Vacuna contra la IL-10 procedente de tumores malignos.

Vacuna caracterizada porque contiene a título de principio activo un inmunógeno que es la IL-10 o que se derivade la IL-10 por tratamiento químico,

físico, por mutación genética, por acondicionamiento adyuvante, o es unplásmido que comprende un gen promotor de expresión y el gen que codifica la IL-10 o un inmunógeno que sederiva de la IL-10 por mutación genética, o es un fragmento proteico o peptídico de 8 a 110 aminoácidos de dichofactor IL10, así como un excipiente farmacéuticamente aceptable que permite la inducción de una reaccióninmunitaria sistémica o mucosal con formación de anticuerpos neutralizantes de clase IgG o IgA secretora dirigidoscontra el factor IL10 natural.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/FR2001/002575.

Solicitante: NEOVACS.

Nacionalidad solicitante: Francia.

Dirección: 59, AVENUE VICTOR HUGO 75116 PARIS FRANCIA.

Inventor/es: ZAGURY, JEAN-FRANCOIS, ZAGURY, DANIEL, BIZZINI, BERNARD, LE BUANEC,HELENE.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K39/00 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › Preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos (materiales para ensayos inmunológicos G01N 33/53).
  • A61K39/385 A61K […] › A61K 39/00 Preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos (materiales para ensayos inmunológicos G01N 33/53). › Haptenos o antígenos, unidos a soportes.
  • A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes antineoplásicos.

PDF original: ES-2439872_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Vacuna contra la IL-10 procedente de tumores malignos.

La presente invención se refiere a la utilización de preparaciones vacunales medicamentosas de uso terapéutico o profiláctico destinadas a tratar o a prevenir en los tumores malignos los trastornos inmunitarios, en particular la inmunosupresión y la apoptosis de las células inmunitarias o vasculares como la angiogénesis, inducidas por factores extracelulares, citoquinas u otros factores de regulación, en particular transcripcionales, anormalmente producidos por las células cancerosas o las células estromales.

Los tratamientos convencionales de los cánceres, ya sean de origen viral, inducidos por unos retrovirus, o el EBV o el HPV o también los virus de la hepatitis, o de origen crónico, que se deben al amianto o a derivados bencénicos, ya sean de tipo epitelial (carcinomas) o conjuntivo (sarcomas) o también sanguíneo (linfomas) comprenden la ablación quirúrgica de los tumores generalmente asociada a una quimioterapia y/o una radioterapia.

Aunque eficaces para algunos cánceres, particularmente tomados en etapas tempranas, estos tratamientos a menudo difícilmente tolerados son insuficientes y las recidivas y las metástasis comprometen la evolución de los enfermos.

Por ello, cuando los científicos en los años 80 y 90 han clonado y purificado unos antígenos de tumores asociados (TAA) o específicos (TSA) a las células cancerosas que proceden de numerosos tumores malignos (cáncer de mama, de la pr6stata, colorrectal, del cuello uterino; linfoma ATL) , se han realizado numerosos experimentos y ensayos clínicos de vacunación anti-cáncer (Dvorak E. Experimental design for vaccine preparations against human malignant tumors. Med Hypotheses (1986) 20:429-52, Houghton AN. On course for a cancer vaccine. Lancet (1995) 345:1384-5, Herlyn D, Linnenbach A, Koprowski H, Herlyn M. Epitope-and antigen-specific cancer vaccines. Int Rev Immunol (1991) 7:245-57, Ostankovitch M, Choppin J, Guillet JG. Tumor cell antigenicity: cancers and vaccines. Rev Prat (1995) 45:1921-6, Zhu MZ, Marshall J, Cole D, Schlom J, Tsang KY. Specific cytolytic T-cell responses to human CEA from patients immunized with recombinant avipox-CEA vaccine. Clin Cancer Res (2000) 6:24-33, Tsunoda T, Tanimura H, Yamaue H, Tanaka H, Matsuda K. Tumor specific CTL therapy for advanced cancer and development for cancer vaccine. Hepatogastroenterology (1999) 46:1287-92) , que utilizan como antígenos los TAA y TSA, que pretende destruir específicamente las células malignas portadoras de estos antígenos gracias a la acción de las células asesinas, particularmente de linfocitos citolíticos (CTL) , portadores de receptores específicos, inducidos por la reacción inmunitaria vacunal.

Los ensayos clínicos que utilizan dichas vacunas realizados en los enfermos portadores de diferentes tumores (melanoma, cáncer de mama, cáncer colorrectal, cáncer de la vejiga, etc.) han permitido establecer los hechos siguientes:

- Las preparaciones vacunales anti-cáncer que contienen los antígenos tumorales (TAA o TSA) presentados en diferentes formas han sido bien toleradas y no han provocado generalmente complicaciones regionales o sistémicas.

