Uso de fosfatidilcolina para el tratamiento de colitis ulcerosa dependiente de esteroides y refractaria a esteroides.

Fosfatidilcolina para su uso en un método para aliviar al menos un síntoma de la colitis ulcerosa,

comprendiendodicho método:

identificar a un individuo que tiene colitis ulcerosa dependiente de esteroides; y

administrar a dicho individuo una cantidad terapéuticamente eficaz de fosfatidilcolina, aliviando de ese modoal menos un síntoma de dicha colitis ulcerosa.

Uso de fosfatidilcolina para el tratamiento de colitis ulcerosa dependiente de esteroides y refractaria a esteroides

Campo de la invención En general, la presente invención hace referencia a los campos de la medicina y la farmacia. Más concretamente, la presente invención hace referencia a fosfatidilcolinas para su uso en los métodos para el tratamiento de individuos que tienen colitis ulcerosa dependiente de esteroides o refractaria a esteroides, utilizando medicaciones que contienen fosfatidilcolina.

Antecedentes Las enfermedades inflamatorias del intestino crónicas, tales como la colitis ulcerosa, afectan en gran medida a adultos jóvenes y de mediana edad con una frecuencia creciente. Aproximadamente 1 de 100 adultos con edades entre 20 y 40 están afectados por la colitis ulcerosa. La enfermedad se caracteriza principalmente por frecuentes brotes de diarrea acuosa a menudo acompañada por sangre y/o moco. Otros síntomas incluyen cólicos, dolor abdominal, dolor en la apertura de los intestinos, necesidad urgente y frecuente de abrir los intestinos, sensación de vaciado incompleto de los intestinos, nauseas, pérdida de apetito, pérdida de peso, cansancio extremo, erupciones en la piel, úlceras en la boca, dolor de articulaciones y anemia. Cuando la enfermedad afecta solamente al recto, es conocida como proctitis. Cuando la colitis ulcerosa afecta a más colon que el recto solo, los síntomas son típicamente más graves. En la mayor parte de los casos, los síntomas varían de acuerdo con el grado de inflamación del intestino y con que el revestimiento del intestino haya sido ulcerado o no. La colitis ulcerosa crónica puede causar cambios en el hígado (colangitis esclerosante) y aumentar el riesgo de desarrollar cáncer de intestino.

La causa de la colitis ulcerosa no se conoce completamente, sin embargo, parece haber un componente genético ya que la enfermedad tiende a desarrollarse en familias y es probable que 10 a 20% de las personas con colitis ulcerosa tengan al menos otras persona afectada en su familia. El tratamiento de la colitis ulcerosa se centra en controlar los brotes tan rápidamente como sea posible y reducir las oportunidades brotes o complicaciones adicionales. La mesalamina (ácido 5-aminosalicílico; 5-ASA) es una terapia de primera línea convencional para la colitis ulcerosa leve a moderada. Los principales tratamientos para los brotes de colitis ulcerosa incluyen la terapia con esteroides, el uso de inmunosupresores, y en los casos más extremos, cirugía. Aunque los esteroides a menudo son eficaces al reducir los brotes de inflamación, hay efectos secundarios adversos asociados con el uso de esteroides a largo plazo. A pesar de los efectos secundarios adversos, algunos individuos tienen un progreso tan grave de la enfermedad que se requiere el uso de esteroides a largo plazo. Tales individuos se caracterizan por tener colitis ulcerosa dependiente de esteroides. Otros individuos no responden favorablemente o se vuelven sustancialmente insensibles al tratamiento con esteroides, y por lo tanto, se dice que tienen una enfermedad refractaria a los esteroides. Para los individuos que tienen una enfermedad dependiente de esteroides o refractaria a esteroides, puede ser necesaria la eliminación del colon. Como tal, sería beneficioso proporcionar un tratamiento para la colitis ulcerosa dependiente de esteroides y/o refractaria a esteroides que tiene una eficacia mejorada o consecuencias menos graves que las opciones de tratamiento limitado disponible para los individuos que tienen estas afecciones.

Compendio Una realización de la presente invención hace referencia a fosfatidilcolinas para su uso en un método para aliviar al menos un síntoma de la colitis ulcerosa. El método comprende una primera etapa de identificación de un individuo que tiene colitis ulcerosa dependiente de esteroides y una segunda etapa de administración al individuo de una cantidad terapéuticamente eficaz de fosfatidilcolina, aliviando de ese modo al menos un síntoma de la colitis ulcerosa.

