Albúmina en un envase polimérico flexible.

Un procedimiento de envasado de la proteína albúmina, que comprende las etapas de:

proporcionar un envase polimérico flexible (12) que tiene una abertura que se extiende desde una cavidad (82) del envase polimérico (12);

proporcionar una cantidad de una concentración de albúmina en una solución estéril;

proporcionar un cargador (44) que tiene una cubierta exterior (86) concéntrica con el cargador (44) y un paso de aire (88) que se extiende entre un interior de la cubierta (86) y un exterior del cargador (44), en el que la cubierta (86) limita el contacto entre la abertura del envase polimérico (12) y el cargador (44) y en el que el aire esterilizado atraviesa el paso de aire y es expulsado adyacente a un extremo del cargador (44) y corriente arriba de la salida de albúmina,

introducir la albúmina a una presión en la tubería de la solución de aproximadamente 128,9 kPa a aproximadamente 239,2 kPa en la cavidad (82) del envase polimérico (12) a través de la abertura del mismo; y sellar la abertura para asegurar la albúmina líquida dentro de una cámara hermética a fluidos de la cavidad del envase polimérico (12).

Albúmina en un envase polimérico flexible

Campo de la técnica

La presente invención se refiere, en general, al envasado de una proteína en un envase polimérico flexible y, más 5 específicamente, al envasado en masa de albúmina en envases poliméricos flexibles en un ambiente aséptico de una máquina de envasado de conformado, llenado y sellado.

Antecedentes de la invención

Se conocen muchos péptidos y proteínas para uso farmacéutico y de otro tipo, incluyendo glicoproteínas, lipoproteínas, inmunoglobulinas, anticuerpos monoclonales, enzimas, proteínas de la sangre, proteínas receptoras y hormonas.

Uno tipo de estos compuestos es la albúmina. La albúmina es una proteína hidrosoluble que contiene azufre que se coagula cuando se calienta y se produce en la clara de huevo, la leche, la sangre y otros tejidos y secreciones animales y vegetales. La albúmina a menudo se usa como expansor sanguíneo para ayudar a mantener la presión arterial de un paciente o, en ocasiones, para ayudar a aumentar la presión arterial de un paciente durante hemorragias.

Las proteínas, tales como la albúmina, son adsorbidas por la mayoría de los materiales hechos por el hombre, incluidos envases de líquidos fabricados con varios polímeros. La adsorción de la proteína sobre la superficie polimérica artificial tiene como resultado una disminución del contenido proteico de dicha solución. Algunas soluciones proteicas se pueden ver afectadas de forma adversa por la adsorción de proteínas sobre superficies 20 artificiales mediante un proceso denominado desnaturalización. La desnaturalización es un proceso por el cual la proteína no se adsorbe permanentemente sobre el envase polimérico sino que las moléculas proteicas son adsorbidas por el contenedor y después se liberan. La adsorción y liberación puede variar la forma de la molécula (es decir, desnaturalizarla) . A menudo, cuando las moléculas de proteína en soluciones farmacológicas proteicas han sufrido desnaturalización, pueden perder su eficacia y su utilidad. De acuerdo con ello, hasta le fecha, las proteínas como la albúmina se han almacenado para uso individual en viales de vidrio con el fin de evitar el riesgo de desnaturalización. Dado los costes derivados de la producción, envasado, empaquetado, envío y almacenamiento de los viales de vidrio, así como los costes y el peso del vial de vidrio y la facilidad con la que el vial de vidrio se puede romper, es deseable un medio más eficiente, económico y fácil para el usuario para envasar proteínas como la albúmina para eliminar, posiblemente, los inconvenientes anteriores.

Un tipo de envasado usado para envasar sustancias farmacéuticas no proteicas son las bolsas poliméricas formadas con una máquina de envasado de conformado-llenado-sellado. Las máquinas de envasado de conformado-llenadosellado normalmente se usan para envasar un producto en un envase flexible. La máquina de envasado de conformado-llenado-sellado proporciona un aparato para envasar determinadas sustancias farmacéuticas y muchos otros productos de un modo económico y eficiente.