- Dichas preparaciones vacunales pueden inducir en los enfermos una respuesta inmunitaria de tipo CTL (Tsunoda T, Tanimura H, Yamaue H, Tanaka H, Matsuda K. Tumor specific CTL therapy for advanced cancer and development for cancer vaccine. Hepatogastroenterology (1999) 1:1287-92, Schwaab T, Heaney JA, Schned AR, Harris RD, Cole BF, Noelle RJ, Phillips DM, Stempkowski L, Ernstoff MS. A randomized phase II trial comparing two different sequence combinations of autologous vaccine and human recombinant interferon gamma and human recombinant interferon alpha2B therapy in patients with metastatic renal cell carcinoma: clinical outcome and analysis of immunological parameters. J Urol (2000) 163:1322-7, Steller MA, Gurski KJ, Murakami M, Daniel RW, Shah KV, Celis E, Sette A, Trimble EL, Park RC, Marincola FM. Cell-mediated immunological responses in cervical and vaginal cancer patients immunized with a lipidated epitope of human papillomavirus type 16 E7. Clin Cancer Res (1998) 4:2103-9, susceptible, in vitro, de destruir específicamente las dianas celulares portadoras de epítopos de TAA o TSA complejados al Complejo Mayor de Histocompatibilidad.

- Por el contrario, en la actualidad, ningún ensayo clínico de fase III ha podido demostrar que estas preparaciones vacunales, que pretenden destruir específicamente las células cancerosas por la diferenciación de células asesinas, eran eficaces.

Así, a partir de 1992, después de que Levine (The p53 tumor suppressor gene and gene product. Princess Takamatsu Symp (1989) 20:221-30) así como otros equipos de científicos hayan demostrado que la proteína p53 natural, que tiene unos efectos de reparación sobre las hebras de ADN y unos efectos inmunosupresor del ciclo celular o un mutante de esta proteína se producía abundantemente y se acumulaba en los tumores malignos, el mismo Levine propone realizar una vacunación que utiliza la proteína p53, que aparece como un antígeno de tumorasociado (TAA) . Ésta estaba presentada en la superficie de células dendríticas (DC) o adyuvantada en un vector bacteriano (tipo BCG) con el fin de inducir una respuesta inmunitaria de tipo CTL dirigida contra las células cancerosas (véase también el documento WO-A-94/02167) .

En apoyo a esta solicitud de patente, unas publicaciones científicas muestran el papel beneficioso de las células asesinas y el papel peyorativo de los anticuerpos específicos en la evolución de los tumores malignos (Theobald M, Biggs J, Dittmer D, Levine AJ, Sherman LA. Targeting p53 as a general tumor antigen. Proc Natl Acad Sci USA (1995) 92:11993-7, Roth J. et al., p53 as a target for cancer vaccines: recombinant canar y pox virus vectors expressing p53 protect mice against lethal tumor cell challenge, 1996, Proc Natl Acad Sci USA.; 93:4781-6) .

Después de Levine, otros equipos, modificando el vector o el adyuvante del inmunógeno p53, han depositado una decena de solicitudes de patentes sobre la utilización de nuevas presentaciones galénicas de vacuna anti-p53 que pretenden también inducir la formación de células asesinas CTL dirigiendo las células cancerosas que expresan la proteína p53.

Los ensayos experimentales asociados a estas vacunas anti-p53 han mostrado la inocuidad y la inmunogenicidad evaluada por la aparición de células asesinas anti-p53. Además, el único ensayo clínico de vacunación anti-p53 realizado y publicado ha confirmado la inocuidad y la inmunogenicidad de la vacuna. Sin embargo, ningún ensayo de fase III ha podido validar la eficacia de esta estrategia vacunal.

La solicitante ha descubierto con asombro que la inmunosupresión y la angiogénesis del microentorno de las células infectadas por ciertos virus tal como VIH-1 y del microentorno de las células cancerosas aportan una explicación racional a la ausencia de eficacia de estas estrategias vacunales, ya que estas estrategias anteriores tenían como objetivo la célula cancerosa y no el trastorno de su microentorno.

Ahora bien, mientras que hasta ahora los tratamientos pretenden todos asesinar directamente las propias células cancerosas, es decir las células parenquimatosas, la solicitante ha encontrado que era tanto o incluso más juicioso luchar contra las moléculas producidas en el microentorno extracelular (estromal) del tumor y que favorece el desarrollo de esta última.

Se recuerda que cualquier tejido o tumor está formado por células parenquimatosas que se bañan en un microentorno denominado estroma. Este estroma está constituido a su vez por células estromales (que pueden ser unas células inmunitarias, endoteliales, o fibroblásticas) y por un medio extracelular.

Los trabajos de la solicitante han demostrado en efecto que unos factores solubles segregados por las células infectadas por el VIH-1, en particular la proteína Tat o por las células inmunitarias de pacientes infectados por el VIH en particular la IFNa y el TGFº o producidas por células cancerosas, tales como la proteína E7 de HPV en el cáncer del cuello uterino, o la proteína Tax del HTLV1 en las leucemias ATL o la proteína p53 en el cáncer colorrectal, tenían unas propiedades inmunosupresoras susceptibles de inhibir las reacciones inmunitarias, celulares en los tumores y por lo tanto explicaría la ineficacia de las vacunas anteriores.

