Agente de recubrimiento en forma de película para una preparación sólida y preparación sólida que utiliza el mismo.

Agente de recubrimiento en película para una formulación sólida,

que comprende un derivado de celulosa soluble en agua, arcilla expansiva, un surfactante catiónico y un ácido graso, en el que la proporción en masa de dicha arcilla expansiva con respecto a dicho derivado de celulosa soluble en agua es de 2:8 a 8:2, y el contenido de dicho surfactante catiónico no es inferior a 0,5 equivalentes y no superior a 1,5 equivalentes en relación con el equivalente de intercambio catiónico de dicha arcilla expansiva, en el que dicho surfactante catiónico es cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio o cloruro de diestearil dimetil amonio, y dicho ácido graso es un compuesto de ácido carboxílico monovalente de un hidrocarburo lineal de cadena larga.

Agente de recubrimiento en película para una preparación sólida y preparación sólida que utiliza el mismo SECTOR TÉCNICO

La presente invención se refiere a un agente de recubrimiento en película para una formulación sólida (preparación sólida) y una formulación sólida que utiliza el mismo.

TÉCNICA ANTERIOR

Muchos productos farmacéuticos son inestables al vapor de agua y es conocido que cuando los productos farmacéuticos se dejan en reposo sin envasar, se reduce la calidad por la absorción de humedad, sin ejercer así los efectos medicinales esperados y, además, causando efectos secundarios en el paciente que los tomó. Por lo tanto, la mayoría de productos farmacéuticos disponibles comercialmente, de manera especial las formulaciones sólidas, se diseñan para evitar el contacto directo con vapor de agua al envasarse con un material de envasado, tal como una lámina PTP (envasado por presión) . En los últimos años, se han desarrollado y puesto en práctica láminas PTP en las que se lamina cloruro de polivinilideno, que tiene propiedades de barrera del vapor de agua excelentes.

Entre los ejemplos de procedimientos para mejorar la estabilidad de la propia formulación sólida al vapor de agua se incluyen recubrir mediante azúcares la formulación sólida y recubrir mediante películas la formulación sólida con una sustancia macromolecular. En el segundo, se conocen el alcohol polivinílico y el copolímero de metacrilato de aminoalquilo E (Eudragit EPO (marca registrada) ; Degussa) como una sustancia macromolecular que muestra propiedades de barrera al vapor de agua y, recientemente, se han desarrollado un agente de recubrimiento en película que tiene la capacidad de atrapar el vapor de agua en una capa de recubrimiento mediante la dispersión de un fármaco higroscópico en un derivado de celulosa soluble en agua (documento de patente 1) , un agente de recubrimiento en película que tiene una acción de resistencia a la humedad mejorada debido a la adición de lecitina de soja, que es hidrofóbica, al alcohol polivinílico (documento de patente 2) , y un agente de recubrimiento en película que tiene una acción de resistencia a la humedad mejorada debido a la adición de ácido esteárico al copolímero de metacrilato de aminoalquilo E (documento de patente 5) .

En el sector de las películas para envasado diferentes del sector farmacéutico, se conoce una película para envasado en la que se dispersa un compuesto inorgánico en capas en alcohol polivinílico como medio para mejorar la acción de barrera al vapor de agua bajo una humedad elevada (documentos de patente 3 y 4) . Sin embargo, se requiere conseguir solo la resistencia a la humedad y no se requiere considerar las propiedades de seguridad y desintegración como producto farmacéutico después de ser ingerido.

Los documentos WO2004073583, WO2006054307, WO2006103661 dan a conocer varios recubrimientos en película para formulaciones orales sólidas.

Por otro lado, en instalaciones clínicas o farmacias dispensadoras, para evitar olvidarse de ingerir fármacos prescritos o ingerir una dosis equivocada, se han extendido los envases de una dosis, que se disponen sacando cada uno de un conjunto de productos farmacéuticos a suministrar en una dosis de un material de envasado, tal como una lámina PTP y poniéndolos en una bolsita, y se han utilizado anteriormente desde una perspectiva diferente a la estrategia descrita anteriormente para mejorar la estabilidad de una propia formulación sólida al vapor de agua mediante recubrimiento con película, es decir, desde el punto de vista de la comodidad del paciente. Además, en los países occidentales, los pacientes a menudo subdividen un producto farmacéutico extraído de un envase, tal como una lámina PTP, para el almacenamiento en una caja de pastillas o similar, y por lo tanto, se requieren procedimientos para mejorar las propiedades de barrera al vapor de agua de la propia formulación sólida.

DOCUMENTOS DEL ESTADO DE LA TÉCNICA

DOCUMENTOS DE PATENTE

Documento de patente 1: JP 2008-201712 A Documento de patente 2: Patente de Estados Unidos No. 5885617 Documento de patente 3: JP 11-315222 A Documento de patente 4: JP 09-150484 A Documento de patente 5: JP 2004-518750

CARACTERÃ?STICAS DE LA INVENCIÓN

PROBLEMAS A RESOLVER POR LA INVENCIÓN

Sin embargo, los productos farmacéuticos envasados en un envase de una dosificación, aunque su estabilidad al vapor de agua se asegura a nivel de distribución mediante un material de envasado, tal como una lámina PTP, se puede provocar un deterioro de la calidad de los productos farmacéuticos porque se almacenan sin envasar durante un periodo largo de tiempo, por ejemplo, en instalaciones clínicas.