Otra realización de la presente invención hace referencia a fosfatidilcolinas para su uso en un método para aliviar al menos un síntoma de la colitis ulcerosa, que comprende una primera etapa de identificación de un individuo que tiene colitis ulcerosa dependiente de esteroides que se ha convertido en colitis ulcerosa refractaria a esteroides y una segunda etapa de administración al individuo de una cantidad terapéuticamente eficaz de fosfatidilcolina, aliviando de ese modo al menos un síntoma de la colitis ulcerosa.

En otra realización, la presente invención hace referencia a fosfatidilcolinas para su uso en un método para aliviar al menos un síntoma de la colitis ulcerosa que comprende las etapas de identificar un individuo que tiene colitis ulcerosa refractaria a esteroides y a continuación administrar al individuo una cantidad terapéuticamente eficaz de fosfatidilcolina, aliviando de ese modo al menos un síntoma de la colitis ulcerosa.

Con respecto a cada una de las realizaciones anteriores, la fosfatidilcolina se puede administrar en una formulación oral de liberación retardada. En una realización preferida, la liberación retardada es dependiente del pH.

Las formulaciones de liberación retardada dependientes del pH utilizadas en los métodos anteriormente descritos pueden comprender una o más sustancias resistentes a los ácidos gástricos. Por ejemplo, las sustancias resistentes a los ácidos gástricos pueden incluir blindajes de una cubierta de película y matrices portadoras. En una realización preferida, la sustancia resistente a los ácidos gástricos comprende un polímero acrílico, tal como Eudragit. En tales realizaciones son particularmente preferidos Eudragit L y/o Eudragit S. Un polímero acrílico especialmente preferido es Eudragit S100. Otro polímero acrílico especialmente preferido es Eudragit L30. Las formulaciones de liberación retardada dependientes del pH preferidas ilustrativas comprenden 500 mg de fosfatidilcolina recubiertos con Eudragit S100, Eudragit L30 o una mezcla de los dos polímeros.

En las realizaciones de los métodos descritos anteriormente, la cantidad terapéuticamente eficaz de fosfatidilcolina que se administra al individuo oscila de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 8 g por día. Un intervalo preferido incluye de aproximadamente 500 mg a aproximadamente 4 g por día. En una realización especialmente preferida, la cantidad terapéuticamente eficaz de fosfatidilcolina que se administra al individuo es de aproximadamente 2 g por día. En algunas realizaciones, la fosfatidilcolina se administra cerca de la hora de la comida. La frecuencia de administración de la fosfatidilcolina puede ser de aproximadamente 1 a aproximadamente 8 veces por día, siendo una frecuencia de administración preferida de aproximadamente 4 veces por día o menos. La administración puede ser continuada durante al menos 1 semana, al menos 2 semanas, o tan prolongada como se necesite a lo largo de toda la vida del individuo.

En algunas realizaciones de la presente invención, la administración de fosfatidilcolina expuesta en los métodos descritos anteriormente puede dar como resultado una mejora de la puntuación del índice de calidad de vida de al menos 25%, una reducción del índice histológico de al menos 25%, una mejora del índice de actividad endoscópica de al menos 50%, una mejora del índice de actividad clínica de al menos 50%, o en algunos casos, un cese de la colitis ulcerosa clínicamente activa.

En ciertos métodos descritos en la presente memoria en los que el individuo padece colitis ulcerosa dependiente de esteroides, la dependencia de los esteroides se puede aliviar mediante la reducción de la dosis de esteroides en al menos aproximadamente 30% administrada al individuo como tratamiento para la colitis ulcerosa. En otras realizaciones, la reducción en la dosis de esteroides puede ser de al menos aproximadamente 50%. En realizaciones preferidas, la reducción de la dosis puede ser de al menos aproximadamente 75%, y en realizaciones especialmente preferidas, tanto como 100%.

Otras realizaciones de la presente invención hacen referencia al uso de fosfatidilcolina en la preparación de un medicamento para aliviar al menos un síntoma de la colitis ulcerosa en un individuo identificado por tener colitis ulcerosa dependiente de esteroides.

Otras realizaciones hacen referencia a la fosfatidilcolina para su uso en la preparación de un medicamento para aliviar al menos un síntoma de la colitis ulcerosa en un individuo identificado por tener colitis ulcerosa dependiente de esteroides que se ha convertido en colitis ulcerosa refractaria a esteroides.