El estudio bibliográfico ha permitido reforzar estas observaciones de la solicitante, confirmando la presencia de factores inmunosupresores liberados en el medio extracelular de tumores malignos:

Algunos de estos factores aún no identificados se han producido por

- unas células... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Vacuna caracterizada porque contiene a título de principio activo un inmunógeno que es la IL-10 o que se deriva de la IL-10 por tratamiento químico, físico, por mutación genética, por acondicionamiento adyuvante, o es un plásmido que comprende un gen promotor de expresión y el gen que codifica la IL-10 o un inmunógeno que se deriva de la IL-10 por mutación genética, o es un fragmento proteico o peptídico de 8 a 110 aminoácidos de dicho factor IL10, así como un excipiente farmacéuticamente aceptable que permite la inducción de una reacción inmunitaria sistémica o mucosal con formación de anticuerpos neutralizantes de clase IgG o IgA secretora dirigidos contra el factor IL10 natural.

2. Vacuna según la reivindicación 1, caracterizada porque el inmunógeno se deriva de la IL10 por acoplamiento a una proteína portadora que es el KLH.

3. Vacuna según una de las reivindicaciones 1 y 2, caracterizada porque contiene, a título de principio activo, un 15 inmunógeno que es un mutante del factor natural IL10 o un fragmento del factor natural IL10.

4. Utilización de un inmunógeno que es la IL10 o que se deriva de la IL 10 por tratamiento químico, físico, por mutación genética, por acondicionamiento adyuvante, o es un plásmido que comprende un gen promotor de expresión y el gen que codifica la IL-10 o un inmunógeno que se deriva de la IL-10 por mutación genética, o es un fragmento proteico o peptídico de 8 a 110 aminoácidos de dicho factor IL10 para la obtención de un medicamento destinado a una utilización como anticancerígeno por mecanismo de reducción de los efectos, sobre el microentorno de dichas células cancerosas o estromales de tumores malignos, del factor citoquínico IL10.


 

Patentes similares o relacionadas:

Composición inmunogénica que comprende polipéptidos derivados de leucocidina de Panton-Valentine (PVL), del 13 de Marzo de 2019, de Integrated Biotherapeutics, Inc: Un mutante aislado de un polipéptido de subunidad de leucocidina de estafilococo tipo salvaje que comprende SEQ ID NO: 5, 6 o 15, en el que el polipéptido de subunidad de leucocidina […]

Tratamientos combinados con anticuerpos anti-CD40, del 13 de Marzo de 2019, de ALLIGATOR BIOSCIENCE AB: Un kit de tratamiento combinado para tratar un tumor solido en un sujeto, que comprende (a) un anticuerpo, o la porcion de fijacion al antigeno del mismo, que se fija […]

Anticuerpos para el tratamiento de un cáncer que expresa la claudina 6, del 13 de Marzo de 2019, de Ganymed Pharmaceuticals GmbH: Anticuerpo que puede unirse a la claudina 6 (CLDN6) asociada a la superficie de una célula que expresa la CLDN6 y que no puede unirse de […]

Preparación de una vacuna que contiene anticuerpos trifuncionales con propiedades potenciadoras de la inmunogenicidad del antígeno, del 12 de Marzo de 2019, de Trion Research GmbH: Una composición farmacéutica que comprende: • una cantidad farmacéuticamente efectiva de un anticuerpo biespecífico y/o triespecífico trifuncional […]

Formulación farmacéutica de anticuerpos anti-TNF alfa, del 11 de Marzo de 2019, de RICHTER GEDEON NYRT: Formulación farmacéutica que está libre de un tampón de fosfato y se selecciona del grupo que consiste en (a) una formulación farmacéutica acuosa líquida que […]

Composiciones y métodos para el tratamiento de trastornos mediados por IgE, del 6 de Marzo de 2019, de Xencor Inc: Un anticuerpo para uso en el tratamiento de un trastorno mediado por IgE, en donde dicho anticuerpo comprende una región variable y una región Fc, en donde dicha […]

Método para mejorar la eficacia de una vacuna de survivina en el tratamiento de cáncer, del 4 de Marzo de 2019, de IMMUNOVACCINE TECHNOLOGIES INC.: Combinación de un agente que interfiere con la replicación del ADN y una vacuna que comprende al menos un antígeno de survivina para su uso en un método […]

Péptido de donante aislado derivado de MHC y usos del mismo, del 4 de Marzo de 2019, de INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE): Un método in vitro o ex vivo de generación de una población de Tregs CD8+CD45RCbaja, que comprende una etapa de cultivo de una población de Tregs CD8+ con un caldo […]

Otras patentes de NEOVACS

 

Otras patentes de la CIP A61P35/00