Cuando el recubrimiento con azúcares o el recubrimiento con películas convencional se aplica a una formulación sólida, el deterioro de la calidad debido al vapor de agua se podría reducir hasta cierto punto. Sin embargo, en la actualidad, el recubrimiento con azúcares no se puede aplicar a todas las formulaciones sólidas porque el proceso de la operación lleva mucho tiempo y porque la formulación sólida después del recubrimiento con azúcares puede ser tan excesivamente grande que sea difícil de ingerir; y no se puede observar una acción de barrera al vapor de agua suficiente bajo una humedad elevada incluso mediante el recubrimiento con películas convencional. Además, no se ha utilizar un agente de recubrimiento en película en el sector de las películas de envasado como aditivo farmacéutico porque es una película laminada con una película de sustrato, tal como el cloruro de polivinilo, y en la actualidad no se puede aplicar directamente a una formulación sólida desde el punto de vista de la seguridad.

De este modo, un objetivo de la presente invención es dar a conocer un agente de recubrimiento en película para una formulación sólida que tenga propiedades de barrera al vapor de agua excelentes y que sea capaz de mantener de manera estable la calidad de los ingredientes medicinales incluso cuando la formulación sólida se ha almacenado sin envasar durante un periodo largo de tiempo.

MEDIOS PARA RESOLVER LOS PROBLEMAS

Para conseguir el objetivo descrito anteriormente, los presentes inventores estudiaron intensamente para descubrir que un agente de recubrimiento en película en el que la arcilla expansiva tiene una estructura laminada particular en un derivado de celulosa soluble en agua muestra una acción de barrera al vapor de agua equivalente o superior a la de una lámina PTP (en un medio de 40º C y 75% de humed ad relativa, transmisión del vapor de agua: inferior a 1 x 10-4 g·mm/cm2·24 h·atm) .

De este modo, la presente invención da a conocer un agente de recubrimiento en película para una formulación sólida, que comprende un derivado de celulosa soluble en agua, una arcilla expansiva, un surfactante catiónico, y un ácido graso, en el que la proporción en masa de la arcilla expansiva descrita anteriormente con respecto al derivado de celulosa soluble en agua descrito anteriormente es de 2:8 a 8:2, y el contenido del surfactante catiónico descrito anteriormente no es inferior a 0, 5 equivalentes y no es superior a 1, 5 equivalentes en relación con el equivalente de intercambio catiónico de la arcilla expansiva descrita anteriormente, en el que dicho surfactante catiónico es cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio o cloruro de diestearil dimetil amonio y dicho ácido graso es un compuesto de ácido carboxílico monovalente de un hidrocarburo lineal de cadena larga.

El recubrimiento con películas de una formulación sólida con el agente de recubrimiento en película descrito anteriormente aporta a la formulación sólida una acción de barrera al vapor de agua equivalente o superior a la de una lámina PTP y permite el recubrimiento con una película delgada y, en consecuencia, no habrá problemas en la ingestión de la formulación sólida recubierta.

El derivado de celulosa soluble en agua descrito anteriormente es, de manera preferente, hidroxipropilmetilcelulosa (hipromelosa) , hidroxipropilcelulosa o metilcelulosa. La arcilla expansiva descrita anteriormente es, de manera preferente, bentonita o silicato de aluminio y magnesio. El surfactante catiónico descrito anteriormente es, de manera preferente, cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio o cloruro de diestearil dimetil amonio. El ácido graso descrito anteriormente es, de manera preferente, ácido esteárico, ácido cáprico o ácido oleico.

La presente invención también da a conocer una formulación sólida recubierta con el agente de recubrimiento en película descrito anteriormente.

EFECTOS DE LA INVENCIÓN

Según el agente de recubrimiento... [Seguir leyendo]

1. Agente de recubrimiento en película para una formulación sólida, que comprende un derivado de celulosa soluble en agua, arcilla expansiva, un surfactante catiónico y un ácido graso, en el que la proporción en masa de dicha arcilla expansiva con respecto a dicho derivado de celulosa soluble en agua es de 2:8 a 8:2, y el contenido de dicho surfactante catiónico no es inferior a 0, 5 equivalentes y no superior a 1, 5 equivalentes en relación con el equivalente de intercambio catiónico de dicha arcilla expansiva, en el que dicho surfactante catiónico es cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio o cloruro de diestearil dimetil amonio, y dicho ácido graso es un compuesto de ácido carboxílico monovalente de un hidrocarburo lineal de cadena larga.

2. Agente de recubrimiento en película, según la reivindicación 1, en el que dicho derivado de celulosa soluble en agua es hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa o metilcelulosa.

3. Agente de recubrimiento en película, según la reivindicación 1 ó 2, en el que dicha arcilla expansiva es bentonita o 15 silicato de aluminio y magnesio.

4. Agente de recubrimiento en película, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que dicho ácido graso es ácido esteárico, ácido cáprico o ácido oleico.

5. Formulación sólida recubierta con el agente de recubrimiento en película, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4.