Otras realizaciones más de la presente invención hacen referencia a la fosfatidilcolina... [Seguir leyendo]

1. Fosfatidilcolina para su uso en un método para aliviar al menos un síntoma de la colitis ulcerosa, comprendiendo dicho método:

identificar a un individuo que tiene colitis ulcerosa dependiente de esteroides; y administrar a dicho individuo una cantidad terapéuticamente eficaz de fosfatidilcolina, aliviando de ese modo al menos un síntoma de dicha colitis ulcerosa.

2. Fosfatidilcolina para su uso en el método de la reivindicación 1, en donde dicha fosfatidilcolina se administra en una formulación oral de liberación retardada, en donde, preferiblemente, la liberación retardada es dependiente del pH, en donde, preferiblemente, la formulación de liberación retardada dependiente del pH comprende una sustancia resistente a los ácidos gástricos, en donde la sustancia resistente a los ácidos grasos se selecciona preferiblemente del grupo que consiste en blindajes de una cubierta de película y matrices portadoras, o en donde la sustancia resistente a los ácidos gástricos comprende preferiblemente polímeros acrílicos, en donde dicho polímero acrílico es preferiblemente Eudragit, más preferiblemente Eudragit S100, o en donde dicho polímero acrílico es Eudragit L30, en donde, preferiblemente, la formulación oral de liberación retardada dependiente del pH comprende aproximadamente 500 mg de fosfatidilcolina.

3. Fosfatidilcolina para su uso en el método de la reivindicación 1, en donde dicha cantidad terapéuticamente eficaz de fosfatidilcolina oscila entre aproximadamente 100 mg y aproximadamente 8 g por día, o en donde dicha cantidad terapéuticamente eficaz de fosfatidilcolina oscila entre aproximadamente 500 mg y aproximadamente 4 g por día, o en donde dicha cantidad terapéuticamente eficaz de fosfatidilcolina es de aproximadamente 2 g por día.

4. Fosfatidilcolina para su uso en el método de la reivindicación 1, en donde dicha fosfatidilcolina se administra cerca de la hora de la comida. o en donde dicha fosfatidilcolina se administra de aproximadamente 1 a aproximadamente 8 veces por día, o en donde dicha fosfatidilcolina se administra aproximadamente 4 veces por día, o en donde la fosfatidilcolina se administra durante al menos 1 semana, o en donde la fosfatidilcolina se administra durante al menos 2 semanas, o en donde la fosfatidilcolina se administra a lo largo de toda la vida del individuo.

5. Fosfatidilcolina para su uso en el método de la reivindicación 1, en donde la administración da como resultado una mejora de la puntuación del índice de calidad de vida de al menos 25%, o en donde la administración da como resultado una reducción del índice histológico de al menos 25%, o en donde la administración da como resultado una mejora del índice de actividad endoscópica de al menos 50%, o en donde la administración da como resultado una mejora del índice de actividad clínica de al menos 50%, o en donde la administración da como resultado el cese de la colitis ulcerosa clínicamente activa.

6. Fosfatidilcolina para su uso en el método de la reivindicación 1, en donde dicha dependencia de los esteroides se alivia por una reducción de al menos aproximadamente 30% de la dosis de esteroides administrada a dicho individuo como tratamiento para la colitis ulcerosa, o en donde dicha reducción de la dosis es de al menos aproximadamente 50%, o en donde dicha reducción de la dosis es de al menos aproximadamente 75%, o en donde dicha reducción de la dosis es del 100%.

7. Fosfatidilcolina para su uso en un método para aliviar al menos un síntoma de la colitis ulcerosa, comprendiendo dicho método:

identificar a un individuo que tiene colitis ulcerosa dependiente de esteroides que se ha convertido en colitis ulcerosa refractaria a esteroides; y administrar a dicho individuo una cantidad terapéuticamente eficaz de fosfatidilcolina, aliviando de ese modo al menos un síntoma de dicha colitis ulcerosa.

8. Fosfatidilcolina para su uso en el método de la reivindicación 7, en donde dicha fosfatidilcolina se administra en una formulación oral de liberación retardada, en donde, preferiblemente, la liberación retardada es dependiente del pH, en donde, preferiblemente, la formulación de liberación retardada dependiente del pH comprende una sustancia resistente a los ácidos gástricos, en donde la sustancia resistente a los ácidos gástricos se selecciona preferiblemente del grupo que consiste en blindajes de una cubierta de película y matrices portadoras, o en donde la sustancia resistente a los ácidos gástricos comprende preferiblemente polímeros acrílicos, en donde dicho polímero acrílico es preferiblemente Eudragit, más preferiblemente Eudragit S 100 o Eudragit L30, en donde, preferiblemente, la formulación oral de liberación retardada dependiente del pH comprende aproximadamente 500 mg de fosfatidilcolina.