Conforme a los requisitos de la FDA, determinadas sustancias farmacéuticas envasadas en envases de tipo conformado-llenado-sellado tradicionalmente se esterilizan en una etapa de autoclave posterior al envasado. La etapa posterior al envasado incluye introducir el envase sellado que contiene la sustancia farmacéutica en un autoclave y el vapor esteriliza o calienta el envase y sus contenidos hasta una temperatura requerida, que suele ser de aproximadamente 121 º C durante un periodo de tiempo prescrito. Esta esterilización opera matando bacterias y otros contaminantes que se encuentren dentro del envase, ya sea en la capa interna de la película o dentro de la propia sustancia farmacéutica.

No obstante, determinadas sustancia farmacéuticas envasadas, incluyendo determinadas proteínas tales como albúmina, generalmente no se pueden esterilizar de este modo Esto es porque el calor necesario para matar las bacterias en el proceso de autoclave destruye determinadas sustancias farmacéuticas o las hace inútiles.

Adicionalmente, en el caso de la proteína albúmina, el calor puede funcionar para coagular la proteína.

El envasado de tipo conformado-llenadoâ?"sellado también puede presentar otros problemas además de los problemas de esterilización a la hora de envasar determinadas proteínas como la albúmina. Específicamente, la máquina de envasado de tipo conformado-llenadoâ?"sellado convencional introduce calor en determinadas áreas del material polimérico del envase para crear sellos. Si el calor entra en contacto con la proteína durante el proceso de 50 sellado, la proteína se puede coagular o, de otro modo, desnaturalizar, tal como durante la esterilización a temperaturas altas. Adicionalmente, dado que determinadas proteínas como la albúmina funcionan como aislantes, todas las áreas de sellado deben estar desprovistas de la proteína para que los materiales poliméricos se sellen térmicamente juntos. Si una proteína como la albúmina está presente en el área de sellado antes del sellado, la integridad del sello puede verse amenazada.

Por tanto, se desea un medio cómodo y rentable para envasar determinadas proteínas, incluyendo proteínas como la albúmina.

El documento EP 0 286 276 divulga un aparato para eliminar líquidos y residuos de una red de películas. En particular, este documento enseña cuchillas aéreas para eliminar líquidos y residuos de una red de película en una máquina de envasado.

El documento US 3.286.061 se refiere a una máquina de llenado con líquido y de fabricación de bolsas que es 5 particularmente adecuada para el llenado de bolsas de película termoplástica con un aceite lubricante detergente o de múltiples grados.

El documento US 4.692.361 divulga un laminado pelicular para envases flexibles que tienen una capa externa de polietileno lineal de baja densidad, una capa barrera de gas, una capa central de poliamida y una capa interna de polietileno lineal de baja densidad, unidas entre sí por un adhesivo de poliuretano.

Sumario de la invención

De acuerdo con la presente invención, existe un procedimiento d envasado de la proteína albúmina de acuerdo con la reivindicación 1. Generalmente, el envase polimérico flexible comprende una lámina de película polimérica flexible formada en una bolsa. La bolsa tiene una cavidad encerrada por una primera pared y una segunda pared opuesta. La bolsa además tiene sellos cerca de una periferia de las paredes primera y segunda que se unen en una porción interior de las paredes primera y segunda contrarias con el fin de crear una cámara estrecha de fluidos dentro de la cavidad del envase. Una concentración de albúmina de al menos aproximadamente el 20% se almacena mezclada con una solución de agua estéril y estabilizantes dentro de la cámara hermética a fluidos.

De acuerdo con la presente invención, el envase polimérico flexible para guardar un concentrado de albúmina soluble en agua comprende una lámina de material polimérico flexible que inicialmente se convierte en un tubo con un formador y, después, se convierte en una serie de bolsas adyacentes. Las bolsas tienen un primer miembro lateral, un segundo miembro lateral sellado periféricamente al primer miembro lateral y una cavidad entre un interior de los miembros laterales primero y segundo. Una cantidad de concentración de albúmina hidrosoluble está localizada en la cavidad de la bolsa. Las aberturas de las bolsas se sellan después para crear una cámara hermética a fluidos.

