de ellos, y mezclas de ellos.

6. La composición de cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en la que el componente terapéutico comprende un componente quinoxalina.

7. La composición de la reivindicación 6, en la que el componente quinoxalina se selecciona entre el grupo constituido por compuestos que tienen la fórmula:

8. La composición de la reivindicación 7, en la que el grupo 2-imidazolin-2-ilamino está en la posición 6 del núcleo de quinoxalina, R₃ está en la posición 5 del núcleo de quinoxalina y se selecciona entre el grupo constituido por Cl, Br, y radicales alquilo que contienen de 1 a 3 átomos, y R₄ y R₅ son ambos H.

9. La composición de la reivindicación 8, en la que R₃ es Br.

10. La composición de cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en la que el componente terapéutico comprende un material seleccionado entre el grupo constituido por componentes lipídicos hipotensores, derivados de piranoquinolinona, compuestos que tienen actividades del tipo de retinoides, ácidos cetorolac/pirrol-1 carboxílicos, derivados de ofloxacinas/benzoxazina, memantinas y mezclas de los mismos.

11. La composición de cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en la que el componente terapéutico comprende bimatoprost.

12. Uso de una composición definida en cualquier reivindicación precedente en la preparación de un medicamento para uso en el tratamiento de una afección ocular.