9. Fosfatidilcolina para su uso en el método de la reivindicación 7, en donde dicha cantidad terapéuticamente eficaz de fosfatidilcolina oscila entre aproximadamente 100 mg y aproximadamente 8 g por día, o en donde dicha cantidad terapéuticamente eficaz de fosfatidilcolina oscila entre aproximadamente 500 mg y aproximadamente 4 g por día, o

en donde dicha cantidad terapéuticamente eficaz de fosfatidilcolina es de aproximadamente 2 g por día.

10. Fosfatidilcolina para su uso en el método de la reivindicación 7, en donde dicha fosfatidilcolina se administra cerca de la hora de la comida, o en donde dicha fosfatidilcolina se administra de aproximadamente 1 a aproximadamente 8 veces por día, o en donde dicha fosfatidilcolina se administra aproximadamente 4 veces por día,

o en donde la fosfatidilcolina se administra durante al menos 1 semana, o en donde la fosfatidilcolina se administra durante al menos 2 semanas, o en donde la fosfatidilcolina se administra a lo largo de toda la vida del individuo.

11. Fosfatidilcolina para su uso en el método de la reivindicación 7, en donde la administración da como resultado una mejora de la puntuación del índice de calidad de vida de al menos 25%, o en donde la administración da como resultado una reducción del índice histológico de al menos 25%, o en donde la administración da como resultado una mejora del índice de actividad endoscópica de al menos 50%, o en donde la administración da como resultado una mejora del índice de actividad clínica de al menos 50%, o en donde la administración da como resultado el cese de la colitis ulcerosa clínicamente activa.

12. Fosfatidilcolina para su uso en un método para aliviar al menos un síntoma de la colitis ulcerosa que comprende:

identificar a un individuo que tiene colitis ulcerosa refractaria a esteroides; y administrar a dicho individuo una cantidad terapéuticamente eficaz de fosfatidilcolina, aliviando de ese modo al menos un síntoma de dicha colitis ulcerosa.

13. Fosfatidilcolina para su uso en el método de la reivindicación 12, en donde dicha fosfatidilcolina se administra en una formulación oral de liberación retardada, en donde, preferiblemente, la liberación retardada es dependiente del pH, en donde, preferiblemente, la formulación de liberación retardada dependiente del pH comprende una sustancia resistente a los ácidos gástricos, en donde la sustancia resistente a los ácidos gástricos se selecciona preferiblemente del grupo que consiste en blindajes de una cubierta de película y matrices portadoras, o en donde la sustancia resistente a los ácidos gástricos comprende preferiblemente polímeros acrílicos, en donde dicho polímero acrílico es preferiblemente Eudragit, más preferiblemente Eudragit S 100 o Eudragit L30, en donde, preferiblemente, la formulación oral de liberación retardada dependiente del pH comprende aproximadamente 500 mg de fosfatidilcolina.

14. Fosfatidilcolina para su uso en el método de la reivindicación 12, en donde dicha cantidad terapéuticamente eficaz de fosfatidilcolina oscila entre aproximadamente 100 mg y aproximadamente 8 g por día, o en donde dicha cantidad terapéuticamente eficaz de fosfatidilcolina oscila entre aproximadamente 500 mg y aproximadamente 4 g por día, o en donde dicha cantidad terapéuticamente eficaz de fosfatidilcolina es de aproximadamente 2 g por día.

15. Fosfatidilcolina para su uso en el método de la reivindicación 12, en donde dicha fosfatidilcolina se administra cerca de la hora de la comida, o en donde dicha fosfatidilcolina se administra de aproximadamente 1 a aproximadamente 8 veces por día, o en donde dicha fosfatidilcolina se administra aproximadamente 4 veces por día,

o en donde la fosfatidilcolina se administra durante al menos 1 semana, o en donde la fosfatidilcolina se administra durante al menos 2 semanas, o en donde la fosfatidilcolina se administra a lo largo de toda la vida del individuo.

16. Fosfatidilcolina para su uso en el método de la reivindicación 12, en donde la administración da como resultado una mejora de la puntuación del índice de calidad de vida de al menos 25%, o en donde la administración da como resultado una reducción del índice histológico de al menos 25%, o en donde la administración da como resultado una mejora del índice de actividad endoscópica de al menos 50%, o en donde la administración da como resultado una mejora del índice de actividad clínica de al menos 50%, o en donde la administración da como resultado el cese de la colitis ulcerosa clínicamente activa.