De acuerdo con otro aspecto de la presente invención, el envase tiene una pluralidad de bordes periféricos. Tres de los bordes periféricos se sellan con calor y uno de los bordes periféricos contiene un pliegue que separa la primera pared del primer miembro lateral de la segunda pared opuesta o segundo miembro lateral.

De acuerdo con otro aspecto de la presente invención, un accesorio está conectado al envase adyacente al pliegue. El accesorio se extiende desde la cubierta externa del envase en el pliegue y tiene un paso sellado que colabora con la cámara hermética a fluidos del envase. El paso sellado se extiende al interior de la cavidad del envase para permitir la liberación de la albúmina desde la cámara hermética para fluidos. Puede haber un saliente colocado a distancia de los lados opuestos del accesorio y a lo largo del pliegue para ayudar al drenaje de la albúmina desde el envase.

De acuerdo con otro aspecto de la presente invención, el borde periférico del envase puesto al pliegue contiene un primer sello y un segundo sello. Los sellos primero y segundo unen las paredes opuestas primera... [Seguir leyendo]

1. Un procedimiento de envasado de la proteína albúmina, que comprende las etapas de:

proporcionar un envase polimérico flexible (12) que tiene una abertura que se extiende desde una cavidad (82) 5 del envase polimérico (12) ;

proporcionar una cantidad de una concentración de albúmina en una solución estéril;

proporcionar un cargador (44) que tiene una cubierta exterior (86) concéntrica con el cargador (44) y un paso de aire (88) que se extiende entre un interior de la cubierta (86) y un exterior del cargador (44) , en el que la cubierta (86) limita el contacto entre la abertura del envase polimérico (12) y el cargador (44) y en el que el aire esterilizado atraviesa el paso de aire y es expulsado adyacente a un extremo del cargador (44) y corriente arriba de la salida de albúmina, introducir la albúmina a una presión en la tubería de la solución de aproximadamente 128, 9 kPa a aproximadamente 239, 2 kPa en la cavidad (82) del envase polimérico (12) a través de la abertura del mismo; y sellar la abertura para asegurar la albúmina líquida dentro de una cámara hermética a fluidos de la cavidad del 15 envase polimérico (12) .

2. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que la albúmina se mantiene a una temperatura de aproximadamente 20º C antes de la introducción en la cavidad (82) del envase (12) .

3. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que la albúmina se introduce en la cavidad (82) del envase

polimérico flexible (12) a una presión en la tubería de la solución de aproximadamente 184, 1 kPa a 20 aproximadamente 211, 6 kPa.

4. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que el envase polimérico flexible (12) se proporciona en un entorno aséptico de una máquina de envasado de tipo conformado-llenado-sellado (10) , en el que la albúmina se introduce en la cavidad (82) del envase polimérico flexible (12) en el entorno aséptico de la máquina de envasado de tipo conformado-llenado-sellado (10) y en el que la abertura del envase (12) se sella con el entorno aséptico de una máquina de envasado de tipo conformado-llenado-sellado (10) .

5. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que el extremo del cargador (44) comprende un primero y un segundo pasos interiores adyacentes (94, 96) , teniendo el primer paso interior (94) un área transversal más grande que el segundo paso interior (96) , en el que el segundo paso interior (96) se extiende adyacente al primer paso interior (94) , hacia un exterior del extremo, y en el que la albúmina se dispersa desde el cargador (44) a través del segundo paso interior (96) .

6. El procedimiento de la reivindicación 5, en el que los pasos interiores primero y segundo (94, 96) son concéntricos, teniendo el primer paso interior (94) un diámetro interno de una dimensión que es más grande que un diámetro interno del segundo paso interior (96) .

7. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que la albúmina se proporciona a una concentración del 20%.

8. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que la albúmina se proporciona a una concentración del 25 %.

9. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que el envase plástico flexible se proporciona con un volumen de 50 ml.

10. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que el envase plástico flexible se proporciona con un volumen de 100 ml.

11. El procedimiento de la reivindicación 1, que comprende adicionalmente proporcionar un envase polimérico flexible (12) que comprende una película laminada (34) que tiene una capa externa de polietileno lineal de baja densidad, una capa barrera de gas, una capa central de poliamida y una capa interna de polietileno lineal de baja densidad, estando las capas unidas entre sí por un adhesivo de poliuretano.

12. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que la proteína albúmina filtrada se envasa en una serie de 45 envases poliméricos flexibles y en el que la etapa de proporcionar un envase polimérico flexible comprende:

proporcionar un material polimérico flexible (34) ;

proporcionar una máquina de envasado de tipo conformado-llenado-sellado (10) y convertir el material polimérico flexible (34) en una serie de bolsas (12) en la máquina de envasado de tipo conformado-llenado-sellado; y en el que la etapa de introducir la albúmina comprende:

llenar las bolsas (12) con una cantidad de albúmina dentro de la máquina de envasado de tipo conformado

llenado-sellado (10) ; y en el que la etapa de sellado de la abertura comprende:

sellar un área de sellado de las bolsas con la máquina de envasado (10) para encerrar la cantidad de la albúmina dentro de las bolsas (12) .

13. El procedimiento de la reivindicación 12, en el que las bolsas adyacentes (12) en la serie de bolsas (12) están 5 inicialmente conectadas y se separan después del llenado de cada bolsa (12) .

14. El procedimiento de la reivindicación 13, que comprende adicionalmente proporcionar un mandril de conformación (36) en la máquina de envasado de tipo conformado-llenado-sellado (10) .

15. El procedimiento de la reivindicación 14, que comprende adicionalmente la conformación del material polimérico

flexible (34) en un tubo (38) con el mandril de conformación (36) y, además, la conformación del tubo (38) en la serie 10 de bolsas adyacentes (12) .

16. El procedimiento de la reivindicación 12, en el que las bolsas (12) se llenan secuencialmente con la cantidad de albúmina.

17. El procedimiento de la reivindicación 12, que comprende adicionalmente el termosellado de una periferia de las bolsas (12) para encerrar la cantidad de la albúmina dentro de las bolsas (12) .

18. El procedimiento de la reivindicación 12, en el que el envase polimérico flexible (12) comprende una película laminada (34) que tiene una capa externa de polietileno lineal de baja densidad, una capa barrera de gas, una capa central de poliamida y una capa interna de polietileno lineal de baja densidad, estando las capas unidas entre sí por un adhesivo de poliuretano.

19. El procedimiento de la reivindicación 12, en el que la maquina de envasado de tipo conformado-llenado-sellado (10) tiene un área aséptica, en el que el material polimérico flexible (34) se proporciona dentro del área aséptica y se convierte en una serie de bolas adyacentes (12) dentro del área aséptica, en el que la albúmina se introduce secuencialmente en las bolsas (12) en el área aséptica y en el que las bolsas (12) se sellan secuencialmente dentro del área aséptica para formar un envase hermético a fluidos (12) .

20. El procedimiento de la reivindicación 12, en el que el extremo del cargador (44) comprende pasos interiores concéntricos primero y segundo (94, 96) , teniendo el primer paso interior (94) un área transversal superior al área transversal del segundo paso interior (96) , en el que una interfaz entre los pasos interiores primero y segundo (94, 96) está en el interior de un exterior del extremo, en el que el segundo paso interior (96) se extiende hacia el exterior del extremo en el que la albúmina sale del cargador (44) a través del segundo paso interior (96) y en el que la albúmina se mantiene en la interfaz entre los pasos interiores primero y segundo (94, 96) durante una suspensión del llenado.

21. El procedimiento de la reivindicación 12, que además comprende la etapa de filtrar la albúmina a través de un filtro de 0, 2 micrómetros.

22. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que la albúmina se envasa en un envase estéril polimérico flexible

(12) que comprende la etapa de:

proporcionar una máquina de envasado (10) que tiene un conjunto de llenado (30) y un conjunto de sellado (32) , estando los conjuntos de llenado y sellado (30, 32) localizados dentro de un entorno aséptico interior de la máquina de envasado (10) .

Y en el que la etapa de insertar la albúmina comprende llenar el envase (12) con albúmina a presión a través del conjunto de llenado (30) dentro del área aséptica de la máquina de envasado (10) , teniendo el conjunto de llenado (30) la salida del cargador localizada a una distancia de una pared del envase polimérico flexible (12) , de modo que la salida del cargador dirige a la albúmina a la cavidad (82) del envase (12) distal de la periferia de la abertura del envase (12) y manteniendo el cargador (44) la albúmina en el cargador (44) a una distancia de la salida del cargador durante la suspensión de llenado; y en el que la etapa de sellado de la abertura comprende:

sellar la abertura del envase (12) dentro del área aséptica de la máquina de envasado (10) para retener la 45 albúmina dentro de la cavidad (82) del envase (12) .

23. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que la etapa de proporcionar un envase polimérico flexible (12) comprende:

proporcionar una máquina de envasado (10) que tiene un conjunto de conformación (22) y un conjunto de llenado (30) y un conjunto de sellado (32) , cada uno de los cuales está localizado dentro de un entorno aséptico 50 interior de la máquina de envasado (10) ;

proporcionar una película polimérica flexible (34) ;

conformar la película polimérica flexible (34) en un tubo alargado con el conjunto de conformación (22) ;

sellar una porción del tubo alargado de la película polimérica (34) con el conjunto de sellado (32) , estando la película polimérica sellada dimensionada en forma de una bolsa (12) que tiene áreas de sellado alrededor de una periferia de la misma, una cavidad (82) localizada dentro de la bolsa (12) y entre las áreas de sellado, y una abertura que se extiende desde la cavidad (82) a un exterior de la bolsa y en el que la etapa de llenado de la albúmina comprende:

llenar la bolsa (12) con la albúmina a una presión en la tubería de la solución a través del conjunto de llenado (30) , teniendo el conjunto de llenado (30) el cargador (44) que se extiende a través de la abertura de la bolsa (12) y en la cavidad de la bolsa (12) , de modo que el cargador dirige la albúmina hacia el interior de la bolsa (12) alejada una distancia de una periferia de la abertura de la bolsa (12) y en el que la etapa de sellado de la abertura comprende:

sellar la abertura de la bolsa (12) para que retenga la albúmina dentro de la cavidad de la bolsa (12) .

24. El procedimiento de la reivindicación 23, en el que las áreas de sellado se proporcionan alrededor de la totalidad de la periferia de la bolsa (12) a excepción de la abertura.

25. Procedimiento de la reivindicación 23, que además comprende convertir el tubo en una pluralidad de bolsas 15 adyacentes (12) .

26. El procedimiento de la reivindicación 25, que además comprende sellar al menos tres lados de las bolsas (12) .

27. El procedimiento de la reivindicación 25, que además comprende llenar secuencialmente las bolsas (12) con la cantidad de albúmina.

28. El procedimiento de la reivindicación 27, que además comprende sellar secuencialmente la abertura de las 20 bolsas (12) .

29. El procedimiento de la reivindicación 23, en el que el extremo del cargador (44) comprende pasos interiores concéntricos primero y segundo (94, 96) , teniendo el primer paso interior (94) un área transversal superior al área transversal del segundo paso interior (96) , en el que una interfaz entre los pasos interiores primero y segundo (94, 06) está en el interior de un exterior del extremo, en el que el segundo paso interior (96) se extiende hacia el exterior del extremo en el que la albúmina sale del cargador (44) a través del segundo paso interior (96) y en el que la albúmina se mantiene en la interfaz entre los pasos interiores primero y segundo (94, 96) durante una suspensión del llenado.